C'est une science qui étudie le rôle de l'hérédité et de la variabilité dans la survenue de maladies humaines.
objet est une personne atteinte d'une pathologie héréditaire.
Sujet sont toutes les pathologies et leurs causes.
Tâches de la génétique médicale:
L'étude de la variabilité héréditaire : les mutations génomiques, chromosomiques et géniques et leur rôle dans la survenue de maladies humaines
Étude des mécanismes de développement et des caractéristiques des manifestations cliniques de maladies héréditairement déterminées
Développement de mécanismes efficaces pour la correction des maladies héréditaires
Prévention des maladies héréditaires
Approches de la classification des maladies héréditaires.
Classification des maladies humaines
maladies héréditaires
Facteur génétique et étymologique - mutations (gène et chromosomique)
Le rôle des facteurs environnementaux - uniquement dans la gravité, affecte l'évolution de ces maladies.
Phénylcétonurie et syndrome de Down (mécanisme de translocation)
Maladies à arrangement héréditaire de type monogénique
La présence d'un gène muté.
Facteurs requis pour l'expression des gènes environnement
Padagra (certaines formes) et diabète
Maladies multifactorielles
Plusieurs gènes associés à des facteurs environnement externe.
Environ 90% de toutes les maladies humaines.
Maladies causées par l'action de facteurs environnementaux uniquement
Se produisent uniquement sous l'influence de facteurs environnementaux, des facteurs génétiques peuvent également influencer le cours (Blessures, brûlures, etc.)
Caractéristiques générales des maladies génétiques.
Les maladies génétiques sont un groupe de maladies dont les manifestations cliniques sont hétérogènes et qui sont causées par des mutations au niveau des gènes.
Fréquence 1-2%
Particularités :
Le facteur étiologique agit constamment ;
Le gène mutant est transmis de manière persistante de génération en génération;
La pathogenèse des maladies génétiques peut être due à : une synthèse protéique anormale ;
un excès d'un produit génique;
carence ou absence du produit;
la quantité de produit est suffisante, mais son activité est altérée.
Phénylcétonurie
Le syndrome de Marfan
Types d'hérédité des maladies génétiques. Exemples.
Maladies à transmission autosomique dominante se caractérisent par le fait que pour leur développement, il suffit d'hériter de l'allèle mutant d'un parent. La plupart des maladies de ce type sont caractérisées par de telles conditions pathologiques qui ne causent pas de dommages graves à la santé humaine et, dans la plupart des cas, n'affectent pas sa capacité à avoir une progéniture. Maladies à transmission autosomique récessive n'apparaissent chez les individus qu'à l'état homozygote. Les hétérozygotes ne diffèrent pas phénotypiquement (cliniquement) des individus sains avec deux allèles normaux. Maladies à transmission dominante liée à l'X. Les caractéristiques de l'hérédité de ces maladies sont dues au fait que les femmes ont 2 chromosomes X et que les hommes ont 1 chromosome X. Par conséquent, une femme, ayant hérité d'un allèle pathologique d'un de ses parents, est hétérozygote et un homme est hémizygote. Maladies à transmission récessive liée à l'X sont rares. Dans le même temps, les femmes sont presque toujours hétérozygotes, c'est-à-dire sont phénotypiquement normaux (sains) et sont porteurs. Seuls les hommes sont malades. Les caractéristiques des maladies de ce type sont différentes en fonction de la violation de la reproduction. Type d'héritage lié à l'Y. Pendant longtemps, on a cru que le chromosome Y ne contenait que des régions hétérochromatiques (sans gènes). Les dernières recherches ont permis de détecter et de localiser un certain nombre de gènes sur le chromosome Y, un gène qui détermine le développement des testicules, est responsable de la spermatogenèse (facteur d'azoospermie), contrôle l'intensité de la croissance du corps, des membres et dents, etc. La pilosité de l'oreillette est contrôlée par un gène situé sur le chromosome Y. Sur ce panneau, on peut voir les traits caractéristiques du type de transmission en Y. Le trait est transmis à tous les garçons. Naturellement, les mutations pathologiques affectant la formation des testicules ou la spermatogenèse ne peuvent pas être héritées car ces individus sont stériles. Pour l'héritage mitochondrial les signes suivants sont caractéristiques (il faut rappeler que les mitochondries sont transmises avec le cytoplasme des ovocytes ; les spermatozoïdes n'ont pas de mitochondries, puisque le cytoplasme est éliminé lors de la maturation des cellules germinales mâles) : la maladie est transmise uniquement par la mère ; les filles et les garçons sont malades ; les pères malades ne transmettent pas la maladie à leurs filles ou à leurs fils.
Les maladies multifactorielles avec hérédité de prédisposition ont été isolées du groupe des maladies génétiques grâce à des études génétiques et épidémiologiques approfondies dans différentes populations (clino-généalogiques, jumelles, population-statistiques).
Contrairement aux maladies monogéniques causées par une seule mutation, les maladies multifactorielles se caractérisent par la transmission héréditaire d'une prédisposition qui dépend d'un nombre important de gènes à effet total (additif) (composante génétique) et de facteurs environnementaux (composante environnementale).
Les facteurs génétiques (composante héréditaire) représentant des systèmes polygéniques porteurs d'informations sur la prédisposition peuvent se présenter sous la forme de deux options : 1) avec un effet de seuil ; 2) sans action de seuil.
Un système de prédisposition polygénique sans seuil d'action est supposé lorsque le résultat de l'action augmente quantitativement avec l'accumulation de gènes pathologiques.
Mettre en œuvre un système polygénique de prédisposition à effet de seuil dans la maladie (perte de ressources et de fonctions des organes et systèmes de l'organisme), la présence de facteurs environnementaux défavorables, psychosociaux, caractérisés par les cliniciens comme des « facteurs de risque environnementaux » (composante environnementale ) est obligatoire. Les maladies multifactorielles apparaissent et progressent lorsque l'effet total de l'interaction des facteurs génétiques et environnementaux (composants) de prédisposition dépasse le seuil d'exposition.
La composante génétique des maladies multifactorielles peut être due à l'effet total (additif) de combinaisons spécifiques d'allèles de plusieurs gènes avec une légère influence de chacun, ou un gène est le principal, et le reste aura un effet modificateur. La composante environnementale est également complexe et se présente sous la forme de plusieurs composantes, telles que des facteurs environnementaux systématiques et des facteurs aléatoires.
La complexité des composantes génétiques et environnementales de la prédisposition aux maladies multifactorielles, ainsi que la complexité de leur interaction, se manifeste principalement par le polymorphisme clinique prononcé de ce groupe de maladies, à savoir :
dates de début ;
exhaustivité et gravité des symptômes ;
La nature, la sévérité, la durée du cours;
· tolérance au traitement ;
Sortie de la maladie (guérison, invalidité, décès).
La diversité clinique des maladies multifactorielles peut être divisée selon les options suivantes :
malformations congénitales (CMD);
lésions systémiques avec une nature chroniquement progressive du cours;
combinaison possible de ces options.
Le rôle relatif des facteurs génétiques et environnementaux (composants) est différent à la fois pour une pathologie spécifique et pour chaque individu. L'ampleur de la prédisposition peut être différente pour les hommes et les femmes, différente types constitutionnels, caractéristiques biochimiques, immunologiques. Par exemple, pour les maladies coronariennes, le groupe à risque est composé d'hommes hyper et normosthéniques, de type coronarien, avec des taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité, Faible cholestérol lipoprotéines de haute densité, taux élevés d'apoB, de lipoprotéine L, de fibrinogène plasmatique et d'homocystéine. Mais pour la mise en œuvre du génotype proposé, un certain effet temporaire de facteurs environnementaux, tels que le tabagisme, une alimentation riche en calories avec haut contenu graisses animales, faible teneur en graisses végétales, une certaine façon de cuisiner, une faible activité physique, un stress chronique, etc.
Avec un caractère multifactoriel de la maladie, une diminution de la fréquence de la maladie avec une diminution du degré de parenté (la troisième par rapport à la seconde et la seconde par rapport à la première) est attendue.
La fréquence de la maladie sera plus élevée chez les parents de patients présentant des variantes cliniques plus graves de cette maladie, car. le degré de prédisposition de ces patients devrait être plus élevé, c'est-à-dire la courbe de propension se situe plus au-delà du seuil.
Dans le même temps, malgré le fait qu'une personne est profondément individuelle en termes de facteurs biologiques et psychosociaux, le nombre de variations dans les réactions biochimiques clés importantes pour l'homéostasie est relativement limité, principalement par la constitution génétique de la famille ("family gene pool ”). Sur cette base, l'analyse du modèle d'hérédité polygénique de prédisposition montre que la probabilité de maladies multifactorielles parmi les proches des patients est supérieure à la population. La courbe de susceptibilité à la maladie chez les parents a le caractère distribution normale dans la population, parallèlement, la prédisposition à la maladie des proches du patient est supérieure à la moyenne de la population et la courbe de leur prédisposition est décalée vers la droite par rapport à la distribution normale. De plus, il est corrélé à une augmentation à la fois du nombre de parents malades dans la famille et du degré de leur relation, ainsi qu'à la gravité de la maladie des proches.
La proportion de gènes identiques chez les parents, selon le degré de parenté, est de :
Parents du 1er degré de parenté (parents, frères et sœurs, enfants) - 1/2 ;
Parents du II degré de parenté (oncles / tantes, grands-parents, petits-enfants / petites-filles, demi-frères, nièces / neveux) - 1/4 ;
Parents du degré III de parenté (frères et sœurs cousins, arrière-grands-parents, arrière-petits-enfants/arrière-petites-filles) - 1/8.
Les maladies multifactorielles, dans toute leur diversité, se caractérisent par les éléments suivants caractéristiques communes:
· fréquence élevée de la population ;
Incohérence de l'héritage avec les modèles simples de Mendeleïev ;
Hétérogénéité génétique intragénique et intergénique prononcée ;
polymorphisme clinique;
· anticipation - le poids de la clinique dans la famille par génération (à la fois en raison des composantes environnementales et héréditaires).
Cependant, connu large cercle des maladies telles que l'hypertension, certaines formes de diabète sucré, l'asthme bronchique, l'ulcère gastrique, l'athérosclérose, la schizophrénie, les malformations congénitales et bien d'autres, dont la survenue dépend largement de facteurs environnementaux.
L'apparition de maladies répandues qui contribuent le plus à la morbidité, à l'invalidité et à la mortalité de la population est déterminée par l'interaction de facteurs héréditaires et de divers facteurs environnementaux. Ce groupe diversifié de maladies est appelé maladies à prédisposition héréditaire ou pathologie multifactorielle. La prédisposition héréditaire aux maladies repose sur la grande diversité génétique (polymorphisme génétique) des populations humaines en termes d'enzymes, de protéines de structure, de transport et de systèmes antigéniques.
Des données sur le rôle de l'hérédité dans la survenue de telles maladies ont été obtenues dans diverses études.
1. Recherche familiale. Le personnel médical est bien conscient du fait de l'accumulation de certaines maladies au sein d'un même pedigree. À cet égard, par exemple, le terme «famille oncologique» est apparu, c'est-à-dire la situation de cas répétés de maladies malignes chez les proches du patient.
Lorsque la maladie est largement déterminée par des facteurs héréditaires, alors parmi les parents du proposant (patient), il y a Suite cas par rapport à l'échantillon correspondant du groupe témoin d'individus sains.
2. Étude des jumeaux. La méthode des jumeaux fournit des informations fiables sur la nature héréditaire de la maladie. Si la survenue de la maladie dépend largement de l'hérédité, la fréquence de concordance (coïncidence) pour les jumeaux monozygotes devrait être significativement plus élevée que pour les jumeaux dizygotes.
3. Étude de la relation de la maladie avec les systèmes génétiques. La découverte d'une connexion, c'est-à-dire une combinaison non aléatoire d'une maladie avec un système génétique spécifique (par exemple, le groupe sanguin du système AB0), témoigne en faveur du rôle causal des facteurs génétiques. Indicatif est la situation avec l'ulcère peptique duodénum et fréquence de 0(1) groupes sanguins.
4. Résultats d'expériences sur des animaux modèles. Certains animaux ont les mêmes maladies que les humains. Ceci est utilisé pour analyser génétiquement la maladie en effectuant certains types de croisements et en observant la progéniture.
Caractéristiques des maladies à prédisposition héréditaire
Contrairement aux maladies monogéniques, l'analyse généalogique ne permet pas de diagnostiquer les maladies à prédisposition héréditaire. Comme indiqué précédemment, les traits monogéniques sont discrets, car les allèles mutants provoquent des phénotypes différents. L'analyse des pedigrees dans ces maladies nous permet de comprendre leur nature héréditaire. Dans les maladies à prédisposition héréditaire, le rapport entre sains et malades ne correspond généralement pas à la division mendélienne. Cela se comprend puisque l'action des facteurs environnementaux est nécessaire à l'émergence de maladies multifactorielles. Évidemment, différents individus, même au sein d'un même pedigree, sont exposés à divers facteurs environnementaux. Par exemple, les membres d'une même famille peuvent travailler dans différents domaines de l'économie nationale, entrer en contact avec différentes substances physiques ou chimiques ou objets biologiques, et même vivre dans des conditions climatiques différentes, etc. En même temps, on sait que pour les maladies multifactorielles, la probabilité (ou le risque) de développer une maladie chez les proches du patient est beaucoup plus élevée que dans la population.
La prédisposition héréditaire à diverses maladies peut avoir une base génétique différente. Dans certains cas, la prédisposition héréditaire est déterminée par un seul gène mutant, dans d'autres, elle est formée par l'action combinée de plusieurs gènes. Dans le premier cas, ils parlent d'une prédisposition monogénique, dans le second - de la base polygénique de la maladie.
Les maladies monogéniques à prédisposition héréditaire se caractérisent par le fait que la prédisposition au développement de la maladie est déterminée par un seul gène mutant. Pour la manifestation pathologique d'un gène mutant, l'action obligatoire, en règle générale, d'un facteur environnemental spécifique est requise. De tels impacts peuvent être associés à des facteurs physiques, chimiques, y compris des médicaments, des médicaments et des facteurs biologiques. Sans l'influence d'un facteur spécifique (permettant), même si un gène mutant est présent dans le génotype, la maladie ne se développe pas. Si un individu ne possède pas une telle mutation, mais est affecté par un facteur environnemental spécifique, la maladie ne se développe pas non plus.A ce jour, on connaît plus de 40 gènes dont les mutations peuvent provoquer des maladies sous l'action de facteurs environnementaux "manifestants" spécifiques. à chaque gène.
Les maladies polygéniques à prédisposition héréditaire sont déterminées par une combinaison d'allèles de plusieurs gènes. N'importe lequel des gènes
inclus dans le "complexe de prédisposition", en règle générale, a un effet faible mais cumulatif sur la formation de la prédisposition. Les généticiens appellent cet additif d'influence (additif anglais - additif). En pratique, il existe des difficultés importantes à différencier les situations lorsque la maladie est causée uniquement par la nature polymérique de l'interaction des gènes ou par une combinaison de l'interaction de plusieurs gènes et de facteurs environnementaux (maladies multifactorielles).
Les signes multifactoriels peuvent être discontinus ou continus, mais une telle maladie (ou un tel signe) est toujours déterminé par l'interaction d'un gène (ou de plusieurs gènes) et de facteurs environnementaux.
Pour de nombreux traits, il y a une transition continue des valeurs minimales du trait au maximum. La plupart des gens se situent dans la partie médiane de la distribution, et seul un très petit nombre se situe dans les parties extrêmes (à gauche et à droite de la partie médiane).
Les caractéristiques qui caractérisent ce type de distribution sont dues à action conjointe de nombreux gènes et de nombreux facteurs environnementaux.
La plupart des caractéristiques normales et pathologiques d'une personne sont des caractéristiques multifactorielles continues. Ces traits ont une distribution continue dans la population. Ainsi, par exemple, dans la norme de croissance d'une population, il y a une variabilité continue : de très petite tailleà très élevée avec une valeur moyenne proche de 170 cm (cf. fig.) La distribution selon la taille correspond à la distribution dite normale (courbe « en cloche »), dans laquelle la plupart des individus sont proches de la valeur moyenne. Une telle distribution des valeurs de toute propriété d'un organisme (dans ce cas, la croissance) est une caractéristique d'un trait conditionné multifactoriel continu. La distribution décrite est typique pour des traits tels que l'intelligence, la taille, le poids, la taille des globules rouges, le nombre de globules blancs, la glycémie, la couleur de la peau, etc.
En médecine, un certain nombre d'anomalies sont connues et diverses maladies, pour lesquels on suppose qu'ils surviennent chez des individus ayant une prédisposition multifactorielle dépassant un certain seuil. Voici des exemples de certaines maladies humaines multifactorielles « intermittentes » : malformations congénitales isolées - fente labiale et palatine ; malformations cardiaques congénitales; anomalies du tube neural; sténose pylorique; maladies fréquentes chez les adultes - hypertension; polyarthrite rhumatoïde; ulcère peptique; schizophrénie; épilepsie; l'asthme bronchique.
Pour ces conditions pathologiques et similaires, il existe une fréquence plus élevée chez les parents proches par rapport à la population générale, la dépendance du risque de développer la maladie sur le degré de relation avec le malade et la gravité de la maladie du proband. En règle générale, dans les pedigrees des proposants, la répartition des personnes malades et en bonne santé, caractéristique des maladies monogéniques, n'est pas observée.
Les caractéristiques de l'hérédité des maladies multifactorielles intermittentes sont bien démontrées par l'exemple d'une malformation congénitale - fente labiale et palatine. Les parents d'un enfant atteint de cette anomalie congénitale sont généralement en bonne santé. Cependant, la naissance d'un enfant malade indique que chacun d'eux est porteur de nombreux gènes additifs, conditionnellement anormaux, dont le nombre n'est toujours pas suffisant pour former un défaut. Si un enfant hérite au hasard d'un nombre critique de gènes "anormaux", c'est-à-dire dépasse le seuil, il développe un défaut de développement - une fente labiale. Prédisposé ! (déterminé par des facteurs génétiques) dans ce cas peut correspondre à la courbe de distribution normale (Fig. 5.16). La partie de la population située à droite du niveau seuil correspond à la fréquence de la maladie dans la population, égale à 0,1 % pour ce défaut. Pour les parents d'un enfant malade, la courbe de prédisposition se décale vers la droite. Cela signifie que pour les parents au premier degré, l'incidence (ou le risque) de la maladie est déjà de 4 %. La proximité du seuil d'individus spécifiques de la population se traduit par l'accumulation en eux de microcaractéristiques ou de microformes trouvées dans la zone de développement du défaut (comme, par exemple, le dédoublement de la langue, les anomalies des dents et de la morsure, l'asymétrie de fixation des ailes du nez, etc.).
Pour tout trait ou maladie de ce type, on peut affirmer que les individus situés à gauche de la ligne de seuil sont répartis en classes génétiques distinctes (selon la constitution génétique). Si un petit nombre de personnes sont malades dans les classes situées sur le côté gauche de la courbe, alors au fur et à mesure du déplacement vers la droite, la fréquence des patients augmente jusqu'à ce que la grande majorité se trouve à l'extrême droite de la courbe. Au sens médical et biologique, cela signifie qu'avec une faible prédisposition génétique, une combinaison très défavorable de nombreux facteurs environnementaux est nécessaire au développement de la maladie. Avec une prédisposition génétique élevée, la maladie peut se développer comme sans influences environnementales prédisposantes visibles.
Pour résoudre de nombreux problèmes théoriques et problèmes médicaux pratiques liés aux maladies multifactorielles, il est nécessaire de déterminer le degré de participation de l'hérédité et de l'environnement dans la survenue de la pathologie. Les individus génétiquement identiques que l'on trouve dans les populations humaines - des jumeaux identiques revêtent une importance particulière dans l'étude des traits et des maladies héréditaires complexes.
Biologie du développement. La notion de cycle de vie. L'ontogenèse et sa périodisation. Développement direct et indirect.
Ontogénèse- développement individuel de l'organisme depuis la fécondation de l'œuf jusqu'à la mort.
Types d'ontogénie :
développement direct
a) pondre des œufs avec une grande quantité de jaune (oiseaux)
b) développement intra-utérin (mammifères).
Développement indirect (avec métamorphose)
a) à métamorphose incomplète : œuf - larve - adulte
b) à métamorphose complète : œuf - larve - pupe - adulte
L'ontogénie est divisée comme suit périodes :
1) préembryonnaire (prézygote);
2) embryonnaire (prénatal);
3) postembryonnaire (postnatal).
période préembryonnaire- c'est la période de formation et de maturation des cellules germinales. C'est très important, car la "qualité" des futurs descendants dépend en grande partie du contenu en gènes normaux et mutants qu'ils contiennent et de leur combinaison lors de la fécondation.
Période embryonnaire commence avec le moment de la fécondation et se termine avec la naissance ou la sortie de l'œuf. Après la fécondation, le zygote commence à se diviser, les blastomères s'alignent progressivement le long de la périphérie, formant un embryon à une seule couche - la blastula. Ensuite, un embryon à deux couches est formé - gastrula, qui a un ectoderme et un endoderme, une bouche primaire - un blastopore et une cavité - un gastrocèle. À l'étape suivante, la troisième couche de cellules est posée - le mésoderme. De plus, des tissus et des organes sont formés à partir de ces couches cellulaires, c'est-à-dire l'histo- et l'organogenèse ont lieu.
Dans le développement embryonnaire humain, on distingue les périodes suivantes :
1) initiale - 1 semaine après la fécondation ;
2) germinal (l'embryon s'appelle un embryon) - de la 2e à la 9e semaine après la fécondation;
3) fœtal (l'embryon est appelé fœtus) de la neuvième semaine jusqu'à la fin de la période embryonnaire.
caractéristiques générales développement embryonnaire : clivage, gastrulation, histo- et organogenèse. Membranes embryonnaires du fœtus. Relation entre la mère et le fœtus.
l'embryogenèse humaine en fait partie développement individuel, ontogénie. Elle est étroitement liée à la progenèse (la formation des cellules germinales et le développement post-embryonnaire précoce. L'embryologie humaine étudie le processus de développement humain, de la fécondation à la naissance. L'embryogenèse humaine, qui dure en moyenne 280 jours (10 mois lunaires), est divisé en trois périodes : initiale (première semaine de développement), embryonnaire (de la deuxième à la huitième semaine) et fœtale (de la neuvième semaine à la naissance d'un enfant). Au cours d'embryologie humaine au département d'histologie, étapes préliminaires développement.
Dans le processus d'embryogenèse, on distingue les principales étapes suivantes:
1. Fécondation ~ la fusion des cellules germinales femelles et mâles. En conséquence, un nouveau zygote unicellulaire est formé.
2. Broyage. Une série de divisions zygotes rapidement successives. Cette étape se termine par la formation d'un embryon multicellulaire, qui chez l'homme a la forme d'une vésicule de blastocyste, correspondant à la blastula des autres vertébrés.
3. Gastruration. À la suite de la division, de la différenciation, de l'interaction et du mouvement des cellules, l'embryon devient multicouche. Les couches germinales de l'ectoderme, de l'endoderme et du mésoderme apparaissent, portant des revêtements de divers tissus et organes.
4. Histogenèse, organogenèse, systogénèse. Au cours de la différenciation des couches germinales, se forment les rudiments des tissus qui forment les organes et les systèmes du corps humain.
1.1. interaction à distance, dans laquelle un rôle important est joué par substances chimiques les gynogames 1 et II de l'ovule et les androgomones 1 et II du sperme. Les gynogamones 1 activent l'activité motrice de la snermie et les androgamones 1., au contraire, les suppriment. Les gynogamones II (fertilizines) provoquent le collage du sperme lors de l'interaction avec l'androgamone II, intégré dans le cytolemme du sperme et empêchent la pénétration de nombreux spermatozoïdes dans l'ovule.
1.2. Interaction de contact des cellules sexuelles. Sous l'influence des spermatolysines de l'acrosome du sperme, les membranes plasmiques fusionnent et la plasmogamie se produit - l'association du cytoplasme des gamètes en contact,
1.3. La troisième phase est la pénétration du sperme dans l'ooplasme (cytoplasme de l'ovule), suivie d'une réaction corticale - compactage de la partie périphérique de l'ooplasme et formation de la membrane de fécondation.
Il existe une fécondation externe (par exemple, chez les amphibiens) et interne (chez les oiseaux, les mammifères, les humains), ainsi que polyspermique, lorsque plusieurs spermatozoïdes pénètrent dans l'œuf (par exemple, chez les oiseaux) et monospermique (chez les mammifères, les humains).
La fécondation chez l'homme est interne, monospermique. Il se produit dans l'ampoule de la trompe de Fallope.
Le clivage du zygote commence à la fin du premier jour dans les oviductes lorsque l'œuf fécondé se déplace vers l'utérus et se termine dans l'utérus. Le clivage dépend du type d'œuf, de la quantité de jaune et de sa distribution. Il existe les types de broyage suivants :
2.1. Complet, uniforme (dans les ovules isolecithal primaires de la lancette, le zygote est complètement écrasé en parties égales - blastomères.
2.2. Complet, inégal (dans les œufs d'amphibiens mésolécitaux). Le zygote est complètement écrasé, mais les blastomères ne sont pas les mêmes (petits au pôle animal et gros au pôle végétatif, où se concentre le vitellus).
3.3. Partielle ou méroblastique (dans les œufs aviaires polylécitaux). Seule une partie du pôle animal de l'œuf, exempte de jaune, est écrasée.
4.4 Complète, inégale, asynchrone (dans les ovocytes isolecitaux secondaires de mammifères placentaires et d'humains).
La gastrulation est également une période critique du développement. Il conduit à la formation d'un embryon multicouche (gastrula).Les méthodes de formation de la gastrula sont différentes :
3.1. Invagination-invagination (dans la lancette).
3.2. Epiboly-fouling (chez les amphibiens, l'épibolie se produit avec une intussusception partielle).
3.3. Délaminage - fractionnement (chez les oiseaux, les mammifères, les humains).
3.4. Immigration - expulsion, déplacement (chez les oiseaux, les mammifères, les humains).
couches germinales et la pose des principaux rudiments axiaux des organes.
DIFFÉRENCIATION DES FEUILLES ALLEMANDES.
La différenciation est une modification de la structure des cellules liée à la spécialisation de leurs fonctions et due à l'activité de certains gènes. Il existe 4 étapes de différenciation :
1. La différenciation ootypique au stade zygote est représentée par des rudiments présumés présumés - des zones d'un œuf fécondé.
2. La différenciation blastomérique au stade blastula consiste en l'apparition de blastomères inégaux (par exemple, blastomères du toit, du bas des zones marginales chez certains animaux).
3. Différenciation rudimentaire au stade de la gastrula précoce Des zones séparées apparaissent - couches germinales.
4. Différenciation histogénétique au stade de gastrula tardive. Dans une feuille, les rudiments de divers tissus apparaissent (par exemple, dans les somites du mésoderme). Les rudiments d'organes et de systèmes sont formés à partir de tissus. Au cours du processus de gastrulation, différenciation des couches germinales, un complexe axial de rudiments d'organes apparaît.
Organes extra-embryonnaires (membranes provisoires, temporaires ou embryonnaires) qui assurent le développement de l'embryon. Au cours de l'évolution, ils apparaissent pour la première fois chez les poissons (sac vitellin). Les oiseaux possèdent les organes extra-embryonnaires suivants : amnios, séreuse, sac vitellin et allantoïde. Amnios - coquille d'eau, séreux - organe respiratoire. Ces deux membranes se forment chez les oiseaux en fermant les plis amniotiques. Le sac vitellin remplit des fonctions trophiques et hématopoïétiques chez les oiseaux, et l'allantoïde est un organe d'excrétion et d'échange de gaz chez les oiseaux.
Dans l'embryogenèse humaine, cinq organes extra-embryonnaires sont formés : l'amnios, le sac vitellin, le chorion, qui forme le placenta et l'allantoïde. L'amnios, qui crée un environnement aquatique chez l'homme, est formé sans plis amniotiques. Le sac vitellin chez l'homme perd pratiquement sa fonction trophique et remplit principalement une fonction hématopoïétique et la formation de cellules germinales primaires. Allantoïde. la réduction au deuxième mois est un conducteur des vaisseaux sanguins vers le chorion. Un chorion bien développé chez l'homme forme le placenta, grâce auquel la connexion entre l'embryon et la mère est établie.
Les principales étapes de l'embryogenèse. couches de germes et leurs dérivés. Le concept d'organes axiaux
THÈME : MALADIES MULTIFACTORIELLES
1. Type d'héritage dans lequel le développement d'un trait est contrôlé
plusieurs gènes :
1. Pléiotropie
2. La politesse
3. Polyploïdie
4. Polymérie
2. Pour la prévention des maladies multifactorielles, les plus indispensables :
1. Calcul du risque théorique de transmission de la maladie à la descendance
2. Formation de groupes à risque pour chaque maladie spécifique
3. Caryotypage
4. Identification des signes de dysmorphogenèse
3. La base génétique pour la formation de traits polygéniques quantitatifs est :
1. Polymérie
2. Codominance
3. Pléiotropie
4. Expressivité variable
5. Répression génétique
4. Prédire la prédisposition à l'ulcère peptique
12 l'ulcère duodénal est le critère le plus significatif :
1. Groupe sanguin AB0
2. Groupe sanguin du système Rh
3. Hyperpepsinogénémie
4. Sexe du patient
5. Âge du patient
THÈME : MALADIES CHROMOSOMIQUES
5. À la suite de l'action de facteurs tératogènes, les éléments suivants se développent:
1. Mutations génétiques
2. Aneuploïdie
3. Réarrangements structurels des chromosomes
4. phénocopie
5. Génocopies
6. À quelle période du cycle cellulaire les chromosomes acquièrent-ils une structure doublée :
1.G-0
2.G-1
3.S
4.G-2
5. En mitose
7. Une bouche excessivement petite est décrite par le terme :
1. Micrognathie
2. Micromélie
3. Microstomie
4. Microcoris
5. Syngel
8. Un synonyme de plis ptérygoïdiens est :
1. Ptose
2. Monobrachie
3. Syngel
4. Simblépharon
5. Ptérygion
9. Le moment de la grossesse le plus approprié pour l'étude du niveau
alpha-foetoprotéine dans le sang :
1. 7-10 semaines
2. 16-20 semaines
3. 25-30 semaines
4. 33-38 semaines
10. Le caryotype d'une femme a révélé un équilibre
Translocation robertsonienne 45XX,t(21,14). Syndrome chromosomique chez un enfant:
1. Martine Bella
2. Edwards
3. Patau
4. Vers le bas
5. Cri de chat
11. Caryotype caractéristique du syndrome de Klinefelter :
1. 48, XXX
2. 47, HUU
3. 46 XY
4. 45, U
5. 47, XXX
12. Caryotype caractéristique du syndrome du « cri du chat » :
1.45, XO
2. 47, XXY
3. 46, xx / 47, xx + 13
4. 46, XX, sup. (p5)
5. 47, xx + 18
13. Risque théorique d'avoir un enfant atteint de la maladie de Down si présent
un parent a une translocation Robertsonienne équilibrée
45XX,t(21,21):
1. 0
2. 10%
3. Comme dans la population
4. 33%
5. 100%
14. Le niveau d'alpha-foetoprotéine dans le sang d'une femme enceinte augmente avec :
1. La maladie de Down
2. Le syndrome d'Edwards
3. Le syndrome de Patau
4. Mucoviscidose
5. Malformations congénitales
15. Le zygote est mortel avec le génotype :
1. 45, X
2. 47 XY + 21
3. 45, 0U
4. 47, XXY
16. Le risque d'avoir un deuxième enfant trisomique (47, XX + 21) chez une femme de 40 ans :
1. 33%
2. Comme dans la population
3. 0,01%
4. 25%
5. 50%
17. Les syndromes causés par des troubles du chromosome X sont appelés :
1. Homosomique
2. Génosomique
3. Gonosomal
4. Préversion
5. Polyploïde
18. La polysomie sur le chromosome X se produit :
1. Uniquement pour les hommes
2. Seulement chez les femmes
3. Chez les hommes et les femmes
SUJET : DIAGNOSTIC DES MALADIES HÉRÉDITAIRES.
CONSEIL GÉNÉTIQUE MÉDICAL.
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
19. Le stade préclinique de la maladie de Wilson-Konovalov peut être diagnostiqué chez :
1. Proposant
2. frères
3. Porteurs hétérozygotes
4. Parents
20. Le moment optimal pour le diagnostic prénatal :
1. 6-8 semaines
2. 10-12 semaines
3. 14-16 semaines
4. 26-28 semaines
21. Probabilité de naissance enfant en bonne santé chez les parents atteints de neurofibromatose (type autosomique dominant) avec une pénétrance de 100 % :
1. 75%
2. 25%
3. 33%
4. 50%
5. 0
THÈME : TRAITEMENT ET PRÉVENTION DES MALADIES HÉRÉDITAIRES
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
22. La prophylaxie postnatale consiste à effectuer :
1. Diagnostic prénatal
2. Programmes de dépistage
3. Insémination artificielle
23. A quel stade de l'embryogenèse l'exposition aux rayonnements ionisants est-elle particulièrement dangereuse ?
1. 2ème trimestre
2. 7-10 semaines
3. 2-3 semaines
4. 4-5 semaines
24 .. La principale enzyme qui effectue la synthèse enzymatique des gènes (ADN):
1. Cytochrome oxydase
2. Révertases
3. Endonucléases
4. ARN polymérase
5. Superoxydases
25. Lors de la synthèse chimique d'un gène, il faut savoir :
1. Type de transfert de gène chez la progéniture
2. Pourcentage de croisement
3. Les séquences nucléotidiques de ce gène sont structurelles et régulatrices)
4. Fréquence d'un gène dans une population
5. cartographie génétique
26. Dans la maladie de Wilson-Konovalov, le principal agent thérapeutique est :
1. Cytochrome C
2. Prozerin
3. D-pénicillamine
4. Nootropil
5. Hépatoprotecteurs
THÈME : MALADIES DE L'EXPANSION
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
27. Les maladies des expansions sont autrement appelées :
1. Fermentopathies
2. Mutations dynamiques
3. Maladies du tissu conjonctif
4. Gonosomal
5. Aberrant
28. Dans la chorée de Huntington, le processus dégénératif affecte :
1. Cornes antérieures de la moelle épinière
2. Pallidum
3. Striatum
4. Pont de Varoliev
5. Jambes du cerveau
29. L'anticipation dans les maladies d'expansions est due à :
1. Augmenter la fréquence des croisements
2. Augmentation du nombre de répétitions de triolets en tandem
3. Amplification de diffusion
4. Manifestations d'hétérosis
THÈME : MALADIES HÉRÉDITAIRES MONOGÈNES DE MENDELING
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
30. La phénylcétonurie révèle :
1. Hypothyrosinémie
2. Hypophénylalaninémie
3. Hypocéruloplasminémie
4. Hyper-3,4-dihydrophénylalaninémie
31. Les maladies de surcharge lysosomale comprennent :
1. Hyperlipoprotéinémie
2. Mucoviscidose
3. Sphingolipidoses
4. Galactosémie
5 Albinisme
32. Car la dystrophie hépato-cérébrale n'est pas caractéristique :
1. Diminution de la céruloplasmine sanguine
2. Augmenter la teneur en cuivre du foie
3. Diminution de l'excrétion urinaire de cuivre
4. Augmenter le cuivre sanguin "direct"
33. La myopathie de Duchenne est associée à une mutation du gène responsable de la synthèse de l'enzyme :
1. Galactokinases
2. Déhydroptéridine réductase
3. Dystrophine
4. Céruloplasmine
34. L'apparition d'hétérozygotes composés est possible dans le mariage de 2 patients :
1. Chorée de Huntington
2. Phénylcétonurie
3. Myopathie de Duchenne
4. Féminisation testiculaire
THÈME : BASES MATÉRIELLES DE L'HÉRÉDITÉ
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
35. La fréquence de croisement dépend de :
1. Le nombre de gènes étudiés
2. Doublement des chromosomes
3. Distances entre les gènes
4. Vitesses de formation de la broche
36. Une enzyme qui reconnaît une séquence nucléotidique spécifique dans la double hélice des molécules d'ADN est appelée :
1. Revertase
2. Enzyme de restriction
3. ARN polymérase
4. Homogentinase
37. Résultat de l'épissage :
1. Construction d'un brin complémentaire d'ADN
2. Construction d'ARN-M mature
3. Construire une chaîne polypeptidique
4. Construction d'ARN-T
38. La construction d'une séquence d'acides aminés dans une séquence polypeptidique est appelée :
1. Transcription
2. Traitement
3. Polyploïdie
4. Diffusion
5. Réplication
39. La principale enzyme impliquée dans la réplication :
1. ARN polymérase
2. Revertase
3. Enzyme de restriction
4. ADN polymérase
40. L'ensemble chromosomique est :
1. Phénotype
2. Génotype
3. Caryotype
4. Recombinant
41. Le télomère est :
1. mesure du corps
2. Structure à l'extrémité du bras chromosomique
3. Région péricentrique du chromosome
4. Satellite
42. Les rayures claires sur les chromosomes avec leur coloration différentielle sont :
1. Hétérochromatine
2. Euchromatine
3. Erreur de coloration
4. Chiasme
43. Unité de code génétique :
1. Dinucléotide
2. Triplet
3. Base de pyrimidine
4. Intron
44. L'épissage est un processus :
1. Élimination des exons
2. Construction de pré-M-ARN
3. Élimination des introns
4. Recombinaisons
45. Avec une fréquence de recombinaison de 4 %, la distance génétique entre les locus est :
1,1 million
2. 12 mois
3.4M
4. 10M
.
46. Les régions codantes de l'ADN comprennent :
1. Exons
2. Introns
3. Contre
4. Sites de restriction
5. Minisatellites
47. Quels chromosomes appartiennent au groupe C ?
1. Grand acrocentrique
2. Petit acrocentrique
3. Petit métacentrique
4. Métacentrique moyen
48. Le processus de formation du préM-ARN est appelé :
1. Réplication
2. Diffusion
3. Transcription
4. Allongement
5. Épissage
.
49. Le groupe G comprend les chromosomes :
1. Grand acrocentrique
2. Petit acrocentrique
3. Petit métacentrique
4. Métacentrique moyen
5. Grand submétacentrique
50. L'ensemble haploïde contient des cellules :
1. Neurones
2. Hépatocytes
3. Zygotes
4. Gamètes
5. Épithélial
51. L'augmentation sélective du nombre de copies de gènes individuels est appelée :
1. Polyploïdie
2. Amplification
3. Croisement
4. Stigmatisation
52. Pour étudier le rôle des facteurs génétiques et environnementaux, la méthode suivante est utilisée :
1. Clinique et généalogique
2. Sondage direct de l'ADN
3. Microbiologique
4. Cytologique
5. Gémeaux
53. Le déchiffrement du code génétique est associé au nom du scientifique :
1.James Watson
2. Maréchal Nirenberg
3. François Chris
4. Wilhelm Johan Sen
5. Herman Moeller
54. Une préparation qui a permis de déterminer en 1956 le nombre exact (46) de chromosomes dans un caryotype humain :
1. Colchicine
2. Cytoarcéine
3. Phytohémagglutinine
4. Colorants fluorescents
55. Propriété principale acide nucléique en tant que dépositaire et transmetteur d'informations héréditaires - la capacité de :
1. Auto-jeu
2. Méthylation
3. Formation de nucléosomes
4. Structure double brin
56. La mort cellulaire programmée est appelée :
1. Apoptose
2. Nécrose
3. Dégénérescence
4. Chromatolyse
5. Mutations
57. L'apoptose est associée à une mutation :
1. Gène P53
2. Le gène de la céruloplasmine
3. Gène de la mucoviscidose
4. Gène dismutase
58. L'unité de mesure de la distance entre les gènes est :
1. Morganide
2. Télomère
3. Centromère
59. Séquences nucléotidiques supprimées lors du traitement :
1. Site CEP
2. Exons
3. Introns
4. ARN polymérase
5. Moutons
60. Les malformations congénitales sous l'action d'un tératogène surviennent pendant la période :
1. 1-2 semaines
2. 3-4 semaines
3. 18-20 semaines
4. 6-12 semaines
4. 35-38 semaines
61. L'épissage entraîne :
1. I-ARN
2. ARNm
3. I-ARN
4. ARN-T
62. Le médicament colchicine arrête la division cellulaire au stade :
1. Anaphases
2. Prophases
3. Métaphases
4. Télophase
63. Les gènes qui se recombinent et « reconstruisent » comprennent :
1. Familles d'immunoglobulines
2. Familles multigéniques de gènes d'actine
3. Familles de gènes de globine
4. Gènes du complexe majeur d'histocompatibilité
64. Pendant la mitose, la division se produit :
1. Équation
2. Réduire
3. Recombinant
65. Lorsque la transcription est initiée, l'ARN polymérase se lie à :
1. Site CEP
2. Enhancer
3. Terminateur
4. Résidu d'adényle
SUJET : M U T A T I E
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
66. Les mutations chromosomiques sont :
1. Modification du nombre de chromosomes
2. Modification de la structure des chromosomes, distinguable à l'aide de la microscopie optique
3. Mouvement du centromère le long du chromosome
4. Déséquilibre de l'hétérochromatine
67. La présence de plusieurs variantes d'un ensemble de chromosomes chez une personne est appelée :
1. Polyploïdie
2. Chromisme
3. Cargaison génétique
4. Mosaïcisme
68. Les mutations génomiques sont :
1. Violation de la structure du gène
2. Modification du nombre de chromosomes
3. Accumulation de répétitions d'intron
4. Modification de la structure des chromosomes
69. La suppression est :
1. Mutation génomique
2. Mutation génétique
3. Mutation chromosomique
70. Le remplacement de nucléotides individuels dans une chaîne d'ADN par d'autres est appelé :
1. Mutations chromosomiques
2. Mutations génomiques
3. Mutations génétiques
71. La charge génétique est la somme des mutations :
1. Dominante
2. Neutre
3. Récessif à l'état hétérozygote
4. Tous nocifs
5. Somatique
72. Le tératogène est un facteur qui :
1. Agit sur l'ADN en y laissant des modifications héréditaires
2. Provoque des changements dans l'appareil chromosomique
3. Provoque des troubles du développement fœtal
4. Détermine l'apparence des génocopies
THÈME : TYPES DE TRANSMISSION DES CARACTÉRISTIQUES HÉRÉDITAIRES. INTERACTION DES GÈNES. LIAISON DES GÈNES. HÉTÉROGÉNITÉ GÉNÉTIQUE. POLYMORPHISME CLINIQUE.
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
73. La co-dominance est l'interaction entre :
1. Allèles de différents gènes
2. Allèles du même gène
3. Groupes d'embrayage rares
4. Gènes X et Y
5. Des grappes de gènes
74. Pourcentage de gènes communs chez les cousins :
1. 0
2. 25%
3. 50%
4. 12,5%
5. Comme dans la population
75. Le gène responsable de la pilosité le long du bord de l'oreillette est situé sur le chromosome :
1. 13
2. Faites
3. 21
4.X
5. 18
76. Hérédité dominante liée à l'X :
1. Carence en G-6-PD
2. Daltonisme
3. Le rachitisme, "résistant à la vitamine D"
4. Hémophilie
5. Myopathie de Becker
77. La probabilité de naissance d'un fils malade d'un père hémophile :
1. 25%
2. 0
3. 50%
4. 100%
78. Une femme souffre d'amélogenèse imparfaite (émail brun des dents). Le risque de développer la maladie chez ses enfants :
1. 25%
2. 50%
3. 33%
4. 75%
79. Le risque d'avoir un deuxième enfant homozygote pour le gène d'une maladie autosomique récessive chez les parents en bonne santé:
1. 50%
2. 33%
3. 25%
4. Comme dans la population
80. Le diagnostic moléculaire des maladies suivantes est possible à Saint-Pétersbourg :
1. Myodystrophie de Landouzy-Dejerine
2. Phénylcétonurie
3. Le syndrome de Down
4. Alcaptonurie
81. La méthode cytogénétique peut diagnostiquer les maladies suivantes :
1. Wilson
2. Théa-Saxa
4. Edwards
5. Duchenne
83. Type de mariage incestueux :
1. Tante et neveu
2. Frères et sœurs cousins
3. Frères et sœurs autochtones
4. Grand-père et petite-fille
THÈME : QUELQUES QUESTIONS DE GÉNÉTIQUE POPULAIRE
CHOISISSEZ UNE RÉPONSE CORRECTE :
84. Le portage hétérozygote du gène de la drépanocytose, qui détermine la résistance au paludisme, est appelé :
1. Polygamie
2. Polymorphisme équilibré
3. Mosaïcisme
4. Anticipation
85. La loi fondamentale de la génétique des populations est la loi :
1. Mendel
2. Beadle Tatum
3. Hardy Weinberg
4. Morgane
5. Wright
THÈME : MALADIES MULTIFACTORIELLES
86. Les maladies multifactorielles se caractérisent par :
1. type de transmission autosomique dominant
2. manque de mendicité
3. polymorphisme clinique prononcé
4. les enfants tombent malades plus souvent
5. la possibilité d'isoler des formes individuelles avec l'effet du gène principal
6. absence d'un seul défaut biochimique moléculaire
87. La prédisposition héréditaire aux maladies polygéniques se manifeste par :
1. concordance plus faible chez les jumeaux monozygotes
2. incidence accrue chez les descendants si 2 parents sont malades
3. indépendance du degré de consanguinité
4. risque plus élevé pour les proches d'un patient moins souvent atteint
mon sexe
5. fréquence élevée dans la population
6. un plus grand risque de maladie chez les parents à faible
la fréquence de la maladie dans la population
88. L'hérédité polygénique se caractérise par :
1. manifestation d'hétérosis
2. anticipation
3. seuil d'action inhabituel des gènes
4. l'action additive des gènes est caractéristique
5. la manifestation d'un trait dépend de l'interaction d'une prédisposition génétique
ness et facteurs environnementaux
89. Les marqueurs de prédisposition aux maladies multifactorielles peuvent être :
1. antigènes du complexe d'histocompatibilité / HLA /
2. groupes sanguins du système ABO
3. marqueurs ADN polymorphes
4. paires de gènes liées
90. Maladies monogéniques et réactions à prédisposition héréditaire :
1. insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase (favisme)
2. porphyrie aiguë intermittente
3. insuffisance des enzymes cholinestérases sériques
4. Maladie de Tay-Sachs
91. Mécanismes de prédisposition génétique dans les maladies épileptiques :
1. labilité du potentiel membranaire des neurones
2. pathologie périnatale
3. synchronisation d'un groupe de neurones
4. insuffisance des mécanismes GABAergiques inhibiteurs
5. hypoxie à l'accouchement
92. Malformations congénitales d'origine polygénique :
1. hydrocéphalie
2. fente labiale, palais
3. sténose pylorique
4. luxation congénitale de la hanche
5.Syndrome de Marfan
93. Les facteurs de risque génétiquement déterminés pour la CI comprennent :
1. augmentation du taux d'androstènediol dans le plasma sanguin
2. augmentation du cholestérol total
3. augmentation des niveaux de lipoprotéines de basse et très basse densité
4. abaisser le niveau de lipoprotéines de haute densité
5. hypertension artérielle
SUJET : MALADIES CHROMOSOMIQUES.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
94. Le syndrome de Down se caractérise par :
1. brachycéphalie
2. dédoublement de la lèvre supérieure et du palais
3. Incision mongoloïde des yeux
4. pli transversal sur la paume
5. macroglossie
95. Termes désignant une anomalie des doigts :
1. arachnodactylie
2. brachydactylie
3. polydactylie
4. brachymélie
96. Le syndrome d'Edwards se caractérise par :
1. trisomie sur le chromosome 17
2. trisomie sur le chromosome 18
3. mosaïcisme 46 XX / 47XX + 18
4. délétion du chromosome 18
5. duplication du chromosome 17
97. Le syndrome de Patau se caractérise par :
1. trisomie sur le chromosome 14
2. trisomie sur le chromosome 13
3. délétion du chromosome 18
4. mosaïcisme 46XY/ 47XY + 13
5. duplication du chromosome 18
98. Le syndrome de Shereshevsky-Turner se caractérise par :
1. aménorrhée primaire
2. monosomie X
3. chromatine sexuelle négative
4. identifier les symptômes dès la naissance
5. taille basse
99. Les indications du caryotypage prénatal du fœtus sont les suivantes :
1. la présence de phénylcétonurie chez l'un des parents
2. la naissance d'un enfant précédent atteint du syndrome de Down
3. porteur d'un réarrangement chromosomique équilibré chez l'un des parents
4. l'âge de la femme enceinte est supérieur à 35 ans
5. la présence de diabète chez l'un des parents
100. Les modifications du caryotype sont caractéristiques de la maladie de Down :
1. 47 XXY
2. 46ХУ/47ХУ+21
3. 46XY,t (21.14)
4. 47ХХ+21
5. 46XY, sup. (p5)
101. Signes cliniques du syndrome de Klinefelter :
1. disomie dans les chromosomes
2. microorchidie
3. aspermie
4. chromatine sexuelle positive
5. forte croissance
102. Les syndromes causés par des anomalies des chromosomes autosomiques se caractérisent par :
1. retarder développement mental
2. présence de signes de dysmorphogenèse
3. anomalies congénitales des organes internes
4. aucun changement dans le caryotype
5. monosomie
104. Maladie dans laquelle il convient d'étudier la chromatine sexuelle :
1. Le syndrome de Down
2. syndrome "cri de chat"
3. Syndrome de Klinefelter
4. Syndrome de Shereshevsky-Turner
5. syndrome triplo-X
105. Les principales caractéristiques suivantes sont utilisées pour identifier les chromosomes :
1. taille des chromosomes
2. emplacement de la constriction primaire
3. la présence d'une constriction secondaire
4. emplacement des télomères
5. stries rayées en coloration différentielle
SUJET : DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES MALADIES HÉRÉDITAIRES.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
106. Le conseil génétique médical est obligatoire si :
1. le père du futur conjoint est hémophile
2. dans la famille d'une mère atteinte d'achondroplasie
3. avec consanguinité
4. si la sœur de la mère a une dystrophie hépato-cérébrale
107. Les tâches principales de la méthode clinique et généalogique :
1. établir le caractère héréditaire de la maladie
2. établir le type d'héritage
3. calcul du risque pour la progéniture
4. détermination du cercle des personnes nécessitant un examen approfondi
5. prophylaxie prégamétique
108. Les méthodes suivantes sont utilisées pour diagnostiquer la fermentopathie :
1. test buccal
2. cytologique
3. biochimique
4. microbiologique
5. cytogénétique
6. Diagnostic moléculaire
7. immunologique
109. Le diagnostic moléculaire direct d'un gène mutant est possible si :
1.gène cartographié
2. gène séquencé
3. mutation identifiée
4. la présence du proposant est obligatoire
5. il existe des sondes ADN pour un gène mutant ou normal
6. l'objet d'étude est le gène lui-même
110. Le matériel pour la réaction en chaîne par polymérase peut être :
1. cellules choriales
2. micro-organismes
3. fluides biologiques (sperme, salive)
4. vieilles taches de sang
5. sang veineux
6. embryon au stade pré-implantatoire
111. La mise en œuvre de la méthode indirecte de diagnostic moléculaire (RFLP) est possible si :
1. le gène recherché est cartographié
2. mutation non identifiée
3. le gène n'est pas séquencé
4. aucun probant
5. séquences nucléotidiques connues flanquant le gène et à eux
Sondes ADN ou oligoamorces disponibles
112. Les méthodes étiologiques de traitement comprennent :
1. transplantation d'organe cible
2. génie génétique
3. introduction de cellules embryonnaires
4. limiter l'introduction d'un produit nocif
5. thérapie de remplacement
113. La thérapie pathogénétique comprend :
1. autogénothérapie
2. suppression d'un produit nocif
3. thérapie de remplacement
4. thérapie diététique
114. Comment les molécules vectrices peuvent être utilisées :
1. plasmides
2. levure
3. phage
4. chromosomes
5. liposomes
115. La prévention des maladies héréditaires comprend les niveaux suivants :
1. prégamétique
2. pré-implantation
3. ségrégation
4. prénatal
5. postnatal
6. pendant l'accouchement
SUJET : MALADIES HÉRÉDITAIRES MONOGÈNES. MALADIES D'EXPANSION.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
116. Les maladies d'expansion comprennent :
1. Chorée de Huntington
2. Maladie de Wilson-Kovalov
3. Syndrome de Martin Bell
4. dystrophie myotonique
5. Myopathie d'Erb
6. maladies chromosomiques
117. La chorée de Huntington se caractérise par :
1. préservation de l'intelligence
2. hyperkinésie choréique
3. démence
4. l'apparition de la maladie à un âge tardif
5. localisation du gène à 12p 16.1-3.
6. augmentation des répétitions de triplets
118. Le syndrome de Martin-Bell se caractérise par :
1. localisation du gène sur Xq 27-28.
2. retard mental
3. les hommes tombent malades plus gravement
4. augmentation des répétitions de triplets
5. microorchidisme
119. L'aminoacidopathie héréditaire comprend :
1. alcaptonurie
2. phénylcétonurie
3. Maladie de Gaucher
4. albinisme
5. galactosémie
120. La maladie de Tay-Sachs se caractérise par :
1. atrophie nerf optique
2. symptôme de "sel et poivre"
3. symptôme de "noyau de cerise"
4. démence
5. manque d'hydrolase lysosomale
6. manque de lipoprotéine lipase
121. La phénylcétonurie se caractérise par :
1. mode de transmission autosomique récessif
2. mode de transmission autosomique dominant
3. hyperphénylalaninémie
4. hypophénylalaninémie
5. démence
6. syndrome convulsif
7. syndrome polyneuropathique
122. Pour le diagnostic de la phénylcétonurie, utilisez :
1. sondage d'ADN moléculaire
2. Test microbiologique de Guthrie
3. détermination de la teneur en phénylalanine hydroxylase
4. détermination de la teneur en phénylalanine dans le sang
5. détermination de la teneur en phénylalanine dans l'urine
123. Sont sujets à examen pour la mucoviscidose :
1. patients atteints de pathologie pulmonaire chronique
2. patients atteints de Pseudomonas aeruginosa
3. patients atteints d'une infection staphylococcique
4. femmes atteintes d'infertilité primaire
5. Les bébés ne doublent pas leur poids corporel à 7 mois
THÈME : BASES MATÉRIELLES DE L'HÉRÉDITÉ.
FONDEMENTS DE LA GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES.
124. Formes d'interaction entre gènes alléliques :
1. domination incomplète
2. polymère
3. épistasie
4. domination totale
5. codominance
6. surdominance
125. Formes d'interaction de gènes non alléliques :
1. codominance
2. surdominance
3. épistasie
4. polymère
5. complémentarité
126. Au cours de la méiose, la division se produit :
1. équationnel
2. réduction
3. réduction-equative
4. recombinant (crossing over)
127. Les principales enzymes de réparation comprennent :
1. enzyme de restriction
2. ligase
3. ADN polymérase
4. gangliosidase
5. révertase
128. Complémentaires les uns des autres sont :
1. cytosine - thymine
2. guanine - cytosine
3. adénine - guanine
4. cytosine - adénine
5. adénine - thymine
6. adénine - uracile
129. Les propriétés les plus importantes du code génétique :
1. Dipleté
2. triplet
3. tétrapléthe
4. dégénérescence
5. polyvalence
6. extrapolation
7. chevauchement
130. Les éléments régulateurs d'un gène de structure comprennent :
1. Site CEP
2. promoteur
3. révertase
4. activateur
5. terminateur
6.anticodon
131. L'hétérochromatine est représentée par :
1. exons
2. bandes sombres avec coloration différentielle des chromosomes
3. introns
4. éléments géniques qui assurent la viabilité cellulaire
132. Méthodes de travail avec l'ADN :
1. hybridation de cellules somatiques
2. création de molécules recombinantes
3. Hybridation Southern blot
4. Création de bibliothèques de sondes ADN
5. réaction en chaîne par polymérase
6. Électrophorèse des protéines plasmatiques
7. analyse généalogique
133. Comment les marqueurs génétiques peuvent être utilisés :
1. polymorphisme des chromosomes (réarrangements morphologiques)
2. traits liés dans les pedigrees
3. sites de restriction polymorphes (marqueurs ADN)
4. groupes sanguins
5. empreinte ADN génomique
6. Complexe HLA
7. code triplet
134. Méthodes de diagnostic moléculaire des maladies héréditaires :
1. sondage ADN direct
2. RFLP
3. empreinte génomique
4. dermatoglyphes
5. caryotypage
6. détermination de la chromatine sexuelle
135. Fonction de la protéine P 53 :
1. allonge la période pré-synthétique
2. augmente la période post-synthétique
3. arrête la mitose
4. induit la synthèse de protéines de réparation
5. détermine l'apoptose
136. La bibliothèque génomique est représentée par :
1. guide d'étude pour la génétique
2. un ensemble de sondes d'ADN dans le cadre de molécules recombinantes
3. un ensemble d'oligoprimers aux régions flanquantes du gène
4. Sondes ADN aux sites de restriction
5. une collection de clones de chromosomes connus
6. Virus contenant de l'ADN
137. Niveaux d'expression génique :
1. translationnel
2. transcriptionnel
3. traitement
4. traverser
5. post-traductionnelle
6. prétranscriptionnel
138. Les régions codantes sémantiques de l'ADN sont représentées par :
1. séquences nucléotidiques uniques
2. séquences répétées de nucléotides
3. grappes de gènes
4. sites de restriction
5. minisatellites
139. L'ADN non codant est caractérisé par :
1. représentation par séquences répétitives
nucléotides
2. participation à l'émission
3. participation aux fonctions de régulation
4. enregistrer lors de l'épissage
5. utilisation comme marqueurs génétiques
SUJET : MUTATIONS.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
140. Les mutations chromosomiques comprennent :
1. transversion
2. diffuser
3. suppression
4. renversement
5. mimétisme
6. translocation
7. extrapolation
8. duplication
141. Les produits ont des propriétés antimutagènes :
1. champignons
2. noix
3. chou
4. arc
5. chicorée
6. cognac
142. Les mutagènes médicamenteux comprennent :
1. certains antibiotiques
2. anticonvulsivants
3. médicaments psychotropes
4. valériane
5. hormones
6. vitamines
143. Les mutagènes chimiques se caractérisent par :
1. la présence d'un seuil d'action
2. dépendance à caractéristiques individuelles organisme
3. dépendance au stade de développement cellulaire
4. dépendance à la structure chimique du mutagène
5. dépendance à la quantité de mutagène
144. Le système de protection antimutagène dans le corps comprend :
1. cytochrome C
2. sérotonine
3. glutathion
4. héparine
5. vitamine E
6. histamine
THÈME : CONSEIL MÉDICAL ET GÉNÉTIQUE.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
145. Transmission autosomique dominante :
1. nanisme dystrophique
2. Chorée de Huntington
3. Myopathie d'Erb
4. Myopathie de Landouzy-Dejerine
5. neurofibromatose
146. Myopathie héréditaire liée à l'X :
1.Becker
2. ceinture Erba
3. Duchenne hypertrophique
4. Epaule-scapulo-faciale Landouzy-Dejerine
147. L'hétérogénéité génétique est causée par :
1. différentes mutations dans un locus
2. aberrations chromosomiques
3. violation à différents niveaux d'expression génique
4. l'influence des facteurs environnementaux externes
5. mutations à différents loci
148. Le polymorphisme clinique est causé par :
1. hétérogénéité génétique
2. l'influence des facteurs environnementaux externes
3. interaction des gènes
4. mutations génomiques
149. Les gènes liés sont caractérisés par :
1. localisation dans un chromosome
2. la transmission conjointe des caractéristiques ne dépend pas du croisement
3. transmission conjointe des traits dans les générations
4. codage de diverses fonctionnalités
150. Le mode de transmission autosomique dominant se caractérise par :
1. l'absence de maladie chez les parents
2. la présence de la maladie dans toutes les générations du pedigree
3. manifestation à l'état hétérozygote
4. indépendance de la manifestation de la maladie par rapport au sexe
5. à l'état homozygote, augmentation des manifestations de la maladie
6. toujours la même expressivité et pénétrance
151. Le type de transmission autosomique récessif se caractérise par :
1. les parents sont phénotypiquement sains
2. les parents obligent les porteurs hétérozygotes
3. avec allélisme multiple, l'apparition de
"hétérozygotes composés"
4. la consanguinité n'affecte pas la fréquence des gènes
5. l'accumulation de gènes dans la population est inhabituelle
152. L'hérédité récessive liée à l'X se caractérise par :
1. les filles d'un père malade ne reçoivent pas le gène de la maladie
2. les filles d'un père malade sont obligatoirement porteuses du gène
3. hommes malades
4. Une femme porteuse peut avoir 25% de ses fils malades
5. le père malade a 25% de fils malades
153. Le type de transmission dominant lié à l'X se caractérise par :
1. la fréquence de la maladie chez les hommes et les femmes est la même
2. un homme transmet sa maladie à son fils dans 50% des cas
3. Un père malade transmet la maladie à 50% de ses filles
4. la maladie des hommes, en règle générale, est plus douce
5. Une femme transmet sa maladie à 25% de ses filles et fils
SUJET : GÉNÉTIQUE DES POPULATIONS.
CHOISISSEZ TOUTES LES RÉPONSES CORRECTES :
154. La loi de Hardy-Weinberg permet de calculer la fréquence :
1. gène récessif
2. gène dominant
3. portage hétérozygote
4. traverser
5. mutations
155. Les processus génétiques-automatiques comprennent :
1. sélection naturelle
2. processus de mutation
3. dérive génétique
4. consanguinité
5. migration génétique
6. liaison des gènes
SUJET : MUTATIONS. MALADIES CHROMOSOMIQUES.
DÉFINIR MATCH :
156. Type de mutation : Nom :
1. Suppression numérique A.
B. Polysomie
2. Structure V. Polyploïdie
D. Translocation
D. Aneuploïdie
157. Type de mutation : Caractéristiques:
1. Gamétique A. Sont hérités
2. Somatique B. Sont la cause du mosaïcisme
B. Non hérité
158. Signe du chromosome : Nom :
1. Structure à l'extrémité du bras A. Centromère
2. Bras court B. Télomère
3. Épaule longue V.R
4. Constriction primaire G. q
5. Constriction secondaire D. Satellite
159. Nom du syndrome : Génotype :
1. Patau A. 47 xx + 21
2. Dauna B. 47 XY + 13
3. Edwards W. 47 XXX
4. Triplo-X G. 47 XX + 18
160. Syndrome : Signes :
1. Dawn A. Ptérygion
2. Shereshevsky-Turner B. Aplatissement du profil du visage
B. petite taille
G. forte croissance
D. Épicant
E. Seules les femmes souffrent
G. Malformations cardiaques fréquentes
H. Déficience intellectuelle légère
I. Déficience intellectuelle grave
SUJET : MALADIES MONOGÈNES.
DÉFINIR MATCH :
161. Maladie : Signe :
1. Chorée de Huntington A. Augmentation de la répétition des triplés CGG
2. Syndrome de Martin-Bell B. Augmentation de la répétition des triplés CAG
B. Fréquence des gènes chez les hommes 1 : 1500
D. Retard mental
D. Présence de signes de dysmorphogenèse
162. Maladie : Anomalie biochimique :
1. Mucoviscidose A. Violation de l'ATP-ase de transport du cuivre
2. Maladie de Wilson B. Insuffisance en hydrolase lysosomale
3. Hyperlipidémie de type 1 B. Manque de lipoprotéine lipase
4. Maladie de Tay-Sachs G. violation de la réabsorption du chlore
163. Maladie : Méthode de diagnostic :
1. Phénylcétonurie A. Test de la sueur
2. Galactosémie B. Détermination de la teneur en phénylalanine
3. Mucoviscidose B. L'apparition de symptômes cliniques typiques
ptomes après avoir bu du lait
D. Détermination de l'activité enzymatique
pancréas
164. Maladie : Traitement :
1. Maladie de Wilson A. Exclusion de la nourriture du fructose, du saccharose.
2. Phénylcétonurie B. Diminution de la teneur en cholestérol alimentaire
3. Hyperlipo- familiale B. L'utilisation d'hydrolysats de protéines
protéidémie D. D-pénicillamine
4. Fructosémie
Maladie : Symptômes :
1. Mucoviscidose A. Douleurs articulaires
2. Phénylcétonurie B. Démence
3. Maladie de Tay-Sachs B. Cécité
4. Alcaptonurie G. Broncho-pneumonie chronique
D. Coloration foncée du cartilage (nez, oreillettes)
E. Pancréatite
166. Maladie : Type d'hérédité :
1. Hyperlipidémie de type 1 A. Autosomique récessive
2. Fructosémie B. Liée à l'X
3. Albinisme B. Autosomique dominant
4. Mucopolysaccharidose Hunter
167. Maladie : Localisation d'un gène dans un chromosome :
1. Chorée de Huntington A. X
2. Myopathie de Duchenne B. 4p
3. Maladie de Wilson B. 13
4. Mucoviscidose D. 7
168. Processus : Enzyme :
1. Coupe de l'ADN A. Révertase
2. Réticulation de l'ADN B. ADN polymérase
3. Construction d'un brin d'ADN à base d'ARN-M B. Restrictase
4. Construction d'un brin d'ADN à partir d'un brin d'ADN par G. Ligaz
D.Aldolase
SUJET : MALADIES MULTIFACTORIELLES. GÉNÉTIQUE POPULAIRE.
DÉFINIR MATCH :
169. Maladie : Marqueur HLA :
1. Sclérose en plaques A. B8B18 DR3/DR4
2. Diabète sucré insulino-dépendant B. B27
3. Maladie de Bechterew B. A3 B7 DR2
170. Type de mariage : Nom :
1. Entre royauté A. Assortatif
2. Par ressemblance extérieure B. Morganique
3. Entre parents du 1er degré B. Inceste
4. Entre parents du 11ème degré G. Consanguinité
D. Polygamie
SUJET : BASES DE LA GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE.
171. Étapes de l'expression des gènes :
1. Période post-traductionnelle
2. Épissage
3. Transcription
4. Diffusion
172. Étapes de la réaction en chaîne par polymérase :
1. Préparation et purification de l'ADN
2. Amplification de l'ADN (augmentation de la quantité)
3. Dénaturation par chauffage (séparation en 2 chaînes)
4. Ajout d'ADN polymérase à la solution
5. Recuit (ajout d'oligoamorces spécifiques artificielles)
173. Étapes de l'empreinte génomique :
1. Traitement de l'ADN avec des enzymes de restriction spécifiques
2. Électrophorèse
3. Obtention d'ADN (par exemple à partir de fluides biologiques)
4. Hybridation avec des sondes d'ADN artificielles (marqueurs radioactifs)
5. Blotting (obtention d'empreintes sur un filtre de nitrocellulose)
6. Analyse de bandes variables (coupes d'ADN) ; Calcul du pourcentage de correspondance
174. Étapes du génie génétique :
1. Introduction d'une molécule recombinante dans une cellule réceptrice
2. Création d'une molécule recombinante
3. Analyse de l'expression de l'ADN exogène (analyse d'efficacité)
4. Synthèse artificielle de gènes ou isolement naturel de gènes
5. Choix d'une molécule vectrice
175. Étapes du caryotype :
1. Prise de sang
2. Coloration au Giemsa ou colorants fluorescents
3. Placer la culture de leucocytes dans un thermostat (37C) pendant 3 jours
4. Ajout de colchicine
5. Introduction à la culture de la phytohémagglutinine
6. Placement dans une solution hypotonique
7. Transférer sur une lame de verre
8. Identification des chromosomes
SUJET : MALADIES MONOGÈNES.
SÉQUENCE D'INSTALLATION :
176. Syndromes cliniques à signification diagnostique dans la maladie de Wilson
(par ordre d'importance décroissant):
1. Dommages au système extrapyramidal
2. Violation de l'échange de cuivre
3. Dommages au foie et à d'autres organes internes
177. Changements pathogéniques dans la maladie de Wilson :
1. Excrétion de cuivre altérée
2. Dommages au SNC
3. Dommages au foie
4. Dommages aux reins et autres organes internes
178. Actions médicales en cas de détection de phénylcétonurie :
1. Détermination de la phénylalanine dans le sang par la méthode chromatographique
2.Objectif régime spécial
3. Test microbiologique de dépistage
179. Actions médicales lors du conseil génétique médical des familles avec
Suspicion de la possibilité d'avoir un enfant atteint de la maladie de Tay-Sachs :
1. Diagnostic prénatal avec amniocentèse
2. Examen d'une femme enceinte pour portage hétérozygote
gène mutant
3. Examen du partenaire d'une femme pour portage hétérozygote
gène mutant
4. Conseils du médecin pour interrompre une grossesse ou laisser un enfant
180. Modifications pathogéniques de la fructosémie :
1. Violation de la libération de glucose par le foie
2.Hypoglycémie
3. Manque de fructokinase
4. Violation de la décomposition du fructose des aliments
UNE ADDITION:
181. Augmentation des manifestations de maladies héréditaires monogéniques et multifactorielles
la maladie chez les descendants s'appelle _________________.
182. Lors de la détermination du degré de risque empirique de maladie pour les proches 1
degré, la formule ________ peut être utilisée.
183. Le pli vertical au coin de l'œil s'appelle _____________.
184. Une anomalie chromosomique, dans laquelle un caryotype normal est préservé dans certaines cellules et un caryotype anormal dans d'autres est appelée _____________.
185. Caryotype des parents d'un patient atteint de trisomie simple sur le chromosome 21 _______ _______
186. Type de transmission de la dystrophie hépato-cérébrale _______- _________.
187. Un test de Fehling positif est détecté dans la maladie ________________.
188. Une maladie caractérisée par des taches brunes sur les couches s'appelle ________
190. Le patient dont le pedigree commence s'appelle ___________.
191. Les frères et sœurs du probant sont appelés _________.
192. Courtes séquences de nucléotides créées artificiellement, complémentaires
certaines sections de l'ADN sont appelées ______________.
193. Micro-organisme capable de transférer de l'ADN étranger dans une cellule et de fournir
là, sa réplication est appelée __________ ___________ .
194. Un vecteur créé artificiellement avec des anticorps dirigés contre un organe "cousu" dessus
La cible s'appelle ____________.
195. Actuellement, les méthodes génétiques approuvées en pratique clinique
l'ingénierie comprend l'autogénothérapie des cellules ____________.
196. Structure constituée d'une molécule hôte (phage, virus) et d'une molécule vectrice
(plasmide, levure) s'appelle _____________ ___________.
197. Les mutations dont l'apparition dans un gène augmente la capacité de
Les mutations du même gène sont appelées ______________.
198. Dans la fibrose kystique, le liquide sudoral contient une teneur accrue en ______
199. Les patients atteints de pathologie broncho-pulmonaire chronique sont soumis à un examen
au _____________ .
200. La combinaison de l'idiotie et de la cécité est typique pour image clinique maladie
_______ - ________ (par nom de famille)
201. La division cellulaire qui détermine la variabilité génétique est appelée ___________.
202. Carte individuelle des séquences répétitives (minisatellites)
inhérent à chaque personne est appelé _____ - _________.
203. L'élimination des introns lors de la transformation de l'ARN-I en ARN-M est appelée ____________.
204. La détermination de la séquence nucléotidique d'un gène s'appelle _______________.
205. Les formes alternatives du même gène sont appelées ___________.
206. Un médicament qui arrête la division cellulaire au stade de la métaphase est appelé ________.
207. L'unité de mesure de la distance entre les loci (gènes) est appelée ____________.
208. Augmentation sélective du nombre de copies de nucléotides individuels (gènes), par exemple
en PCR, il s'appelle _________.
209 Transfert d'informations enregistrées sur un brin d'ADN via l'ARN vers un polypeptide
une chaîne protéique est appelée ___________ _______.
210. La protection de l'ADN contre l'action de ses propres restrictases est appelée ______________.
211. Les sections sémantiques (de codage) de l'ADN représentent ____ - ____ pour cent
(fourchette en nombre)
212.Autre nom pour les gènes "sauteurs" qui peuvent s'intégrer dans l'ADN __________.
213. Les mutations qui conduisent un organisme à la mort au stade zygote sont appelées ________.
214. En présence de la maladie de Down chez le fœtus, dans le sang d'une femme enceinte, le niveau
-fœtoprotéine _____________.
215. Un changement dans le nombre de chromosomes dans l'une des paires est appelé _______________.
216. Interaction des gènes alléliques, dont chacun se manifeste phénotypiquement
appelé ________________.
217. Le mariage entre parents du 1er degré est appelé ____________.
218. La présence de caractéristiques structurelles eunuchoïdes chez les hommes de grande taille atteints de psychopathie
déviations caractéristiques du syndrome ______________ (nom de famille)
219. Le mariage par ressemblance extérieure est appelé ________________.
220. Le programme génétique qui détermine le développement d'un individu est appelé ___________.
221. L'ensemble de tous les chromosomes contenant des unités d'hérédité (gènes)
appelé __________.
222. La manifestation externe de la réalisation d'un gène est appelée ____________.
223. L'héritage associé au chromosome X est appelé ______________.
224. L'héritage associé au chromosome Y est appelé ______________.
225. La loi de constance et d'équilibre des génotypes dans une population s'appelle la loi
________ - _________. (par nom de famille)
Maladies multifactorielles
Conférence numéro 9.
Les maladies multifactorielles (héréditairement prédisposées, multifactorielles, ʼʼtroubles génétiques complexesʼʼ) constituent un groupe de maladies vaste et nosologiquement diversifié, dont le développement est déterminé par l'interaction de certains facteurs héréditaires (mutations ou combinaisons d'allèles) et de facteurs environnementaux. L'étiologie et la pathogenèse de ces maladies sont complexes, à plusieurs stades et à bien des égards encore peu claires et, bien sûr, différentes pour chaque maladie.
Les maladies à prédisposition héréditaire surviennent chez des individus porteurs du génotype correspondant (combinaison d'allèles ʼʼprédisposantʼʼ) sous l'action provocatrice de facteurs environnementaux,
Avec un certain degré de conventionnalité, les maladies multifactorielles peuvent être divisées en :
1) malformations congénitales,
2) maladies mentales et nerveuses courantes,
3) les maladies courantes de lʼâge ʼʼ moyenʼ.
Malformations congénitales de nature multifactorielle - fente labiale et palatine, hernie rachidienne, sténose pylorique, anencéphalie et hernie cranio-cérébrale, luxation de la hanche, hydrocéphalie, hypospadias, pied bot.
Prévalence - de 4 à 8% parmi la population générale, dans la population infantile - jusqu'à 10%.
L'asthme bronchique est une maladie basée sur une inflammation allergique chronique des bronches, accompagnée de leur hyperréactivité et de crises intermittentes d'essoufflement ou d'étouffement à la suite d'une obstruction bronchique généralisée causée par une bronchoconstriction, une hypersécrétion de mucus, un gonflement de la paroi bronchique.
Les principaux facteurs prédisposants - atopie et hyperréactivité bronchique - sont génétiquement déterminés. Des preuves récentes suggèrent que trois ensembles de traits (niveau d'IgE spécifique, niveau d'IgE total et présence d'hyperréactivité bronchique) sont hérités indépendamment les uns des autres. Les gènes qui prédéterminent la production d'IgE spécifiques sont localisés sur le bras court du chromosome 11 (11q13) et sont associés aux allèles HLA de classe II. Le contrôle du niveau basal des IgE totales est assuré par le cluster de gènes du bras long du chromosome 5 (5q31.1). L'hyperréactivité bronchique est associée à des marqueurs génétiques du même segment (5q31.1-q33). Le même site contient les gènes des interleukines (IL-4, IL-9, etc.), qui activent les mastocytes, et le gène codant pour le 2-adrénorécepteur.
Chacun des facteurs de prédisposition génétique augmente la probabilité d'asthme, et leur combinaison conduit à un risque élevé de la maladie avec une implication minimale des facteurs environnementaux. Les plus significatifs d'entre eux sont l'évolution pathologique de la période prénatale, la prématurité, la mauvaise alimentation, les polluants et fumée de tabac, SRAS.
Souvent, la MA est associée à une dermatite atopique, dont le principal facteur prédisposant est également l'atopie. Le risque de développer une maladie atopique chez les enfants (quelle qu'en soit la forme) est de 60 à 80 % si les deux parents sont malades et/ou ont une hérédité grevée ; jusqu'à 50% et plus - du côté de la mère; 25-30% - du côté du père.
Ulcère peptique
L'ulcère peptique est une maladie chronique récurrente caractérisée par la formation d'un ulcère de l'estomac ou du duodénum en raison d'une violation des mécanismes généraux et locaux de la régulation nerveuse et humorale des fonctions de base du système gastroduodénal et du trophisme, ainsi que du développement de protéolyse muqueuse.
D'un point de vue génétique, l'ulcère peptique peut être divisé en quatre groupes principaux :
1. L'ulcère peptique en général en tant que maladie à prédisposition héréditaire caractéristique de l'hérédité multifactorielle.
2. L'ulcère peptique, qui s'inscrit dans un type de transmission monogénique (généralement autosomique dominant).
3. L'ulcère peptique comme l'une des manifestations cliniques de plusieurs syndromes héréditaires.
4. Lésions ulcéreuses du système gastroduodénal dans certaines maladies somatiques.
Diabète
Le diabète sucré est une maladie de nature hétérogène, dont l'étiologie et la pathogenèse impliquent à la fois des facteurs internes (génétiques, immunitaires) et externes (infections virales, intoxication), dont l'interaction conduit à une violation du métabolisme des glucides.
Le rôle des facteurs génétiques dans le développement du diabète sucré :
1. Le diabète sucré, ainsi que la tolérance altérée au glucose, est une composante constante d'environ 45 syndromes héréditaires.
2. Divers manifestations cliniques et la prévalence du diabète sucré dans les groupes ethniques ne s'explique pas toujours uniquement par des différences dans les conditions environnementales.
3. Parmi les patients diabétiques, il existe des groupes de personnes ayant une dépendance différente à l'insuline.
4. Il existe un diabète sucré chez l'adulte, qui est hérité de manière monogène de manière autosomique dominante.
5. Options diverses le diabète sucré peut être modélisé chez des animaux de laboratoire.
Le développement du diabète est affecté par une mutation dans un ou plusieurs gènes. Formation d'un phénotype pathologique, ᴛ.ᴇ. le développement de manifestations cliniques du diabète sucré en présence d'une prédisposition héréditaire se produit avec la participation obligatoire de facteurs environnementaux. Dans l'étiologie du diabète sucré, divers facteurs de stress, infections, blessures et opérations revêtent une grande importance. Pour le diabète sucré insulino-dépendant, certaines infections virales (rubéole, varicelle, parotidite épidémique, virus coxsackie, hépatite épidémique), substances toxiques. Pour le diabète sucré non insulinodépendant, les facteurs de risque sont le surpoids, l'hérédité accablée par le diabète sucré, l'athérosclérose, l'hypertension artérielle, la dyslipoprotéinémie, la diminution de l'activité physique et une alimentation déséquilibrée.
Groupes à haut risque de diabète :
1. Jumeau monozygote d'un patient atteint de diabète sucré ;
2. Une personne dont un ou les deux parents sont malades ou diabétiques ;
3. Une femme qui a donné naissance à un enfant pesant plus de 4,5 kᴦ., et aussi enfant mort avec hyperplasie de l'appareil des îlots du pancréas.
La pharmacothérapie irrationnelle est l'une des facteurs critiques risque de développer un diabète.
Les médicaments qui agissent sur le métabolisme des glucides: adrénaline, chlorpromazine, caféine, salbutamol, surosémide, corticostéroïdes, thyroxine, hormone de croissance, ACTH, dopegit, clonidine, trental, PASK, salicylates, butadione, sulfamides.
Syndromes héréditaires accompagnés d'une intolérance au glucose ou d'une résistance à l'insuline :
Génétique : syndrome de Louis Bar, fibrose kystique, anémie de Fanconi, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, glycogénose de type I, goutte, hémochromatose, chorée de Huntington, syndrome de Lawrence-Moon-Barde-Biedl, syndrome de Prader-Willi.
Chromosomique : syndrome de Down, syndrome de Klinefelter, syndrome de Shereshevsky-Turner.
Cardiopathie ischémique (CHD)
L'IHD survient à la suite d'une diminution ou d'un arrêt de l'apport sanguin au myocarde en raison d'un processus pathologique dans les vaisseaux coronaires. La partie principale de l'IHD est une pathologie multifactorielle caractérisée par la formation de la maladie dans le processus d'interaction de facteurs génétiques et environnementaux qui conduisent aux causes directes de l'IHD : I) spasme des artères coronaires ; 2) athérosclérose des vaisseaux coronaires. Le principal mécanisme physiopathologique de la coronaropathie est un décalage entre la demande myocardique en oxygène et la capacité du débit sanguin coronaire à la satisfaire.
Les facteurs de risque génétiquement déterminés pour la maladie coronarienne comprennent :
· - sexe du proposant : chez les femmes, les manifestations cliniques surviennent 10 à 15 ans plus tard, cela est dû aux différences hormonales et aux caractéristiques morphologiques de la structure des vaisseaux collatéraux des artères coronaires ;
· - type de corps : plus souvent, les maladies cardiovasculaires associées à l'athérosclérose surviennent chez les personnes ayant un type de corps hypersthénique ;
· - caractéristiques personnelles: le type de personnalité ʼʼАʼʼ (énergie, rythme de travail accéléré, s'efforcer d'atteindre des objectifs, les gens sont émotifs, sujets à des facteurs de stress) est décrit, dans lequel l'incidence de la maladie coronarienne est observée 2 fois plus souvent qu'avec le type ''B''.
- une certaine structure des vaisseaux coronaires ;
- taux élevés de cholestérol total dans le sang ; taux sanguins élevés de lipoprotéines de basse et très basse densité (LDL et VLDL); faible concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL);
- faible activité des récepteurs LDL ;
- troubles du système de coagulation sanguine (augmentation du fibrinogène dans le sérum sanguin, déficit héréditaire de l'activité fibrinolytique) ;
· - hypertension artérielle;
· - Diabète.
Les phénocopies d'hyperlipidémie associées à un métabolisme lipidique altéré sont dues à l'action de facteurs environnementaux tels que :
Tabagisme (la mortalité due aux maladies coronariennes chez les fumeurs est 2 à 5 fois plus élevée que chez les non-fumeurs) ;
L'inactivité physique (le risque de décès par maladie coronarienne chez les personnes physiquement inactives est 3 fois plus élevé) ;
Alimentation déséquilibrée; modification de la composition minérale de l'eau - utilisation à long terme eau douce, pauvre en sels minéraux (Ca, Mg, lithium, zinc) ;
Exposition à des facteurs psychosociaux négatifs ;
Prendre des stéroïdes contraceptifs
Maladies multifactorielles - concept et types. Classification et caractéristiques de la catégorie "Maladies multifactorielles" 2017, 2018.