Н. М. Максимович-Амбодик - крупнейший ученый второй половины 18 века – является основоположником русского акушерства и педиатрии; он также считается по праву одним из основоположников русской фармакогнозии и медицинской терминологии. Созданные им фундаментальные работы в области акушерства, педиатрии, медицинской ботаники и фармакогнозии были не только первыми оригинальными научными руководствами, но и первыми русскими учебными пособиями, без которых успешное развитие медицинского образования и подготовка акушерских кадров были бы невозможны. Словари, составляемые Н. М. Максимовичем-Амботиком, положили начало разработке русской медицинской номенклатуре.
Нестор родился в селе Веприк (совр. Гадячский р-н, Полтавская обл. , Украина), в семье священника, настоятеля церкви Успения Богородицы в Гадячском полку. Он получил домашнее начальное образование, затем учился в Киевской духовной академии, которую закончил в 1768 году. На следующий год Нестор поступил в Петербургскую медицинскую школу морского госпиталя. В 1770 году Нестор был направлен по особой стипендии из фонда княгини Е. Д. Голицыной-Кантемир на медицинский факультет Страсбургского университета. В Страсбурге он пробыл четыре с половиной года, защитив 26 сентября 1775 года докторскую диссертацию «О печени человека» , которая получила восхищенный отзыв декана медицинского факультета Страсбургского университета И. Шпильмана. На протяжении следующего года Н. Максимович знакомился с врачебным делом Германии, посетив ряд немецких клиник, слушая лекции, беседуя с врачами и совершенствуя знания немецкого языка. По возвращении в Санкт-Петербург в сентябре 1776 года и сдачи экзамена в Медицинской Коллегии Н. Максимович получил право практиковать в качестве младшего доктора Петербургских адмиралтейского (морского) и сухопутного госпиталей. Одновременно с практической деятельностью он начал преподавать акушерство, читая лекции о «женском повое» в лекарских школах при госпиталях.
В 1777 году Нестор Максимович вновь был направлен за границу для углубления знаний по акушерскому делу. После возвращения в Санкт-Петербург он был назначен преподавателем школы при Кронштадтском адмиралтейском госпитале для чтения лекций по физиологии, медико-хирургической практике и лекарственным растениям. Через полгода Н. Максимович подал прошение о переводе его в Санкт-Петербург. 10 мая 1781 года он был назначен профессором «повивального искусства» в Санкт. Петербургскую акушерскую школу («бабичью школу»), возглавив которую первым из акушеров начал читать лекции на русском языке. В октябре 1782 года Н Максимович стал первым российским преподавателем, получившим звание профессора акушерства. Одно время Нестор Максимович был также преподавателем родовспомогательного заведения при воспитательном доме. В 1784 году Петербургскую школу преобразовали в Повивальное училище, а через два года - в Повивальный институт. Нестор Максимович, читавший в институте повивальное дело, был освобождён от работы в госпитальных школах. В 1793 году за заслуги в медицине Нестор Максимович избран почётным членом Медицинской Коллегии. В это же время он составил проект развития акушерского образования в России, который так и не был реализован при его жизни. В возрасте 54 лет Нестор Максимович прекратил преподавательскую работу. Подробности его жизни в последующие 14 лет не известны. Сохранились только сведения о том, что он работал консультантом в Калинкинской больнице Санкт-Петербурга до самой кончины 5 августа (24 июля) 1812 года. Место захоронения Н. М. Максимовича также неизвестно.
Создал капитальный труд «Искусство повивания, или наука о бабичьем деле» . Описал анатомическое строение женских половых органов и внутриутробное положение плода, признаки беременности, методику и значение акушерского исследования беременной и роженицы. Причины акушерской патологии: üУзкий таз; üНеобычное положение головки Описал формы узкого таза, операцию наложения щипцов на последующую головку.
Пятая часть «Искусства повивания» посвящена вопросам физиологии и гигиены, а также заболеваниям детей в раннем возрасте. Эта работа по сути является первым руководством по педиатрии на русском языке. Дает определение доношенного и недоношенного плода, здорового и больного ребенка, сведения о соответствующих размерах головы, груди, о длине и весе тела ребенка, описывает процессы дыхания, кровообращения новорожденных.
Н. М Максимович-Амбодик написал ряд трудов по медицинской ботанике («Словарь ботанический» - 1795 г. , «Первоначальные основания ботаники» - 1796 г. , «Новый ботанический словарь» - 1804, 1808 гг.), которые дают право считать его одним из основоположников отечественной фармакогнозии. Н. М. Максимовичу-Амбодику принадлежит фундаментальный труд «Врачебное веществословие» (1783- 1789) - первое обобщающее руководство по лекарственным растениям, включающее 134 оригинальных цветных рисунка, выполненных очень искусно русскими художниками по специальному заказу и под наблюдением Н. М. Максимовича-Амбодика.
Н. М. Максимович-Амбодик подметил очень важную особенность, имеющую большое практическое значение: целебная сила одного и того же растения может быть различной в зависимости от возраста растения, периода его развития, времени сбора и условий хранения. Очень интересна классификация лекарственных средств, в основу которой Н. М. Максимович-Амбодик положил их действие на организм. Некоторые разделы данной классификации и названия в ней веществ существуют и в настоящее время: слабительные, рвотные, вяжущие, мочегонные («мочегонительные»), снотворные («усыпительные).
Во второй половине XVIII века в России началась активная борьба русских врачей с врачами-иностранцами за право преподавания учебных дисциплин на русском языке, а также за право писать и печатать научные работы на родном языке. Задуманный Н. М. Максимовичем-Амбодиком врачебный словарь должен был состоять из 3 книг: анатомико-физиологического, медико-хирургического и естественно-химико-исторического словарей. Были изданы только два словаря: «Анатомико-физиологический словарь» (1781) и «Медико-хирургический словарь» (1785). В 1804 г. был выпущен "Новый ботанический словарь» , являющийся продолжением книги Н. М. Максимовина-Амбодика «Первоначальные основания ботаники" (1796). Словарь содержал перечень растений, названия которых были даны по систематике К. Линнея на латинском, немецком и русском языках.
Н. М Максимович-Амбодик за свою 30 -летнюю деятельность оставил большое научное наследие, поражающее как количеством написанных работ, так и разносторонностью тематики. Кроме капитальных сочинений по акушерству и фармакогнозии, ему принадлежат работы в области анатомии, физиологии, медицинской терминологии. «Врачебное веществословие» - труд, отражающий полно и научно медицинские знания того времени, был написан простым и ясным языком. Эта простота изложения делала доступным «врачебное веществословие" не только врачам и лекарям, но и любому грамотному человеку. Донести медицинские знания в доступной форме до широких народных масс – такую задачу преследует Н. М. Максимович-Амбодик в этом труде.
Вся жизнь Н. М. Максимовича-Амбодика, его огромный талант, необычайная энергия и работоспособность были отданы делу развития отечественной медицины и созданию отечественных акушерских кадров, практически до него не существовавших.
(совр.Гадячский р-н, Полтавская обл., Украина), в семье священника, настоятеля церкви Успения Богородицы в Гадячском полку. Он получил домашнее начальное образование, затем учился в Киевской духовной академии, которую закончил в 1768 году. На следующий год Нестор поступил в Петербургскую медицинскую школу морского госпиталя.
В 1770 году Нестор был направлен по особой стипендии из фонда княгини Е. Д. Голицыной-Кантемир на медицинский факультет Страсбургского университета. В Страсбурге он пробыл четыре с половиной года, защитив 26 сентября 1775 года докторскую диссертацию «О печени человека», которая получила восхищенный отзыв декана медицинского факультета Страсбургского университета И. Шпильмана. На протяжении следующего года Н. Максимович знакомился с врачебным делом Германии , посетив ряд немецких клиник, слушая лекции, беседуя с врачами и совершенствуя знания немецкого языка.
По возвращении в Санкт-Петербург в сентябре 1776 года и сдачи экзамена в Медицинской Коллегии Н. Максимович получил право практиковать в качестве младшего доктора Петербургских адмиралтейского (морского) и сухопутного госпиталей. Одновременно с практической деятельностью он начал преподавать акушерство, читая лекции о «женском повое» в лекарских школах при госпиталях.
В 1777 году Нестор Максимович вновь был направлен за границу для углубления знаний по акушерскому делу. После возвращения в Санкт-Петербург он был назначен преподавателем школы при Кронштадтском адмиралтейском госпитале для чтения лекций по физиологии, медико-хирургической практике и лекарственным растениям. Через полгода Н. Максимович подал прошение о переводе его в Санкт-Петербург. 10 мая 1781 года он был назначен профессором «повивального искусства» в Санкт-Петербургскую акушерскую школу («бабичью школу»), возглавив которую первым из акушеров начал читать лекции на русском языке. В октябре 1782 года Н Максимович стал первым российским преподавателем, получившим звание профессора акушерства. Одно время Нестор Максимович был также преподавателем родовспомогательного заведения при воспитательном доме. В 1784 году Петербургскую школу преобразовали в Повивальное училище, а через два года - в Повивальный институт. Нестор Максимович, читавший в институте повивальное дело, был освобождён от работы в госпитальных школах.
В 1793 году за заслуги в медицине Нестор Максимович избран почётным членом Медицинской Коллегии. В это же время он составил проект развития акушерского образования в России, который так и не был реализован при его жизни.
В возрасте 54 лет Нестор Максимович Максимович прекратил преподавательскую работу. Подробности его жизни в последующие 14 лет не известны. Сохранились только сведения о том, что он работал консультантом в Калинкинской больнице Санкт-Петербурга до самой кончины 5 августа (24 июля) 1812 года. Место захоронения Н. М. Максимовича также неизвестно.
Профессиональная и научная деятельность
Нестор Максимович ввёл новые наглядные методы преподавания, первым в России начав проводить занятия на акушерском фантоме и применяя его для изучения механизма как нормальных, так и патологических родов, а также для обучения различным акушерским приёмам и операциям. Фантом женского таза с деревянной куклой-ребёнком, а также прямые и изогнутые стальные щипцы («клещи») с деревянными рукоятками, серебряный катетер и прочие инструменты были изготовлены по его собственным моделям и рисункам.
История развития отечественного акушерства (Крассовский, Снегирев, Отт, Лазаревич)
Вклад В.Ф. Снегирева в развитие гинекологии в России.
В.Ф. Снегирев (1848–1916) являлся представителем московской школы гинекологии; Заслуги:
– организовал в России массовую подготовку врачей по гинекологии;
– основатель Гинекологической клиники Московского университета (1889);
– основатель Гинекологич. института усовершенствования врачей (1896);
– основатель Московского акушерско-гинекологического общества (1887);
Как врач: – создание искусственного влагалища из прямой кишки;
– внебрюшинное вскрытие гнойников в полости;
Монографии: – «Маточные кровотечения»;
Подчеркивал необходимость изучения физиологических и патологических функций женского организма, функциональных нарушений половой сферы, начиная с детского возраста и периода полового созревания. Он является основателем отечественной детской гинекологии.
Крассовский А.Я. – выдающийся отечественный А.-Г., ученик Пирогова.
Крассовский А.Я. (1821–1898) заведовал кафедрой акушерства, женских и детских болезней. Основоположник оперативного А. Первый выполнил операцию овариотомии. Первым осуществил экстирпацию матки.
Заслуги: – основатель первого в России А.-Г. общества в Петербурге.
Как врач: – успешная овариотомия.
Издатель: – «Журнал акушерства и женских болезней».
Монография: «Об овариотомиях». Издал 3-х томник – «Курс оперативного и практического акушерства (включил понятия неправильного женского таза).
Д.О. Отт, его вклад:
Отт Д.О. (1855–1929) директор Повивального института в Петербурге. Это был первый родильный дом в СПб. Он ввел в практику оперативное акушерство, разработал его методики. Наложение акушерских щипцов, и др. Внедрил метод кольпоскопии. Сформировал показания для операции Кесарева сечения.
Заслуги: – создатель нового направления в оперативной гинекологии.
Как врач: – усовершенствовал технику многих гинекологических операций.
– разработал методику влагалищного подхода при полостных операциях.
– сконструировал новые мед. инструменты для гинекологических операций.
Груздьев, его вклад: воспитанник ВМА – школа А.-Г. в Казани. Один из первых в России онкогинекологов. Его монографии: «развитие маточной мускулатуры», «руководство по А. и женским болезням».
Организация и принципы работы акушерского стационара
Родильное отделение оказывает стационарную акушерскую помощь по территориальному принципу. Помощь беременным, обратившимся в роддом, оказывается вне зависимости от места жительства и подчиненности учреждения здравоохранения. В родильном отделении подлежат госпитализации беременные при наличии показаний, а также роженицы и родильницы в течение 24 часов после родов, в случае родов вне лечебного учреждения. Для госпитализации беременные должны иметь направление, выписку из карточки и обменную карту после 28 недель беременности. Беременные предъявляют паспорт и обменную карту.
Организация родильного дома
1) Стационар (на 150–100 коек).
3) Лечебно-диагностические подразделения.
4) Административно-хозяйственная часть.
Стационар – сложное ЛПУ, для оказания А.-Г. помощи беременным, родильницам, роженицам, н/р. Включает в себя:
1. Приемно-смотровое помещение.
2. Дородовое отделение.
3. Родильное отделение (род. блок в многопрофильных больницах).
4. Отделение патологии беременных.
5. Послеродовые отделения (их 2 – физиологич. и отд-е послерод. заб-й).
6. Гинекологическое отделение.
7. Отделение новорожденных.
8. Обсервационное отделение.
1. Включает: Приемную.
Комната – фильтр. Оценка общего состояния, измерение температуры, осмотр кожных покровов, зева, определение пульса, АД, знакомство с обменной картой беременной.
Смотровые. Индивидуальные комплекты для роженицы, весы, ростомер, тазомер, тонометр, сантиметровая лента, набор сывороток для определения группы крови, стерилизатор.
Сбор анамнеза, объективное исследование, тазоизмерение, измерение окружности живота, положение и предлежание плода, наличие отеков, санобработка рук, ног, переход в родовой блок в сопровождении персонала.
3. Состоит из: родовых палат, малой (для осмотра мягких родовых путей)
и большой (для Кесарева сечения) операционной, комнаты обработки н/р., палаты интенсивной терапии (их 2 – для послеоперационных и для ♀ с тяж. осложнениями), комнаты для переливания крови (кровь у беременных берут на дородовом отделении).
Организация и принципы работы ЖК
Задачи ЖК: участок – 5000 ♀ (из них 3000 – детородного возраста) – плановые осмотры – 1 р/год. Работа с беременными (психопрофилактика).
Беременная должна посещать ЖК: на сроке до 28 нед. – 1 р./месяц. До 36 нед. – 2 р./мес. До 36 нед. – 2 р./мес. Более 36 нед. – 4 р./мес.
Работа ЖК оценивается по: осложнениям, показателям материнской и антенатальной смертности, % невынашиваемости.
ЖК: 1. Профилактика, направленная на предупреждение осложнений беременности, гинекологических заболеваний.
2. Оказание квалифицир. А.-Г. помощи населению прекрепл. территории.
3. Массовая работа с населением по планированию семьи, контрацепции.
4. Внедрение в работу современных методов диагностики и лечения.
5. Проведение сан. – просветительской работы.
6. Обеспечение ♀ правовой защиты в соответствии с законом.
Базовая схема наблюдения за беременной в ЖК.
1) При первой явке:
· Установление срока беременности 2 врачами
· Группа крови и резус фактор, RW, ВИЧ, tbc
· Осмотр терапевта, окулиста, ЛОР
· Санация полости рта
2) В 20 недель – кровь на сахар
3) В 23 – 30 недель:
· ОАК + время свертывания + тромбоциты
· Мазок из «С» и «И» на гонорею, мазок на степень чистоты, мазок с ШМ на атипичные клетки
· Посев выделений из ШМ на стафилококки
· Посев выделений из носа на стафилококки
· Кровь на RW, HBs-АГ, ВИЧ
· Осмотр специалистов
4) В 37 недель:
· ОАК + время свертывания + тромбоциты
· Мазок из «С» и «И» на гонорею, мазок на степень чистоты, мазок с ШМ на атипичные клетки
· Осмотр терапевта.
Критические периоды онтогенеза
Критический период развития характеризуется наибольшей чувствительностью к воздействию вредных факторов внешней среды. Биологический смысл критических периодов – это обеспечение восприятия зародышем и его частями сигналов, ответом на которые явл. определенные процессы индивидуального развития. Критические периоды:
1. Имплантация (7–8 день эмбриогенеза). На этом периоде повреждающее воздействие оказывает эмбриотоксическое действие. Зародыш либо погибает, либо эмбриональный цикл не нарушается.
2. Плацентация (3–8 неделя эмбриогенеза). На этом периоде повреждающее воздействие оказывает тератогенное действие. Это проявляется возникновением уродств.
Критические периоды фетального развития:
3. Усиленный рост головного мозга (15–20 неделя).
4. Формиров-е основных функц. систем организма (20–24 неделя).
6. Изменения в организме ♀ при беременности
Все изменения во время беременности носят адаптационный характер.
Акушерская терминология
1. Членорасположение – отношение головки, конечностей плода к его туловищу. В N – головка согнута, прижата к туловищу. Верхние конечности – прижаты к груди, согнуты в локтевом суставе. Нижние – согнуты в коленных, тазобедренных суставах, прижаты к животу.
2. Положение – отношение продольной оси тела плода к продольной оси матки. Продольное – 99,5%; Косое – 0,5%; Поперечное – абсолютное показание к Кесареву сечению.
3. Предлежание – отношение крупной части плода ко входу в полость малого таза. Может предлежать головка – 96%, тазовый конец – 3–4%.
4. Позиция – отношение спинки плода к боковым стенкам матки. Первая позиция – спинка слева. Вторая – справа. Поперечное/косое положение – в 0,5% сл. – позицию в этом случае определяют по головке (справа-2, слева-1).
5. Вид плода – отношение спинки плода к передней и задней стенке матки. Выделяют передний и задний вид.
Во время беременности плод находится в продольном положении, головном или тазовом предлежании, в нижней или боковой позиции и с согнутым членорасположением. Во время родов эти взаимоотношения меняются и плод проникает в тазовую полость в верхней позиции и в расправленном членорасположении. Позиция изменяется под влиянием сокращений матки и брюшного пресса, самораскручивание матки, истечений плодных вод.
Метод Пискачека.
Определение нахождения головки в полости малого таза. Между большой и малой половой губой через салфетку по ходу родового канала пытаемся достичь предлежащей части. Головка может быть: не достижима; достижима; легко достижима.
Метод Гентера – попытка достичь предлежащую часть через прямую кишку.
Интранатальная охрана плода
Влияние родов на состояние плода: плод испытывает нарастающее д-е гипоксии, гиперкапнии, ацидоза. Схватка сопровожд. снижением маточой гемодинамики. Осложненный родовой акт усугубляет внутриутробную гипоксию. В родах состояние плода ухудшается параллельно фармакологической нагрузки, причем некоторые пр-ты оказ. не прямое токсич. д-е, а опосредованное.
Значение полож-я тела роженицы: положение беремен. на спине предъявл. дополнит. нагрузку на ССС, и дыхат. систему женщины. Для исхода родов и состояния плода, а затем для н/р. полож-е матери имеет немаловажное значение. Наиболее физиологич. во вр. потуг – полусидячее или сидячее полож-е, а также полож-е на боку. Роды в горизонтальн. полож-и чаще сопровожд. травматизацией плода и большей физиологич. кровопотерей.
Оперативное родоразрешение: Все операции характ. травматичн-тью для плода. В тоже время они помогают ↓ перинатальную смертность. Налож-е А. щипцов – может привести к родовой травме н/р. Кесарево сечение – позволяет сущ. ↓ перинатальную смертность. Решающее значение имеет своевременность проведения операции, когда удается избежать затяжных родов, длительного безводного промежутка и начавшейся гипоксии плода. Отрицательное влияние п\на плод могут оказать неправильно выбранная анестезия, технические погрешности.
Особенности ухода: после извлечения из матки ребенку проделывается обычный круг реанимационных мероприятий, назначается аэрозоль терапия, нередко – стимуляторы дых. и серддеч. деят-ти. Частота осложнений – достигает 10,9% (операция в родах) и 1,7% (плановая). Прогноз зависит от характера А. патологии. Прогноз улучшается, если операция была произведена в плановом порядке.
Родовая травма: различают родовую травму, родовые повреждения и акушерскую травму. Первые возник. под д-ем физич. нагрузок, свойств. осложн. родам. Вторые чаще легче возник там, где имеется фон неблагоприятного внутриутроб. развития, усугубленный гипоксией в родах. При острых или хронич. заб-ях ♀, отравлениях, патологич. течении беременности, многоводии, многоплодии, перенашивании / недонашивании беременности, быстрых / затяжных родах, создаются условия для возникновения родовой травмы.
Причины внутриутроб гипоксии и гибели плода в родах: Различают острую и хронич. гипоксию плода: Хроническая – 1. Заб-я матери (декомпенс. пороки сердца, СД, анемия, бронхолегоч. патология, интоксикации, инф-я). 2. Осложнения беременности: поздний гестоз, перенашивание, многоводие. 3. Заб-я плода: гемолитич. болезнь, генерализов. ВУИ, пороки развития.
Острая – 1. Неадекватная перфузия крови к плоду из материнской части плаценты. 2. Отслойка плаценты. 3. Пережатие пуповины. 4. Неспособность переносить изменения оксигенации, связ. с сокращением матки.
Причины гибели плода в родах: 1. Асфиксия плода. 2. Гемолитич. болезнь. 2. Родовые травмы. 3. ВУИ. 4. Пороки развития плода.
18. Перинатология, определения, задачи
Перинатология (антенатальный п. – п. с 28 недель до начала регулярной родовой деят-ти; интранатальный – роды; постнатальный – 7 суток после рождения). Задачи: 1. Профилактика патологии в родах.
2. Профилактика пороков развития.
3. Диагностика пороков развития.
4. Диагностика и лечение дистресса плода.
Диагностика пороков плода
Широко применяется пренатальная диагностика плода с целью решения вопроса от прерывании беременности или оперативного лечения плода. Диагностика таких заб-й, как муковисцедоз, фенилкетонурия, гемофилия, б. Вилленбранда, миодистрофия Дюшена, спинальная амиотрофия Вердинга-Гофмана, адреогенитальный синдром, хромосомных болезней в ранние сроки беременности позволяет предотвратить рождение больного ребенка. Все беременные женщины должны пройти обследование на содержание альфа – фетопротеина в сыворотке крови при сроке беременности 15–19 нед, УЗИ при сроке 20–21 нед. Эти исследования явл. скрининговыми и проводятся всем беременным. С помощью УЗИ можно обнаружить пороки развития ЦНС, сердца, брюшной полости, почек. Повышение содержания альфа-фетопротеина может указывать на возможное поражение ЦНС.
Все женщины, > 35 лет, а также – имеющие в анамнезе самопроизвол. выкидыши и рождение детей с различными дефектами, должны пройти генетическое обследование. Генные и хромосомные болезни плода можно диагностировать при сроке беременности 8–9 нед методом биопсии плодных оболочек.
Периоды родов.
I период – раскрытия. I фаза – латентная – от начала родовой деятельности до раскрытия 4 см. безболезненная, длительность – до 6 часов (у юных первородящих укорочена в 2 раза). Скорость раскрытия ШМ у первородящих – 3,5 мм/час, у повторнородящих – 5 – 7 мм/час.
Ведение периода изгнания
Ведение периода изгнания плода: Роженицу помещают на специальную кровать (А.Н. Рахманова). Лежа на спине с согнутыми в коленных и тазобедренных суставах ногами, роженица во время потуг ступнями упирается в кровать, руками держится за специальные ручки. Плод чаще страдает именно в этот период родов, т.к. сдавливается его головка и повышается внутричерепное давление, а при сильных и длительных потугах нарушается маточно-плацентарное кровообращение. Cледует выслушивать его сердечные тоны и подсчитывать ЧСС после каждой потуги (не реже чем кажд. 10–15 мин).
Момент врезывания головки плода. Наружные половые органы обмывают дезинфицирующим раствором. Правой рукой осуществляют защиту промежности, поддерживая ее ладонью, а левой (при переднем виде затылочного предлежания плода) задерживают преждевременное разгибание головки. В паузах между потугами пальцы левой руки лежат на головке плода, а правой рукой он устраняет чрезмерное растяжение тканей для этого клитор и малые половые губы «спускают» с рождающегося затылка плода. С момента рождения затылка плода и до момента выведения всей головки роженице запрещают тужиться. Если возникает угроза разрыва промежности (побледнение кожи, появление трещин), ее рассекают (Перинеотомия). Сразу после рождения головки электроотсосом, удаляют содержимое полости рта и носовых ходов плода.
Родившаяся головка плода поворачивается личиком к правому или левому бедру матери (в зависимости от позиции). Сначала способствуют рождению верхней трети плечика, обращенного кпереди, а затем заднего, осторожно «сводя» с него промежность. После рождения плечевого пояса плода обеими руками осторожно обхватывают его грудную клетку и направляют туловище кверху, при этом рождение нижней части туловища происходит без затруднений.
Обезболивание родов
Медикаментозные ср-ва применяемые для обезболивания родов должны оказывать транквилизирующее и анальгетическое д-е; устранять нежелательные рефлектоные р-и, возник. при болях во вр. схваток. Они не должны угнетать родовую деятельность, и оказывать отрицательное влияние на организм матери и плода, должны быть простыми и доступными.
Обезболивание родов фармакологич. ср-вами начинается в 1 периоде родов при наличии регулярной родовой деятельности и раскрытии шейки матки на 3–4 см.
Сейчас используют комбинированные методы аналгезии с применением нескольких в-в, облад. определ. направл. д-ем:
Транквилизаторы: нормализуют функционал. сост-е коры большого мозга. У рожениц ↓ острата р-ии на окружающие раздражители, ↓ волнение, беспокойство. При норм. течении родов, роженицам без выраж. нервно-психич. р-ий назнач. транквилизаторы (триоксазин, мепробамат в дозе 300 мг). При раскрытии шейки матки на 3–4 см и хорошей род. деят-ти в/мышеч. вводят 20 мг промедола и 50 мг пипольфена. Одновремен. ввод. в/мышеч. спазмолитики.
У рожениц с нервно-психич. р-ми дозу в 2 раза (триоксазин – 0,6г, мепробамат – 0,4). В/мышеч. ввод. промедол, пипольфен, димедрол. Для аналгезии обезболивающ. пр-ты можно повторить в ½ дозы через 3–4 ч.
Нейролептаналгезия (сочетание дроперидола и фентанила) – наступает выраженное обезболивание и сост-е психич. покоя.
При наличии регуляр. род. деят-ти, раскрытии маточ. зева не менее чем на 3–4 см, выраж. болях, в/мышеч. в 1 шприце ввод. смесь из 2–4 мл дроперидола и 2–4 мл фентанила. Повторное введ-е – не ранее чем через 2–3 ч. Фентанил – угнетает дых. центр плода, поэтому – за 1 час до оконч-я родов его прекращ-ют вводить.
Для обезбол-я с успехом примен. сочетание седуксена и промедол. Роженицам с выраж. р-ей тревоги и страха, седуксен назнач. в дозе 10 мг в/в.
Неингаляционные анаестетики: ГОМК, виадрил.
К современным методам обезболивания относят перидуральную анестезию. Катетеризация перидурального пр-ва (ур-нь L1–2; 3–4) дает возмож-ть длит. управляем. эффективн. анальгезии. В кач-ве анестетика – тримекаин / лидокаин. Это серъезное вмешательство и выполн. она только при определ. А. патологии.
Ингаляционные анестетики – закись азота. Ее сочетают с анальгетиками и нейротропными пр-ми (пипольфен).
Тазовое предлежание плода
Этиология: Со стороны матери: аномалии развития, АУТ, опухоли, изменение тонуса матки, опухоли костного таза.
Со стороны плаценты, пуповины, вод: многоводие, маловодие, предлежание плаценты, короткая пуповина, кисты и опухоли плаценты, отек плаценты. Со стороны плода: многоплодие, гипоксия плода, крупный плод, гидроцефалия, аномалии разв-я плода, опухоли плода (щитовидной железы).
Классификация: 1) Ягодичное: а) неполное; б) смешанное.
2) Ножное: а) полное; б) неполное.
3) Коленное.
Клиника и диагностика.Жалобы. Акушерский анамнез. Наружное обследование: сердцебиение (140 – 180 уд/мин), точка наилучшего выслушивания – выше пупка. Влагалищное исследование – пальпация тазового конца. Высокое стояние дна матки. Приемы Леопольда Левицкого. ЭКГ, ФКГ, УЗИ
Ведение беременных.Раннее вставание на учет. Профилактические мероприятия: 22 – 24 недели – профилактика ФПН; 28 – 32 недели – максимальное растяжение матки и максимальный тонус – профилактика преждевременных родов; госпитализация на роды в 36 – 38 недель для полного обследования и выбора тактики родоразрешения.
Показания к плановому КС:(не ранее 39 недель)
Вес плода более 3,6 кг
Разгибание головки 2 и 3 степени
Обвитие пуповиной
Гипоксия плода (нарушение ДМИ 2–3 степени)
Тяжелый гестоз
Ножное предлежание
Многоплодие при тазовом предлежание хотя бы одного плода.
Задний вид. Но если плод менее 32 недель, менее 2 кг, то родоразрешение через естественные родовые пути.
Биомеханизм родов при тазовом предлежании:
1.внутренний поворот ягодиц и опускание их на тазовое дно.
2.первая точка фиксации – середина между передней верхней остью и вертелом бедренной кости. Боковое сгибание туловища в поясничном отделе.
3.внутренний поворот плечиков и опускание их на дно.
4.вторая точка фиксации – передняя плечевая кость. Боковое сгибание в грудном отделе.
5.внутренний поворот головки.
6.третья точка фиксации – подзатылочная ямка. Сгибание и рождение головки.
Проводящая точка – передняя ягодица. Размер, которым рождается плод, – Distantia trochanterica.
План ведения родов:
Роды вести консервативно-выжидательно. Подведение фона готовности. Рациональное применение анальгетиков, спазмолитиков, профилактика раннего излития вод. КТГ и профилактика гипоксии плода.
II период вести с иглой в вене. Эпизиотомия при рождении плода до угла лопаток. В/в атропин с целью профилактики спазма ШМ. Оказание пособий по Цовьянову I, классического пособия. ППК (1 мл метилэргометрина в 20 мл физраствора в момент рождения головки, в/в капельно окситоцин 5 ЕД в 400 мл физраствора в III и раннем послеродовом периодах. ДК 0,5% от массы тела. В послеродовой период – антибактериальная и сокращающая терапия. Народы иметь свежезамороженную плазму.
При отклонениях от нормального течения родов, упорной слабости родовой деятельности, угрожающей асфиксии плода, ПОНРП роды закончить КС.
Н. Максимович-Амбодик и его роль в акушерстве
Зарождение А. – в середине 18в. – в Московском Университете – медицинский факультет. Врач, ученый, педагог, Н. Максимович-Амбодик (1744–1812) – основоположник отечественного А. и педиатрии. Он первым получил звание профессора А. Основал клиническую кафедру.
Создал первую энциклопедию по А. с атласом – первое пособие, по подготовке акушеров. Он первый проводил практические занятия со студентами на «фантомах». Вел занятия в условиях родильного дома. Одним из первых выполнял сложные операции (наложение акушерских щипцов). Хотя – оставался сторонником естественного родоразрешения.
Форма матки грушевидная, уплощенная в переднезаднем направлении. От верхнебоковых краев матки отходят широкие маточные связки, в которых располагаются маточные (фаллопиевы) трубы и яичники (рис.1). Анатомически в матке различают дно, тело и шейку.
Дно – часть матки, расположенная выше отхождения маточных труб. Тело треугольной формы, суживается к перешейку. Полость матки также треугольной формы, в верхних углах расположены два отверстия, открывающиеся в маточные трубы, в нижнем углу расположен перешеек – сужение, ведущее в полость канала шейки матки (рис.2).
Стетоскоп также можно использовать, чтобы избежать слуха. Уролог - это что-то вроде мужского гинеколога, кроме хирургии почек и мочевых путей. В медицине нет операции, которая сделала бы это для страдающего человечества как простатэктомия. Каждое ненужное слово бесполезно.
Большие любят, малыши только размножаются. Женщина любит человека, а не того, кем он является. Импотенция по-прежнему является лучшим контрацептивом. Природа сохраняет виды, очень мало заботится о личности. Причиной многих женских болезней является человек.
Беременность - это специфическая инфекция, передаваемая птицами. Для рождения, сделайте умный взгляд. Имейте в виду, что ваше лицо, как правило, первое, что видит ребенок. Мы стареем так быстро, что ночью, когда происходит тишина, мы слышим, как работают артерии.
Шейка матки является относительно узким нижним сегментом матки. У девочек и девушек имеет коническую форму, у взрослой женщины цилиндрическую. Выделяют влагалищную часть (portio vaginalis cervicis - эктоцервикс), цервикальный канал (canalis cervicalis uteri – эндоцервикс) и перешеек. В шейке матки имеются два отверстия: внутренний зев – отверстие в верхнем отделе, расположенное на границе тела и шейки матки, и наружный зев – отверстие в нижнем отделе, открывающееся во влагалище.
Сердце похоже на неотапливаемые пельмени сливы. Кардиолог, у него нет самого сердца, он хочет заменить пациентов насосом. Современная трилогия: ожирение - диабет - упрочнение. Пациенты с внутривенным питанием всегда лежат на противоположном конце коридора.
Имейте в виду, что даже бактерии смотрят на нас с другой стороны микроскопа. Если бы мы действительно знали, как и из чего состоит наше тело, мы не смеем двигаться. Селезенка имеет аналогичную функцию государственного нотариуса. Меня всегда презирали военные дела.
Работа невролога заключается в том, чтобы исследовать, будет ли человек в определенный момент ранен мышцей в совершенно другом месте, где никто, кроме невролога, не будет ожидать. Язвы желудка являются заразной болезнью. Те, у кого уже есть, делают это с другими.
Влагалищная часть шейки матки округлой формы, поверхность ее гладкая, в центре расположен наружный зев. У нерожавших женщин он маленький, округлой или поперечно-овальной формы (рот маленькой рыбки). После родов наружный зев приобретает форму поперечной щели. Канал шейки матки узкий, расширен в средней части. На передней и задней поверхности имеются два продольных гребня, от которых отходят под углом складки слизистой оболочки, пальмовидные складки. Эти образования придают каналу причудливый вид и названы деревом жизни.
Мозжечок - мозжечок
Тот, кто терзает глаз, больше не интересуется будущим английского флота. Кстати, вы верите в среднее ухо? Физиолог объяснит, почему лягушка не нуждается в плоде, хотя большинство людей это делает. Является ли мазохизм неспособностью испытать восторг иначе, чем боль или способность получать удовольствие от боли?
Мозг - это аппарат, по которому мы думаем, что думаем. Косметика занимается ухода за кожей до тех пор, пока поставщик ухода за кожей не войдет в нее. Определения и цели, положение в системе биологических наук, важность преподавания и исследований в фармацевтических областях, клетка как основная единица организма, клеточная популяция - системы тканей-органов. Ткани: их развитие и дифференциация в онтогенезе, основы типологии-эпителия и железы, соединительная ткань и трофическая ткань, мышечная ткань, нервная ткань. Анатомическая номенклатура, топографические отношения на теле, система движения, общая наука о костях и мышцах, их связь и механика, скелет человека, топография мышечных групп. Сосудистая система. Почечная и мочевая дренаж, надпочечников, мужская половая структура , структура женских половых органов, оплодотворение и формирование зародышевой линии, механизмы дифференциации и детерминации, критические и чувствительные периоды развития - значимость для тератологии, фетоплацентарной единицы. Нервная система - центральная нервная система. Структура и течение спинномозговых нервов, построение и течение автономных нервов, структура и нейронный путь зрительного аппарата, структура и нейронный путь слуховой системы, кожевенное и адское строительство. Определение, содержание физиологии, гомеостаза, состава человеческого тела, переноса мембран, состава крови, ее свойств, групп крови, плазмы, свертывания крови, лимфы. Почечные кровотечения, гломерулярные и трубчатые функции нефронов, активность мочевых путей, состав и свойства мочи, регуляция функции почек, функциональные тесты на почках. Физиология эндокринных желез. Мужская и женская репродуктивная система, гормональная регуляция, беременность, кровообращение и фетальное дыхание, роды, лактация. Физиология пищеварительной системы . Физиология пищеварительного тракта , печени, поджелудочной железы, желчного пузыря, переваривание и абсорбция питательных веществ. Белки, липиды, углеводы, витамины, минералы в питании, рациональное питание. Физиология органов чувств. Система визуально-слухового обонятельного вкуса, нервно-мышечная передача, мышечное сокращение, мышечная работа, электрофизиология мышечной деятельности. Физиология центральной и периферической нервной системы. Рефлекс, рецептор и нервные волокна, синапс, вегетативная нервная система, деятельность спинного мозга позвоночника, спинной мозг спинного мозга, мостовидный протез, мозжечок, средний мозг, средний мозг, конечный мозг.
- Цитология и общая гистология.
- Морфология систем органов.
- Физиология системы кровообращения.
- Легочная вентиляция, диффузия, перфузия, дыхательный механизм, контроль дыхания.
- Физиология выделительной системы.
Влагалище – мышечно-эластичная трубка, расположенная в малом тазу, верхней частью охватывает шейку матки, а нижним открывается в половую щель.
Слизистая оболочка тела матки состоит из стромы и однослойного цилиндрического эпителия, врастающего в строму с образованием простых трубчатых желез. Слизистая оболочка перешейка сходна со слизистой оболочкой тела матки и представлена большим числом клеток соединительной ткани и единичными простыми неветвящимися железами. Слизистая оболочка тела и перешейка претерпевает циклические изменения в течение менструального цикла.
Смотреть фильм: «Как часто мы занимаемся сексом?»
Мужская репродуктивная система состоит из внутренних органов , т.е. яичек, эпидидимиса, семенных пузырьков, фолликулярных эпителиальных желез, эякуляторного протока, предстательной железы и уретры-трубчатых желез. Внешние органы включают мошонку и пенис.
Построение мужских гениталий
Ядро находится в мошонке. Он покрыт снаружи серозной мембраной и внутри эпителиальной мембраны, которая переходит в перегородку, отделяющую ядра от яичек. Именно в этих долях ядра находятся в ядре. Сначала они запутаны, но в области ниши ядра они проходят прямо в протоки и проходят в эпидидимальные канальцы.Стенка шейки матки состоит преимущественно из коллагеновой ткани, строма слизистой оболочки содержит много эластических волокон. Железы эндоцервикса трубчатые, ветвящиеся, их не считают истинными железами, так как их строение на всем протяжении одинаково. Железы содержат секрет в виде густой стекловидной слизи, имеющей щелочную реакцию. Щелочная реакция способствует сохранению жизнеспособности сперматозоидов, их продвижению в полость матки. Секреция слизи в овуляцию увеличивается, секрет заполняет цервикальный канал и образует так называемую пробку Кристеллера, которая благодаря бактерицидным свойствам и механически препятствует проникновению в канал и полость матки микробов. Если железы закупориваются, а слизь продолжает накапливаться, образуются Наботовы кисты, которые могут выпячиваться на поверхность шейки.
Между канальцами находятся клетки, ответственные за производство мужских половых гормонов. В ядре находится сперматогенный эпителий, который состоит из сперматид и сперматогонии - мужских репродуктивных клеток - спермы. Нервы придерживаются яичек вдоль их спины. Некроз - это трубочки, которые образуют несколькометровый шнур, который содержит реснички, которые отвечают за подвижность сперматозоидов. Питает хранилище спермы до достижения полной зрелости.
Оттуда сперма идет в таз, а за пределами мочевого пузыря входит в устьичный канал, где они соединяются с семенной пузырьковой трубкой и образуют канал выброса. Он расположен вблизи дна мочевого пузыря и используется для производства веществ, которые являются источником энергии для спермы.
Слизистая оболочка канала предствалена цилинрическим слизепродуцирующим эпителием, присутствуют единичные реснитчатые клетки, их число с возрастом значительно уменьшается.
Слизистая оболочка эктоцервикса и влагалища выстланы многослойным плоским неороговевающим эпителием. В норме в репродуктивном возрасте эпителий состоит из множества рядов, условно разделенных на три слоя: базальный, промежуточный, поверхностный. Только нижний (базальный) слой клеток связан с базальной мембраной, клетки в нем располагаются в один ряд. Слой молодых клеток, расположенный над базальным, состоящий из нескольких рядов (нижняя часть промежуточного слоя). Называют парабазальным. Размер клеток по мере созревания увеличивается. Размер ядер уменьшается (рис.3)
Эякуляционная трубка и предстательная железа
Инъекционная трубка расположена внутри простаты. Его ширина сужается в устье уретры. Луковичные и трубчатые железы ответственны за секрецию предякулата из уретры, секрецию, которая защищает сперму до кислой среды уретры и влагалища. Это кожаный мешок, расположенный в области вульвы. В мошонке есть яички.
Пенис сочетает функцию мужской репродуктивной системы и мочевого тракта. Он используется как для удаления мочи из мочевого пузыря, так и для введения спермы в половые органы женщины, что является решением пениса. Кожа, покрывающая пенис, тонкая и полупрозрачная, а крайняя плоть - крайнюю плоть .
Строение многослойного плоского эпителия влагалища и влагалищной части шейки матки зависит от гормонального состояния женщины, фазы менструального цикла. В менструальном цикле различают 4 фазы: менструальную, фолликулиновую (эстрогенную, пролиферативную), овуляторную и лютеиновую (прогестиновую, секреторную). Эти фазы связаны с созреванием яйцеклетки, которое регулируется гонадотропными гормонами гипоталамо-гипофизарной системы (передней доли гипофиза). Под действием ФСГ в яичнике растет и созревает фолликул (рис.4).
Сексуальная система должна выполнять чрезвычайно важные задачи. Он ответственен не только за производство женских гормонов, но и за продукцию ооцитов, за развитие плода и перерыва. Из-за его большой ответственности неудивительно, что женская сексуальная система иногда начинает дрожать.
Мыши - структура, функция и болезнь
Мыши играют важную роль в функционировании репродуктивной системы женщины. Это только внутри нее, это яйцеклетка яйцо яйцо, которое ее матка защищает и питает в течение следующих 9 месяцев. Они также обеспечивают важные нерепродуктивные функции, особенно в костях, мышцах, коже, кроветворной системе, центральной нервной системе. Место производства андрогенов - это гонады, как мужские, так и женские, надпочечниковые и коры брюшной полости . Андрогены - это стероиды, производные.
Растущий фолликул выделяет эстрогеновые гормоны, определенное количество которых тормозит продукцию ФСГ и стимулирует выделение ЛГ. ЛГ совместно с ФСГ подготавливает фолликул к овуляции, а после разрыва фолликула (овуляции), если беременность не наступила, способствует превращению его в желтое тело.
Также неправильно связывать здоровье женщины только с ее репродуктивной функцией, что приводит к поиску причин всех патологий только при изменении половой системы. В настоящее время он борется с этим убеждением. Медленное развитие так называемого. секс-медицина.
Их действие не ограничивается функционированием репродуктивной системы. С первого по последние месяцы они защищают сердце женщины и кровеносные сосуды от менингококковой инфекции. Обеспечивает увлажнение кожи и слизистых оболочек. Или уролог. Если у вас есть возможность лечиться в профессиональной клинике бесплодия, вы можете воспользоваться ею. Все консультанты, а также профессиональная лаборатория.
Наиболее подвержен гормональным воздействиям эпителий влагалища, поэтому на изучение состава этого эпителия основаны гормональная цитологическая диагностика (см. Гормональная цитологическая диагностика).
Цилиндрический эпителий канала переходит в плоский в так называемой зоне стыка, расположенной у девочки на влагалищной порции шейки матки, у женщины репродуктивного возраста – на уровне наружного зева. Зона стыка под действием гормональных и других воздействий может перемещаться на влагалищную порцию шейки матки. Появление цилиндрического эпителия на влагалищной порции шейки называется эктопией. Под действием содержимого влагалища участок эктопии подвергается физиологическим изменениям, метаплазии в плоский эпителий (рис.6).
 |
1 – зрелый эпителий. На поверхности зрелые клетки поверхностного слоя с пикнотичными ядрами 2 – эпителий созревает до промежуточного слоя, на поверхности зрелые промежуточные клетки 3 – эпителий созревает до промежуточного слоя, на поверхности незрелые промежуточные клетки Стенд ничего не связывает. Возможно, это не грибковая инфекция, и вам нужно будет менять лекарства - например, антибактериальные. Кровотечение из репродуктивной системы является злокачественным. После того, как вы провели какое-либо исследование, вы можете исключить его, не менее, если кровотечение происходит после каждого отношения, и нет тенденции останавливаться. Желательно посетить гинеколога, провести лабораторный тест. Не нашли то, что искали? Репродуктивные органы самки помещаются в таз и включают яичники, яйцеводы, матку и влагалище. Они изображены на рисунке ниже. Передне-задняя проекция показывает диаграмму женской репродуктивной системы. Вид сбоку показывает положение женских репродуктивных органов относительно мочевого пузыря и прямой кишки. 4 - 5 - эпителий созревает только до парабазального слоя, на поверхности парабазальные клетки |
Рис.5. Разные стадии созревания многослойного плоского эпителия |
|
 |
А- до полового созревания (зона стыка расположена в цервикальном канале) Б – В – во время полового созревания (зона стыка смещается на влагалищную часть шейки матки) Схема женских половых путей. Поперечное сечение женского полового тракта, иллюстрирующее пространственную и ректальную связь мочевого пузыря. Яйца - это ровный орган. Они расположены по обе стороны от матки, рядом с боковой стенкой таза. Яйца ответственны за оогенез и циклическую овуляцию у женщин после полового созревания. Яичники демонстрируют эндокринные эффекты, состоящие в производстве гормонов эстрогена и прогестерона, которые контролируют созревание фолликулов и готовят матку для принятия оплодотворенной яйцеклетки. Резюме этапов развития яйцеклетки и связанных с ней гормонов. Самки - это два провода длиной около 10 см, через которые яйцеклетка переносится с поверхности яичника в полость матки. Воронкообразный рот фаллопиевой трубки окружает поверхность яичника и играет роль в движении яйца к фаллопиевой трубке. Яйцо-клетка транспортируется по фаллопиевой трубке через нежные перистальтические движения фаллопиевой трубки и однослойный эпителиальный свиток трубчатого эпителия, выстилающий фаллопиевую трубку. Слизистая оболочка фаллопиевой трубки морщинистая, что обеспечивает правильные условия для оплодотворения яйцеклетки. Г – цилиндрический эпителий на влагалищной части замещается метаплазированным Д – кольпоскопическая картина шейки матки у многорожавшей женщины |
Рис.6. Расположение цилиндрического эпителия и зоны стыка в шейке матки |
|
Сформировавшееся желтое тело под действием ЛГ гипофиза выделяет прогестерон. Существует тесная взаимосвязь между гормонами яичника и надпочечника, яичника и щитовидной железы.
Эстрогены стимулируют полное созревание многослойного плоского неороговевающего эпителия до поверхностных клеток. Прогестерон тормозит созревание, и если его вырабатывается много, клетки созревают только до промежуточного слоя. В период постменопаузы, в связи со снижением выработки половых гормонов, эпителий подвергается атрофии (рис.5).
Цилиндрический эпителий на влагалищной части замещается метаплазированным. Участок метаплазированного эпителия носит название зоны трансформации, или зоны превращения. У женщин репродуктивного возраста зона стыка, как правило представлена участками естественной зоны стыка, участками зоны трансформации, метаплазированным эпителием. Зона трансформации может располагаться на влагалищной части шейки матки, а может (полностью или частично) уходить в цервикальный канал. У женщин в постменопаузе зона стыка и зона трансформации чаще всего располагается в цервикальном канале. Зона трансформации является наиболее опасной с точки зрения возможности патологических, в том числе неопластических изменений.
Метаплазированный плоский эпителий (рис.7) развивается не из зрелых цилиндрических, а из подцилиндрических, так называемых резервных клеток. В норме обычно резервные клетки не обнаруживаются в гистологических и цитологических препаратах. Резервноклеточная гиперплазия является первым этапом плоскоклеточной метаплазии. Под слоем цилиндрических клеток появляются один, два и более слоев клеток герминативного типа, которые напоминают клетки базального слоя плоского эпителия без четких клеточных границ.
Зрелый метаплазированный эпителий морфологически практически неотличим от "естественного" плоского, представлен всеми слоями, типичными для многослойного плоского неороговевающего эпителия.
 |
А - цилиндрический эпителий Б – под слоем цилиндрического эпителия появляется слой подцилиндрических (резервных) клеток В – резервные клетки размножаются, цилиндрические слущиваются с поверхности Г – этап незрелой плоскоклеточной метаплазии: определяются четкие границы резервных клеток и постепенно формируется 3-4 слоя клеток, сходных с многослойным плоским неороговевающим эпителием Д – этап созревающей плоскоклеточной метаплазии. На поверхности эпителиального пласта клетки средних размеров с небольшими ядрами Е - этап зрелой плоскоклеточной метаплазии. Клетки на поверхности эпителиального пласта сходны с промежуточными клетками плоского эпителия Ж - этап зрелой плоскоклеточной метаплазии. Клетки на поверхности эпителиального пласта практически неотличимы от "естественных" клеток поверхностного слоя плоского эпителия |
Рис.7. Этапы плоскоклеточной метаплазии |
|
Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П., Регеда СИ., Бодрягова О.И.
Рисунок 1. Функциональная структура репродуктивной системы
ЛЯ правильной клинической оценки нейроэндокринных нарушений в организме женщины и, соответственно, определения принципов и методов их патогенетической терапии необходимо прежде всего знание пятизвеньевой регуляции репродуктивной системы, основной функцией которой является воспроизводство биологического вида (рис. 1).
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 9
Регуляция функции репродуктивной системы определяется гипоталамо-гипофизарным звеном, которое, в свою очередь, посредством нейромедиато-ров и нейротрансмиттеров контролируется корой головного мозга (Lakoski J.M., 1989).
Гипоталамус является своеобразными биологическими часами организма, то есть системой саморегулирования и автоматизации нейрорегуляторных процессов, которая реализует информацию, поступающую из внешней и внутренней среды организма, обеспечивая тем самым внутренний гомеостаз, необходимый для нормального течения физиологических процессов. Именно гипоталамус является тем ключевым звеном, координирующим деятельность гипоталамо-гипофизарно-яичникового комплекса, функция которого регулируется как нейропептидами ЦНС, так и яичниковыми стероидами по механизму обратной связи (Wildt L., 1989; Sopelak V.M., 1997).
Учитывая достаточно хорошую освещённость в современной литературе периферического звена репродуктивной системы, а также увеличение роли всё возрастающих психоэмоциональных нагрузок в механизмах развития дис-гормональных нарушений, мы сочли целесообразным более подробно остановиться на некоторых аспектах участия надгипоталамических структур в регуляции репродуктивной системы.
Как известно, мозг состоит из двух типов клеток: из нейронов, составляющих 10% всех клеток мозга и из глии - астроцитов и олигодендритов, составляющих, соответственно, остальные 90%.
Развитие нейронов и глии происходит из нейроэпителиального предшественника - стволовой клетки, в результате развития которой происходит синтез 2-х клеточных линий: нейрональных клеток-предшественников, из которых возникают различные типы нейронов, и глиальных клеток-предшественников, из которых в дальнейшем развиваются астроциты и олигодендро-циты (Lakoski J.M., 1989; Sopelak V.M., 1997).
Нейроны - это высокодифференцированные клетки с четкими размерами, формой и внутриклеточными органеллами. Как и все другие клетки, за исключением эритроцитов, нейроны имеют тело клетки, в центре которого располагается ядро, окруженное различным объемом цитоплазмы.
От поверхности нейронов ответвляются воспринимающие отростки - дендриты и единственный главный передающий отросток - аксон, который простирается к своим специфическим синаптическим клеткам-мишеням и может значительно варьировать по длине (Sopelak V.M., 1997).
Ключевой процесс жизнедеятельности нейрона концентрируется в цитоплазме тела клетки (она также называется перикарионом), и затем продукты нейронального синтеза транспортируются в аксоны и дендриты. Двухсторонний транспорт между участками тела клетки и дистальными отростками обеспечивает целостность нейронной функции и является постоянным энергетически-зависимым слаженным процессом.
10 Эндокринная гинекология
Клетки глии (от английского слова glue - клей) первоначально рассматривали как поддерживающие клетки мозга, но исследования последних лет определили их важную функциональную роль в регуляции жизнедеятельности нейронов. Этот класс ненейронных клеточных элементов, в 9 раз превышающий количество нейронов, фактически обеспечивает взаимодействие между ними.
Наиболее многочисленные глиальные клетки названы астроцитами, благодаря их мультиотростковым очертаниям. Эти клетки характеризуются уникальной экспрессией глиального фибриллярного кислотного протеина и расположены между наружной поверхностью сосудов, нейронами и их соединениями (рис. 2). Отростки астроцитов направляются от нейронов к капиллярам, где они формируют периваскулярное основание.
Рисунок 2. Взаимосвязь нейронов, астроцитов и олигодендроцитов (Yen S.S.C., 1999)
Капиллярное основание астроцитов охватывает около 85% капилляров человеческого мозга и формирует гемато-энцефалический барьер.
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 11
Другой важный класс клеток глии - олигодендроциты (клетки с малым количеством коротких и толстых отростков), которые формируют миелино-вую оболочку аксонов, что позволяет нейронам осуществлять свой эффект быстро и без ослабления на длинных расстояниях в пределах нервной системы. Олигодендроциты также содержат ферменты стероидного генеза Р450 и продуцируют прегнанолон из холестерола.
Определение в ткани мозга ферментов стероидогенеза явилось одним из открытий, способствующим раскрытию механизмов участия ЦНС в регуляции репродуктивной функции и, что не менее важно, объясняющих изменения в ЦНС под влиянием изменений гормонального гомеостаза.
Секреция нейроактивных стероидов в астроцитах выше, чем в олигоденд-роцитах и нейронах, в связи с чем следует более детально остановиться на характеристике именно этих клеток.
Свойства астроцитов различны и ещё до конца не изучены, хотя уже сейчас существуют доказательства того, что астроциты являются паракринными клетками для нейронов:
В астроцитах выявлено наличие инсулиноподобного фактора роста (ИФР), содержание которого увеличивается к периоду полового созревания, а также растёт при лечении эстрогенами;
Питуициты, как тип астроцитов, являются главными ненейронными клеточными элементами в нейрогипофизе и играют важную роль в контроле выброса окситоцина и вазопрессина из нейросекреторных нервных окончаний;
Присутствие в астроцитах рецепторов лютеинизирующего гормона (ЛГ) и человеческого хорионического гонадотропина (ХГ) предполагает, что ЛГ и ХГ могут влиять на функцию глиальных клеток и, соответственно, на процессы развития и функционирование мозга;
Астроциты способны продуцировать множество иммуномодулирующих молекул, таких как интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6), туморнекрозный фактор а, трансформирующий фактор роста-ос, интерферон и простагландин Е, при этом пролактин индуцирует митогенез и экспрессию цитокинов в астроцитах;
Астроциты, как и нейроны, способны продуцировать кортикотропин-ри-лизинг фактор связывающий протеин (КРФ-СП), широко представленный в мозге. Стероиды, такие как дексаметазон, гидрокортизон и, в меньшей степени, дегидроэпиандростерон, угнетают выброс КРФ-СП из астроцитов;
Астроциты гипоталамического происхождения секретируют трансформирующий фактор роста а и (3, который стимулирует генную экспрессию го-надотропин-рилизинг гормонов (Гн-РГ) в нейронах, при этом гипоталамичес-кие астроциты примерно в 4 раза активнее, чем астроциты коры в отношении синтеза дегидроэпиандростерона (ДГЭА).
Астроциты также могут участвовать в регуляции нейротрансмиттерного уровня глутамата, обеспечивающего возбуждающий эффект, и у-аминомасля-ной кислоты (ГАМК), играющей ключевую роль в достижении анксиолитиче-ского (успокаивающего) эффекта.
12 Эндокринная гинекология
В настоящее время выделены 3 главные химические формы трансмиттеров: аминокислоты, моноамины и нейропептиды.
Аминокислоты действуют в качестве трансмиттеров как возбуждающе, так и угнетающе. В возбуждающих соединениях трансмиттерных субстанций ключевыми являются ацетилхолин, а также глутамат и аспартат. Ингибитор-ные соединения регулируются такими аминокислотами, как ГАМК и глицин.
Моноамины, как трансляторы, состоят из катехоламинергических (адреналин, норадреналин и допамин) и серотонинергических трансмиттеров. Так, тирозин поступает из кровотока внутрь катехоламиновых нейронов и является субстратом, из которого тирозин-гидроксилаза катализирует синтез допа. Трансформация допа в допамин происходит с помощью аминокислоты декар-токсилазы (АКД). Допамин-(3 оксидаза (ДВО) в норадренергических нейронах трасформирует допамин в норадреналин (НА).
ДА и НА высвобождаются в синаптическую щель, где они быстро связываются с постсинаптическими рецепторами. В плазме избыток трансмиттеров претерпевает либо метаболическую инактивацию с помощью катехол-О-ме-тилтрансферазы (КОМТ), либо обратный захват пресинаптическими рецепторами, где они претерпевают метаболическую деградацию с помощью моно-аминооксидазы (МАО), формируя дегидроксифенилэтилгликоль (ДОФЭГ).
Пептидные трасмиттеры. Пептид-содержащие нейроны гипоталамуса были первоначально описаны как нейросекреторные нейроны, но позже стало известно, что практически все гипоталамические нейропептиды проецируются во многие области мозга. Они обеспечивают нейротрансмиттерные функции в регуляции приема пищи, пищевого и сексуального поведения (табл. 1).
Отдельно следует остановиться на роли оксида азота в центральной и периферической нервной системе, открытие которого радикально изменило существовавшие ранее взгляды на синаптическую трансмиссию. Хотя имеются существенные доказательства того, что оксид азота функционирует как ней-ротрансмиттер, следует отметить, что это необычный трансмиттер, т.к. он является лабильным газом, который не может храниться в синаптических пузырьках. Оксид азота синтезируется из L-аргинина с помощью оксидазот-синтетазы и из нервных окончаний попадает путем простой диффузии, а не путем экзоцитоза как остальные нейротрансмиттеры (рис. 3). Более того, оксид азота не претерпевает обратимых реакций с рецепторами, как все остальные обратимые нейротрансмиттеры, а формирует ковалентные соединения с несколькими потенциальными мишенями, которые включают ферменты, такие как изонилатциклаза и другие молекулы.
: Действие обратимых нейротрансмиттеров ограничено пресинаптическим выбросом или ферментной деградацией, в то время как действие оксида азота обеспечивается диффузией вдали от мишеней или формированием кова-лентных соединений с супероксидным анионом.
Формирование оксида азота из аргинина в мозге катализируется с помощью оксидазот-синтетазы в присутствии кислорода с НАДФ как кофермента
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 13
Таблица 1 Пептидные трансмиттеры в ЦНС
(по Yen S.S.C., 1999 с изменениями и дополнениями)
и тетрагидробиопротеина как кофактора. Относительно роли оксида азота в центральной регуляции репродуктивной системы, следует отметить, что N0 является нейротрансмиттером, регулирующим выброс Гн-РГ.
Нейростероиды. Открытие в гипоталамусе локального синтеза эстрогенов (Naftollin et al, 1975) позволило предположить, что мозгу свойственна функция стероидогенеза. В 1981 г. в мозге взрослых крыс-самцов обнаружено наличие прегнанолона и прегнанолона-сульфата, а также дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С). Это привело к открытию механизмов биосинтеза стероидов в ЦНС, названных нейростероидами.
В человеческом мозге нейростероиды, как и нейротрансмиттеры, обнаружены у мужчин и у женщин старше 60 лет. ДГЭА, прегнанолон и прогестерон присутствуют во всех участках мозга, при этом их концентрация в мозге в несколько раз выше, чем в плазме.
В мозге выявлено также наличие ДГЭА-сульфаттрансферазы и сульфа-тазы, следовательно можно предположить, что синтез ДГЭА-С происходит непосредственно в мозге.
14 Эндокринная гинекология
Рисунок З. Формирование оксида азота в мозге (Yen S.S.C., 1999)
Стероидогенный фактор-1 (СФ-1) - тканеспецифический ядерный рецептор - регулирует гены нескольких ферментов стероидогенеза и широко представлен в человеческом мозге, включая компоненты лимбической системы.
Нейростероиды играют чрезвычайно важную роль во всех процессах жизнедеятельности организма, они модулируют активность ГАМК-рецепторов, глутамат-рецепторов, влияют на когнитивную функцию, оказывают трофическое действие на нервную ткань (способствуют миелинизации), модулируют выработку рилизинг-гормонов в гипоталамусе (Yen S.S.C., 1999).
Рисунок 4. Сагиттальный разрез гипоталамо-гипофизарного соединения (Solepak V.M., 1997)
Гипоталамус - это часть диэнцефалон, лежащая под третьим желудочком между зрительным перекрестом и срединным возвышением, которая соединяется с задней долей гипофиза посредством гипофизарного ствола, а также соединяется с парными сосцевидными телами (рис. 4).
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 15
Гипоталамус взаимосвязан с ЦНС и гипофизом посредством множества циркуляторных и нейронных связей. Он состоит из нервных клеток, сгруппированных в ядра. Клетки, сгруппированные в паравентрикулярные и супраоп-тические ядра гипоталамуса, продолжаются до задней доли гипофиза, где происходит высвобождение вазопрессина, окситоцина и нейрофизинов. При этом супраоптические и паравентрикулярные ядра имеют прямую нейронную связь с задней долей гипофиза. Супраоптические ядра секретируют главным образом вазопрессин, а паравентрикулярные - окситоцин, который транспортируется по нервным окончаниям в заднюю долю (Sopelak V.M., 1997).
Другие ядра продуцируют рилизинг- и ингибиторные факторы (Гн-РГ, ТРГ, соматостатин, кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ), которые транспортируются в переднюю долю гипофиза по кровеносной портальной системе и контролируют секрецию передней доли гипофиза.
Рисунок 5. Сагиттальный срез гипофиза (Solepak V.M., 1997)
Функциональные связи с передней долей гипофиза представлены системой гипоталамо-гипофизарных кровеносных сосудов (Wildt L., 1989). Гипоталами-ческие гормоны попадают в переднюю долю через медиальное возвышение и гипоталамо-портальный кровоток. Гипоталамус также имеет интрагипотала-мические нейронные соединения, афферентные волоконные соединения со средним мозгом и лимбической системой, эфферентные волоконные соединения со средним мозгом и лимбической системой, а также с задней долей гипофиза. Гипоталамические факторы транспортируются по нервным волокнам в срединное возвышение, где они проникают через стенки капилляров гипофиза (рис. 5). Эти факторы влияют на эндокринные клетки гипофиза и обеспечивают специфические гормональные ответы (Yen S.S.C., 1999).
16 Эндокринная гинекология
Говоря о регуляции репродуктивной системы, следует подчеркнуть, что под влиянием рилизинг-гормонов гипоталамуса осуществляется синтез гонадотропных гормонов в гипофизе. Местом синтеза гипофизотропных рилизинг-гормонов (либеринов), представляющих по химической природе декапептиды, являются именно аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса. Выработка рилизинг-гормонов происходит в определенном пульсирующем ритме, названном цирхоральным.
Для обеспечения нормальной секреции гонадотропинов достаточно поддержания стабильной частоты выброса физиологических количеств Гн-РГ. Изменение частоты выброса Гн-РГ меняет не только количество ЛГ и ФСГ, выделяемых гипофизом, но и их соотношение, в то время как даже десятикратное повышение концентрации Гн-РГ ведет только к небольшому повышению выделения ФСГ и никак не меняет секреции ЛГ (Halvorson L.M. et al., 1999).
Так, повышение ритма ведет к значительному повышению выброса ФСГ и к снижению выброса ЛГ. В лютеиновую фазу прогестерон через эндогенные опиаты урежает частоту пульсового генератора, причем данное действие определяется не концентрацией прогестерона, а длительностью его воздействия. Эстрадиол, действуя на гипоталамус и на гонадотропы (увеличение плотности рецепторов Гн-РГ), повышает амплитуду волны ЛГ/ФСГ.
Частота выброса Гн-РГ у человека составляет 1 выброс в 70-90 минут и соответствует целому ряду биоритмов (чередованию фаз сна, колебанию скорости клубочковой фильтрации и желудочной секреции, частоте приливов во время климакса и т.д). Частотная модуляция информации обеспечивает быстроту и надежность регуляции репродуктивной системы и ее устойчивость к помехам.
Пульсовой генератор ритма - аркуатное ядро гипоталамуса в физиологических условиях получает информацию о выделении гонадотропинов гипофизом по системе короткой обратной связи, так как специальные сфинктеры регулируют градиенты давлений в воротной системе кровотока, и часть крови из гипофиза поступает обратно в гипоталамус, что обеспечивает очень высокую местную концентрацию гормонов гипофиза в гипоталамусе (Yen S., 1999).
Синтез и секреция ЛГ и ФСГ в гипофизе осуществляются одними и теми же клетками (Halvorson L.M. et al., 1999). На поверхности гонадотрофов имеются рецепторы к Гн-РГ, плотность которых зависит от уровня стероидных гормонов в крови и от концентрации Гн-РГ. Соединение Гн-РГ с рецептором вызывает массивное поступление ионов кальция внутрь клетки, что через несколько минут ведет к выбросу запаса ЛГ и ФСГ в кровоток. Кроме того, Гн-РГ вызывает стимуляцию синтеза ЛГ и ФСГ и поддерживает целостность гонадотрофов (Wildt L., 1989).
Важная роль в регуляции функции желез внутренней секреции принадлежит гипофизу. Он лежит в турецком седле в основании мозга, состоит из передней (аденогипофиз), промежуточной и задней (нейрогипофиз) долей. Промежуточная доля у человека практически отсутствует. Гипофиз соединяется с гипоталамусом через гипофизарный ствол (см. рис. 5).
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины I?
Передняя доля гипофиза складывается из пяти различных типов клеток, различающихся по иммунологическим и ультраструктурным характеристикам. Эти клетки в передней доле продуцируют 6 известных гормонов:
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), или кортикотропин;
Тиреотропный гормон (ТТГ), или тиреотропин;
Гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий (ФСГ), или фолли-тропин, и лютеинизирующий (ЛГ), или лютропин;
Соматотропный гормон (СТГ), или гормон роста;
Пролактин.
Первые 4 гормона регулируют функции так называемых периферических желез внутренней секреции, а соматотропин и пролактин действуют непосредственно на ткани-мишени (Halvorson L.M. et al., 1999).
Гормон роста и пролактин продуцируются двумя типами клеток - соматотрофами и лактотрофами (маммотрофы), принадлежащими к ацидофильной серии. АКТГ и другие фракции молекул проопиомелатокортина, такие как р-липотропин и эндорфины синтезируют тиротрофами, а ЛГ и ФСГ - гонадотрофами, принадлежащими к базофильной серии.
Гонадотрофы составляют 10-15% от клеточного состава передней доли гипофиза и располагаются вблизи лактотрофов. Эта особенность локализации позволяет предположить, что между двумя видами этих клеток имеются пара-кринные взаимоотношения (Sopelak V.M., 1997).
Как уже упоминалось, секреция этих шести гормонов передней доли контролируется гипоталамическими рилизинговыми и ингибиторными факторами, которые секретируются в гипоталамусе и попадают в гипофиз через гипо-таламо-гипофизарные портальные сосуды. Однако на продукцию тропных гормонов могут влиять и другие субстанции, синтезируемые как в центральных (Р-эндорфины), так и в периферических (эстрадиол) отделах репродуктивной системы (Halvorson L.M. et al., 1999).
Нейрогипофиз включает гипофизарный ствол (см. рис. 5), нейральную долю и срединное возвышение (специальная невральная ткань в основании гипоталамуса, формирующая главный регион для переноса гипофиз-регулирую-щих нейросекретов в переднюю долю гипофиза). Два гормона задней доли гипофиза (вазопрессин и окситоцин) накапливаются в гранулах с соответствующими нейрофизинами, транспортируются по аксонам и собираются в терминальных отделах аксонов, где они хранятся до соответствующих импульсов, которые вызывают их выброс. Нейропептиды освобождаются из секреторных гранул путем экзоцитоза. Этот процесс включает растворение мембран нейросекреторных гранул и небольшого участка клеточной мембраны на окончании аксона. Содержимое гранул попадает в межклеточное пространство, а оттуда - в кровоток (Sopelak V.M., 1997) .
Регуляция репродукции и функция гонад осуществляются преимущественно гонадотропными гормонами, секретируемыми аденогипофизом, а именно ФСГ, ЛГ и пролактином. ФСГ - вызывает пролиферацию гранулезных
Эндокринная гинекология
Клеток, стимулирует рост фолликулов. ЛГ - активизирует синтез андрогенов и совместно с ФСГ способствует овуляции. Секреция ФСГ и ЛС регулируется гонадотропин-рилизинг гормоном по механизму обратной связи и зависит также от уровня эстрогенов и андрогенов. Гонадолиберин (люлиберин) секрети-руется пульсами с частотой от 1 пульса в час до 1-2 пульсов за сутки. Контроль секреции гонадолиберина осуществляется половыми и другими гормонами, многочисленными нейротрансмиттерами ЦНС, включая катехоламины, опиат-ные гормоны и др. Гонадолиберин взаимодействует с рецепторами, расположенными на мембранах гонадотрофов, и для активации рецептора требуется обязательное наличие трех первых аминокислот. Агонисты гонадолиберина (бузерилин, нафарелин, леупролид и др.) оказывают свой эффект посредством взаимодействия с теми же мембранными рецепторами (Halvorson L.M., 1999).
Пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов. Угнетающее действие на выделение ЛГ оказывают также глюкокортикоиды.
По химической структуре ЛГ и ФСГ - гликопротеиды, состоящие из двух полипептидных субъединиц а и р. а-субъединица этих гормонов является общей для каждого гликопротеида и имеет одинаковую последовательность аминокислот, Р-субъединица отличается среди гликопротеидов по последовательности расположения входящих в неё аминокислот. Именно Р-субъединица отвечает за гормональную специфичность. Обе субъединицы по отдельности биологически неактивны. Образование гетеродимеров является обязательным условием для проявления биологической активности (Halvorson L.M., 1999).
Период полураспада гонадотропинов, циркулирующих в крови, имеет прямое отношение к компоненту сиаловых кислот в молекуле гормона. Доказано, что десиалирование укорачивает период полураспада и биологическую активность гонадотропинов. ФСГ находится в крови в свободной форме и период его полураспада составляет 55-60 мин, а ЛГ - 25-30 мин. В репродуктивном возрасте ежедневное высвобождение ЛГ составляет 500-1100 мМЕ, в постменопаузе скорость образования ЛГ увеличивается и его количество составляет до 3000-3500 мМЕ в день (Sopelak V.M., 1997).
Подобно стероидам, гонадотропины оказывают биологический эффект на ткани-мишени посредством активации специфических рецепторов. Однако в отличие от стероидных гормонов, рецепторы гонадотропинов связаны с мембраной клеток-мишеней. Поверхностные клеточные рецепторы к пептидным гликопротеиновым гормонам являются белками, входящими в структуру клеточной мембраны. После связывания с гонадотропином мембранные рецепторы стимулируют выработку растворимых внутриклеточных мессенджеров, которые, в свою очередь, обеспечивают клеточный ответ (Halvorson L.M., ChinW.W., 1999).
Регуляторами выработки ФСГ, согласно современным представлениям, помимо гипоталамических либеринов являются ингибин и активин, которые продуцируются гранулёзными и лютеиновыми клетками яичников, а также клетками цитотрофобласта (Hopko Ireland et al, 1994).
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 19
Ингибин состоит из двух субъединиц аир. ФСГ влияет на синтез и выделение ингибина по принципу обратной связи. Комбинация ос-субъединицы с (3-субъединицей приводит к супрессии ФСГ, а комбинация двух (3-субъеди-ниц приводит к образованию активина и, таким образом, к стимуляции ФСГ.
Влияние на синтез и выделение ФСГ оказывает также фоллистатин, выделенный из фолликулярной жидкости. Фоллистатин является гликопротеидом, который подобно ингибину уменьшает высвобождение ФСГ в культуре гона-дотропных клеток гипофиза. Кроме того, он имеет высокую аффинность к связыванию активина и менее выраженную к связыванию ингибина. Установлено, что фоллистатин и активин А являются компонентами аутокринно-па-ракринной системы фолликула и участвуют в регуляции различных функций клеток внутренней оболочки граафова пузырька (Grome N., O"Brien ML, 1996).
Существуют 3 типа секреции гонадотропинов: тонический, циклический и эпизодический, или пульсирующий (Halvorson L.M., Chin W.W., 1999).
Тоническая, или базальная, секреция гонадотропинов регулируется посредством отрицательной обратной связи, а циклическая - механизмом положительной обратной связи с участием эстрогенов.
Пульсирующая секреция обусловлена активностью гипоталамуса и высвобождением гонадолиберинов.
Развитие фолликула в первой половине цикла осуществляется благодаря тонической секреции ФСГ и ЛГ. Повышение секреции эстрадиола приводит к торможению образования ФСГ. Развитие фолликула зависит от количества рецепторов к ФСГ в клетках гранулезной зоны, причем синтез этих рецепторов, в свою очередь, стимулируется эстрогенами.
Та^им образом, ФСГ приводит к синтезу в определенном фолликуле эстрогенов, которые, увеличивая количество рецепторов к ФСГ, способствуют его накоплению (путем связывания его рецепторами), дальнейшему созреванию фолликула и увеличению секреции эстрадиола. Другие фолликулы в это время подвергаются атрезии. Концентрация эстрадиола в крови достигает максимума в предовуляторный период, что приводит к высвобождению большого количества гонадолиберина и последующего пика высвобождения ЛГ и ФСГ. Предовуляторное повышение ЛГ и ФСГ стимулирует разрыв граафова пузырька и овуляцию (Hurk Van Den R., 1994).
ЛГ является основным регулятором синтеза стероидов в яичниках. Рецепторы к ЛГ локализуются на лютеальных клетках, и влияние ЛГ опосредуется через стимуляцию аденилатциклазы и внутриклеточного повышения уровня цАМФ, который непосредственно или через посредников (протеинкиназа и др.) активирует ферменты, участвующие в биосинтезе прогестерона. Под влиянием ЛГ в яичниках увеличивается количество холестерина, необходимого для синтеза гормонов. Одновременно повышается активность ферментов семейства цитохромов Р450, отщепляющего боковую цепь в молекуле холестерина. При более длительном влиянии ЛГ стимулирует экспрессию и синтез других ферментов (ЗВ-гидроксистероидная дегидрогеназа,
20 Эндокринная гинекология
17а-гидроксилаза), участвующих в синтезе прогестерона и других стероидов. Таким образом, в желтом теле под влиянием ЛГ усиливаются процессы стеро-идогенеза на участке конверсии холестерина в прегнанолон (Yen S., 1999).
Регуляция секреции гонадотропинов обеспечивается за счёт "короткой" и "ультракороткой" цепей обратной связи. Так, повышение уровня ЛГ и ФСГ приводит к торможению их синтеза и высвобождения, а повышенная концентрация гонадолиберина в гипоталамусе угнетает его синтез и высвобождение в портальную систему гипофиза (Sopelak V.M., 1997).
На высвобождение гонадолиберина оказывают влияние также катехолами-ны: дофамин, адреналин и норадреналин. Адреналин и норадреналин стимулируют высвобождение гонадолиберина, тогда как дофамин оказывает такое же действие только у животных, которым предварительно вводились стероидные гормоны. Холецистокинин, гастрин, нейротензин, опиоиды и соматоста-тин угнетают высвобождение гонадолиберина (Yen S., 1999).
Адренокортикотропный гормон оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. За счет повышения синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) происходит гиперплазия коркового вещества надпочечников. АКТГ усиливает синтез холестерина и скорость образования прегнанолона из холестерина. В большей степени его влияние выражено на пучковую зону, что приводит к увеличению образования глюкокортикоидов, в меньшей - на клубочковую и сетчатую зоны, поэтому он не оказывает значительного воздействия на продукцию минералокортикоидов и половых гормонов.
Вненадпочечниковые эффекты АКТГ заключаются в стимуляции липолиза (мобилизует жиры из жировых депо и способствует окислению жиров), увеличении секреции инсулина и соматотропина, накоплении гликогена в клетках мышечной ткани, гипогликемии, что связано с повышенной секрецией инсулина, усилении пигментации за счет действия на пигментные клетки меланофоры.
Соматотропный гормон принимает участие в регуляции процессов роста и физического развития, оказывая стимулирующее действие на образование белков в организме, синтеза РНК и транспорта аминокислот из крови в клетки.
Основная биологическая роль пролактина - рост молочных желез и регуляция лактации. Это осуществляется путём стимуляции синтеза белка - лактальбумина, жиров и углеводов молока. Пролактин регулирует также образование желтого тела и выработку им прогестерона, влияет на водно-солевой обмен организма, задерживая воду и натрий в организме, усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина, повышает образование жира из углеводов.
Гормоны задней доли гипофиза образуются в гипоталамусе. В нейрогипо-физе происходит их накопление. В клетках супраоптического и паравентри-кулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окситоцина и антидиуретического гормона. Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка-переносчика нейрофизина по гипоталамо-гипофизар-ному тракту транспортируются в заднюю долю гипофиза. Здесь происходит депонирование гормонов и в дальнейшем их выделение в кровь.
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 21
Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуществляет в организме две основные функции. Антидиуретическое его действие заключается в стимуляции реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. Это действие осуществляется благодаря взаимодействию гормона со специфическими рецепторами, что приводит к повышению проницаемости стенки канальцев, ее реабсорбции и концентрированию мочи. Повышение реабсорбции воды при этом происходит также за счёт активация гиалуронидазы в клетках канальцев, что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кислоты, в результате чего и увеличивается объем циркулирующей жидкости.
В больших дозах (фармакологических) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается артериальное давление. Поэтому его также называют вазопрессином. При его физиологических концентрациях в крови это действие не имеет существенного значения. Увеличение выброса АДГ, которое происходит при кровопотере, болевом шоке, осуществляет сужение сосудов, имеющее в этих случаях адаптивное значение.
Повышение выработки АДГ происходит при уменьшении объема внеклеточной и внутриклеточной жидкости, снижении артериального давления, увеличении осмотического давления крови, при активации ренин-ангиотензино-вой и симпатической нервной системы.
Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, вызывая ее сокращения при родах. Этот процесс осуществляется за счёт связывания со специальными окситоциновыми рецепторами, расположенными на поверхностной мембране клеток. Под влиянием высоких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствительность рецепторов к окситоцину, чем и объясняется повышение сократительной активности матки перед родами.
Участие окситоцина в процессе лактации заключается в усилении сокращения миоэпителиальных клеток молочных желез, за счёт чего увеличивается выделение молока. Увеличение секреции окситоцина, в свою очередь, происходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также меха-норецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью.
Следующий уровень репродуктивной системы - яичники, в которых происходит стероидо- и фолликулогенез в ответ на циклическую секрецию гонадотропинов и под влиянием факторов роста (ФР).
Яичник - парный орган женской репродуктивной системы и одновременно железа внутренней секреции. Яичник состоит из двух слоев: коркового вещества, покрытого белочной оболочкой, и мозгового вещества. Отдельно рассматривается участок ворот яичника, лишенный тека-лютеиновых клеток стромы, содержащий зернистые клетки, которые отвечают за выработку яичниковых андрогенов.
Корковое вещество образовано фолликулами различной степени зрелости (от примордиальных до атрезирующихся), расположенными в соединительнотканной строме.
Процесс фолликулогенеза происходит в яичнике непрерывно и регулируется гонадотропинами путём взаимодействия с яичниковыми рецепторами (Sopelak V.M., 1997).
22 Эндокринная гинекология
Одновременно в каждом яичнике выявляется несколько десятков фолликулов, находящихся в различных стадиях роста и созревания. Общее число фолликулов к рождению составляет около 2 млн. Их число сокращается в 8-10 раз к моменту установления менструального цикла, не превышая 30-40 тыс. Только около 10% фолликулов проходит полный цикл развития от премордиаль-ного до овуляторного и превращается в желтое тело. Остальные подвергаются атрезии и обратному развитию (Hurk Van Den R. et al., 1994).
В ходе превращения первичного фолликула в зрелый завершается первое деление мейоза, в результате чего высвобождается однонаправительное (полярное) тельце и образуется овоцит. Прозрачная оболочка достигает максимального развития, превращаясь в лучистый венец, покрытый 1-2 слоями хаотично лежащих фолликулярных клеток. В фолликуле образуется полость, которая достигает максимального размера перед овуляцией. Слой фолликулярных клеток под действием факторов роста кровеносных сосудов стромы превращается в два слоя: внутреннюю и наружную теку фолликула. Дальнейшее увеличение количества фолликулярной жидкости ведет к переполнению полости фолликула и его разрыву - овуляции. После овуляции овоцит, окруженный лучистым венцом, попадает из брюшной полости в воронку маточной трубы и далее - в ее просвет. Здесь завершается второе деление мейоза и образуется зрелая яйцеклетка, готовая к оплодотворению (Yen S., 1999).
Овариальный цикл состоит из двух фаз - фолликулярной и лютеино-вой, которые разделены овуляцией и менструацией.
В фолликулярной фазе под влиянием ФСГ, секретируемым гипофизом, совместно с различными факторами роста происходит стимуляция роста и развития одного или нескольких примордиальных фолликулов, а также диф-ференцировка и пролиферация клеток гранулезы. ФСГ также потенцирует активность 17-(3-гидроксистероидной дегидрогеназы и ароматазы, которые необходимы для образования эстрадиола в клетках гранулезы через активацию цАМФ, и таким образом стимулирует процессы роста и развития первичных фолликулов, выработку эстрогенов клетками фолликулярного эпителия. Эст-радиол же, в свою очередь, повышает чувствительность клеток гранулезы к действию ФСГ. Рецепторы к ФСГ относятся к группе мембранных рецепторов, имеющих 7 трансмембранных фрагментов. Наряду с эстрогенами секре-тируются небольшие количества прогестерона. Из множества начинающих рост фолликулов окончательной зрелости достигнет только 1, реже - 2-3.
Предовуляторный выброс гонадотропинов определяет сам процесс овуляции. Объем фолликула быстро увеличивается параллельно с истончением стенки фолликула, связанным с повышенной активностью протеолитических ферментов и гиалуронидазы, выделяемых полиморфно-ядерными лейкоцитами.
Наблюдающееся в течение 2-3 дней, предшествующих овуляции, значительное увеличение уровня эстрогенов обусловлено гибелью большого числа зрелых фолликулов с высвобождением фолликулярной жидкости. Высокие концентрации эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи инги-бируют секрецию ФСГ гипофизом. Овуляторный выброс ЛГ и в меньшей
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 23
Степени ФСГ связан с существованием механизма положительной обратной связи сверхвысоких концентраций эстрогенов и уровня ЛГ, а также с резким падением уровня эстрадиола в течение 24 ч, предшествующих овуляции.
Нейрогормональная регуляция менструального цикла схематически представлена на рисунке 6.
I Овуляция
Рисунок 6. Нейрогормональная регуляция менструального цикла
Овуляция яйцеклетки происходит лишь в присутствии ЛГ или хориони-ческого гонадотропина. Более того, ФСГ и ЛГ выступают как синергисты в период развития фолликула, и в это время тека-клетки активно секретируют эстрогены.
Механизм разрушения коллагенового слоя стенки фолликула - гормонально-зависимый процесс, в основе которого лежит адекватность фолликулярной фазы. Предовуляторный выброс ЛГ стимулирует повышение концентрации прогестерона к моменту овуляции. Благодаря первому пику прогестерона повышается эластичность фолликулярной стенки, таким образом ФСГ, ЛГ и прогестерон совместно стимулируют активность протеолити-ческих ферментов: активаторы плазминогена, секретируемые клетками гра-нулезы, способствуют образованию плазмина, плазмин вырабатывает различные коллагеназы, простагландины Е и F2ot способствуют вытеснению скопления клеточной массы овоцита. Для того, чтобы не произошла преждевременная лютеинизация неовулирующего фолликула, в яичнике должно вырабатываться определенное количество активина (Speroff L. et al., 1994).
После овуляции отмечается резкое снижение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови. С 12-го дня второй фазы цикла отмечается 2-3-дневное повышение уровня ФСГ в крови, которое инициирует созревание нового фолликула, тогда как концентрация ЛГ в течение всей второй фазы цикла имеет тенденцию к снижению.
Полость совулировавшего фолликула спадается, а стенки его собираются в складки. Вследствие разрыва сосудов в момент овуляции в полость постовуля-торного фолликула происходит кровоизлияние. В центре будущего желтого тела появляется соединительнотканный рубец - стигма (Speroff L. et al., 1994).
24 Эндокринная гинекология
Овуляторный выброс ЛГ и последующее за ним поддержание высокого уровня гормона в течение 5-7 дней активирует процесс пролиферации и железистого метаморфоза клеток зернистой зоны (гранулезы) с образованием лю-теиновых клеток, т.е. наступает лютеиновая фаза (фаза желтого тела) овари-ального цикла (Erickson G.F., 2000).
Эпителиальные клетки зернистого слоя фолликула интенсивно размножаются и, накапливая липохромы, превращаются в лютеиновые клетки; сама оболочка обильно васкуляризуется. Стадия васкуляризации характеризуется быстрым размножением эпителиальных клеток гранулезы и интенсивным врастанием между ними капилляров. Сосуды проникают в полость постову-ляторного фолликула со стороны thecae internae в лютеиновую ткань в радиальном направлении. Каждая клетка желтого тела богато снабжена капиллярами. Соединительная ткань и кровеносные сосуды, достигая центральной полости, заполняют ее кровью, окутывают последнюю, ограничивая от слоя лютеиновых клеток. В желтом теле - один из самых высоких уровней кровотока в организме человека. Формирование этой уникальной сети кровеносных сосудов заканчивается в течение 3-4 дней после овуляции и совпадает с периодом расцвета функции желтого тела (Bagavandoss P., 1991).
Ангиогенез состоит из трех фаз: фрагментации существующей базальной мембраны, миграции эндотелиальных клеток и их пролиферации в ответ на митогенный стимул. Ангиогенная активность находится под контролем основных ростовых факторов: фактора роста фибробластов (ФРФ), эпидермального фактора роста (ЭФР), фактора роста тромбоцитов (ФРТ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а также цитокинов, таких как тумор некротического фактора (ТНФ) и интерлейкинов (ИЛ-1; ИЛ-6) (Bagavandoss P., 1991).
С этого момента желтое тело начинает продуцировать значительные количества прогестерона. Прогестерон временно инактивирует положительный механизм обратной связи, и секреция гонадотропинов контролируется только негативным влиянием зстрадиола. Это приводит к снижению уровня гонадотропинов в середине фазы желтого тела до минимальных значений (Erickson G.F., 2000).
Прогестерон, синтезируемый клетками желтого тела, ингибирует рост и развитие новых фолликулов, а также участвует в подготовке эндометрия к внедрению оплодотворенной яйцеклетки, снижает возбудимость миометрия, подавляет действие эстрогенов на эндометрий в секреторной фазе цикла, стимулирует развитие децидуальной ткани и рост альвеол в молочные железах. Плато сывороточной концентрации прогестерона соответствует плато ректальной (базальной) температуры (37,2-37,5°С), что лежит в основе одного из методов диагностики произошедшей овуляции и является критерием оценки полноценности лютеиновой фазы. В основе повышения базальной температуры лежит снижение под воздействием прогестерона периферического кровотока, что уменьшает теплопотерю. Увеличение его содержания в крови совпадает с повышением базальной температуры тела, которая является индикатором овуляции (McDonnel D.P., 2000).
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 25
Прогестерон, являясь антагонистом эстрогенов, ограничивает их пролифера-тивный эффект в эндометрии, миометрии и эпителии влагалища, вызывая стимуляцию секреции железами эндометрия секрета, содержащего гликоген, уменьшая строму подслизистого слоя, т.е. вызывает характерные изменения эндометрия, необходимые для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон снижает тонус мышц матки, вызывает их расслабление. Кроме того, прогестерон вызывает пролиферацию и развитие молочных желез и в период беременности способствует угнетению процесса овуляции (O"Malleu B.W., Strott G.A., 1999).
Продолжительность этой фазы развития фолликула различна: если оплодотворения не произошло, то через 10-12 дней наступает регресс менструального желтого тела, если же оплодотворенная яйцеклетка внедрилась в эндометрий и образующаяся бластула стала синтезировать хорионический гонадотропин (ХГ), то желтое тело становится желтым телом беременности.
Клетками гранулезы желтого тела секретируется полипептидный гормон релаксин, который принимает важное участие в период родов, вызывая релаксацию связок таза и расслабление шейки матки, а также увеличивает синтез гликогена и задержку воды в миометрии, уменьшая при этом его сократительную способность. В период обычного менструального цикла секреция его повышается сразу после пика высвобождения ЛГ и остается определяемым в период менструации. В течение беременности циркулирующий уровень релаксина выше в конце I триместра по сравнению со II и III триместрами.
Если не произошло оплодотворение яйцеклетки, желтое тело переходит в стадию обратного развития, что сопровождается менструацией. Лютеиновые клетки подвергаются дистрофическим изменениям , уменьшаются в размерах, при этом наблюдается пикноз ядер. Соединительная ткань, врастая между распадающимися лютеиновыми клетками, замещает их, и желтое тело постепенно превращается в гиалиновое образование - белое тело {corpus albicans) (Sopelak V.M., 1997).
С точки зрения гормональной регуляции, период регресса желтого тела характеризуется выраженным снижением уровней прогестерона, эстрадиола и ингиби-на А. Падение уровня ингибина А устраняет его блокирующий эффект на гипофиз и секрецию ФСГ. В то же время прогрессирующее снижение концентрации эстрадиола и прогестерона способствует быстрому повышению частоты секреции Гн-РГ, и гипофиз освобождается от торможения отрицательной обратной связи. Снижение уровней ингибина А и эстрадиола, а также возрастание частоты импульсов секреции Гн-РГ обеспечивают преобладание секреции ФСГ над ЛГ. В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем будет выбран доминантный фолликул. Простагландин F2a, окситоцин, цитокины, пролактин и радикалы 02 обладают лютеолитическим эффектом, что может быть основанием для развития недостаточности желтого тела при наличии воспалительного процесса в придатках.
Длительность овариального (менструального) цикла в норме варьирует от 21 до 35 дней.
Менструация происходит на фоне регресса желтого тела. К ее окончанию уровни эстрогенов и прогестерона достигают своего минимума. На этом фоне происходят
26 Эндокринная гинекология
Активация тонического центра гипоталамуса и гипофиза и повышение секреции преимущественно ФСГ, активирующего рост фолликулов. Повышение уровня эс-традиола ведет к стимуляции пролиферативных процессов в базальном слое эндометрия, что обеспечивает адекватную регенерацию эндометрия (рис. 7).
Рисунок 7. Звенья регуляции нормального менструального цикла (Sopelak V., 1997)
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 27
Яичниковый стероидогенез проходит в клетках эпителия, выстилающих полость фолликула, в клетках внутренней теки и значительно меньше в строме. Фолликулярные эпителиоциты, стромальная и тека-ткань синтезируют прогестерон, тестостерон, дегидротестостерон, эстрон и эстрадиол (Erickson G.F., 2000).
Эстрогены представлены эстрадиолом, эстроном и эстриолом. Биологически наиболее активен эстрадиол, 95% которого образуется в фолликуле, и уровень его в крови является показателем созревания фолликула. Эстрадиол (Е2) секретируется преимущественно клетками гранулезы, а также, в меньших количествах, желтым телом. Эстрон (Е,) образуется путем периферической ароматизации эстрадиола. Основным источником эстриола (Е3) является гидро-ксилирование эстрадиола и эстрона в печени (O"Malleu B.W., Strott G.A., 1999).
Секретируемые в кровь эстрогены конъюгируются сексстероидсвязываю-щим глобулином (СССГ) и в меньшей степени альбуминами крови. СССГ иначе называется эстрадиол-тестостерон-связывающим глобулином. Уже само название указывает на повышенное сродство этого белка к андрогенам. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови женщин почти в 2 раза выше по сравнению с его концентрацией в крови мужчин. Эстрогены и их метаболиты конъюгируются в печени с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются с желчью и мочой (McDonnel D.P., 2000).
Кроме уже упомянутого влияния на половые органы, гипофиз и гипоталамус, эстрогены обладают анаболическим свойством, усиливают обмен костной ткани и ускоряют созревание костей скелета, с чем связано прекращение роста при наступлении полового созревания, с одной стороны, и развитие юве-нильного остеопороза у девочек при задержке полового развития - с другой.
В больших дозах эстрогены способствуют задержке натрия и воды в организме вплоть до развития отеков. Влияют также на обмен липидов, снижая уровень холестерина в крови.
Прогестерон секретируется желтым телом, а также корой надпочечников и яичками, где используется как предшественник для биосинтеза кортикостерои-дов и андрогенов. Прогестагены и глюкокортикоиды имеют сходную химическую структуру, поэтому прогестероновые и глюкокортикоидные рецепторы имеют перекрёстно-связывающие свойства. В сыворотке крови прогестерон связывается транскортином, который, как известно, связывает и глюкокортикоиды. По данным некоторых исследований, способность прогестерона связываться транскортином даже превышает соответствующую у кортикостероидов. В печени прогестерон связывается глюкуроновой кислотой и в конъюгированном состоянии экскретируются с мочой (McDonnel D.P., 2000). Однако более подробно влияние эстрогенов и прогестерона на органы-мишени изложено в разделе "Принципы применения половых стероидных гормонов в клинической практике и их системные эффекты".
Андрогены у женщин секретируются клетками стромы яичников, главным образом в виде андростендиона, причем в надпочечниках его образуется в 3 раза больше, чем в яичниках. Андростендион в периферических тканях конвертируется в тестостерон. В яичниках образуется в незначительных
28 Эндокринная гинекология
Количествах также тестостерон, дигидротестостерон, дегидроэпиандросте-рон. Приблизительно около 1/4 тестостерона, который секретируется в организме женщины, образуется в яичниках. Остальное его количество секретируется надпочечниками или образуется в тканях на периферии путем конверсии из андростендиона (McDonnel D.P., 2000).
Биологическое действие стероидов в тканях-мишенях связано с наличием в них специфических рецепторов (рис. 8). Стероиды путем диффузии проходят мембрану клетки и в цитоплазме связываются со специфическими рецепторами. Стероидные рецепторы представляют собой относительно большие белки с высокой связывающей способностью к определённым гормонам. Однако возможно связывание этих рецепторов с другими стероидами данной группы (например, с синтетическими агонистами и антагонистами). Цито-плазматические рецепторы присутствуют не во всех, а только в клетках тканей, чувствительных к данному виду гормона. Рецепторно-стероидный комплекс, образование которого зависит от нескольких факторов, включая температуру, перемещается в ядро, где на хроматине имеются специальные участки, связывающие эти комплексы. Комплекс рецептор-стероид становится активированным, после чего возможно его связывание с акцепторным ядерным белком, расположенным на ДНК. Последнее взаимодействие ведет к синтезу большого количества специфических РНК и соответствующих белков, росту и развитию соответствущих органов (молочные железы, матка и др.) и тканей (O"Malleu B.W., Strott G.A., 1999).
Рисунок 8. Механизм действия стероидных гормонов на ткани-мишени (Cowan B.D., 1997)
Количество молекул рецепторов для различных стероидных гормонов колеблется от 5000 до 20 000 на клетку. Рецепторы к эстрогенам связывают мно-
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 29
Гие естественные и синтетические эстрогенные стероиды с одинаковой аффинностью. Считается, что рецепторы к эстрогенам и прогестерону представляют собой две субъединицы, каждая из которых связывает молекулу гормона, о чём более подробно изложено в клинической главе "Принципы применения половых стероидных гормонов в клинической практике".
Каждая из субъединиц а и Р взаимодействует с хроматином и обеспечивает дальнейшую активацию специфических генов и РНК-полимераз.
Биологическое действие гормона связано не только с количественными колебаниями его в сыворотке крови, но и с состоянием рецепторного звена, причем количество рецепторов подвержено значительным колебаниям. Экспериментальные исследования показали, что у новорожденных крыс ткани-мишени содержат незначительное количество рецепторов к эстрогенам. На 10-й день жизни количество рецепторов возрастает, и после этого срока введение экзогенных эстрогенов вызывает их увеличение. Эстрогены стимулируют образование рецепторов не только к эстрогенам, но и к прогестерону. Количество рецепторов не только зависит от уровня циркулирующего в крови гормона, но и находится под генетическим контролем. Так, полное отсутствие рецепторов к андрогенам наблюдается при синдроме тестикуляр-ной феминизации (McDonnel D.P., 1999).
Рисунок 9. Химическая структура стероидных гормонов (Sopelak V., 1997)
Анализ химической структуры основных половых стероидных гормонов показывает, что все они являются производными прогестерона, причем эстрогены между собой отличаются лишь количеством имеющихся в их структуре гидроксирадикалов (рис. 9).
30 Эндокринная гинекология
Субстанцией для всех стероидных гормонов является холестерин липопро-теидов низкой плотности (ЛПНП). В стероидогенезе участвуют гонадотропины (ФСГ и ЛГ), а также ферментные системы (ароматазы). Вначале образуется прегнанолон в результате отщепления боковой цепи холестерина. В дальнейшем возможно два пути метаболических превращений прегнанолона, заканчивающихся образованием тестостерона, получивших по положению двойной ненасыщенной связи в образующихся соединениях названия м- и л5-путей метаболизма. Преимущественное образование половых стероидов происходит по Л5-пути. В его ходе образуются последовательно 17а-гидроксипрегнанолон, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион. По Л4-пути образуются прогестерон, 17а-гидроксипрогестерон, андростендион. Замыкает оба пути А4,5-изомераза. Далее происходит ароматизация тестостерона или андростендиона с образованием, соответственно, эстрадиола или эстрона (рис. 10).
Примечание: ГСД - Зр-гидроксистероиддегидрогеназа, ДОК - дезоксикортикостерон
Рисунок 10. Биосинтез стероидов (Cowan B.D., 1997)
Большинство стероидогенных ферментов, превращающих холестерол в предшественники и в биологически активные стероиды, входят в группу ци-тохромов Р450. Цитохром Р450 - это генерический термин для многих окислительных ферментов (Bryan D., 1997). Существует около 200 типов цитохро-мов, из них в процесс стероидогенеза вовлечены пять (табл. 2).
Ферменты Р450, участвующие в процессе Т аблица 2
Стероидогенеза
Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 31
Периферическое звено репродуктивной системы представлено органами-мишенями, к которым относятся половые органы и молочные железы, а также кожа и ее придатки, кости, сосуды, жировая ткань. Клетки названных тканей и органов содержат рецепторы к половым гормонам, которые являются рецепторами цитоплазмы - цитозолрецепторами. Также рецепторы к половым гормонам обнаружены во всех структурах репродуктивной системы и, что особенно важно, в центральной нервной системе (McDonnel D.P., 2000).
Таким образом, репродуктивная система - это единая целостная система, все звенья которой взаимосвязаны как механизмом прямой, так и обратной связи.
Литература
1. Bagavandoss P, Wilks JW. Isolation and characterization of microvascular endothelial cells from developing corpus luteum. Biol. Reprod 1991; 44: 1132-1139.
2. Bryan D. Steroid biosintesis / Bryan D. Cowan, David B. Seifer Clinical reproductive medicine. Philadelphia-New York 1997: 11-20.
3. Cowan BD. Steroid Biosynthesis. Clinical reproductive medicine / Ed Cowan BD, Seifer DB. Philadelphia-New York: Lippincott-Raven Publishers 1997: 11-20.
4. Erickson GF. Ovarian anatomy and physiology. Menopause. Biology and pathobiology / Ed Lobo RA, Kelsey J, Marcus R. San Diego: Academic Press 2000: 13-32.
5. Gougeon A. Regulation of ovarian follicular development in primates: Facts and hypotesis. Endocr. Rev 1996; 17: 121-155.
6. Grome N, O"Brien M. Measurement of dimeric inhibin В thoughout menstrual cycle. J. Clin. Endocr. Metab 1996; 81: 1400-1405.
7. Halvorson LM, Chin WW. Gonadotropik hormones: byosintesis, secretion, receptors and action. Reproductive endocrinology / Ed Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL, Philadelphia, USA 1999: 30-80.
8. Hopko Ireland, Janet L, Ireland JJ. Changes in expression of inhibin/activin and subunit messenger ribonucleic acids following increases in size and during different stages of differentiation or atresia of non-ovulatory follicles in cows. Biol Reprod 1994; 50: 492-501.
9. Hurk Van Den R, Dijkstra G, Hulshof SCJ, Vos PLAM. Micromorphology of antral follicles in cattle after prostaglandin-induced luteolysis, with particular reference to atypical granulosa cells. J Reprod Fertil 1994; 100: 137-142.
10. Lakoski JM. Cellular electrophysiologycal approaches to the central regulation of female reproductive aging. Neural control of reproductive function / Ed Lakoski JM, Perez-Polo JR, Rassin DK. New York: Liss 1989: 209-220.
11. McDonnel DP. Molekular pharmacology of estrogen and progesterone recetors. Menopause. Biology and pathobiology / Ed Lobo RA, Kelsey J, Marcus R. San Diego: Academic Press 2000: 3-12.
12. O"Malleu BW, Strott GA. Steroid Hormones: Metabolism and mechanism of action. Reproductive endocrinology / Ed Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL, Philadelphia, USA 1999: 110-133.
13. Sopelak VM. Neuroregulation of the HPO Axis / Ed Bryan D. Cowan, David B. Seifer. Clinical reproductive medicine. Philadelphia-New York 1997: 3-10.
14. Sopelak VM. Regulation of the Ovarian-Menstrual Cycle / Ed Bryan D. Cowan, David B. Seifer. Clinical reproductive medicine. Philadelphia-New York 1997: 61-68.
32 Эндокринная гинекология
15. Speroff L, Glass NG, Kase. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 1994: 213-220.
16. Wildt L. Hypothalamus. Reproduktionsmedizin / Ed Hrsg. von Bettendorf G, Breckwoldt M.Stuttgart: Fischer 1989: 6-22.
17. Yen SSC. The human menstrual cycle: neuroendocrine regulation. Reproductive endocrinology / Ed Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL. Philadelphia, USA 1999: 191-217.
Yen SSC. Neuroendocrinoloy of reproduction. Reproductive endocrinology / Ed Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL. Philadelphia, USA 1999: 30-80.
Женская репродуктивная система образована наружными и внутренними половыми органами и характеризуется первичными и вторичными женскими признаками.
Наружные женские половые органы образуют большие половые губы, малые половые губы, клитор, девственная плева, бартолиниевы железы, молочные железы.
Большие половые губы представляют собой две кожные складки, содержащие жир. Вверху они переходят в лобок, покрытый мелкими вьющимися волосами, а внизу соединяются, образуя заднюю спайку влагалища. Пространство между задней спайкой влагалища и заднепроходным отверстием (анусом) называют промежностью.
Щелевидное образование между большими половыми губами называют половой щелью. У нерожавших женщин большие половые губы сомкнуты, а у рожавших - несколько расходятся, приоткрывая малые половые губы. Функция больших половых губ : защита малых половых губ от повреждающего действия внешних вредных факторов, препятствие проникновению воздуха, воды и пыли во влагалище; сексуальная.
Малые половые губы находятся кнутри от больших половых губ и обычно полностью скрываются между ними. Они представляют собой две продольные складки кожи, напоминающие по виду слизистую оболочку. Малые половые губы очень чувствительны к внешним раздражениям. В их толще находятся волокна соединительной и мышечной ткани, кровеносные сосуды, окончания чувствительных нервов, а также железы. Малые половые губы вверху охватывают клитор, а внизу сливаются с внутренней поверхно- стью больших половых губ. Щелевидное отверстие между малыми половы- ми губами называется преддверием влагалища . В него открываются мочеиспускательный канал, влагалище и протоки желез преддверия. Функция малых половых губ : защитная и сексуальная. Малые половые губы прикрывают вход во влагалище и препятствуют проникновению в него воды, пыли, воздуха. При половом возбуждении они становятся толще за счет кровенаполнения, а чувствительность их эрогенных зон увеличивается. При введении полового члена во влагалище малые половые губы охватывают его, что способствует раздражению эрогенных зон, усилению полового возбуждения и оргазма.
Клитор (от лат. - clitoris) - конусовидное образование, расположенное в верхнем углу половой щели. По своему строению клитор сходен с мужским половым органом. Его рост заканчивается к 25 годам. В спокойном состоянии длина и толщина клитора обычно колеблется в пределах нескольких миллиметров. При половом возбуждении клитор становится плотным, а его размеры увеличиваются в несколько раз за счет кровенаполнения. На клиторе чувствительных нервных окончаний в 3-4 раза больше, чем на половом члене.
Функция клитора: клитор выполняет сексуальную функцию. У 50-60% женщин главные эрогенные зоны находятся на клиторе.
Девственная плева (от лат. - hymen femininus) находится на границе между малыми половыми губами и влагалищем и представляет собой дно преддверия влагалища. Девственная плева образована складкой слизистой оболочки влагалища и состоит из рыхлой соединительной ткани с большим количеством эластичных волокон, кровеносных сосудов и нервных окончаний. Имеется около 20 разновидностей девственной плевы с одним или несколькими отверстиями. При первом половом акте происходит разрыв девственной плевы (дефлорация) при умеренно выраженной боли и небольшом кровотечении. Функция девственной плевы мало понятна. Полагают, что девственная плева у девочки выполняет барьерную функцию, препятствуя проникновению во влагалище болезнетворных микробов, воздуха, пыли и воды. После полового созревания эту барьерную функцию выполняют большие и малые половые губы, прикрывающие вход во влагалище.
Бартолиниевы железы имеют овальную форму и расположены по одной с каждой стороны влагалища. Их отверстие находится в бороздке между девственной плевой и корнем малых половых губ.
Функция бартолиниевых желез : При половом возбуждении женщины выделяют слизь, увлажняющую преддверие влагалища. Это способствует свободному и безболезненному введению полового члена во влагалище.
Внутренние женские половые органы образованы яичника- ми, маточными трубами, маткой и влагалищем. Эти органы расположены в малом тазу.
Яичники (от лат. ovarium), или женские половые железы, являются парными органами, расположены в малом тазу слева и справа от матки. Они имеют овальную форму размером 2,5 х 1,5 х 1,0 см. Яичники у эмбриона развиваются в брюшной полости, затем постепенно опускаются в полость малого таза и остаются в ней в течение всей жизни женщины. С наступлением половой зрелости в яичниках девочки образуются граафовы пузырьки, в которых растет и созревает женская половая клетка (яйцо, или яйцеклетка). Одновременно в одном или двух яичниках могут возникать по одному и более фолликулов. Этим объясняется рождение одного, двух и более детей-близняшек. Детей, родившихся из двух самостоятельных яйцеклеток, называют двуяйцовыми близнецами, из трех яйцеклеток - трехяйцовыми и т.д. Близнецов, родившихся из одной яйцеклетки, называют однояйцовыми близнецами, которые по физическим, биохимическим, умственным и другим показателям очень сходны.
Функции яичников: образование и развитие женских половых клеток; синтез и секреция двух видов женских половых гормонов (эстроген, про- гестерон), которые обеспечивают рост и развитие женского организма; синтез и секреция небольшого количества мужского полового гормона (тестостерон), который вызывает половое возбуждение женщины (либидо). На месте лопнувшего фолликула образуется новая половая железа, получившая название желтое тело. Оно выделяет гормон, обеспечивающий сохранение и развитие беременности. Если беременность не наступает, то желтое тело рассасывается, а на его месте образуется рубец.
Маточные, или фаллопиевы трубы - парный орган. Отходят слева и справа от угла дна матки. Их длина - 10-12 см, диаметр около 2-3 мм. Наружный конец маточной трубы имеет вид воронки с многочисленными бахромками, которые соприкасаются с яичниками. Стенка маточной трубы состоит из трех оболочек: серозной, мышечной и слизистой. Слизистая оболочка покрыта цилиндрическим мерцательным эпителием, реснички которого колеблются в сторону матки. Брюшная полость женщины через просвет маточных труб., полость матки, цервикальный канал шейки матки и влагалище сообщается с внешней средой.
Функции маточных труб : За счет колебаний ресничек эпителия и сокращений мышечных волокон маточной трубы яйцеклетка, захваченная бахромками, продвигается из брюшной полости в матку, а сперматозоид за счет колебаний хвостика продвигается из матки в маточную трубу и брюшную полость. Как правило, в маточной трубе происходит слияние мужской и женской половых клеток с образованием зиготы (оплодотворение).
Матка имеет грушевидную форму, расположена в малом тазу между мочевым пузырем спереди и прямой кишкой сзади. Ее длина равна 6-9 см. В матке различают дно, тело и шейку. Шейка матки вдается в верхнюю часть влагалища и имеет канал, который называют каналом шейки матки, или цер- викальным каналом. Один конец цервикального канала открывается в по- лость матки, другой - во влагалище. Цервикальный канал заполнен слизью, которая препятствует проникновению инфекции в полость матки. Полость матки имеет вид треугольника с основанием к дну матки. В каждом углу основания матки находится устье маточной трубы. Стенка матки имеет три слоя: наружный, средний, внутренний. Наружный слой образован брюшин- ным покровом, средний миометрий - гладкими мышечными волокнами с продольным и кольцеобразным расположением. Во время беременности мышечный слой матки увеличивается, что позволяет при родах развивать значительную силу для изгнания плода и плаценты. После родов мышечный слой матки возвращается к исходному состоянию. Внутренний слой матки эндометрий (слизистая оболочка) под влиянием гормонов яичников циклически изменяется и в конце менструального цикла отторгается, что ведет к обнажению мелких кровеносных сосудов и маточному (физиологическому) кровотечению, получившему название менструация . Функции матки : прикрепление к слизистой оболочке зиготы; рост и развитие плаценты, эмбриона и плода; оболочек плода, образование око- лоплодных вод; рождение ребенка и плаценты, менструальная.
Влагалище (от лат. - vagina, от греч. - kolpos) представляет собой растяжимую трубку длиной от 7 до 13 см, шириной от 2,5 до 4,5 см. У рожавших женщин влагалище шире, чем у нерожавших. Влагалище имеет три оболочки: соединительнотканную, мышечную и слизистую. Слизистая оболочка влагалища покрыта многослойным плоским эпителием и не имеет желез. Влагалище увлажняется за счет пропотевания жидкости из окружающих ее кровеносных и лимфатических сосудов. Стенки влагалища легко сжимаются и растягиваются, что обеспечивает приспособление к длине и толщине полового члена, а также растягивается при рождении ребенка и плаценты. Верхний конец влагалища охватывает шейку матки, а нижний открывается в половую щель. Вокруг шейки матки расположены четыре свода влагалища: передний, задний, левый и правый. Задний свод влагалища более глубокий, в нем скапливается сперма. Спереди от влагалища находится мочевой пузырь, сзади прямая кишка.
Функции влагалища: защитная, проводниковая и сексуальная. Защит- ная функция влагалища обусловлена тем, что во влагалище здоровой женщины находятся влагалищные палочки (микробы), которые выделяют молочную кислоту. Поэтому секрет влагалища имеет, кислую реакцию. Молочная кислота подавляет рост болезнетворных микробов, попавших во влагалище, что обеспечивает процесс его самоочищения. В принципе у здоровой женщины во влагалище патогенных микробов меньше, чем во рту. При нарушении синтеза женских половых гормонов содержание вла- галищных палочек уменьшается, секрет влагалища становится щелочным, что приводит к развитию патогенных микробов и воспалению слизистой оболочки влагалища. Кислая среда влагалища обеспечивает движение сперматозоидов в нейтральную или щелочную среду шейки матки. Через влагалище во внешнюю среду выделяется секрет шейки матки и полости матки, яйцеклетка и менструальная кровь. Через влагалище рождается ребенок и плацента и выходят околоплодные воды. У половозрелых женщин влагалище выполняет сексуальную функцию.
Вторичные женские половые признаки. К ним относятся рост волос на лобке и в подмышечных впадинах, специфический тип отложения жира под кожей, рост костей таза в ширину, рост молочных желез и становление менструальной функции. Оволосение. Подкожный жировой слой. Кости таза. К 14 годам на лобке девочки вырастают короткие жесткие вьющиеся волосы, а в подмышечных впадинах прямые волосы. На лобке волосы растут в виде треугольника, основание которого имеет горизонтальную линию (женский тип оволосения). Отложение жировой ткани под кожей, особенно в области таза, и расширение костей таза в горизонтальном направлении придают телу девочки округлые очертания и формируют женский тип строения фигуры. Молочные железы (от лат. - mammae) являются производными потовых желез, но в функциональном отношении они связаны с половыми органами. У человека имеется одна пара молочных желез, расположенных на грудной клетке, поэтому их называют также грудными железами. К моменту рождения у девочки и мальчика каждая молочная железа имеет диаметр 0,4-2,5 см. У мужчин молочные железы остаются на всю жизнь в рудиментарном состоянии. У девочек грудные железы начинают развиваться в возрасте 10-12 лет под влиянием гормонов гипоталамуса, гипофиза, яичников, надпочечников и щитовидной железы. С началом менструаций рост молочных желез ускоряется. Наибольшего развития молочные железы достигают к концу беременности. С окончанием лактации размер молочных желез уменьшается. На передней поверхности железы расположен сосок, верхушка которого имеет выходные отверстия молочных ходов. Сосок окружен пигментированным участком кожи, который называется около сосковым кружком, или ареолой. Кожа ареолы бугристая, что обусловлено заложенными в ней сальными железами и их отверстиями. В коже ареолы и соска находятся нервные окончания и гладкие мышечные волокна. При сокращении мышечных волокон сосок становится плотным, увеличивается в длину. Это облегчает сосание ребенком молочной железы при кормлении. Железистая ткань молочной железы состоит из долек, выводные протоки которых соединяются в молочный ход, открывающийся на верхушке соска. Обычно сосок имеет 8- 10 выходных отверстий молочных ходов. Молочные железы по форме и величине имеют индивидуальные особенности. Имеют развитые эрогенные зоны.
Функции молочных желез женщины : секреторная, эстетическая и сексуальная. Секреторная функция молочных желез проявляется в конце беременности и после родов и состоит в секреции молозива и молока. Про- цесс образования и выделения молозива и молока называется лактацией. Молозиво - густая желтоватая жидкость щелочной реакции. Оно секрети- руется в последние дни беременности и несколько дней после родов. Мо- лозиво является незаменимой пищей для новорожденного ребенка в первые дни жизни. По сравнению с женским молоком, молозиво содержит много белков, витаминов, антител, ферментов и минеральных веществ и мало жиров и углеводов. Молоко - белая жидкость щелочной реакции. Секреция молока начинается на 2-3 день после родов и может продолжаться в течение последующих 2-3 лет после родов, пока женщина кормит ребенка грудью. Через 1,5 года питательная ценность молока снижается. Секреция молока и его отделение представляют собой безусловные и условные рефлексы, регулируемые центральной нервной системой. Акт сосания вызывает раздражение окончаний нервных волокон соска и ареолы. Нервные импульсы от них идут в кору головного мозга, а оттуда в гипоталамус и гипофиз, в котором вырабатываются гормоны, ответственные за секрецию молока (пролактин) и выход молока в молочные ходы (окситоцин). Отрицательные эмоции уменьшают, а положительные эмоции повышают секрецию молока. Менструация (от лат. menstruus - ежемесячный) - периодическое выделение крови из матки через влагалище у девушки, достигшей полового созревания, и у женщины детородного возраста. Менструация связана с выходом женской половой клетки из яичника в брюшную полость (овуляция). Менструальный цикл - время от первого дня предшествовавшей менструации до первого дня очередной менструации. Менструация и менструальный цикл имеют индивидуальные особенности. У большинства женщин менструальный цикл равен 26-30 суткам, реже - 21-24 суткам (укороченный) или 30 и более суток (удлиненный). В середине цикла происходит разрыв созревшего в яичнике фолликула и выход яйцеклетки в брюшную полость. Вероятность беременности в этой фазе наибольшая. Длительность менструации равна 4-6 суткам, количество теряемой крови - около 50 мл. В первый и последний дни менструации выделяется меньше крови. Иногда в первый день менструации кровотечение более выражено. Длительность менструации и величина кровопотери могут изменяться под влиянием различных факторов (общие и гинекологические заболевания, отрицательные эмоции и др.). Первую менструацию у девочки называют менархе. Большинство девочек в первые дни менструации испытывают какие-либо неприятные ощущения, что обусловлено не только физиологическими процессами, протекающими в организме, но и восприятием и оценкой этого нового явления. Девочки, психологически подготовленные к менструации, воспринимают её как нормальное явление, свидетельствующее о вступлении в новую, многообещающую взрослую жизнь. Как правило, здоровые женщины хорошо переносят менструацию. Но в первый день менструации, особенно у молодых девушек, могут быть легкое недомогание, слабость, боли внизу живота. Перед менструацией возможна болезненность молочных желез. Некоторые женщины во время менструации становятся более эмоциональными, привередливыми, могут расстраиваться из-за пустяка. Но это не симптомы заболевания. Поэтому нужно вести обычный образ жизни, труда и отдыха. Однако при менструации нужно избегать повышенного физического напряжения (поднятие тяжести, прыжки, езда на велосипеде, верховая езда и т.д.), нельзя купаться, принимать ванну, употреблять острую пищу. Можно принимать лекарственные препараты, уменьшающие боль из-за спазм мышц матки (но-шпа и др.). Каждая менструирующая женщина должна знать продолжительность менструации и менструального цикла и их особенности. Для этого нужно в карманном календарике отмечать первый и последний дни менструации. Возможны небольшие выделения крови из влагалища в середине менструального цикла, связанные с овуляцией.