Обновление: Октябрь 2018
Депрессию можно охарактеризовать, как общее эмоциональное истощение. Как правило, это связано с невозможностью разрешить важную, с точки зрения данного человека, задачу. Когда личность подавляется внешними обстоятельствами и ей не удается адекватно реализовать свои желания и амбиции, организм вполне может ответить ситуационной депрессией.
Другой распространенный вид депрессивного расстройства – это соматизированная депрессия. При этом психический дискомфорт выливается в заболевания внутренних органов (язвенную болезнь, гормональные нарушения, сердечнососудистые проблемы).
Также известны депрессии на фоне колебаний уровня половых гормонов (в климактерический период или после родов), как результат длительного стресса, хронической или неизлечимой болезни, травмы или инвалидности.
В целом депрессия – это раздражительность помноженная на слабость на фоне низкого уровня собственных гормонов удовольствия (энкефалинов и энедорфинов) в головном мозге, что приводит к недовольству собой и окружающей действительностью при отсутствии сил что-либо кардинально изменить.
Возможные обходные пути решения – это поддержка со стороны окружения, специалиста (психиатра или врача-психолога) и/или медикаментозная помощь. При благоприятном стечении обстоятельств, это поможет выбрать новые приоритеты в жизни и избавиться от самой причины, повлекшей за собою болезненное состояние души.
Лекарственные средства, которыми лечат от депрессии, называются антидепрессантами. Их применение произвело настоящий фурор в психиатрии и позволило значительно улучшить прогнозы пациентов с депрессиями, а также существенно снизило число суицидов на фоне депрессивных расстройств.
Антидепрессанты без рецепта
Сегодня лечением депрессии не занимается только ленивый. Психологи с педагогическим образованием, коуч-тренеры всех мастей, народные целители и даже потомственные колдуньи. Вся эта разнородная компания все же читает кое-что по проблеме и понимает, что просто разговорами и наложением рук настоящую клинически выраженную депрессию вылечить вряд ли удастся.
Да и многие, кто чувствует, что начал сваливаться в яму депрессивного состояния, но боится обращаться к специалисту-психиатру, не против попринимать препараты, которые можно бы было просто купить без рецепта в аптеке. Все потому, что система психиатрической помощи у нас в стране все еще больше напоминает легкую смесь армии с базаром, потому что либо сразу «на учет», либо за деньги!
Сразу разочаруем аудиторию сообщением о том, что антидепрессанты на сегодняшний день – рецептурные препараты. Если в какой-нибудь коммерческой аптеке в нарушение правил и продадут что-нибудь без рецепта, то антидепрессанты от этого безрецептурными не становятся. Они имеют массу серьезных побочных эффектов, поэтому целесообразность их приема, индивидуальный подбор дозировок должен осуществляться только лечащим врачом.
|
Одним из легких антидепрессантов, продающихся без рецепта можно считать Афобазол (270-320 руб. 60 табл). |
К сожалению, просто принимать какой-нибудь антидепрессант и надеяться на скорое избавление от депрессии – дело бесперспективное. Ведь депрессия депрессии рознь. На одних и тех же дозировках одного и того же лекарства от депрессии один пациент приходит к полному клиническому выздоровлению, а у другого только-только начинают появляться суицидальные мысли.
Какие лучше антидепрессанты принимать
Любому здравомыслящему человеку понятно, что лечиться лучше теми препаратами, которые назначил специалист, который в этом понимает, руководствуется стандартами лечения, информацией о препарате и своим клиническим опытом применения средства.
Превращать собственный драгоценный организм в полигон для испытаний антидепрессантов, как минимум, неосмотрительно. Если уж такая идея-фикс и посетила, то лучше найти какой-нибудь Институт психиатрии, где регулярно проводятся программы по клинической обкатке медикаментов (хоть грамотную консультацию получите и бесплатное лечение).
Вообще антидепрессанты – это лекарства, которые поднимают настроение, улучшают общее психическое самочувствие и к тому же вызывают эмоциональный подъем без впадения в эйфорию или экстаз.
Названия антидепрессантов
Антидепрессанты можно подразделить в зависимости от действия на процессы торможения. Различают препараты с успокаивающим, стимулирующим и сбалансированным эффектом.
- Успокаивающие: Амитриптилин, Пипофезин (Азафен), Миансерин (Леривон), Доксепин.
- Стимулирующие: Метралиндол (Инказан), Имипрамин (Мелипрамин), Нортриптилин, Бупропион (Веллбутрин), Моклобемид (Аурорикс), Флуоксетин (Прозак, Продел, Профлузак, Флувал).
- Препараты сбалансированного действия : кломипрамин (Анафранил), Мапротилин (Людиомил), Тианептин (Коаксил), Пиразидол.
Все они делятся на семь больших групп, к каждой из которых есть свои показания и предпочтения для тех или иных проявлений депрессий.
Трициклические антидепрессанты
Это препараты первого поколения. Они мешают обратному захвату в нервном синапсе норадреналина и серотонина. За счет этого эти медиаторы накапливаются в нервном соединении и ускоряют передачу нервного импульса. К этим средствам относят:
- Амитриптилин, Доксепин, Имипрамин
- Дезипрамин, Тримипрамин, Нортриптилин
Из-за того, что данная группа лекарств имеет довольно много побочных действий (сухость во рту и слизистых, запоры, сложности с мочеиспусканием, нарушения ритма сердца, дрожание рук, нарушение зрения), она применяются все реже.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
- Сертралин — Алевал, Асентра, Золофт, Сералин, Стимулотон
- Пароксетин — Паксил, Рексетин, Адепресс, Плизил, Актапароксетин
- Флуоксетин — Прозак, Флувал, Продел
- Флувоксамин — Феварин
- Циталопрам — Опра, Ципралекс, Селектра
Такие антидепрессанты предпочтительны при невротических депрессиях, сопровождающихся страхами, агрессией, . Побочные действия этих лекарственных средств не обширны. Главное из них – нервное возбуждение. А вот большие дозы или передозировка способны привести к накоплению серотонина и серотониновому синдрому.
Этот синдром проявляется головокружением, дрожанием конечностей, которое может перерасти в судороги, повышением артериального давления, тошнотой, поносом, увеличением двигательной активности, и даже психическими расстройствами.
Именно поэтому популярные и хорошие антидепрессанты вроде флуоксетина (прозак), которые предприимчивые провизоры продают иногда без рецепта, при бесконтрольном приеме или превышении доз могут довести человека от банальных расстройств настроения до судорожного припадка с потерей сознания, гипертонического криза или кровоизлияния в мозг, а то и вовсе до “съехавшей крыши”.
Селективные ингибиторы захвата серотонина и норадреналина
Они работают, аналогично препаратам предыдущей группы. Милнаципран и венлафаксин показаны при депрессиях с навязчивыми состояниями или фобиями. Из побочных эффектов для них характерны головная боль, сонливость, чувство тревоги.
Гетероциклические антидепрессанты
Гетероциклические антидепрессанты (с рецепторным действием) предпочтительны у пожилых и при сочетаниях депрессии с нарушениями сна. Вызывают сонливость, могут повышать аппетит и способствовать увеличению массы тела.
- Миансерин (Леривон), Нефазодон
- Миртазапин (Ремерон), Тразодон (Триттико)
Ингибиторы моноаминоксидазы
Препараты выбора при депрессивных расстройствах с паническими атаками, боязнью открытых пространств, при психосоматических проявлениях (когда депрессия провоцирует внутренние болезни). Они делятся на:
- необратимые — Транилципромин, Фенелзин
- обратимые — Бефол, Пиразидол (Нормазидол), Моклобемид (Аурорикс)
Активаторы обратного захвата серотонина — антидепрессанты нового поколения
Способные справиться с симптомами депрессии за одну неделю. Они эффективны при соматизированных депрессиях с сердцебиениями, головными болями. Также их применяют при депрессиях алкогольной природы или депрессиях с психозами на фоне нарушений мозгового кровообращения. Но эти средства могут вызвать привыкание подобно опиатам, к ним относятся: Тианептин (Коаксил).
Эти сильные антидепрессанты без рецептов перестали продавать после того, как в течение нескольких лет по всему постсоветскому пространству многие любители недорогого кайфа использовали их «не по назначению». Результатом таких экспериментов становились не только множественные воспаления и тромбозы вен, но и укорочение жизни до 4 месяцев от начала систематического применения.
Антидепрессанты разных групп
- Буспирон (Спитомин), Нефазадон
- Гептрал (см. )
- Бупропион (Веллбутрин)
Список антидепрессантов нового поколения
Наиболее популярными на сегодня являются препараты из группы селективных блокаторов обратного захвата серотонина и норадреналина.
- Сертралин (Серлифт, Золофт, Стимулотон) — «золотой стандарт» в лечении депрессии сегодня. С ним по эффективности сравнивают другие препараты. Предпочтителен при лечении депрессии, сочетающейся с перееданием, навязчивыми состояниями и тревожностью.
- Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон) — назначают при депрессии на фоне более тяжелых психических расстройств (например, щизофрении).
- Пароксетин (Паксил, Рексетин, Адепресс, Сирестилл, Плизил) — эффективен при нарушениях настроения, тоске и заторможенных депрессиях. Также убирает тревожность, суицидальные наклонности. Лечит личностные расстройства.
- Опипрамол – оптимальный вариант для соматизированных и алкогольных депрессий, так как тормозит рвоту, предотвращает судороги, стабилизирует вегетативную нервную систему.
- Легкие антидепрессанты – это флуоксетин (прозак), которые несколько слабее, но мягче других ингибиторов захвата серотонина.
Антидепрессанты и транквилизаторы: разница между группами
Помимо антидепрессантов в лечении депрессии используют и транквилизаторы:
- Эта группа лекарственных средств устраняет чувство страха, эмоциональное напряжение и тревожность
- При этом лекарства не нарушают память и мышление.
- Дополнительно транквилизаторы способны предотвращать и убирать судороги, расслабляют мышцы, нормализуют работу вегетативной нервной системы.
- В средних дозах транквилизаторы понижают артериальное давление, нормализуют сердечный ритм и кровообращение в головном мозге.
Таким образом, от антидепрессантов транквилизаторы в основном отличаются противоположным действием на вегетативную нервную систему. Также транквилизаторы больше всего влияют на страх и тревогу, которые могут убрать даже при однократном приеме, а антидепрессанты требуют курсового лечения. Транквилизаторы чаще вызывают зависимость и синдром отмены у них более выраженный и тяжелый.
Основной побочный эффект группы – это привыкание. Также может развиваться сонливость, мышечная слабость, удлинение времени реакции, шаткость походки, нарушения речи, недержание мочи, ослабление полового влечения. В случае передозировки может развиться паралич дыхательного центра и остановка дыхания.
При резкой отмене транквилизаторов после их долгого приема может развиться синдром отмены, проявляющийся потливостью, дрожанием конечностей, головокружениями, нарушениями сна, дисфункциями кишечника, головной болью, сонливостью, повышенной чувствительностью к звукам и запахам, шумом в ушах, расстройствами восприятия реальности, депрессией.
| Бензодиазепиновые производные | Гетероциклические препараты |
Убирают все разновидности тревоги, эффективны при расстройствах сна, панических атаках, страхах, навязчивых состояниях.
|
Это новые транквилизаторы. Наиболее популярен буспирон, сочетающий свойства транквилизатора и антидепрессанта. Механизм его действия основан на нормализации передачи серотонина. Буспирон отлично успокаивает, нейтрализует тревогу, обладает противосудорожным действием. Не вызывает вялость и разбитость, не нарушает память, запоминание и мышление. Может сочетаться с алкоголем, не вызывает привыкание.
|
| Триазолбензодиазепиновые средства | Аналоги глицерола
– Экванил (Мепробомат) Аналоги дифенилметана - Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин (Амизил) |
Используются при депрессиях в сочетании с тревогой:
|
Обзор антидепрессантов растительного происхождения (без рецепта)
Часто к антидепрессантам относят растительные успокоительные, которые никакими антидепрессантами не являются:
- Препараты Валерианы, Мелиссссы, Перченой мяты, Пустырника
- Комбинированные таблетки - Новопассит, Персен, Тенотен – это успокоительные, которые при депрессии не помогут.
Единственное лекарственное растение со свойствами антидепрессанта – это продырявленный и препараты на его основе, которые назначаются при легких депрессивных состояниях.
Есть одно но: чтобы устранить проявления депрессии, синтетические препараты, превосходящие по эффективности зверобой в десятки раз, приходится пить курсами по несколько месяцев. Поэтому зверобой придется заваривать, настаивать килограммами, а употреблять литрами, что, естественно, неудобно, да и нецелесообразно, хотя и может несколько отвлечь от грустных мыслей о бренности всего сущего во время депрессии.
Фармакологическая промышленность предлагает зверобой продырявленный в таблетированной форме без рецепта в качестве легкого антидепрессанта (ноотропа) при психовегетативных расстройствах, невротических реакциях, легких депрессивных состояниях - это Деприм, Нейроплант, Доппельгерц нервотоник, Негрустин, Гелариум. Поскольку действующее вещество в препаратах одинаковое, то противопоказания, побочные действия, взаимодействие с другими лекарственными средствами этих препаратов схожие.
Деприм Состав
: сухой стандартизированный экстракт зверобоя. |
Нейроплант20 табл. 200 руб. Состав:
сухой экстракт травы зверобоя продырявленного, аскорбиновая кислота. |
Доппельгерц нервотоник250 мл. 320- 350 руб. Состав:
Эликсир Доппельгерц Нервотоник - жидкий экстракт зверобоя, а также концентрат вишневого ликера и ликерное вино. |
НегрустинКапсулы Негрустин - сухой экстракт травы зверобоя Показания, противопоказания и побочные действия
аналогичны прочим препаратам зверобоя. |
Гелариум
Показания, противопоказания, побочные действия, взаимодействие с прочими препаратами аналогично всем препаратам со зверобоем. Применение: по 1 драже 3 р/день старше 12 лет и взрослым, курсом как минимум 4 недели, во время приема пищи, запивая водой. Особые указания: перерыв между приемом выше перечисленных препаратов (при одновременном приеме) должен составлять не менее 2 недель, при сахарном диабете следует учитывать, что разовая доза содержит менее 0.03 ХЕ. |
Драже Гелариум Гиперикум - сухой экстракт травы зверобоя продырявленного.В аптечных сетях широко представлены фитопрепараты со зверобоем продырявленным, цена 20 фильтр-пакетиков или 50 гр. сухого вещества 40-50 руб.
 |
 |
 |
 |
 |
 |
Использовались в качестве антидепрессантов до середины 1950-х годов. Из употребления они исчезли в связи с большим количеством побочных эффектов. Однако некоторые алкалоиды использовались и дольше - например длительно в качестве вспомогательной терапии использовались препараты экстракта зверобоя .
Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов . До 1990-х годов психиатры располагали препаратами только двух групп: ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов и более сильный антидепрессивный эффект.
Дальнейшее развитие
Новые препараты, получившие в 1952 году название антидепрессантов, уже в середине 1950-х годов стали препаратами, которые выдаются только по рецепту. Тогда считалось, что депрессией страдают только 50-100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объему с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов.
Позднее имипрамин вошел в широкое применение, были синтезированы его аналоги. В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путем увеличение селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы.
Схема действия
Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина , норадреналина , дофамина , фенилэтиламина и др.) под действием моноаминооксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями , одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели - в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.
Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты: в частности, побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5-10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.
Однако современные исследования показывают, что антидепрессанты действуют и через другие механизмы. Например,предполагают, что антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые антидепрессанты могут действовать и в качестве антагонистов NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата . Современные исследования показали, что некоторые антидепрессанты снижают в центральной нервной системе концентрацию вещества P. Однако на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты считают недостаточную активность моноаминов.
Классификация
Наиболее удобная для практического применения следующая классификация антидепрессантов:
- Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
- Неизбирательного действия, блокирующие нейрональных захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)
- Избирательного действия
- Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
- Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
- Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
- Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B (ниаламид , трансамин)
- Избирательного действия, ингибируют МАО-A (моклобемид).
- Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
- Специфические серотонинергические антидепрессанты
Однако существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, предложено классифицировать антидепрессанты по клиническому эффекту:
- Антидепрессанты-седатики: тримипрамин , доксепин, амитриптилин , миансерин, миртазапин, тразодон , флувоксамин
- Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин , тианептин , милнаципран , серталин, пароксетин , пиразидол , кломипрамин
- Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин , дезипрамин , циталопрам , флуоксетин , моклобемид , адеметионин.
Классы антидепрессантов
Ингибиторы моноаминоксидазы
Неизбирательные ингибиторы
Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы - это антидепрессанты первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы . К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО - ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид , а также производные амфетамина - транилципромин, паргилин. Большинство средств из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового («сырного») синдрома.
В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью.
Избирательные ингибиторы
Более новые средства этого класса - избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид , пирлиндол , метралиндол , бефол) либо МАО-B (селегилин) применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ИМАО. Однако избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают значительно более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов.
Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов
Трициклические антидепрессанты
Трициклические антидепрессанты (ТЦА), или трициклики - это группа высокоэффективных антидепрессантов с гораздо меньшими по сравнению с ИМАО побочными эффектами, не требующие соблюдения специальной диеты и не налагающие больших ограничений на применяемые одновременно лекарственные препараты. Причиной, по которой эти препараты объединены в одну группу является то, что они имеют три соединённых вместе кольца в молекуле, хотя структура этих колец и присоединённые к ним радикалы могут быть очень разными.
Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения - трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics ), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics ). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина , нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина .
Третичные амины
Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, α-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина , так и серотонина . Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин , кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин).
Доксепин - представитель третичных аминов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.
Вторичные амины
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) - это современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Характерным свойством этой группы являются выраженное стимулирующее действие при отсутствии или малой выраженности седативного действия. Известные представители этой группы - ребоксетин (эдронакс), атомоксетин (стратерра). По данным некоторых исследований, эти препараты превосходят по эффективности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, по крайней мере при лечении тяжёлых депрессий.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), или антидепрессанты «двойного действия» (double-action antidepressants ) - это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты этой группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжелых депрессий. Известные представители этой группы - венлафаксин (велаксин, эфевелон), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел).
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) - современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Единственным известным сегодня представителем этого класса антидепрессантов является бупропион (велбутрин, зибан). Отличительными особенностями бупропиона является малая вероятность инверсии знака фазы в манию или гипоманию и малая вероятность провокации «быстрого цикла» - меньшая, чем у СИОЗС, и гораздо меньшая, чем у ТЦА или ИМАО и других мощных антидепрессантов. В связи с этим бупропион особенно рекомендуется больным с биполярной депрессией, склонным к инверсии фазы или развитию «быстрого цикла» при лечении различными антидепрессантами. Важными особенностями бупропиона являются также выраженное общее стимулирующее и психоэнергизирующее действие (настолько выраженное, что рядом специалистов он ранее классифицировался не как антидепрессант, а как психостимулятор, несмотря на отсутствие наркотических свойств), а также растормаживающее действие на либидо . В связи с этим, бупропион часто применяется как корректор сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.
Агонисты рецепторов моноаминов
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) - современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Специфическими серотонинергическими они называются за то, что, блокируя «тормозные» пресинаптические α 2 -адренорецепторы и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, препараты этой группы одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных эффектов препаратов группы СИОЗС. К таким побочным эффектам относят, в частности, понижение либидо, аноргазмию, фригидностью у женщин и торможение эякуляции у мужчин, а также бессонницу, тревогу, нервозность, тошноту, рвоту, понижение аппетита и анорексиею .
Известными представителями группы НаССА являются сходные по строению препараты миансерин (леривон, бонсерин) и миртазапин (ремерон, миртазонал).
Специфические серотонинергические антидепрессанты
Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) - группа антидепрессантов со сравнительно малыми побочными эффектами и хорошей переносимостью. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС. Часто наблюдается, напротив, повышение либидо и сексуальное растормаживание, улучшение качества и яркости оргазма, в связи с чем ССА иногда применяются как корректоры сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.
К препаратам этой группы относятся тразодон (тритико) и его более новое производное нефазодон (серзон).
Антидепрессивная активность этих препаратов оценивается как умеренная. При тяжёлых депрессиях ССА неэффективны или недостаточно эффективны.
Специфической особенностью ССА, особенно тразодона, является сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли REM-сна, увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния. Поэтому тразодон получил широкое распространение и особую любовь психиатров в странах Запада в качестве снотворного и седативного препарата при бессоннице (не только депрессивного происхождения), а также как корректор бессонницы и кошмаров при терапии СИОЗС или ТЦА.
Специфической особенностью тразодона является также способность улучшать эректильную функцию у мужчин, вплоть до вызывания приапизма (болезненных спонтанных эрекций), не связанная с антидепрессивной активностью и реализующаяся при любом типе функционального (не органического) нарушения эрекции. Благодаря этому свойству тразодон широко используется для лечения импотенции, эректильной дисфункции, в том числе не связанной с депрессией или тревогой.
К сожалению, у нефазодона вскоре после начала его клинического применения выявилась довольно значительная (1 %) гепатотоксичность (токсичность для печени) , в отдельных случаях приводившая к летальным исходам, что вынудило американскую FDA сначала потребовать упоминания об этом крупными буквами в чёрной рамке в начале вкладки-аннотации к препарату и информированного согласия пациента на лечение нефазодоном, а затем вообще запретить производство и распространение нефазодона в США.
После этого фирма-производитель нефазодона объявила об отзыве препарата из аптечной сети во всех странах и прекращении его производства. Между тем, нефазодон, если бы не токсичность для печени, был бы весьма неплохим расширением арсенала антидепрессантов - он, в отличие от тразодона, не вызывает непроизвольных болезненных эрекций, обладает значительно меньшим седативным действием и лучшей переносимостью, почти не снижает артериального давления и в то же время обладает сильной антидепрессивной активностью.
Показания к применению антидепрессантов
Антидепрессанты - это группа препаратов, применяемая для лечения депрессии. Однако антидепрессанты в клинической практике применяют и с целью коррекции других нарушений. Среди них панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС), энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются ТЦА).
Особенности действия
Антидепрессанты являются серьёзными препаратами, всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы и поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.
Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека, поэтому их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключением являются ИМАО, а также коаксил , который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки ПКУ (предметно-количественного учёта).
Антидепрессанты не действуют сразу - обычно должно пройти от двух до четырёх недель до того, как они начнут работать. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.
Исследования показали, что многие антидепрессанты, в частности флуоксетин , могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков. Это связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. Следовательно, по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того, многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида.
Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСН) может индуцировать гипоманию, манию, психозы как у пациентов с биполярным аффективным расстройством , так и у пациентов без него. К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.
Примечания
- Кукес В.Г. Клиническая фармакология . - 3-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 729. - 944 с. - 3500 экз. - ISBN 5-9704-0287-7
- Weber MM, Emrich HM. Current and historical concepts of opiate treatment in psychiatric disorders. // International Journal of Clinical Psychopharmacology. . - 1988. - Т. 3. - № 3. - С. 255-266. - ISBN 0268-1315.
- Czygan FC. From a 2500 year old apotropic comes a current antidepressive. The cultural history and mistique of St. John"s wort = Kulturgeschichte und Mystik des Johanniskrauts: Vom 2500 Jahre alten Apotropaikum zum aktuellen Antidepressivum // Pharmazie in unserer Zeit . - Германия: Wiley-VCH, 2003. - Т. 32. - № 3. - С. 184-190. - ISBN 0048-3664.
- Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. - М.: Медиа Медика, 2002. - Т. 4. - № 5.
- Selikoff IJ, Robitzek EH. Tuberculosis chemotherapy with hydrazine derivatives of isonicotinic acid. // CHEST. - 1952. - Т. 21. - № 4. - С. 385-438. - ISBN 0012-3692.
- Weissman, Myrna M. Treatment of depression: bridging the 21st century. // American College of Chest Physicians . - Washington, D.C: 2001. - С. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0.
- Healy D. The Psychopharmacologists: Interviews. - London: Chapman & Hall, 1996. - С. 8. - ISBN 1-86036-008-4
- Healy D. The Psychopharmacologists: Volume 2. - A Hodder Arnold Publication, 1998. - С. 132-134. - ISBN 1-86036-010-6
- Healy D. The three faces of the antidepressants: a critical commentary on the clinical-economic context of diagnosis // J. Nerv. Ment. Dis. . - 1999. - Т. 187. - № 3. - С. 174-80.
- Lacasse JR, Leo J. Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature. // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, United States of America PLoS Med.. - 2005. - Т. 2. - № 12.
- J-P Macher, M-A Crocq Dialogues in clinical neuroscience. // Neuroplasticity Ed. . - 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 250.
- Schwarz M.J., M.Ackenheil The role of substance P in depression // Dialogues in clinical neuroscience. . - 2002. - Т. 4. - № 1. - С. 21-29.
- Харкевич Д.А. Фармакология . - 9-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 237. - 749 с. - ISBN 5-9704-0264-8
- Крылов В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. // Бойцов С.А., Оковитый С.В., Казанцев В.А. и др. ФАРМиндекс-Практик. - СПб.: 2003. - В. 5. - С. 22-32. - ISBN 5-94403-011-9.
- Маркова И.В., Михайлов И.Б., Неженцев М.В. Фармакология . - 2-ое. - СПб.: Фолиант, 2001. - С. 82. - 416 с.
- Майкл Дж. Нил Наглядная фармакология = Medical Pharmacology at a Glance / Демидова М.А.. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - С. 63. - 104 с. - (Экзамен на отлично). - 5000 экз. - ISBN 5-88816-063-6
- Vega, JA., Mortimer, AM., Tyson, PJ. Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psychiatry. - 2003. - Т. 64. - № 5. - С. 568-574. - ISBN 0160-6689.
- Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. и др. Депрессии и коморбидные расстройства. . - М.: 1997.
- Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова . - М.: Медиа Сфера, 2007. - № 12.
- S.M.Stahl, M.M.Grady, Ch.Moret, M.Briley Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2 // Consilium Medicum . - М.: Медиа Медика, 2007. - Т. 2. - № 3.
- Энн С.Д., Койл Дж.Т. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / Левин О.С.. - М.: МИА, 2007. - С. 157. - 794 с. - 4000 экз. - ISBN 5-89481-501-0
- Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва Психиатрия и психофармакотерапия,. - М.: 2004. - Т. 6. - № 1.
- Stewart DE. Hepatic adverse reactions associated with nefazodone. // Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. . - Canada: 2002. - Т. 47. - № 4. - С. 375-377.
- Carvajal García-Pando A, García del Pozo J, Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants. // The Journal of clinical psychiatry . - USA: 2002. - Т. 63. - № 2. - С. 135-137.
- Aranda-Michel J, Koehler A, Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodone-induced liver failure: report of three cases. // Annals of internal medicine . - USA: 1999. - Т. 130. - № 1. - С. 285-288.
- Federal Register // Office of the Federal Register, National Archives and Records Administration . - Т. 74. - № 27. - С. 6899.
- Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология . - СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 1998. - Т. 1. - С. 550-551. - 610 с.
- Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.10.2006 г. №703 «О внесении изменения в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 14 декабря 2005 г. № 785»
Антидепрессанты
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы):
Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность в результате подавления обратного захвата обоих нейротрансметтеров; обладают также антихолинергическим, антигистаминным действием и антагонизмом к альфа-адренорецепторам.
Амитриптилин
Имипрамин
Кломипрамин
Опипрамол
Доксепин
Дибензепин
Нортриптилин
Мелитрацен
Тримипрамин
Амоксапин
Бутриптилин
Лофепрамин
Досулепин
Мапротилин
Фторацизин
Дезипрамин
Вилоксазин
Венлафаксин
Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы:
Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность, подавляя разрушение серотонина и норадреналина путем ингибирования фермента - моноаминоксидазы. В связи с неспецифичностью действия препаратов (ингибирование моноаминоксидаза типа А и типа В) необходимо соблюдать тирамин-свободную диету, в связи с возможностью развития "сырных реакций". Так же нельзя сочетать ИМАО с СИОЗС в связи с возможностью развития серотонинового синдрома. СИОЗС можно назначать по истечению 2-х недельного срока, с момента последнего приема ИМАО.
Производные гидрозина:
Ниаламид
Негидрозиновые:
Фенелзин
Транилципромин
Изокарбоксазид
Обратимые селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа А:
Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность, подавляя разрушение серотонина и норадреналина путем ингибирования моноаминоксидазы типа А, причем ингибирование фермента обратимое. В связи с этим исчезает необходимость в тирамин-свободной диете. Однако назначать ИМАО типа А в комбинации с СИОЗС - не рекомендуется.
Моклобемид
Пиразидол
Тетриндол
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем серотонина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.
Тразодон
Флуоксетин
Флувоксамин
Сертралин
Пароксетин
Циталопрам
Минаприн
Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина:
Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем дофамина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.
Номифензин
Аминептин
Бупропион
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина:
Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем норадреналина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.
Томоксетин
Пизоксетин
Блокаторы альфа-2-рецепторов:
Механизм действия: относится к антагонистам альфа-2-рецепторов. Блокирую эти пресинаптические рецепторы усливается выброс норадреналина и серотонина.
Миртазапин
Миансерин
Другие антидепрессанты:
Нефазодон. Механизм действия: обладает сильным антагонизмом к рецепторам серотонина. Предполагается, что антагонизм к рецепторам усиливает серотонинергическу трансмиссию через постсинаптические рецепторы серотонина, что обеспечивает антидепрессивный эффект.
Тианептин. Механизм действия: стимулирует обратный захват серотонина на пресинаптическом уровне. Тианептин корректирует вызванное стрессом повышение выброса адреналина и увеличивает содержание внеклеточного дофаминав префронтальной коре. Кроме того купируется вызванное стрессом возбуждение ГГН системы.
Классификация антидепрессантов по фармакологическому действию:
Стимулирующие антидепрессанты:
Имипрамин (мелипрамин, тофранил, прилойган)
Нортриптилин (авентил, психостил, нортрилен)
Вилоксазин
Дезипрамин (пертофран, петилил, норпрамин)
Ниаламид (нудерал, новазид)
Транилципромин (трансамин, парнот)
Фенелзин (нардил)
Инказан (метралиндол)
Моклобемид (аурорикс)
Флуоксетин (прозак, продел)
Сертралин
Минаприн (кантор)
Аминептин (сюрвектор)
Бупропион
Томоксетин
Седативные антидепрессанты:
Фторацизин
Амитриптилин (лароксил, элавил, дамилен, триптизол)
Азафен (пипофезин)
Амоксапин (моксадил, азендин, демолокс)
Доксепин (синэкван, новоксапин, апонал)
Опипрамол (инсидон, прамалон)
Тримипрамин (сюрмонтил, герфонал, сапилент)
Бутриптилин (эваден)
Миансерин
Миртазапин (ремерон, мепирзапин)
Флувоксамин
Тразодон (дезерил, триттико, прагмарель)
Нефазодон (серзон)
Сбалансированные антидепрессанты:
Кломипрамин (анафранил, гидифен)
Досулепин (дотиепин, протиаден, идом)
Мелитрацен (траусабун, адаптол, метраксил)
Лофепрамин (гамонил, тимелит)
Мапротилин (лудиомил)
Венлафаксин
Сертралин
Пароксетин
Тианептин (стаблон, коаксил)
Пиразидол (пирлиндол)
Нейролептики
Механизм действия: антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен блокированием центральных дофаминовых рецепторов. Некоторые нейролептики блокируют так же адренергические и серотониновые рецепторы. Более подробно механизм действия будет разобран на примере аминазина.
Производные фенотиазина (типичные нейролептики):
Аминазин
Пропазин
Левомепромазин (тизерцин)
Алимемазин
Метеразин
Этаперазин
Метофеназат
Трифтазин
Фторфеназин
Фторфеназин-деканоат
Тиопроперазин
Пипотиазин
Перициазин
Тиоридазин
Производные тиоксантена (типичные нейролептики):
Хлорпротиксен
Зуклопентиксол:
Клопиксол Акуфаз
Клопиксол Депо
Клопиксол
Флупентиксол:
Флюанксол
Флюанксол Депо
Флюанксол Капли
Производные бутерофенона (типичные нейролептики):
Галоперидол
Трифлуперидол
Дроперидол
Бенперидол
Производные дифенилбутилпиперидина (типичные нейролептики):
Флушпирилен (орап)
Пенфлюридол
Производные индола (типичные нейролептики):
Карбидин
Производные дибензодиазепина (атипичные нейролептики):
Азалептин (Клозапин)
Холанзапин
Сероквель
Замещенные бензамиды (атипичные нейролептики):
Сульпирид
Сультоприд
Просульпин
Производные бензизоксазола (атипичные нейролептики):
Рисполепт
Анксиолитики
Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, которые представляют собой ГАМК-бензодиазепин-хлорионоформ, находящийся на постсинаптической мембране ней-ронов лимбической системы, гиппокампа, гипоталамуса. В результате в ЦПМ образуется канал для ионов хлора, повышается его концентрация, что приво-дит к аллостерической активации ГАМК рецепторов, в результате происходит удлинение времени действия тормозного медиатора ГАМК. Эти рецепторы обна-ружены и в спинном мозге, и в скелетной мускулатуре. В результате их акти-вации наблюдается эффект миорелаксации.
Производные бензодиазепина:
Хлозепид
Феназепам
Лоразепам
Бромазепам
Гидазепам
Клобазам
Альпразолам
Тетрезепам
Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола:
Мепротан
Производные дифенилметана:
Оксилидин
Триоксазин
Тофизопам
Седативные средства
Корневища с корнями валерианы
Валокормид
Валоседан
Корвалол
Валокордин
Трава пустырника
Стрессплант
Натрия бромид
Калия бромид
Бромкамфора
Ноотропные препараты
Пирацетам
Аминалон
Натрия оксибутират
Пантогам
Пикамилон
Пиридитол
Циннаризин
Когнитив
Церебролизин
Нормотимические препараты
Лития карбонат
Лития оксибутират
Карбамазепин
Психостимуляторы
Арилалкиламины:
Сиднокарб
Производные бензимидазола:
Основы адекватного применения препаратов в психиатрии
В. Козловский
Адекватность проводимой лекарственной терапии приобретает важное значение, учитывая богатый выбор препаратов. Не вызывает никаких сомнений, что сейчас в любой медицинской специальности этот вопрос стоит достаточно остро. Нарушение приемов рационального использования лекарств не всегда заметно, когда речь идет о лечении хронических заболеваний или когда трудно объективизировать динамику лечебного процесса. К таким отраслям медицины относится психиатрия, в которой вопрос правильного назначения отдельных препаратов и даже целых классов стоит наиболее остро. Это обусловлено тем, что количество новых средств постоянно растет, эффект от их применения развивается достаточно медленно, а спектр их психотропной активности часто не укладывается в привычные схемы действия классических препаратов. В качестве иллюстрации альтернативных показаний можно вспомнить рекомендации к назначению антидепрессантов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина помимо депрессии при различных тревожных нарушениях, использование атипичных нейролептиков при депрессивных состояниях или антиконвульсантов и блокаторов кальциевых каналов при биполярных расстройствах и т.д., примеров тому не мало.
Целью настоящей работы стало рассмотрение основных принципов проведения рациональной терапии психически больных пациентов. Прежде всего несколько слов о значении данного вопроса. Как известно, адекватность назначения препаратов связана с действиями врача в соответствии с двумя направлениями, определяющими эффективность терапии: фармакокинетикой и фармакодинамикой. Соблюдение общих правил фармакокинетики направлено на достижение терапевтических концентраций препаратов в точке мишени, а фармакодинамики – на выбор препарата в соответствии с механизмом его действия и спецификой патологии.
Вопросы психофармакологии, связанные с соблюдением общих принципов фармакокинетики, редко рассматриваются на страницах научной печати. Вероятно, это связано с тем, что химическая структура, определяющая химико-физические свойства всех психотропных средств, всегда должна удовлетворять главному критерию “психотропности” – растворимости в липоидах. Последнее прямо связано с распределением препаратов в организме и их проникновением в ЦНС через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Следует заметить, что понятие ГЭБ предполагает наличие не статичного образования, а функционально активной системы, адекватная работа которой зависит от состояния организма в целом и в то же время сама способна контролировать нормальное течение физиологических процессов. Например, хорошо известно, что проницаемость ГЭБ резко повышается при судорогах, артериальной гипертензии, аллергических и инфекционных повреждениях. Кроме того, хорошо известно, что внутривенное введение гиперосмолярных растворов (40% раствор глюкозы, 30% раствор тиосульфата натрия, 25% раствор сульфата магния и т.п.) может провоцировать большее проникновение веществ через ГЭБ. Также известно, что в мозгу имеются области высокой проницаемости ГЭБ для физиологически активных веществ и наличие таких точек (гипофизарная и эпифизарная область, область postrema, преоптическая впадина) необходимо для нормального функционирования, например, нервно-гуморальных и защитных реакций (адекватное функционирование биологических обратных связей). Поэтому говорить о том, что вещество вообще не способно проникать через ГЭБ, можно только весьма условно, поскольку небольшие его количества все-таки способны попадать в мозговую ткань и оказывать соответствующее действие.
Один из важных параметров, характеризующий фармакокинетику препаратов, – это кажущийся объем распределения. Он показывает гипотетический объем жидкости, в котором распределяется внутривенно введенная доза препарата так, что создавшаяся концентрация в конце его введения становится равной, определяемой в плазме крови. Поскольку большинство психотропных препаратов в отличие от препаратов периферического действия имеет больший объем распределения, то они в известной мере могут почти равномерно насыщать все ткани организма. Для сравнения: объем распределения амитриптилина, нортриптилина, галоперидола – 20, 21, 23 л/кг, а для дигитоксина, анаприлина, окспренолола – 0,5, 4, 6 л/кг соответственно. Однако следует подчеркнуть, что объем распределения не только определяется растворимостью препаратов в липоидах, но и в воде, а также зависит от других свойств лекарственной молекулы. В целом же считается, что чем больше объем распределения, тем лучше проникновение препарата в различные ткани организма и тем труднее последнему от него освободиться, даже в случае применения таких методов, как форсированный диурез или почечный диализ. Тем не менее следует заметить, что необходимые для нормальной работы мозга эндогенные вещества и препараты, подобные им, способны проникать через ГЭБ активным способом посредством специфических транспортных систем, доставляющих их в мозговую ткань (витамины, гормоны).
Понятно, что активная терапевтическая концентрация лекарственных веществ в плазме крови и мозге при условии хорошей растворимости в липоидах прежде всего зависит от вводимой дозы, а постоянство концентрации будет определяться скоростью элиминации препаратов из организма.
В основном в психиатрии используется оральный путь введения препаратов, в экстренных случаях внутримышечный и крайне редко в ургентных ситуациях – внутривенный. Об особенностях поступления препаратов в плазму крови при этих путях введения хорошо известно и потому необходимость подробно останавливаться на них отсутствует. Элиминация препарата связана с работой почек, печени и активностью метаболических процессов, все эти характеристики зависят от химической структуры препаратов и индивидуальных различий в интенсивности работы соответствующих систем организма.
Считается, что определение концентрации лекарственного препарата в плазме крови имеет большое значение, поскольку может отражать содержание активного вещества, в том числе и в мозговой ткани, а от него зависит качество действия – терапевтическое или токсическое. Однако применительно к психофармакологии данное положение в большей степени может отражать риск появления “периферических” побочных эффектов со стороны применяемых психотропных препаратов, чем характеризовать их психотропную активность. Это подтверждается тем, что для таких классов психотропных средств, как антидепрессанты и нейролептики, не выявлено прямой и абсолютной зависимости: доза–выраженность психотропного эффекта . Данный факт связан с особенностями действия психотропных препаратов на эндогенные нейрохимические системы, через которые реализуется их действие. Особенности фармакодинамики или механизма действия психотропных препаратов определяются, с одной стороны, функциональным состоянием соответствующих нейрохимических систем (их способностью реагировать/меняться под действием психотропного средства), а с другой – селективностью/специфичностью их действия на систему-мишень. Ввиду ограниченного объема данной работы говорить подробнее о фармакодинамике и патофизиологии психических нарушений не представляется возможным.
С динамикой изменения концентрации препарата в организме связан наиболее известный показатель, характеризующий этот процесс – период полувыведения лекарства из плазмы крови. Обычно считается, что при нормальной работе органов, отвечающих за выведение ксенобиотиков, вещество полностью удаляется из организма за период его полувыведения, умноженный на 5 . Как правило, для подавляющего большинства психотропных средств этот показатель оказывается выше, чем для препаратов других групп, применяющихся в смежных областях медицины, в которых используются средства с менее жесткими требованиями в отношении их проникновения через гистогематические барьеры. Если считать, что для психотропных препаратов период полувыведения практически всегда превышает 12 ч, то кратность введения этих средств не должна быть чаще 2–3 раз в сутки, а в большинстве же случаев бывает достаточно даже однократного назначения препаратов. Уместно сказать, что во многих руководствах по фармакотерапии кратность введения лекарств часто умалчивается, и это снижает ценность соответствующих пособий для практикующих врачей.
Возвращаясь к показателю время полужизни или полувыведения препарата, следует заметить, что его надо отличать от другого показателя – полупериода биологической активности, который отражает физиологическое или терапевтическое действие вещества. Этот показатель приобретает значение тогда, когда лекарственный препарат, метаболизируя, образует активные метаболиты того же спектра действия, что и основной “материнский” продукт. С появлением активных и пассивных (неактивных) метаболитов связан один из этапов элиминации (освобождения организма от ксенобиотика) – биотрансформация. Наиболее часто препараты подвергаются метаболизму в печени, затем в крови, легких, мышцах. Эта фаза метаболических превращений присутствует и тогда, когда препарат вводится внутримышечно или подкожно, но менее значима при внутривенном введении. Как правило, на этом этапе идет биологическое окисление веществ при участии системы изоферментов цитохрома Р-450. Кроме того, некоторые препараты, попадающие в печень и выделяющиеся в неизмененном виде с желчью, способны повторно подвергаться всасыванию, попадая в системный кровоток, систему портальной вены, и вновь в желчь, повторяя многократно этот цикл, они могут длительно определяться в организме в небольших концентрациях (хлорпромазин, хлоралгидрат, метаквалон, дифенин, трициклические антидепрессанты).
С биотрансформацией связано понятие биодоступности, которое отражает в процентах попадающую в системный кровоток часть активного вещества, оставшегося после первого прохождения через печень. Уже на этом этапе могут появляться вещества, образующиеся в процессе метаболизма препарата и обладающие весьма активными биологическими свойствами. Они могут вызывать не только терапевтическое, но и токсическое, онкогенное, тератогенное и другие действия. Общее количество метаболитов, образовавшихся в процессе первичной биотрансформации, уменьшает количество активного вещества именно на ту часть, которая на них приходится. Некоторые средства, имея относительно короткий период полужизни, могут образовывать длительно живущие активные метаболиты, появление которых в плазме крови может предполагать развитие кумулятивных эффектов. В качестве примера можно вспомнить, что известный препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флюоксетин (Т1/2=50–70 ч) – прозак, продеп, портал и др. – в процессе метаболических превращений образует активный длительно живущий метаболит (Т1/2= 160–360 ч), близкий по спектру психотропной активности самому препарату. Это в зависимости от клинической ситуации может рассматриваться и как положительный момент, и как негативный. К примеру, при успешном использовании лекарства пациентом, страдающим депрессией, режим его применения может быть более свободным, пропуск в приеме 1–2 и даже 3–4 дней не скажется существенно на терапевтическом эффекте этого препарата. С другой стороны, при резистентности пациента к этому средству, переход на другой препарат (ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты) или комбинацию из нескольких следует проводить крайне осторожно из-за риска развития тяжелых последствий в виде появления злокачественного серотонинового синдрома.
На этапе биотрансформации возможно изменение фармакокинетики основного препарата, если он вводится в комбинации с другими сопутствующими средствами. Особенного внимания заслуживают комбинации препаратов, в составе которых имеются индукторы (этанол, фенобарбитал, дифенин, карбамазепин, гексамидин, димедрол) и ингибиторы печеночных ферментов (пиридитол, циметидин).
Попытки использовать метаболический этап превращений препаратов с пользой для больного были реализованы при создании так называемого неактивного пролекарства, средства, из которого в результате метаболизма образуется физиологически активное вещество. Среди психотропных препаратов пролекарством является бупропион – антидепрессант дофаминпозитивного типа действия.
К сожалению, в справочных изданиях по психофармакологии никогда не появится гипотетический показатель, способный отразить эквипотенциальность действия аналогов. Любому врачу хорошо известны отличия по биологическому действию препаратов разных фирм-производителей, имеющих одно активное вещество, например диазепам (валиум, реланиум, седуксен, сибазон, апаурин, саромет и др.). Несмотря на то что все эти препараты содержат диазепам, спектр их активности разнится от выраженного снотворного до легкого седативного, и при этом меняется как выраженность, так и скорость наступления анксиолитического действия, свойственного данному препарату. Подобные различия в клиническом действии, вероятно, связаны с тем, что фирмы-производители используют разные наполнители (“нейтральные” вещества), необходимые для приготовления лекарственной формы. Скорее всего, что этой же причиной обусловлены и различия в величине некоторых фармакокинетических параметров, определяющих уровень концентрации активного вещества в плазме крови и ткани-мишени.
В заключение этой части работы также необходимо упомянуть еще об одной фармакокинетической характеристике, отражающей продолжительность нахождения активного вещества в организме – связывании с белками плазмы крови. Так же как и в случае с проникновением через гистогематические барьеры, психотропные препараты, как правило, в значительно большей степени, чем иные средства, способны связываться с белками плазмы крови (альбумины, кислый 1-гликопротеид). К примеру, связывание с белками для тиоридазина – 99,5%, хлорпротиксена – 97%, аминазина – 90%, галоперидола – 90%, амитриптилина – 95%, дезипрамина и доксепина – 80%, а для амидопирина – 27%, дигоксина – 30%, атропина – 50%, пиндолола – 60%. Поскольку связанная фракция препарата рассматривается как своеобразное депо, из которого активное вещество постепенно поступает в плазму крови, то, как и в вышеописанных ситуациях, освобождение организма от психотропного средства происходит медленнее, чем элиминация от другого менее связанного с белковой фракцией препарата.
Итак, при рассмотрении появления психотропных эффектов, были выделены фармакокинетические параметры, с помощью которых можно контролировать терапевтическую концентрацию лекарственных средств в плазме крови. Однако в отличие от терапевтической практики, в которой действие назначенного препарата, как правило, коррелирует с содержанием лекарственного средства в плазме крови, только часть психотропных средств оказывает зависимый психотропный эффект в соответствии с изменением дозы и концентрации препарата. К таким средствам относятся тимостабилизаторы (производные вальпроевой кислоты, препараты лития, карбамазепин), противоэпилептические и противосудорожные препараты, снотворные средства, но, к сожалению, подобным действием не обладают основные психотропные классы – антидепрессанты и антипсихотики, причем как типичные, так и атипичные средства нового поколения. Если отсутствие подобной зависимости было отмечено в специальных исследованиях, то косвенным, дополнительным свидетельством верности этого заключения является то, что терапевтический эффект при назначении этих препаратов формируется от 2 до 6 нед. Когда речь идет о таком продолжительном периоде терапевтического “бездействия” препаратов (это трудный период в профессиональной жизни психиатра), можно предположить, что для развития психотропного эффекта требуются какие-то перестройки нейрохимических систем мозга. Они могут быть связанны как с изменением содержания медиаторов, так и/или изменением количества рецепторов в определенных структурах мозга. В психиатрической практике значение приобретает не только период “терапевтического бездействия”, но и отсутствие в этом периоде нежелательных эффектов от назначенного препарата. Если в течение 2–3 нед от начала терапии препаратом больной не будет ощущать никаких эффектов от его приема, то не исключено, что даже объективно наступившее улучшение состояния может оказаться заниженным при субъективной оценке (больному кажется, что лекарство на него не действует, поскольку он его не ощущает). Если же препарат в самом начале терапии, не оказывая терапевтического действия, все же вызывает появление нежелательных эффектов, то при развитии даже минимальных положительных сдвигов состояние может оцениваться не только пациентом, но и врачом с явной переоценкой эффективности. О роли психологических факторов лекарственной терапии подробно изложено в монографиях И.П.Лапина .
Вероятно, правомерно предположить, что действие психотропных средств на психическое состояние здоровых и душевнобольных различается. Причем, вероятно, что различия между здоровыми и больными связаны с особенностями нейрохимии, на фоне которой развивается действие лекарства. Поскольку антипсихотики и антидепрессанты обладают соответствующим (антипсихотическим и антидепрессивным) эффектом только у больных и редукция патологической симптоматики четко связана с их действием, то, вероятно, их активность направлена на изменение устойчивого метаболизма мозга, сформированного патологической системой.
О развитии устойчивого патологического состояния при болезнях мозга говорили исследователи Н.П.Бехтерева и соавт. и Г.Н.Крыжановский , отмечая устойчивые изменения как в функционировании нейрохимических систем, так и в работе нейрофизиологических механизмов, определяющих соответствующие изменения психических функций. Поскольку большинство психических заболеваний носит хронический характер, часто прогредиентный либо по выраженности и тяжести психической симптоматики, либо по характеру изменений цикла рецидив–ремиссия, то нейрохимические изменения не стоят на месте, а претерпевают некие изменения, связанные с вовлечением все новых и новых нейрохимических систем. В связи с подобной динамикой может меняться и активность одних препаратов в сравнении с другими, и ранее неактивные средства на каком-то этапе заболевания могут оказаться эффективными.
Препараты группы СИОЗС применяются в лечении депрессивных состояний. Фармакологическая группа представлена широким перечнем действующих веществ и еще большим списком торговых названий, т. к. одно и то же вещество группы СИОЗС может выпускаться под разными торговыми названиями в зависимости от фармацевтической компании. Свойства препаратов, их побочные эффекты и противопоказания к применению идентичны для всех представителей группы.
- запоры;
- нечеткость зрения;
- аноргазмия;
- атония мочевого пузыря;
- повышенное внутриглазное давление;
- конъюнктивит;
- тахикардия;
- повышенное потоотделение;
- головокружение.
- тревожном неврозе;
- паническом расстройстве;
- социальной фобии;
- обсессивно-компульсивном расстройстве;
- хроническом болевом синдроме;
- алкогольной абстиненции;
- посттравматическом стрессовом расстройстве;
- деперсонализации;
- булимии.
- маниакальные состояния;
- лечение ингибиторами МАО;
- лактация и беременность;
- эпилепсия;
- мания в истории болезни;
- почечная и печеночная недостаточность;
- закрытоугольная глаукома;
- интоксикация алкоголем, медикаментами, наркотиками.
- головокружение;
- ощущение мурашек на коже;
- тошнота, рвота, диарея;
- бессонница;
- тремор конечностей;
- неуверенность походки;
- тревожность, апатия;
- панические атаки, аритмия.
- тревожность;
- маниакальное поведение;
- бессонница;
- боли в животе, диарея;
- повышение температуры тела;
- слезотечение, расширенные зрачки;
- тахикардия, учащенное дыхание;
- озноб, нарушение координации;
- тремор, усиление рефлексов.
- трициклические антидепрессанты;
- аденозилметионин;
- препараты зверобоя;
- нормотимики;
- леводопа;
- опиоидные обезболивающие;
- препараты декстрометорфана;
- лекарства против мигрени;
- препараты, влияющие на активность ферментов печени.
Показать всё
Описание группы
СИОЗС – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антидепрессанты третьего поколения, которые используют в лечении депрессивных состояний и тревожных расстройств. Эти препараты сравнительно легко переносятся, в отличие от трициклических антидепрессантов, которые могут вызывать холинолитические побочные эффекты:
При лечении препаратами СИОЗС риск гипотензии и токсического действия на сердце значительно ниже, чем у ТЦА. СИОЗС относят к препаратам первого ряда и применяют во многих странах мира. Нередко такие медикаменты назначаются пациентам, у которых есть противопоказания к лечению трициклическими антидепрессантами.
Перечень представителей
К группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина относятся следующие препараты:
Действующее вещество | Торговое название |
Флуоксетин | Продеп, Флуксен, Флуоксетин, Прозак, Флувал, Флуксонил, Флунисан, Депрекс |
Пароксетин | Адепресс, Клоксет, Ксет, Пароксин, Паксил, Рексетин, Люксотил |
Сертралин | Асентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Эмотон, Стимулотон, Адьювин, Дебитум-Сановель, А-Депресин |
Флувоксамин | Депривокс, Феварин, Флувоксамин Сандоз |
Циталопрам | Цитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цитагексал, Прам |
Эсциталопрам | Анксиозан, Депресан, Ленуксин, Элицея, Эсцитам, Цитолес, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Эссобел, Эпракад, Ципрам |
Все препараты группы СИОЗС отпускаются по рецепту, так как относятся к учетному списку В.
Показания к применению
Применение препаратов группы СИОЗС целесообразно при сильном депрессивном расстройстве. Медикаменты этой группы также эффективны при:
Выбор средства проводится только квалифицированным специалистом. Самостоятельное лечение препаратами СИОЗС чревато рядом побочных эффектов и ухудшением самочувствия.
Эффективность при депрессиях
Успешность лечения депрессии препаратами группы СИОЗС во многом зависит от того, насколько тяжелая и продолжительная у пациента депрессия. В ходе нескольких исследований, проведенных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США, было обнаружено, что больные с тяжелыми формами депрессии ощущают более заметное улучшение самочувствия, чем пациенты с депрессией средней и легкой степени.
Исследователи из России оценивают эффективность СИОЗС в борьбе с депрессиями несколько иначе. В лечении легкой и средней депрессии СИОЗС можно сравнить с ТЦА. Таким образом, применение СИОЗС актуально при невротических симптомах, тревожности и фобиях.
Препараты этой группы начинают действовать достаточно медленно: первые терапевтические эффекты могут быть замечены к концу первого месяца лечения. Отдельные представители, например, пароксетин и циталопрам, показывают свое действие уже ко второй неделе терапии.
Преимущество СИОЗС перед трициклическими антидепрессантами в том, что они сразу могут назначаться в лечебной дозировке, без постепенного ее наращивания.
В лечении детской депрессии из всей группы используется только флуоксетин. СИОЗС показывают эффективность в терапии депрессий, которые не поддавались лечению препаратами ТЦА. В этом случае наблюдается улучшение больше, чем в половине случаев.
Фармакологическое действие
Механизм действия препаратов этой группы основан на блокировании обратного захвата серотонина нейронами, т. к. депрессия возникает именно из-за его недостатка. Поэтому антидепрессанты СИОЗС могут быть эффективны в лечении депрессивных состояний любого происхождения.
Действие других медикаментов, например, трициклических или из группы ингибиторов моноаминоксидазы, также направлено на повышение уровня серотонина, но они работают принципиально по-другому. Нейролептики группы СИОЗС воздействуют именно на серотониновые рецепторы, поэтому они нужны для коррекции фобий, тревожности, депрессивности, тоскливости.
Стоит отметить, что препараты этой группы действуют не только на рецепторы серотонина в ЦНС, но и на те, которые находятся в бронхиальной мускулатуре, ЖКТ и сосудистых стенках. Все представители данной группы имеют вторичные фармакологические свойства - действие на захват норадреналина и дофамина.
Чем отличаются представители СИОЗС?
Отличия препаратов этой группы друг от друга заключаются в интенсивности воздействия на нейромедиаторы организма. В зависимости от степени селективности может предотвращаться захват серотонина в отдельных группах рецепторов.
Каждый препарат группы СИОЗС обладает собственным уровнем селективности по отношению к серотониновым рецепторам и к дофаминовым, мускариновым и адренорецепторам.
Преобразования препаратов в организме
Переработка препаратов СИОЗС происходит в печени. Продукты метаболизма выводятся почками, поэтому нарушения функции этих органов у пациентов являются серьезными противопоказаниями к применению СИОЗС.
Время полувыведения наиболее продолжительно у флуоксетина – трое суток после одного применения и неделя после продолжительного. Длительный период полувыведения позволяет снизить риск развития синдрома отмены.
Побочные эффекты
В основном нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Побочные реакции по частоте возникновения:
Система органов/Частота | Часто | Нечасто | Очень редко |
Сердечно-сосудистая система | Приливы жара | Гипотензия | Васкулит |
Диарея, тошнота, сухость во рту, рвота | Вкусовое извращение | Боли в пищеводе |
|
Иммунная система | Анафилактические реакции |
||
Костно-мышечная система | Подергивания мышц |
||
Головная боль, снижение активности, головокружение, сонливость | Нарушения координации, бруксизм, гиперактивность | Судороги, серотониновый синдром |
|
Бессонница, кошмарные сны, нервозность, снижение либидо, эйфория | Деперсонализация, аноргазмия | Маниакальные расстройства |
|
Кожный покров | Повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь | Алопеция, холодный пот | Повышение чувствительности кожи к солнечному свету |
Мочеполовая система | Нарушение эякуляции, учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция, гинекологические кровотечения | Сексуальная дисфункция, приапизм |
|
Органы чувств | Нечеткость зрения |
При обнаружении побочных реакций прием препарата следует прекратить до консультации со специалистом, который рассмотрит возможность коррекции схемы лечения или отменит лекарство, выбрав другое.
Противопоказания
Препараты группы СИОЗС противопоказаны в следующих случаях:
В пожилом возрасте следует тщательно контролировать дозировки, так как функции почек и печени снижены, возможно усиление побочных реакций.
Особенности применения
Осторожность требуется при назначении препаратов пациентам с эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение СИОЗС связано с высоким риском кровотечений у больных пожилого возраста, а также у тех, кто страдает язвенными и эрозивными заболеваниями ЖКТ.
Риск суицида
Использование СИОЗС связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых людей до 25 лет. Препараты этой группы, как и трициклические антидепрессанты, могут приводить к усилению суицидальных мыслей, присущих большинству депрессивных состояний.
Связан такой эффект с возбуждением ЦНС в начале лечения, поэтому он наблюдается чаще всего именно в первые недели приема. Пациенты, склонные к суицидальным мыслям и поведению, должны находиться под тщательным наблюдением.
Риск суицида при лечении СИОЗС ниже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами. Последние также более опасны при передозировках.
Синдром отмены
Риск медикаментозной зависимости присущ всем антидепрессантам. Синдром отмены СИОЗС может возникать в первые дни после прекращения лечения и проходить самостоятельно за несколько недель.
Тяжесть такого синдрома напрямую зависит от длительности полувыведения препарата из организма. Пароксетин, имеющий короткий период полувыведения, вызывает более тяжелую отмену, в отличие от флуоксетина.
Данное состояния сопровождается следующими симптомами:
При развитии тяжелых симптомов синдрома отмены пациенты вынуждены повторно принимать препарат и прекращать лечение более плавно. Применение медикаментов группы СИОЗС во время беременности приводит к синдрому отмены у новорожденного.
Серотониновый синдром
Это редкий, но опасный для жизни побочный эффект от антидепрессантов. Он возникает при сочетанном приеме СИОЗС с другими препаратами, которые влияют на концентрацию серотонина в центральной нервной системе.
Для предотвращения серотонинового синдрома категорически запрещено сочетать СИОЗС с ингибиторами МАО и другими антидепрессантами, влияющими на уровень серотонина.
Такой синдром проявляется в следующих симптомах:
Серотониновый синдром может проявляться в тяжелых состояниях, которые угрожают жизни. К таковым относится недостаточность функции печени, почек, кровообращения, пневмония, коматозное состояние.
Лечение серотонинового синдрома начинается безотлагательно и проводится в стационаре в реанимации или отделении интенсивной терапии.
Запрещенные лекарственные сочетания
Для предотвращения развития серотонинового синдрома следует избегать сочетания препаратов СИОЗС со следующими лекарственными средствами:
Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о любых принятых в течение последних двух недель препаратах.
Заключение
Фармакологическая группа СИОЗС – это группа первого выбора при депрессивных состояниях и тревожности. Ее представители показывают высокую эффективность в борьбе с нарушениями психики, если подобраны специалистом с индивидуальной схемой лечения. Самостоятельное назначение таких препаратов может не только ухудшить самочувствие, но и угрожать здоровью и жизни.
Если в организме человека не хватает серотонина, он впадает в глубокую депрессию: у него не только ухудшается настроение, но и наблюдается апатия, тоска, чувство тревоги, ощущается постоянная слабость, вялость, раздражительность, ухудшается аппетит, снижается половое влечение.
Это состояние опасно, поскольку приводит к мыслям о суициде, которое человек, если вовремя не заняться проблемой, может реализовать. Вывести больного из такого состояния способны антидепрессанты, особенно эффективно действуют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Серотонин является одним из основных нейромедиаторов в организме. Так называют биологически активные вещества, что образуются в результате определенных реакций из аминокислот, и задачей которых является передача нервных импульсов между двумя клетками (нейронами). Передача таких сигналов осуществляется электрическим путём во время перехода ионов из одного нейрона в другой.
Производится серотонин в одном из отделов головного мозга, эпифизе, и контролирует работу центральной нервной системы. Это даёт возможность нейромедиатору руководить многими процессами, происходящими в человеческом организме (серотониновые рецепторы расположены не только по всей нервной системе организма, но и находятся на стенках сосудов в пищеварительной системе, на гладкой мускулатуре бронхов).
Благодаря серотонину в организме образуется мелатонин, который регулирует биологический цикл (его недостача часто провоцирует возникновение бессонницы). Кроме того, нейромедиатор ответственен за регуляцию эмоционального состояния человека, предупреждает психоэмоциональные расстройства, создавая ощущение счастья, удовольствия.
Также он ответственен за выработку гормонов, приводит в норму сексуальную функцию, принимает активное участие в подготовке женского организма к родам, способствует свертываемости крови, нормальной работе желудочно-кишечного тракта, регулирует работу мозга.
Недостаток, как и избыток серотонина, влияет на человека крайне негативно. Нехватка нейромедиатора делает его более чувствительным к боли, сбивается биологический ритм, ухудшается состояние нервной системы, результатом чего является депрессия, навязчивые расстройства, тяжелые формы мигрени. Избыток приводит к галлюцинациям и шизофрении.
Чтобы вывести человека из такого состояния и нормализовать количество серотонина, применяют различные антидепрессанты, психотропные лекарственные препараты, основное предназначение которых – лечение различных форм депрессии.
На здорового человека такие лекарства особо не действуют, тогда как после курса терапии у человека, страдающего от депрессии, они улучшают настроение, снижают или полностью избавляют от тревоги, апатии, тоски, эмоционального напряжения. Это приводит к психологической устойчивости, нормализации биологического ритма, стабилизации сна, улучшению аппетита.
Характеристика СИОЗС
К селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) относят флуокситин, пароксетин, циталопрам, сертралин, флувоксамин, дапаксетин, индалпин, эфциталопрам, зимелидин. Предназначены они для повышения в организме количества серотонина (именно при депрессии уровень нейромедиатора понижен).
Активные вещества препаратов действуют методом выборочного блокирования (ингибирования) серотонина в мозгу. Блокировка происходит в синаптическом пространстве, то есть в местах, где нервные клетки соединяются между собой, поскольку именно там проходят электрические импульсы и передаются сигналы с помощью серотонина.
Благодаря этому нейромедиатор не возвращается в клетку, из которой было отправлено сообщение (лекарство останавливает обратный захват серотонина назад в нервную клетку). Это приводит к тому, что новый серотонин не вырабатывается и сигнал передается дальше, активизируя (возбуждая) клетки, на которые угнетающе действовала депрессия, смягчая её симптомы.
При этом стоит заметить, что хотя все препараты СИОЗС, блокируют возвращение нейромедиатора, по избирательности действия (селективности) на серотониновые рецепторы и по степени эффективности они отличаются.
В настоящее время врачи предпочитают работать с СИОЗС, которые являются антидепрессантами третьего поколения и в отличие от более ранних препаратов характеризуются более мягкими побочными эффектами. Ещё одним преимуществом лекарств этой группы является то, что назначают их сразу в нужной для успешного лечения дозировке, и доза в увеличении уже не нуждается (этим они отличаются, например, от трициклических антидепрессантов), поскольку увеличение дозировки особого лечебного эффекта не имеет.
По этой причине нет особой необходимости в постоянном наблюдении за количеством серотонина в крови. Исключение делают лишь для больных, которые имеют ускоренный или замедленный процесс вывода лекарства, поскольку из-за этого происходит повышенная или пониженная концентрация серотонина в крови.
По этой причине селективные ингибиторы обратного захвата серотонина широко используют в медицине и их можно принимать при лечении на дому. Назначают их обычно при следующих заболеваниях:
- большое депрессивное расстройство;
- стрессовые, панические расстройства, тревожный невроз;
- фобии, мании;
- обсессивно-компульсивные расстройства;
- булимия;
- пограничное расстройство личности;
- болевой хронический синдром;
- алкоголизм;
- деперсонализационное расстройство (выписывают редко, поскольку при данном заболевании СИОЗС малоэффективны).
Применение
Эффективность СИОЗС при лечении депрессии во многом зависит от того, на каком этапе начали лечить недуг. При несильной депрессии или средней тяжести, различие между ингибиторами обратного захвата и обыкновенными антидепрессантами невелико, иногда даже совсем отсутствует.
Но когда речь идет о тяжелой форме депрессии, разница велика и даже несопоставима: клинически доказано, что после того, как трициклические антидепрессанты были заменены на СИОЗС, состояние больных улучшилось более чем в тридцати процентах случаев.
Моментальных результатов от СИОЗС ожидать не нужно: первые признаки эффективности препарата можно увидеть к концу второй-пятой, иногда даже восьмой недели после первого приема лекарства. Насколько часто нужно принимать препарат, зависит не только от тяжести недуга, но и от скорости вывода из организма.
Почти все ингибиторы, за исключением флувоксамина, имеют продолжительный период полувыведения (более суток), что даёт возможность принимать лишь раз в день. Флувоксамин выводится через пятнадцать часов, поэтому пить его нужно дважды в день.
Побочные действия
Побочные эффекты проявляются именно из-за увеличения концентрации серотонина. Прежде всего, это вещество вырабатывается в структурах головного мозга, поэтому его увеличение не может не оказать влияния на умственную деятельность.
Некоторые исследования показали, что после применения СИОЗС у детей и подростков повышаются суицидальные мысли, различного типа мании. Поэтому во время лечения за ними нужно тщательно наблюдать. Что касается взрослых, то связано ли суицидное поведение с приемом препаратом является спорным вопросом и не доказано.
Такая реакция связана с тем, что в то время, как лечебное действие антидепрессантов заметно лишь через несколько недель, стимулирующее или седативное (успокаивающее) влияние проявляется уже через неделю после первого приёма лекарства. Устраняют стимулирующий эффект, назначив применение транквилизатора одновременно с приемом лекарства. Несмотря на риск возникновения суицидных мыслей, различных маний во время применения СИОЗС ниже, если сравнивать с ТЦА, ингибиторами МАО.
При наличии у больного мыслей о суициде, нежелательно применять препараты, способные активизировать психомоторную сферу, а остановиться на антидепрессантах с седативным (успокоительным) эффектом. Таким лекарством из группы СИОЗС является флуоксетин (этот препарат может спровоцировать развитие мании). Про циталопрам мнения различны: одни считают, что он обладает сбалансированным действием, другие утверждают, что стимулирующим. Также нет единого мнения о действии пароксетина.
Побочные эффекты нередко связаны также с тем, что серотониновые рецепторы находятся не только в центральной и периферической нервной системе, но и желудочно-кишечном тракте, а также гладкой мускулатуре бронхов, на стенках сосудов. По этой причине людям, которые имеют серьезные проблемы с печенью или почками, применять СИОЗС нельзя. Стимуляция рецепторов влияет на их деятельность и провоцирует различные нарушения, среди которых:
- проблемы с пищеварительной системой (тошнота, диарея, запоры, рвота, возможно развитие анорексии);
- повышенное возбуждение, беспокойство, чувство тревоги;
- головная боль;
- быстрая утомляемость;
- бессонница (в 20-25% случаях) или повышенная сонливость;
- диарея;
- нарушения двигательной функции (дрожание рук).
Такая реакция организма характерна на первых этапах приема СИОЗС и проходит обычно через месяц. Иногда больные жалуются на уменьшение полового влечения, задержку оргазма или неспособность его чувствовать. При слишком продолжительном приёме препаратов существует риск возникновения кровотечений.
У больных с очень серьезными психологическими отклонениями, которые принимают слишком большое количество препаратов, может возникнуть серотонический синдром, характеризующийся судорогами, высокой температурой, нарушением ритма сердца. В этом случае приём препарата обязательно нужно отменить и заменить более эффективным.
Препараты СИОЗС взаимозаменяемы и при неудаче с одним лекарством можно использовать препарат из той же группы (если так получилось, что кто-то из родственников также лечился подобным препаратом и результат был положительным, предпочтение нужно отдать этому лекарству).
В случае необходимости принимать ингибиторы обратного захвата серотонина с другими препаратами, особенно с трициклическими антидепрессантами, нужно четко придерживаясь указаний врача и соблюдать назначенную дозу. Передозировка может закончиться летальным исходом.