Синтетические антибиотики. Краткие характеристики групп антибиотиков

Антибактериальные средства подразделяют на бактериостатические (подавляющие размножение бактерий) и бактерицидные (вызывающие их гибель).

Бактерицидные лекарственные средства

1. Бета-лактамные антибиотики

• Пенамы (бензилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, нафциллин, тикарциллин, пиперациллин)
• Пенемы (пока не выпускаются)
• Карбапенемы (имипенем, меропенем)
• Цефемы (цефалоспорины, цефамицины)
• Карбапенемы (лоракарбеф)
• Монобактамы (азтреонам)

2. Аминогликозиды: гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин, стрептомицин

3. Фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин

4. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин

5. Другие: триметоприм/сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин

Бактериостатические лекарственные средства

1. Макролиды: эритромицин, кларитромицин, азитромицин, диритромицин

2. Клиндамицин

3. Стрептограмины (хинупристин/дальфопристин)

4. Хлорамфеникол

5. Тетрациклины: тетрациклин, миноциклин, доксициклин

Для лечения большинства инфекций достаточно бактериостатического действия, однако при нарушениях иммунитета (например, нейтропении) или слабых защитных механизмах в очаге инфекции (менингит, эндокардит) нужны бактерицидные препараты. В таких условиях бактериостатические препараты оказывают лишь временное действие, так как после их отмены микроорганизмы вновь начинают размножаться.

Бактерицидное и бактериостатическое действие может быть избирательным. Так, макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол и тетрациклины оказывают бактериостатическое действие, но в некоторых условиях или в отношении определенных микроорганизмов они бактерицидны. И наоборот, пенициллины - бактерицидные антибиотики - на энтерококков действуют бактериостатически.

Кроме того, активность антибактериальных препаратов может зависеть от концентрации: в низкой концентрации в очаге инфекции препарат оказывает бактериостатический эффект, в высокой - бактерицидный. Так, быстрота и выраженность бактерицидного действия аминогликозидов, фторхинолонов и метронидазола находятся в прямой зависимости от концентрации препарата.

Высокую концентрацию в очаге поражения позволяет получить эндолимфатическое (лимфотропное) введение препаратов.

С другой стороны, бактерицидное действие β-лактамных антибиотиков и ванкомицина проявляется медленно и при увеличении концентрации антибиотика почти не усиливается. Бета-лактамные антибиотики бактерицидны только в отношении быстро делящихся бактерий, а фторхинолоны - и в отношении покоящихся. Размножение микроорганизмов характерно для свежей культуры и ранней стадии инфекции, а при хронической инфекции большая часть возбудителей не делится.

Антибиотики представляют собой химические соединения, используемые для уничтожения или ингибирования роста болезнетворных бактерий.

Антибиотики – это группа органических антибактериальных средств, полученных из бактерий или плесени, которые являются токсичными для других бактерий.

Тем не менее, этот термин теперь используется в более широком смысле, и включает в себя антибактериальные средства, произведенные из синтетических и полусинтетических соединений.

История антибиотиков

Пенициллин был первым антибиотиком, который успешно использовался при лечении бактериальных инфекций. Александр Флеминг впервые обнаружил его в 1928 году, но его потенциал для лечения от инфекций на тот период времени не был признан.

Десять лет спустя британский биохимик Эрнст Чейн и австралийский патолог Флори очистили, доработали пенициллин и показали эффективность препарата против многих серьезных бактериальных инфекций. Это положило начало производству антибиотиков, и с 1940 года препараты уже активно использовались для лечения.

Ближе к концу 1950-х годов ученые начали экспериментировать с добавлением различных химических групп к сердцевине молекулы пенициллина для генерации полусинтетических версий лекарственного средства. Таким образом, препараты пенициллинового ряда стали доступны для лечения инфекций, вызванных разными подвидами бактерий, такими как стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки и спирохеты.

Лишь туберкулезная палочка (микобактерия туберкулеза) не поддавалась воздействию пенициллиновых препаратов. Этот организм оказался весьма чувствительным к стрептомицину, антибиотику, который был выделен в 1943 г. Помимо того, стрептомицин продемонстрировал активность против многих других видов бактерий, в том числе бациллы брюшного тифа.

Двумя следующими значительными открытиями стали вещества грамицидин и тироцидин, которые производятся бактериями рода Bacillus. Обнаруженные в 1939 году американским микробиологом французского происхождения Рене Дюбо, они были ценны в лечении поверхностных инфекций, но слишком токсичны для внутреннего использования.

В 1950-е годы исследователи обнаружили цефалоспорины, которые связаны с пенициллином, но выделены из культуры Cephalosporium Acremonium.

Следующее десятилетие открыло человечеству класс антибиотиков, известных как хинолоны. Группы хинолонов прерывают репликацию ДНК – важный шаг в размножения бактерий. Это позволило сделать прорыв в лечении инфекций мочевыделительной системы, инфекционного поноса, а также других бактериальных поражений организма, в том числе костей и белых кровяных телец.

Классификация антибактериальных препаратов

Антибиотики могут быть классифицированы по нескольким направлениям.

Наиболее распространенный метод – классификация антибиотиков по механизму действия и химическому строению.

По химической структуре и механизму действия

Группы антибиотиков, разделяющие ту же самую или аналогичную химическую структуру, как правило, показывают аналогичные модели антибактериальной активности, эффективности, токсичности и аллергенного потенциала (таблица 1).

Таблица 1 – Классификация антибиотиков по химической структуре и механизму действия (включая международные названия).

Виды антибиотиков (химическая структура)	Механизм действия	Названия препаратов
В-лактамные антибиотики: Пенициллины; Цефалоспорины; Карбапенемы.		Пенициллины: Пенициллин; Амоксицилин; Флуклоксациллин. Цефалоспорины: Цефокситин; Цефотаксим; Цефтриаксон; Карбапенемы: Имипенем.
Макролиды		Эритромицин; Азитромицин; Кларитромицин.
Тетрациклины	Ингибирование бактериального синтеза белка	Тетрациклин; Миноциклин; Доксициклин; Лимециклин.
Фторхинолоны		Норфлоксацин; Ципрофлоксацин; Эноксацин; Офлоксацин.
Сульфамиды	Блокирует бактериальный метаболизм клеток путем ингибирования ферментов	Ко-тримоксазол; Триметоприм.
Аминогликозиды	Ингибирование бактериального синтеза белка	Гентамицин; Амикацин.
Имидазолы	Ингибирует синтез бактериальной ДНК	Метронидазол
Пептиды	Ингибирование бактериального синтеза клеточной стенки	Бацитрацин
Линкозамиды	Ингибирование бактериального синтеза белка	Клиндамицин; Линкомицин.
Другие	Ингибирование бактериального синтеза белка	Фузидиевая кислота; Мупироцин.

Антибиотики работают через различные механизмы их воздействия. Некоторые из них проявляют антибактериальные свойства путем ингибирования бактериального синтеза клеточной стенки. Эти представители называются β-лактамные антибиотики. Они специфически действуют на стенки определенных видов бактерий, угнетая механизм связывания боковых цепочек пептидов их клеточной стенки. В результате клеточная стенка и форма бактерий меняется, что приводит к их гибели.

Другие противомикробные средства, такие как аминогликозиды, хлорамфеникол, эритромицин, клиндамицин и их разновидности, ингибируют белковый синтез в бактериях. Основной процесс синтеза белков у клеток бактерий и клеток живых существ схож, но белки, участвующие в процессе, разные. Антибиотики, используя эти различия, связывают и ингибируют белки бактерий, тем самым, предотвращая синтез новых белков и новых бактериальных клеток.

Антибиотики, такие как полимиксин В и полимиксин Е (колистин) соединяются с фосфолипидами в клеточной мембране бактерии и препятствуют выполнению их основных функций, выступая в качестве селективного барьера. Клетка бактерии погибает. Так как другие клетки, включая клетки человека, имеют подобные или идентичные фосфолипиды, эти препараты довольно токсичны.

Некоторые группы антибиотиков, такие как сульфонамиды, являются конкурентными ингибиторами синтеза фолиевой кислоты (фолата), который является важным предварительным шагом в синтезе нуклеиновых кислот.

Сульфаниламиды способны ингибировать синтез фолиевой кислоты, поскольку они сходны с промежуточным соединением — пара-аминобензойной кислотой, которая в последствии с помощью фермента превращается в фолиеву кислоту.

Сходство в структуре между этими соединениями приводит к конкуренции между пара-аминобензойной кислотой и сульфонамидом за фермент, ответственный за превращение промежуточного продукта в фолиеву кислоту. Эта реакция обратима после удаления химического вещества, которое приводит к ингибированию, и не приводит к гибели микроорганизмов.

Такой антибиотик, как рифампицин, препятствует синтезу бактерий путем связывания бактериального фермента, ответственного за дублирование РНК. Клетки человека и бактерии используют сходные, но не идентичные ферменты, поэтому применение препаратов в терапевтических дозах не влияет губительно на клетки человека.

По спектру действия

Антибиотики могут быть классифицированы по их спектру действия:

Агенты узкого диапазона действия (например, пенициллин) влияют в первую очередь на грамположительные микроорганизмы. Антибиотики широкого спектра воздействия, такие как доксициклин и хлорамфеникол, влияют как на грамположительные, так и некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Термины грамположительные и грамотрицательные используются для проведения различия между бактериями, у которых клетки стенок состоят из толстого сетчатого пептидогликана (пептид-сахар полимера), и бактериями, имеющими клеточные стенки только с тонкими слоями пептидогликана.

По происхождению

Антибиотики могут быть классифицированы по происхождению на природные антибиотики и антибиотики полусинтетического происхождения (химиопрепараты).

В настоящее время существует 14 групп антибиотиков полусинтетического происхождения. К ним относят:

1. Сульфаниламиды.
2. Группа фторхинолов/хинолонов.
3. Имидазоловые препараты.
4. Оксихинолин и его производные.
5. Производные нитрофурана.

Использование и применение антибиотиков

Основной принцип применения противомикробных препаратов основан на гарантии, что пациент получает то средство, к которому чувствителен целевой микроорганизм, при достаточно высокой концентрации, чтобы быть эффективными, но не вызывают побочных эффектов, и в течение достаточного промежутка времени, чтобы гарантировать, что инфекция полностью ликвидирована.

Антибиотики различаются по спектру временного воздействия. Некоторые из них весьма специфичны. Другие, такие как тетрациклин, действуют против широкого спектра различных бактерий.

Они особенно полезны в борьбе со смешанными инфекциями и при лечении инфекций, когда нет времени для проведения тестов на чувствительность. В то время как некоторые антибиотики, такие как полусинтетические пенициллины и хинолоны, могут быть приняты перорально, другие должны применяться в виде внутримышечных или внутривенных инъекций.

Способы применения противомикробных препаратов представлены на рисунке 1.

Проблемой, которая сопровождает антибактериальную терапию с первых дней открытия антибиотиков, является сопротивление бактерий к антимикробным препаратам.

Лекарственное средство может убить практически всех бактерий, вызывающих заболевания у пациента, но несколько бактерий, которые являются генетически менее уязвимыми к данному препарату, могут выжить. Они продолжают воспроизводиться и передают свою устойчивость другим бактериям через процессы генного обмена.

Беспорядочное и неточное использование антибиотиков способствует распространению бактериальной резистентности.

Антибиотики широкого спектра действия часто назначаются больным. Их противомикробное действие направлено на бактерии, вирусы, грибки и простейшие. Сегодня в распоряжении врачей имеется огромное количество антибиотиков. У них разное происхождение, химический состав, механизм антимикробного действия, антимикробный спектр и частота развития лекарственной устойчивости. Классификация антибиотиков претерпела множество изменений со времени их применения в клинической практике.

Разнообразны группы антибиотиков. Однако все они имеют и сходные признаки:

• Не проявляют заметное токсическое действие на организм.
• Обладают выраженным избирательным действием на микроорганизмы.
• Формируют лекарственную устойчивость.

Термин «антибиотик» внедрен в лексикон врачебной практики с момента получения и внедрения в лечебную практику пенициллина в 1942 году.

Первый антибиотик был открыт еще в 1929 году ученым Александром Флемингом. Биохимик англичанин Эрнст Чейн впервые получил антибиотик в чистом виде. Далее было начато их производство. А с 1940 года антибиотики уже активно использовались для лечения.

Сегодня производится более 30-и групп противомикробных препаратов. Все они имеют свой микробный спектр, имеют разную степень эффективности и безопасности.

Рис. 1. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «За открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».

Рис. 2. На фото «Спасительная плесень» пенициллина.

«Когда я проснулся на рассвете 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал революцию в медицине своим открытием первого в мире антибиотика или бактерии-убийцы», - эту запись в дневнике сделал Александр Флеминг, человек, который изобрёл пенициллин.

Кто вырабатывает антибиотики?

Антибиотики способны вырабатывать некоторые штаммы бактерий, грибки и актиномицеты.

Бактерии

• Штаммы Bacillus subtilis образуют бацитрацин и субтилин.
• обладает способностью образовывать некоторые виды пиосоединений (пиоциназа, пиоцианин и др).
• Bacillus brevis образует грамицидин и тиротрицин.
• Bacillus subtilis образует некоторые полипептидные антибиотики.
• Bacillus polimixa образует полимиксин (аэроспорин).

Актиномицеты

Актиномицеты представляют собой грибковоподобные бактерии. Из актиномицетов получено более 200 антимикробных соединений антибактериальной, антивирусной и противогрибковой направленности. Самые известные из них: стрептомицин, тетрациклинин, эритромицин, неомицин и др.

Streptomyces rimosus выделяют окситетрациклин и римоцидин.

Streptomyces aureofaciens выделяют хлортетрациклин и тетрациклин.

Streptomyces griseus образует стрептомицин, маннозидострептомицин, циклогексимид и стрептоцин.

Грибки

Самые главные производители антибиотиков. Грибки вырабатывают цефалоспорин,

гризеофульвин, микофеноловую и пенициллиновую кислоты и др.

Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum образуют пенициллин.

Aspergillus flavus образует пенициллин и аспергилловую кислоту.

Aspergillus fumigatus образует фумигатин, спинулозин, фумигацин (гельволевую кислоту) и глиотоксин.

Рис. 3. На фото колония сенной палочки — почвенной бактерии. Bacillus subtilis образует некоторые полипептидные антибиотики.

Рис. 4. На фото штаммы Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum образуют пенициллин.

Рис. 5. На фото колонии актиномицетов.

Клеточная стенка бактерий и антибиотики

Окрашивание бактериальных клеток в разный цвет в зависимости от толщины клетки изобрел в 1884 году датский бактериолог Ганс Кристиан Йоахим Грам. Его метод окраски сыграл главную роль в разработке классификации бактерий.

Рис. 6. На фото строение бактериальной стенки грамположительных (справа) и грамотрицательных (слева) бактерий.

Грамотрицательные бактерии

У бактерий, которые при окрашивании по Граму приобретают красную или розовую окраску (грамотрицательные), толстая, многослойная. Внешняя мембрана грамотрицательных бактерий служит защитой от некоторых антибиотиков — лизоцима и пенициллина. К тому же липидная часть внешнего листа мембраны этих бактерий выполняет роль эндотоксинов, которые, попадая в кровяное русло при заражении вызывают мощную интоксикацию и токсический шок.

Грамположительные бактерии

У бактериальных клеток, которые при окрашивании по Граму приобретают фиолетовую окраску (грамположительные), клеточная стенка тонкая. Внешний лист мембраны у них лишен липидного слоя — защиты от неблагоприятных условий. Такие бактерии легко повреждаются антибиотиками с бактериостатическим действием и антисептиками.

Рис. 7. На фото мазок, окрашенный по Граму. Видны грамположительные кокки синего цвета и грамотрицательные бациллы розового цвета.

Группы антибиотиков природного происхождения

Существуют следующие группы антибиотиков, различающиеся по химическому составу:

• Бета-лактамные антибиотики.
• Тетрациклин и его производные.
• Аминогликозиды и аминогликозидные антибиотики.
• Макролиды.
• Левомицетин.
• Рифампицины.
• Полиеновые антибиотики.

Группы антибиотиков синтетического происхождения (химиопрепараты)

Вещества, подавляющие рост и размножение бактерий синтетического происхождения правильно называть не антибиотиками, а химиопрепаратами. Сегодня их насчитывается 14 групп. Создавались химические соединения антимикробной направленности еще с начала XX века. Однако больших успехов на этом поприще ученые достигли с момента успехов синтетической химии. Первый химический препарат был синтезирован Паулем Эрлихом в 1907 году. Это был препарат для лечения сифилиса

Сегодня 90% всех лекарственных препаратов, которые продаются в аптеках синтетического происхождения.

Рис. 8. На фото Сальварсан или «Препарат 606». Препарат создан Паулем Эрлихом на 606 попытке. 605 экспериментов по созданию химического препарата для лечения сифилиса были неуспешными.

Сульфаниламиды

Эта группа химиопрепаратов представлена Норсульфазолом, Сульфазином, Сульфадимезином, Сульфапиридазином, Сульфамоно- и Сульфадиметоксинами. Уросульфан широко применяется в урологической практике. Бисептол является комбинированным препаратом, который содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

Препараты группы сульфаниламидов блокируют в клетке образование факторов роста — специальных химических веществ, которые принимают участие в обменных процессах. Применение сульфаниламидов ограничено из-за их параллельного воздействия на клетки человека.

Аналоги изоникотиновой кислоты и азотистых оснований

Аналоги изоникотиновой кислоты и азотистых оснований широко применяются при лечении туберкулеза. Препараты этой группы: Фтивазид, Изониазд, Метазид, Этионамид, Протионамид и ПАСК.

Производные нитрофурана

Производные нитрофурана обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных и грамотрицательных бактерий, хламидий и трихомонад. Препараты этой группы представлены Фурациллином, Фуразолидоном и др., а также производными нитро-имидазола — Метронидазолом и Тинидазолом . Они блокируют процессы синтеза дочерних молекул ДНК.

Группа хинолонов/фторхинолов

Препараты этой группы проявляют активность в отношении грамотрицательных бактерий. Они представлены налидиксиновой кислотой , производными хинолонтрикарбоновой кислоты и производными хиноксалина . По мере введения этих препаратов в клиническую практику, их разделили на 4 поколения. Высокая антимикробная активность фторхинолов послужила поводом к разработке лекарственных форм для местного применения — ушных и глазных капель.

Производные имидазола

Производные оксихинолина

Препараты этой группы активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе в отношении штаммов, проявляющих устойчивость к антибиотикам. Некоторые из них активны в отношении простейших (Хиниофор ), другие — в отношении дрожжеподобных грибков рода Candida (Нитроксолин ).

Рис. 9. Пути введения антибиотиков.

Группы антибиотиков по механизму ингибирующего действия на разные структуры клетки

Антибиотики губительно действуют на микробную клетку. Их «мишенью» являются клеточная стенка, цитоплазматическая мембрана, рибосомы и нуклеотид.

Антибиотики, влияющие на клеточную стенку

Данная группа препаратов представлена пенициллинами, цефалоспоринами и циклосерином .

Пенициллины убивают микробную клетку путем подавления синтеза пептидогликана (муреина) — основного компонента их клеточных мембран. Этот фермент вырабатывают только растущие клетки.

Антибиотики, подавляющие синтез рибосомных белков

Самая многочисленная группа антибиотиков, которые продуцируются актиномицетами. Она представлена аминогликозидами, группой тетрациклина, левомицетином, макролидами и др.

Стрептомицин (группа аминогликозидов) оказывает антибактериальное действие способом блокировки субъединицы 30S рибосомы и нарушением считывания генетического кодонов, в результате чего образуются ненужные микробу полипептиды.

Тетрациклины нарушают связывание аминоацил-тРНК с комплеском рибосомы-матрица, в результате чего подавляется синтез белка рибосомами.

Цитоплазматическая мембрана располагается под клеточной стенкой и представляет собой липопротеин (до 30% липидов и до 70% протеинов). Антибактериальные препараты, которые нарушают функцию цитоплазматической мембраны, представлены полиеновыми антибиотиками () и Полимиксином . Полиеновые антибиотики адсорбируются на цитоплазматической мембране грибков и связываются с ее веществом эргостеролом. В результате этого процесса клеточная мембрана теряет макромолекулы, что приводит к обезвоживанию клетки и ее гибели.

Антибиотики, которые ингибируют РНК-полимеразу

Данная группа представлена рифампицинами, которые продуцируются актиномицетами. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к блокировке синтеза белка при переносе информации из ДНК на РНК.

Рис. 10. Повреждение мембраны бактериальной клетки антибиотиками приводит ее к гибели (компьютерное моделирование).

Рис. 11. На фото момент синтеза белка из аминокислот рибосомой (слева) и трехмерная модель рибосомы бактерии Haloarcula marismortui (справа). Именно рибосомы часто становятся «мишенью» для многих антибактериальных препаратов.

Рис. 12. На фото момент удвоения ДНК вверху и молекула РНК внизу. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к блокировке синтеза белка при переносе информации из ДНК на РНК.

Классификация антибиотиков по воздействию на микробную клетку

Антибиотики обладают разным действием на бактерии. Одни из них останавливают рост бактерий (бактериостатики), другие — убивают (бактериоцидное действие).

Антибиотики с бактериоцидным действием

Препараты этой группы убивают бактериальную клетку. К ним относятся бензилпенициллин, его полусинтетические производные, цефалоспорины, фторхинолоны, аминогликозиды, рифампицины.

Антибиотики, обладающие бактериостатическим эффектом

Препараты этой группы останавливают рост микробов. Бактерии, не достигшие определенных размеров, не способны к размножению и быстро погибают, поэтому бактериостатический эффект равен по силе бактериоцидному. К антибиотикам этой группы относятся тетрациклины, макролиды и аминогликозиды .

Рис. 13. На антибиотики, как и на другие лекарственные препараты может развиться аллергия. На фото разные проявления аллергии (кожная форма).

Антибиотики узкого и широкого спектра действия

По воздействию на микробы антибиотики подразделяются на две группы: широкого спектра действия (основная масса антимикробных препаратов) и узкого.

Антибиотики узкого спектра действия

а) Бензилпенициллин обладает активностью в отношении гноеродных кокков, грамположительных бактерий и спирохет.

б) Противогрибковые препараты природного происхождения Нистатин, Леворин и Амфотерицин В . Обладают активностью в отношении грибков и простейших.

Антибиотики широкого спектра действия

Рис. 14. Для детей широко используются таблетированные формы, суспензии и сиропы. Для подростков – таблетки и капсулы.

Антибиотики широкого спектра действия: краткая характеристика

Пенициллины

Пенициллины естественного происхождения считаются антибиотиками узкого спектра действия. Наиболее активно в медицинской практике применяется бензилпенициллин и феноксипенициллин. Препараты активны в отношении грамположительных бактерий и кокков.

Изоксалпенициллины

80–90% штаммов Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) устойчивы к пенициллину, так как способны вырабатывать ферменты (пенициллиназы), разрушающие одну из составных частей молекулы всех пенициллинов — бета-лактамного кольца. С 1957 года начата разработка полусинтетических антибактериальных препаратов. Учеными были разработаны антибиотики, устойчивые к действию фермента стафилококков (изоксалпенициллины). Основными антистафилококковыми препаратами из них являются оксациллин и нафтициллин, которые широко применяются при лечении .

Пенициллины с расширенным спектром активности

К пенициллинам расширенного спектра действия относятся:

• аминопенициллины (не убивают синегнойную палочку),
• карбоксипенициллины (активны в отношении синегнойной палочки),
• уреидопенициллины (активны в отношении синегнойной палочки).

Аминопенициллины (Ампициллин и Амоксициллин)

Препараты этой группы проявляют активность в отношении , Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes и

Streptococcus pneumoniae.

Препараты широко применяются при лечении инфекциях верхних дыхательных путей, в практике ЛОР-врачей, заболеваниях мочевыводящей системы и почек, желудочно-кишечного тракта, в том числе при лечении язвенной болезни желудка, причиной которого является Helicobacter pylori и менингите.

Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин)

Как и аминопенициллины, препараты этой группы эффективны при целом ряде инфекций, включая синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa).

Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин)

Как и аминопенициллины, препараты этой группы эффективны при целом ряде инфекций, включая синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и клебсиеллу (Klebsiella spp.)

В медицинской практике сегодня применяется только Азлоциллин .

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины разрушаются ферментами стафилококков бета-лактамазами.

Преодолеть ферменты стафилококков могут соединения — ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам). Пенициллины, защищенные от разрушающего действия стафилококкового фермента, называются ингибиторозащищенными. Они представлены Амоксициллином/Клавуланатом, Ампициллином/Сульбактамом, Амоксициллином/Сульбактамом, Пиперациллином/Тазобактамом, Тикарциллином/Клавуланатом. Ингибиторозащищенные пенициллины широко применяются для лечения инфекций различной локализации, используются при предоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

Цефалоспорины

Самую большую группу антибиотиков представляют цефалоспорины. Они охватывают широкий антимикробный спектр, обладают высокой бактерицидной активностью и высокой устойчивостью к бета-лактамазам стафилококков. Цефалоспорины подразделяются на 4 поколения. Цефалоспорины 3 и 4 поколения обладают широким спектром антимикробного действия. В основе данного деления лежит спектр антимикробной активности и устойчивость к бета-лактамазам. Цефалоспорины убивают микробную клетку путем подавления синтеза пептидогликана (муреина) — основного компонента их клеточных мембран.

Цефалоспорины 3-го поколения представлены Цефиксимом, Цефотаксимом, Цефтриаксоном, Цефтазидимом, Цефоперазоном, Цефтибутеном и др. Цефалоспорины 4-го поколения — Цефепимом и Цефпиромом.

Высокая эффективность цефалоспоринов и низкий токсический эффект сделали эти антибиотики одними из самых популярных в клиническом использовании среди всех антимикробных препаратов.

Тетрациклины

Применение препаратов группы тетрациклина сегодня ограничено. Причиной этому являются побочные действия этих антибиотиков и появление большого количества случаев устойчивых к тетрациклинам микроорганизмов. Природный антибиотик Тетрациклин и полусинтетический антибиотик Доксициклин сегодня применяют при хламидиозах, риккетсиозах, некоторых заболеваниях, передающихся от животных человеку (зоонозах) и тяжелом течении угревой сыпи.

Аминогликозиды

Аминогликозиды приводят микробную клетку к гибели способом блокировки субъединицы 30S рибосомы и нарушением считывания генетического кодонов, в результате чего образуются ненужные микробу полипептиды. По мере введения аминогликозидов в медицинскую практику выделяются 4 поколения антибиотиков этой группы.

• I поколение представлено Стрептомицином, Неомицином, Канамицином, Мономицином.
• II поколение — Гентамицином.
• III поколение — Тобрамицином, Амикацином, Нетилмицином, Сизомицином.
• IV поколение — Изепамицином.

Аминогдикозиды применяются для лечения тяжелых заболеваний, таких как чума, туберкулез, туляремия и др. Они обладают опасными побочными действиями, в связи с чем, их применение в медицинской практике ограничено (поражение почек, слуховых и диафрагмальных нервов).

Макролиды

Макролиды- самые нетоксичные антибиотики. Они обладают высокой степенью безопасности и хорошо переносятся больными. Препараты этой группы представлены Эритромицином, Спирамицином, Джозамицином и Мидекамицином — природными антибиотиками и Кларитромицином, Азитромицином, Мидекамицином ацетатом и Рокситромицином — полусинтетического происхождения.

Рифампицины являются полусинтетическими производными природного антибиотика Рифамицина , который продуцируется актиномицетами. Антибиотики широко применяются для лечения туберкулеза и лепры. Рифампицины подавляют активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к блокировке синтеза белка при переносе информации из ДНК на РНК.

Рис. 17. На фото слева колонии бактерий проявляют устойчивость к таблеткам антибиотиков. Справа рост вокруг таблеток отсутствует, значит, бактерии чувствительны к антибиотикам.

Рис. 18. Более чем в два раза за последние пять лет в РФ вырос рынок антибиотиков. Как говорится, есть спрос — есть предложение. Домашние аптечки россиян переполнены антимикробными препаратами. Микроорганизмы с каждым годом проявляют все большую устойчивость, на преодоление которой требуются более продолжительные курсы лечения и новые антибиотики.

Антибиотики широкого спектра действия являются универсальными солдатами в борьбе с многочисленными болезнетворными микробами. Классификация антибиотиков претерпела множество изменений со времени их применения в клинической практике. Существует много групп антибиотиков. Однако их всех объединяет выраженное избирательное действие на микроорганизмы и незначительное токсическое действие на макроорганизм.

1. Определение химиотерапевтических средств.

2. Отличие химиотерапевтических препаратов от антисептиков и дезинфицирующих средств.

3. Сущность понятий: эмпирическая (вероятностная) и комбинированная противомикробная терапия, противомикробная химиопрофилактика.

Эмпирическая (вероятностная) терапия – применение противомикробных препаратов до получения сведений о возбудителе и его чувствительности к тем или иным препаратам.

Комбинированная противомикробная терапия – использование двух и более химиотерапевтических средств с целью потенцирования или расширения антимикробных эффектов.

Противомикробная химиопрофилактика – использование химиотерапевтических средств с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний и осложнений.

4. Сущность понятий: антибиотик, пробиотик (эубиотик).

Антибиотики (микробиотики) – химиотерапевтические вещества микробного, полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях вызывают торможение размножения или гибель чувствительных к ним микробов и опухолевых клеток во внутренней среде (эндосоматически) животного организма.

Пробиотики (эубиотики, антонимы антибиотиков, "промоторы жизни") – это бактерийные препараты из живых микробных культур, предназначенные для коррекции микрофлоры хозяина, устранения дисбактериоза, лечения (долечивания) ряда острых кишечных инфекций.

Пробиотики способны повышать противоинфекционную устойчивость организма, оказывать в ряде случаев противоаллергенное действие, регулировать и стимулировать пищеварение.

Примеры пробиотиков : Лактобактерин, бифидум-бактерин, колибактерин, бификол, ацилакт .

5. Сущность понятий: бактерицидное и бактериостатическое действие.

Бактериостатическое действие – способность ЛС временно тормозить рост микроорганизмов (такое действие характерно для тетрациклинов, хлорамфеникола, эритромицина, линкозамидов и др.)

Бактерицидное действие – способность ЛС вызывать гибель микроорганизмов (этот вид действия характерен для b-лактамных антибиотиков, аминогликозидов, полимиксинов, макролидов II и III поколения, фторхинолонов и др.).

Следует заметить, что подразделение лекарственных средств на бактерицидные и бактериостатические условно, поскольку, практически любое бактерицидное средство в малых дозах является бактериостатическим, а ряд бактериостатических средств в больших дозах оказывают бактерицидное действие.

6. Сущность понятий: средства выбора (препараты первого ряда, основные средства) и резервные средства (препараты второго ряда, альтернативные средства).

Средства выбора (препараты первого ряда, основные средства) – это лекарственные средства, которые наиболее показаны для лечения данной патологии и позволяют с минимальными затратами и минимумом нежелательных последствий провести курс терапии

Резервные средства (препараты второго ряда, альтернативные средства) – это препараты, которые могут быть использованы для лечения данной патологии, но их обычно не используют вследствие нежелательного действия и/или дороговизны; применение средств этой группы должно проводиться только как крайняя мера (ultima ratio) при неэффективности препаратов первого ряда.

7. Сущность понятий минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация и минимальная бактерицидная концентрация.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) – минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического вещества, вызывающая Полное подавление заметного невооруженным глазом Роста данного микроорганизма на средах в стандартных условиях опыта.

Измеряется в мкг/мл или в ед. действия. Устанавливается посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие среды, содержащие различные концентрации препарата.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) – минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического средства, вызывающая Полную гибель бактерии в стандартных условиях опыта.

Измеряется в мкг/мл или ед. действия. Устанавливается посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие питательные среды, содержащие различные концентрации препарата. Для отличия от МИК из стерильных зон или прозрачных пробирок делают высев на среды без препарата (появление роста указывает на статическое действие, отсутствие его – на цидное).

МБК и МИК используют в химиотерапии и антисептике для выбора эффективных для данного больного препаратов и доз.

8.Сущность понятий чувствительность и резистентность возбудителя, постантибиотический эффект.

Чувствительность возбудителя – отсутствие у него механизмов резистентности к ХС; при этом размножение возбудителя подавляется средней терапевтической дозой, превышающей минимальную ингибирующую концентрацию в 2-4 раза.

Резистентность возбудителя – наличие механизмов резистентности к ХС; рост возбудителя не подавляется концентрацией препарата, оказывающей токсический эффект in vivo.

Постантибиотический эффект – персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.

9. Детерминанты избирательной токсичности химиотерапевтических средств.

1) ХС накапливаются в микробных клетках в концентрациях во много раз больших, чем в клетках млекопитающих

2) ХС действуют на структуры, которые имеются только в микробной клетке (клеточная стенка, ДНК-гираза II типа) и отсутствуют в клетке млекопитающих

3) ХС действуют на биохимические процессы, протекающие исключительно в микробных клетках и отсутствующие в клетках млекопитающих.

10. Сущность различия фармакодинамических и химиотерапевтических свойств.

1. Фармакодинамическая терапия оперирует на уровне архитектуры функциональных систем, ее эффекты, как правило, обратимы. Для химиотерапии же наиболее ценны агенты с максимально необратимым действией.

2. Фармакодинамические средства вызывают градуальный ответ системы организма, для химиотерапевтических средств наиболее желательные эффекты «все или ничего».

3. Химиотерапия имеет этиотропную стратегию, направленную на уничтожение возбудителя или на трансформированные клетки организма, а фармакодинамическая терапия может быть как этиотропной, так и патогенетической.

11. Основные принципы рациональной химиотерапии.

1. Возбудитель должен быть чувствителен к АБ

Правило «наилучшего предложения» – референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей антибактериальной чувствительности.

2. АБ должен созадвать терапевтическую концентрацию в очаге.

3. Преимущественно адекватный режим дозирования в зависимости от:

ü возбудителя

ü динамики клинического течения инфекции

ü локализации инфекции

ü длительности и характера течения инфекции (острая, хроническая или бактерионосительство)

4. Оптимальная продолжительность противомикробной химиотерапии (пример: стрептококковый фарингит излечим за 10 сут, острый неосложеннный гонококковый уретрит за 1-3 дня, острый несоложненный цистит за 3 дня).

Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.

5. Учет факторов пациента:

ü аллергоанамнез, иммунокомпетентность

ü функция печени и почек

ü переносимость АБ при пероральном приеме; комплаентность

ü тяжесть состояния

ü возраст, пол, наличие беременности или вскармливания ребенка, прием пероральных контрацептивов

ü побочные эффекты

6. Комбинированная антибиотикотерапия.

12. Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

ü лечение тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения

ü предупреждение развития резистентных штаммов в некоторых клинических ситуациях

ü расширение спектра противомикробной активности (терапия микст-инфекций)

ü усиление противомикробного эффекты при тяжелых состояниях

ü снижение токсичности отдельных АБ

13. Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

1. Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические АБ.

2. Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами.

4. Комбинированная антибиотикотерапия должна быть удобна для пациента и по возможности экономически выгодна

14. Принципы классификации антибиотиков.

А) по характеру антибактериального действия:

1. бактерицидные – вызывают гибель бактерий (пенициллины, цефалоспорины и т. д.)

2. бактериостатические – препятствуют росту и размножению бактерий (тетрациклины, амфениколы и т. д.)

Б) по спектру противобактериального действия:

1. средства, действующие преимущественно на Гр+ микроорганизмы (МБ)

2. средства, действующие преимущественно на Гр – МБ

3. АБ широкого спектра действия

В) по механизмам антибактериального действия:

1. АБ, нарушающие у МБ структуру клеточной стенки

2. АБ, нарушающие у МБ проницаемость цитоплазматической мембраны

2. АБ, нарушающие у МБ синтез белка

3. АБ, нарушающие синтез РНК

Г) по химической структуре

Д) по длительности действия

15. Основные механизмы действия антибиотиков.

1. Угнетение синтеза клеточной стенки:

ü Нарушение синтеза пентапептида-мономера

ü Нарушение синтеза пептидогликана из мономеров

ü Нарушение синтеза поперечных связей пептидогликана (угнетение транспептидазной реакции)

2. Нарушение функции клеточной мембраны:

ü Повышение проницаемости мембраны

ü Нарушение синтеза стеролов, входящих в состав мембраны клетки

3. Нарушение процессов синтеза белка:

ü Нарушение функции 30S-субъединицы рибосомы

ü Нарушение функции 50S-субъединицы рибосомы

4. Нарушение процессов синтеза нуклеиновых кислот:

ü Нарушение структуры ДНК

ü Нарушение синтеза РНК

16. Назовите побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.

А) аллергические реакции:

ü лихорадка

ü ангионевротический отек

ü сывороточная болезнь

ü полиартрит

ü системная красная волчанка

ü анафилактический шок

Б) кожные реакции:

ü кореподобная сыпь, геморрагическая сыпь (пурпура)

ü крапивница

ü узловатая и мультиформная эритема

ü эксфолиативный или контактный дерматит

В) ротовая полость:

ü сухость, жжение, болезненность

ü зуд ротовой полости и языка

ü стоматит, острый глоссит, хейлоз, черный или коричневый налет на языке

Г) ЖКТ : тошнота, рвота, диарея

17. Назовите побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.

А) нервная система:

ü поражение VIII пары черепно-мозговых нервов

ü парестезия

ü нарушение сна или эмоционального статуса

ü периферический неврит

ü психозы или судороги

ü угнетение дыхания

Б) кровь:

ü эозинофилия (сенсибилизация к любому АБ)

ü апластическая или гемолитическая анемия

ü тромбоцитопения

ü лейкопения

ü гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз

В) выделительная система:

ü гематурия, кристаллурия, нарушение оттока мочи

ü острый тубулярный некроз, нефротоксичность

Г) ЖКТ: желтуха, гепатит, стеаторея

18. Назовите побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием.

А) Дисбактериоз – развивается при применении АБ широкого спектра действия, сопровождается подавлением, изменением спектра микрофлоры кишечника, колонизацией кишечника патогенной микрофлорой.

Проявления: псевдомембранозный колит, энтероколиты, кандидоз (оральный, фарингеальный, ректальный, перианальный)

Б) Иммунодепрессия

В) Реакции обострения (реакция Яриша-Герсгеймера) : бактериолиз, эндотоксиновый шок.

19. Механизмы развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам.

Приобретенная резистентность формируется при модификации детерминант природной чувствительности:

А) Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма к АБ (либо с прекращением поступления АБ в клетку МБ, либо с усилением процессов выведения АБ из клетки; характерен для тетрациклинов, аминогликозидов)

Б) Маскировка или модификация мишени действия АБ:

ü хромосомная резистентность к бета-лактамам в результате модификации пенициллинсвязывающего белка

ü резистенстность к аминогликозидам в результате утраты или повреждения L-белков 30S-субъединицы бактериальной рибосомы и др.

В) Индукция экспрессии или появление новых форм ферментов биотрансформации АБ (бета-лактамазы для пенициллинов; аминогликозидтрансферазы, ацетилтрансферазы, фосфортрансферазы, нуклеотидилтрансферазы для аминогликозидов)

Г) Переход на коллатеральные метаболические пути (замена ПАБК фолиевой кислотой при применении сульфаниламидов)

20. Пути преодоления резистентности микроорганизмов к антибиотикам.

1) применение ЛС, ингибирующих ферменты микроорганизмов, разрушающих АБ (например, ингибиторов b-лактамаз)

3) своевременное выявление чувствительности микроорганизмов к антибиотикам в определенных регионах и замена одних АБ на другие с целью предупреждения развития привыкания МБ к АБ

4) подбор оптимальных доз и длительности применения АБ

21. Причины неэффективности противомикробной терапии.

А) на уровне выбора препарата для противомикробной терапии:

ü неправильный выбор, неадекватные дозы или путь введения

ü плохое всасывание ЛС, увеличенная скорость выведения или инактивации

ü плохое проникновение ЛС в очаг инфекции (ЦНС, костная ткань, клапаны сердца, предстательная железа, глазное яблоко)

ü недостаточная продолжительность курса терапии

ü позднее начало противомикробной терапии

ü ошибка в определении чувствительности возбудителя

Б) на уровне организма больного:

ü низкая резистентность (гранулоцитопения, лейкопения, СПИД)

ü наличие недренированного гнойного очага (абсцесса)

ü наличие инфицированного инородного тела, секвестра

ü инактивирующее действие биологических сред (pH мочи)

В) на уровне возбудителя:

ü развитие лекарственной устойчивости к АБ

ü присоединение суперинфекции

ü наличие исходной микст-инфекции

22. Назовите группы антибиотиков, ингибирующих синтез клеточной стенки.

1. b-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины и цефамицины, монобактамы, карбапенемы)

2. Гликопептиды

3. Циклосерин

23. Назовите группы антибиотиков, нарушающих проницаемость цитоплазматической мембраны.

1. Полипептиды.

2. Полиены.

24. Назовите группы антибиотиков, ингибирующих синтез РНК.

1. Ансамицины.

2. Гризеофульвин

25. Назовите группы антибиотиков, ингибирующих синтез белков.

1. Аминогликозиды (аминоциклитолы)

2. Тетрациклины

3. Макролиды и азалиды

4. Амфениколы

5. Линкозамиды

6. Антибиотики стероидной структуры (Фузидиевая кислота )

26. Назовите группы антибиотиков с бактерицидным действием на покоящиеся микробные клетки.

Аминогликозиды, фторхинолоны, полимиксины.

27. Назовите группы антибиотиков с бактерицидным действием на делящиеся микробные клетки.

B-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины и цефамицины, монобактамы, карбапенемы), ансамицины (рифампицин).

28. Назовите группы бактериостатических антибиотиков.

Аминогликозиды (аминоциклитолы), тетрациклины, макролиды и азалиды, амфениколы, линкозамиды, антибиотики стероидной структуры (Фузидиевая кислота )

29. Назовите группы β-лактамных антибиотиков.

1) пенициллины

2) цефалоспорины и цефамицины

3) монобактамы

4) карбапенемы

30. Классификация пенициллинов (укажите высокоактивные препараты).

1) Биосинтетические пенициллины:

А) для парентерального введения: Бензилпенициллин (Na и К соли), бензилпенициллин прокаин, бензатина бензилпенициллин (бициллин –1.)

Б) для приёма внутрь: Феноксиметилпенициллин (пенициллин V ).

2) Изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к β – лактамазам): Оксациллин, флуклоксациллин, клоксациллин.

3) Аминопенициллины (широкого спектра действия): Амоксициллин, ампициллин.

4) Карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): Карбенициллин, тикарциллин.

5) Уреидопенициллины (антипсевдомонадные): Пиперациллин, азлоциллин.

6) Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами β – лактамаз: Амоксиклав (а Моксициллин + калия клавуланат), уназин (ампициллин+сульбактам), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).

31. Классификация цефалоспоринов (укажите высокоактивные препараты).

Цефалоспорины	Для парентерального введения	Для перорального введения
I поколения (узкого спектра действия, высоко активные в отношении Гр+ бактерий и кокков (кроме энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков), значительно менее активны в отношении Гр – флоры (кишечная палочка, клебсиелла пневмон., индол-негативный протей)	Цефазолин Цефрадин	Цефалексин Цефрадин
II поколения (широкого спектра действия, более активные в отношении Гр- микрофлоры (гемофильная палочка, нейссерии, энтеробактерии, индол-позитивный протей, клебсиеллы, моракселлы, серрации), устойчивы к b – лактамазам)	Цефуроксим Цефокситин Цефамандол	Цефуроксим аксетил Цефаклор
III поколения (широкого спектра действия, высоко активны в отношении Гр – бактерий, в том числе продуцирующих b – лактамазы; активны в отношении псевдомонад, ацинетобактер, цитобактер; Проникают в ЦНС)	Цефотаксим Цефтазидим Цефтриаксон	Цефиксим Цефподоксим
IV поколения (широкого спектра действия, отличаются высокой активностью в отношении бактероидов и др. анаэробных бактерий; высоко устойчивы к b-лактамазам расширенного спектра; в отношении Гр – флоры равны по активности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр+ флоры менее активны, чем цефалоспорины I поколения)	Цефепим Цефпиром

32. Назовите наиболее активные антибиотики группы монобактамов и карбапенемов.

Монобактамы: Азтреонам.

Карбапенемы: Имипенем (тиенам), меропенем.

33. Назовите наиболее активные антибиотики гликопептиды и полипептиды.

Гликопептиды: Ванкомицин, тейкопланин..

Полипетиды: Полимиксины В, М, Е (колистин).

34. Назовите наиболее активные антибиотики ансамицины и амфениколы.

Ансамицины: : Рифампицин, рифабутин.

Амфениколы: Хлорамфеникол (левомицетин)

35. Назовите наиболее активные антибиотики аминогликозиды (аминоциклотолы).

I поколения: Стрептомицин, канамицин, неомицин.

II поколения: Гентамицин.

III поколения: Амикацин, нетилмицин, тобрамицин.

36. Назовите наиболее активные антибиотики тетрациклины и линкозамиды.

Тетрациклины:

а) синтетические: Тетрациклин, окситетрациклин

б) полусинтетические: Доксициклин, демеклоциклин, миноциклин, метациклин

Линкозамиды: Клиндамицин, линкомицин.

37. Назовите наиболее активные антибиотики макролиды и азалиды.

Макролиды и азалиды:

а) с 14-членным кольцом: Эритромицин, кларитромицин

б) с 15-членным кольцом (азалиды): Азитромицин

в) с 16-членным кольцом: Спирамицин

38. Назовите противогрибковые антибиотики.

Гризеофульвин, Полиены (нистатин, амфотерицин В)

39. Указать принадлежность к группе, спектр антимикробной активности, устойчивость к β-лактамазам и путь введения следующих антибиотиков: Цефазолин, цефалексин, цефрадин .

1. Цефалоспорины первого поколения.

2. Узкого спектра действия, высоко активные в отношении Гр+ бактерий и кокков (кроме энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков), значительно менее активны в отношении Гр- флоры (кишечная палочка, клебсиелла пневмон., индол-негативный протей)

3. Не устойчивы к β-лактамазам.

4. Вводятся парентерально (Цефазолин, цефрадин ) и внутрь (Цефалексин, цефрадин )

40. Указать принадлежность к группе, спектр антимикробной активности, устойчивость к β-лактамазам и путь введения следующих антибиотиков: Цефуроксим, цефокситин, цефамандол, цефаклор.

1. Цефалоспорины второго поколения.

2. Широкого спектра действия, более активные в отношении Гр – микрофлоры (гемофильная палочка, нейссерии, энтеробактерии, индол-позитивный протей, клебсиеллы, моракселлы, серрации)

3. Устойчивы к b – лактамазам

4. Вводятся парентерально (Цефуроксим, цефокситин, цефамандол ) и внутрь (Цефаклор )

41. Указать принадлежность к группе, спектр антимикробной активности, устойчивость к β-лактамазам и путь введения следующих антибиотиков: Цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтриаксон.

1. Цефалоспорины третьего поколения.

2. Широкого спектра действия, высоко активны в отношении Гр – бактерий, в том числе продуцирующих b – лактамазы; активны в отношении псевдомонад, ацинетобактер, цитобактер; Проникают в ЦНС

3. Высоко устойчивы к b – лактамазам

4. Вводятся парентерально (Цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон ) и внутрь (Цефиксим )

42. Указать принадлежность к группе, спектр антимикробной активности, устойчивость к β-лактамазам и путь введения следующих антибиотиков: цефипим, цефпиром.

1. Цефалоспорины четвертого поколения.

2. Широкого спектра действия, отличаются высокой активностью в отношении бактероидов и др. анаэробных бактерий; в отношении Гр – флоры равны по активности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр+ флоры менее активны, чем цефалоспорины I поколения

3. Высоко устойчивы к b-лактамазам расширенного спектра

4. Вводятся только парентерально.

43. Указать принадлежность к группе, особенности распределения, спектр антимикробной активности и побочные эффекты Фузидиевой кислоты .

Фузидиевая кислота – антибиотик стероидной природы (относится к бактериостатическим АБ, ингибирующим синтез белков).

Спектр АБ активности (САБА) : Гр+ кокки (все стафилококки) и анаэроб (Cl. difficile).

Особенности распределения : накапливается в костях и суставах, не проникает через ГЭБ.

Побочные эффекты : диспептические и диспепсические расстройства.

44. Указать принадлежность к группе, спектр антимикробной активности Циклосерина.

Циклосерин – противотуберкулезный АБ (из группы бактерицидных АБ, ингибирующих синтез клеточной стенки)

САБА: широкого спектра: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, задерживает рост микобактерий туберкулеза.

45. Назовите препараты выбора для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентными стафиллоккоками.

Препарат первого выбора – Ванкомицин (гликопептид).

Альтернативный препарат: Ко-тримаксозол (комбинированный препарат, 5 частей Сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) + 1 часть Триметоприма (антиметаболита фолиевой кислоты).

46. Назовите группы химиотерапевтических средств, активных в отношении внутриклеточных микроорганизмов.

1) антипротозойные ЛС

2) противотуберкулезные ЛС

3) противовирусные ЛС

4) антибиотические ЛС

47. Назовите основные химиотерапевтические препараты, активные в отношении анаэробов.

Группа микроорганизмов	Препарат первого выбора	Альтернативные препараты
Грамположительные анаэробы (пептококки, пептострептококки, клостридии)	Пенициллин: Пенициллин G Пенициллин V (для перорального)	1. Клиндамицин (линкозамиды) 2. Тетрациклин 3. Цефалоспорины 1-ого поколения. 4. Цефокситин (цефалоспорин 2-ого поколения для парентерального введения)
Грамотрицательные Bacteroides fragilis	1. Метронидазол (производное нитроимидазола) 2. Клиндамицин (линкозамиды)	1. Хлорамфеникол (амфениколы) 2. Имипенем (карбапенемы) 3. Уназин (ампициллин + сульбактам)
Остальные грамотрицательные анаэробы, кроме Bacteroides fragilis	1. Пенициллин: Пенициллин G (для парентерального введения) или Пенициллин V (для перорального) 2. Метронидазол (производное нитроимидазола)	1. Клиндамицин (линкозамиды) 2. Тетрациклин (биосинтетические тетрациклины) 3. Цефалоспорин 1-ого поколения 4. Цефокситин

48. Назовите химиотерапевтические препараты с высокой антипсевдомонадной активностью.

Препараты первого выбора : аминогликозиды второго {Гентамицин } или третьего {Амикацин, нетилмицин, тобрамицин } поколений + пенициллины широкого спектра действия: (карбоксипенициллины {Карбенициллин, тикарциллин } или уреидопенициллины {Пиперациллин, азлоциллин }.

Альтернативные препараты : Цефтазидим (цефалоспорин 3-го поколения для парентерального введения), Азтреонам (монобактамы), Имипенем (карбапенемы)

49. Показания к назначению тетрациклинов.

ü инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит)

ü инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)

ü инфекции желчевыводящих путей

ü ородентальные инфекции (периодонтит и др).

ü иерсиниоз

ü эрадикация H. pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами)

ü угревая сыпь, при неэффективности местной терапии

ü сифилис (при аллергии к пенициллину)

ü негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами

ü тазовые инфекции

ü риккетсиозы

ü особо опасные инфекции: чума, холера.

ü зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия, сибирская язва

50. Показания к назначению хлорамфеникола.

ü бактериальный менингит

ü абсцесс мозга

ü генерализованные формы сальмонеллеза

ü брюшной тиф

ü риккетсиозы

ü газовая гангрена

51. Показания к назначению стрептомицина.

ü туберкулез

ü бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином)

ü инфекции мочевыводящих путей и органов дыхания

ü бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками

52. Характеристика имипенема и меропенема по спектру действия, устойчивость к β-лактамазам и дигидропептидазе I .

1. Спектр действия : более широкий спектр по сравнению с пенициллинами, включая P. aeruginosa и неспорообразующие анаэробы.

2. Имипенем и меропенем устойчивы к b-лактамазе

3. Имипенем разрушается дигидропептидазой I, меропенем обладает значительной устойчивостью к дигидропептидазе I.

53. Показания к назначению карбапенемов.

ü тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:

Ø нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого)

Ø мочевыводящих путей

Ø интраабдоминальные и тазовые инфекции

Ø кожи, мягких тканей, костей и суставов

ü нейтропеническая лихорадка

ü бактериальный эндокардит

54. Побочные эффекты пенициллинов.

1. Аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, отек Квинке, перекрестная аллергия) – наиболее часто на природные пенициллины.

2. Нейротоксические эффекты (в высоких дозах, при эндолюмбальном введении) – судороги, менингизм, галлюцинации, бред, кома (антагонисты – ГАМК)

3. Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – острый интерстициальный нефрит, дисбактериоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

55. Побочные эффекты цефалоспоринов.

1. Аллергические реакции (у 5-10% больных): анафилаксия, лихорадка, сыпи, нефриты, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, перекрестная аллергия на пенициллины.

3. Диспепсические расстройства

4. Нефротоксичность

5. Нейротоксичность (нистагм, нарушение поведения, судороги, галлюцинации)

6. Гепатотоксичность, гипопротромбинемия, нарушение свертывания крови

7. Суперинфекция, дисбактериоз

56. Побочные эффекты карбапенемов.

1. Аллергические реакции

2. Местно раздражающее действие

3. Обратимые нарушения лейкопоэза

4. Головная боль

5. ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.

6. Дисбактериоз

7. Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью), головная боль.

57. Побочные эффекты аминогликозидов.

1. Нефротоксичность – картина интерстициального нефрита

2. Ототоксичность – вестибулярные и кохлеарные расстройства необратимого характера

3. Иногда нервно-мышечная блокада

58. Побочные эффекты тетрациклинов.

Характеризуются высокой частотой побочных реакций.

1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.

2. Диспептические явления, эзофагит.

3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекции.

4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени – особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

59. Побочные эффекты хлорамфеникола.

1. Миелотоксичность (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения)

2. Острый лекарственный гемолиз, негемолитическая анемия, железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия.

3. «Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 месяцев (у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности; при этом кожные покровы приобретают серый оттенок).

4. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии

5. Диспептические и диспепсические явления

60. Побочные эффекты макролидов.

1. Диспепсия

2. Гепатотоксичность

3. Местные реакции: флебит, тромбофлебит

61. Назовите группы синтетических противомикробных средств.

1. Сульфаниламидные препараты (СА) и триметоприм

2. Оксихинолины.

3. Нитрофураны.

4. Хинолоны.

5. Фторхинолоны.

6. Нитроимидазолы.

7. Метенамин (уротропин).

62. Классификация сульфаниламидных препаратов для резорбтивного действия по его продолжительности.

А) непродолжительного действия (Т1/2 < 10 ч): Сульфаниламид (Стрептоцид),

Сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

Б) средней продолжительности действия (Т1/2 10-24 ч): Сульфадиазин.

В) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.): Сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, Сульфадоксин г) cверхдлительного действия (Т1/2 >60 ч.): Сульфален.

63. Назовите сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника.

Фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин), Салазосульфаниламиды (Сульфасалазин и др.)

64. Назовите сульфаниламидные препараты для местного применения.

Сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, мафенид.

65. Особенности терапевтического действия препаратов сульфаниламидов комбинированных с салициловой кислотой.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: Сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением Сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты ; 5-аминосалициловая кислота в просвете кишечника создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие)

66. Показания к применению Сульфасалазина .

ü неспецифический язвенный колит

ü болезнь Крона

67. Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов.

Для образования жизненно необходимой фолиевой кислоты (которая участвует в синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы нуждаются во внеклеточной парааминобензойной кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты.

68. Антибактериальный спектр сульфаниламидов.

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против Нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев .

69. Механизм антимикробного действия триметоприма.

См. схему к вопросу 67.

Триметоприм ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу, которая превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую и препятствует синтезу фолиевой кислоты, необходимой для роста микроорганизмов.

70. Как изменятся химиотерапевтические свойства сульфаниламидов при комбинировании их с триметопримом? Почему?

Комбинация сульфаниламидов с Триметопримом приводит к значительному повышению (синергизму) химиотерапевтической активности обоих препаратов, т. к. вместе они вызывают угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты.

71. Почему сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах?

Сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах, т. к. их конкурентный механизм действия требует создания в крови больного высокой концентрации ЛС для успешного лечения инфекций.

Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы времени (в зависимости от периода полувыведения препарата) назначать поддерживающие дозы.

72. Назовите сульфаниламиды наиболее опасные в отношении кристаллурии.

Сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален (плохо растворимые сульфаниламиды)

73. Осложнения терапии сульфаниламидами.

1. Нефротоксичность двух типов:

а) кристаллурия при кислой реакции мочи

б) нефрит гиперчувствительной природы

2. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

3. Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)

4. Неврологические реакции

5. Гипотиреоидизм

6. Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)

7. Гепатотоксичность

74. Назвать препараты, у которых с сульфаниламидами наблюдается перекрестная гиперчувствительность.

Ингибиторы карбоангидразы (Ацетазоламид ), тиазидные диуретики (Гидрохлоротиазид ), петлевые диуретики (Фуросемид, буметанид ) и пероральные противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины (Глибенкламид ).

75. Почему местные анестетики ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Сульфаниламиды малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (например, в очаге тканевого распада), из-за их взаимной конкуренции за один и тот же фермент дигидроптероатсинтетазу.

Новокаин (прокаин) и бензокаин (анестетин) гидролизуются с образованием ПАБК и поэтому ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

76. Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

1. Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.

2. Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)

NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

3. Тщательное соблюдение режима дозирования

77. Назовите препараты производные 8-оксихинолина.

Нитроксолин, хлорхинальдол

78. Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.

Гр+ и Гр – бактерии (основное клиническое значение имеет активность против Гр – бактерий из семейства Enterobacteriaceae ); некоторые грибы (рода Candida и др.) и простейшие.

79. Особенности фармакокинетики производных 8-оксихинолина, имеющих в структуре нитрогруппу и содержащих галогены.

В отличие от других производных 8-оксихинолина, данные ЛС быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препаратов в моче.

80. Показания к применению нитроксолина.

ü инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами

ü профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях на мочевыводящих путей (катетеризация, цистоскопия)

81. Показания к применению хлорхинальдола.

ü кишечные инфекционных заболеваниях (дизентерии, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, кишечные инфекции, вызванные стафилококком, протеем и другими энтеробактериями)

ü дисбактериоз

82. Побочные эффекты нитроксолина и хлорхинальдола.

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея)

2. Тахикардия (редко)

3. Аллергические реакции: сыпь, кожные высыпания

4. Нарушения со стороны ЦНС: в единичных случаях – атаксия, головная боль, парестезии

83. Назовите препараты группы нитрофурана.

Нитрофурантоин (фурадонин), фурагин (солафур), фуразолидон

84. Механизм действия нитрофуранов.

Нитрофураны повреждают ДНК и ферментные системы микроорганизмов.

85. Показания к применению фуразолидона.

ü бациллярная дизентерия, паратиф, пищевая токсикоинфекция

ü трихомонадный кольпит

ü лямблиоз

86. Показания к применению нитрофурантоина.

ü пиелиты, пиелонефриты, циститы, уретриты

ü профилактика при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации

87. Почему при лечении фуразолидоном необходимо ограничивать применение продуктов, содержащих много тирамина?

Фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы, а употребление продуктов, содержащих много тирамина (сыр, шоколад и др.) на фоне приема фуразолидона может привести к усилению сосудосуживающего эффекта тирамина и к развитию гипертонического криза.

88. Влияние фуразолидона на метаболизм этанола.

Фуразолидон обладает способностью сенсибилизировать организм к действию алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективности других средств или наличии противопоказаний к их применению.

После приема фуразолидона (в течение 10 – 12 дней) обычно вырабатывается отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольный напиток. Прием алкоголя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в затылочной области, учащение пульса, снижение АД.

89. Осложнения при терапии нитрофурантоином.

1.Диспептические явления: чаще всего тошнота и рвота.

2.Гепатотоксичность.

3.Гематотоксичность.

4.Нейротоксичность: поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).

5.Легочные реакции:

А)острые(90%): отек легких, бронхоспазм;
б) хронические (10%): пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией

90. Побочные эффекты фуразолидона.

1. Диспепсические явления: тошнота, рвота, снижается аппетит.

2. Аллергические реакции: экзантемы и энантемы.

91. Различие в антибактериальном спектре кислот: налидиксовой, оксолиновой и пипемидовой.

АБ спектр Налидиксовой кислоты : Грам(-) палочки (E. coli , шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы).

АБ спектр Оксолиновой кислоты : такой же, как У налидиксовой кислоты .

АБ спектр Пипемидовой кислоты : как у Налидиксовой кислоты + активна в отношении Pseudomonas

92. Различие в антимикробной активности оксолиновой и налидиксовой кислот .

Антимикробная активность Оксолиновой кислоты в 2-4 раза превосходит активность Налидиксовой кислоты (не отличаясь от нее по АБ спектру действия), однако Оксолиновая кислота является и более нейротоксичной.

93. Различие и сходство фармакокинетических свойств кислот: налидиксовой, оксолиновой и пипемидовой.

Сходные фармакокинетические свойства:

А) все хорошо всасываются в ЖКТ, пища может замедлить всасывание, но на биодоступность препаратов не влияет

Б) не создают терапевтических концентраций в крови, многих органах и тканях; терапевтически значимые концентрации достигаются лишь в моче

Различия в фармакокинетических свойствах : наиболее активно в печени метаболизируются Налидиксовая и оксолиновая кислоты , наименее – Пипемидовая кислота.

94. Побочные эффекты кислоты налидиксовой.

1. Диспептические расстройства.

2. Цитопении.

3. Гемолитическая анемия (редко).

4. Возбуждение ЦНС: понижение судорожного порога.

5. Холестаз.

95. Какой препарат из производных хинолона вызывает меньше побочных эффектов со стороны ЦНС и почему?

Норфлоксацин , т. к. он не проникает через гемато-энцефалический барьер

96. Показания к применению хинолонов.

1. Инфекции мочевыводящих путей у детей: цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (у взрослых в таких случаях лучше применять фторхинолоны)

2. Шигеллез у детей.

97. Принципиальное отличие структуры фторхинолонов от хинолонов, коренным образом изменившее их фармакологические свойства и антимикробное действие.

Фторхинолоны в отличие от хинолонов содержат:

А) в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл

Б) в положении 6 – атом фтора

Благодаря этим особенностям фторхинолоны обладают более широким спектром действия, по активности в отношении ряда бактерий они превосходят Налидиксовую кислоту В 10 – 20 раз.

98. Назовите наиболее используемые в клинической практике фторхинолоны.

А) хинолоны II поколения («грамотрицательные»): Норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Б) хинолоны III поколения («респираторные»): Левофлоксацин, спарфлоксацин.

В) хинолоны IV поколения («респираторные» + «антианаэробные»): Моксифлоксацин

99. Механизм действия фторхинолонов.

Ингибирование фермента ДНК-гиразы бактериальных клеток, который относится к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК ® гибель бактерий (бактерицидный эффект)

Также хинолоны влияют на:

А) РНК бактерий и синтез бактериальных белков

Б) стабильность мембран и другие жизненные процессы бактериальных клеток

100. Антимикробный спектр фторхинолонов.

По сравнению с хинолонами имеют более широкий спектр активности , включающий:

А) стафилококки (в том числе пенициллинорезистентный S. aureus (PRSA) и некоторые метициллинрезистентные штаммы S. aureus (MRSA)

Б) грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М. catarrhalis)

В) грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы)

Г) грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E. coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы), P. aeruginosa.

Д) некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы)

Отдельные препараты (Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин ) Активны против M. tuberculosis

101. Фармакокинетические свойства фторхинолонов.

1. Все хорошо всасываются в ЖКТ, пища может замедлить всасывание, но на биодоступность не влияет.

2. Степень метаболизма в печени зависит от вида препарата

3. Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации во многих органах и тканях, проникают внутрь клеток

4. Выводятся преимущественно почками, частично с желчью.

102. Показания к назначению фторхинолонов.

ü инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония)

ü инфекции желчных путей

ü инфекции мочевых путей

ü простатит

ü интраабдоминальные и тазовые инфекции

ü кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез)

ü тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов

ü гонорея

ü туберкулез (в качестве препаратов второго ряда)

103. Побочные эффекты фторхинолонов.

1. Торможение развития хрящевой ткани (поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям, у детей до 18 лет можно применять лишь по особым показаниям)

2. Развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), разрывы сухожилий при физической нагрузке (в редких случаях)

3. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий

4. Фотодерматиты

5. Влияние на ЦНС (редко): судороги, психозы, галлюцинации, головная боль, головокружение, бессоница

6. Диспепсические расстройства: тошнота, рвота, диарея

7. Изменения функциональных показателей печени

8. Кожные высыпания

9. Суперинфекция (стрептококковая, кандидозная)

104. Противопоказания к назначению фторхинолонов.

Ø гиперчувствительность к фторхинолонам

Ø дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы

Ø беременность, кормление грудью

Ø детский возраст (до 18 лет)

105. Назовите препараты с группы нитроимидазола.

Метронидазол (трихопол), тинидазол.

106. Механизм действия метронидазола.

Прямое бактерицидное и противопротозойное действие:

А) электронакцепторная нитрогруппа метронидазола восстанавливается внутриклеточно только анаэробами или микроаэрофилами с образованием токсических метаболитов ® уменьшение редокс-потенциала, деспирализация и деструкция ДНК у чувствительных микроорганизмов

Б) повышает чувствительной опухолевых клеток к ионизирующей радиации (т. к. ингибирует тканевое дыхание)

107. Спектр антибактериального и антипротозойного действия метронидазола.

1. Большинство анаэробов: бактероиды (включая B. fragilis), клостридии (включая Cl. difficile), пептострептококки, фузобактерии

2. Некоторые простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии

3. Helicobacter pylori

108. Фармакокинетика метронидазола.

1. Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность от приема пищи не зависит.

2. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов.

3. Хорошо распределяется, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко, слюну, желудочный сок.

4. Полностью выводится из организма мочой в неизменном виде и в виде метаболитов, частично выделяется с калом.

5. При повторных введениях возможна кумуляция.

109. Показания к применению метронидазола.

ü постоперационная анаэробная инфекция (колоректальная хирургия, аппендицит, гистерэктомия)

ü гнойная анаэробная и смешанная инфекция

ü острый язвенный гингивит

ü трофические язвы, пролежни

ü анаэробная инфекция мочевых путей, органов дыхания и ЖКТ
воспалительные заболевания таза

ü бактериальные вагинозы

ü энтероколиты

ü абсцессы мозга

ü трихомоноз мочеполовых путей, амебиазы, лямблиозы

110. Побочное действие метронидазола.

1. Диспептические явления: тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту

2. Гематотоксичность: лейкопения, нейтропения

3. Нейротоксичность: головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги, нарушение сознания

4. Дисульфирамоподобный эффект

5. Аллергические реакции: сыпь, зуд

6. Местные реакции: флебиты и тромбофлебиты после внутривенного введения

111. Назовите препараты, вызывающие ярко-желтое окрашивание мочи.

Нитроксолин.

112. Назовите мишени действия противомалярийных средств.

А) эритроцитарные шизонты

Б) тканевые шизонты:

1) преэритроцитарные (первичные тканевые) формы

2) параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы

В) половые формы плазмодиев (гамонты)

113. Назовите средства, влияющие на эритроцитарные шизонты.

Мефлохин, хлорохин (хингамин), хинин, пириметамин (хлоридин), фансидар (пириметамин + сульфадоксин), Малоприм (Пириметамин + да Псон)

114. Назовите средства, влияющие на преэритроцитарные формы малярийного плазмодия.

Пириметамин, прогуанил (бигумаль)

115. Назовите средства, влияющие на половые формы малярийного плазмодия.

А) гамонтоцидные: Примахин

Б) гамонтостатические: Пириметамин

116. Принцип использования противомалярийных средств для личной химиопрофилактики.

Средства, влияющие на преэритроцитарные и эритроцитарные формы плазмодиев.

117. Принцип использования противомалярийных средств для лечения малярии

Средства, влияющие на эритроцитарные формы плазмодиев.

118. Принцип использования противомалярийных средств для профилактики рецидивов малярии (радикального лечения).

Средства, влияющие на параэритроцитарные и эритроцитарные формы плазмодиев.

119. Принцип использования противомалярийных средств для общественной химиопрофилактики.

Средства, влияющие на половые формы (гамонты) плазмодиев.

120. Спектр противомалярийного действия мефлохина, хлорохина, хинина.

Мефлохин: гемантошизонтоцидное действие (Pl. falciparum, Pl. vivax)

Хлорохин: гемантошизонтоцидное, гамонтотропное действие (Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae, но не Pl. falciparum)

Хинин: гемантошизонтоцидное действие (Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae, но не Pl. falciparum), гамонтоцидное (Pl. vivax, Pl. ovale, меньше на Pl. falciparum)

121. Спектр противомалярийного действия пириметамина и прогуанила.

Пириметамин и прогуанил : гистошизотропное действие (Pl. falciparum)

122. Спектр противомалярийного действия примахина.

Примахин : гистотропное действие (P. vivax и P. ovale) , гамонтотропное действие (все типы плазмодиев), гематотропное действие (Pl. vivax).

123. Назовите препараты для личной химиопрофилактики.

Хлорохин, мефлохин; хлорохин+прогуанил; хлорохин+примахин; пириметамин; доксициклин

124. Назовите препараты для лечения малярии.

Хлорохин.

Если: а) хлорохин резистентный Pl. falciparum б) возбудитель неизвестен или в) микст-малярия, применяются: Мефлохин, хинин, хинил+доксициклин, пириметамин + сульфадоксин, пириметамин + дапсон.

125. Назовите препараты для профилактики рецидивов малярии (радикального лечения).

Примахин.

126. Назовите препараты для общественной химиопрофилактики.

Примахин.

127. Какой вид малярийного плазмодия не образует параэритроцитарных форм?

128. При какой форме малярии после излечения не отмечаются рецидивы? Почему?

Тропическая форма, вызываемая Pl. falciparum, т. к. у него отсутствуют параэритроцитарные формы, способствующие возобновлению эритроцитарного цикла развития плазмодия и наступлению отдаленных рецидивов.

129. Назовите средства, эффективные при любой локализации амеб.

Метронидазол, тинидазол (фасижин)

130. Назовите средства, эффективные при кишечной локализации амеб.

А) прямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника –Хиниофон, дилоксанид, этофамид ;

Б) непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника – Доксициклин

131. Назовите средства, действующие на тканевые формы амеб.

А) эффективные при локализации амеб в стенке кишечника и печени: Эметина гидрохлорид

Б) эффективные при локализации амеб в печени: Хлорохин .

132. Механизм действия хиниофона.

Противомикробное и противопротозойное действие, обладает антиамебной активностью.

А) нарушает системы окислительного фосфорилирования амеб за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними

Б) связывается с Mg2+ и Fe, входящими в структуру некоторых ферментов амеб и вызывает их инактивацию

В) вызывает денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации

133. Фармакокинетические свойства хиниофона, обеспечивающие амебоцидное действие.

Всасывается из ЖКТ лишь на 10-15%, за счет чего создаются высокие концентрации вещества в просвете кишечника, обеспечивающие амебицидное действие хиниофона.

134. Фармакокинетические свойства дилоксанида фуроата.

Дилоксанида фуроат распадается в кишечнике и почти полностью (90%) всасывается и выводится с мочой в виде глюкуронидов. Оставшаяся не попавшая в кровь часть дилоксанида фуроата представляет собой активное антиамебное вещество, не подверженное действие кишечную флоры.

135. Побочные эффекты хиниофона.

А) аллергические реакции

Б) диарея

В) неврит зрительного нерва

136. Побочные эффекты эметина гидрохлорида.

А) диспептические и диспепсические расстройства

Б) кардиотоксичность: изменения ЭКГ, боли в сердце, тахикардия, аритмии, снижение сердечного выброса, гипотензия.

В) скелетные мышцы: боли, ригидность, слабость, возможно формирование абсцессов и некрозов

Г) кожа: экзематозные, эритематозные или уртикарные сыпи

Д) нефротоксичность

Е) гепатотоксичность

137. Побочные эффекты дилоксанида фуроата.

А) диспептические расстройства: тошнота, метеоризм

Б) кожные аллергические реакции: крапивница, зуд

138. Назовите противотрихомонадные средства для перорального применения.

Тинидазол

139. Назовите противотрихомонадные средства для перорального и интравагинального применения.

Метронидазол, трихомонацид, фуразолидон

140. Назовите противотрихомонадные средства для интравагинального применения.

Поливидон-йод, поликрезулен

141. Принципы лечения трихомониаза.

1) лечение обязательно необходимо проводить одновременно обоим половым партнерам, даже при отсутствии лабораторного подтверждения трихомонадной инвазии у одного из них

2) лечению подлежат как больные с воспалительными явлениями, так и трихомонадоносители

3) при острых неосложненных формах трихомониаза можно ограничиться назначением специфических противотрихомонадных средств внутрь, однако в затянувшихся, осложненных и хронических случаях общее этиотропное медикаментозное лечение обязательно должно быть дополнено методами стимуляции иммунных реакций организма, местным процедурами и комплексным физиотерапевтическим лечением

4) во время лечения запрещается половая жизнь и алкоголь

142. Назвать средства, применяемые при жиардиазе (лямблиоз).

Метронидазол, тинидазол, мепакрин (акрихин),фуразолидон

143. Механизм действия мепакрина.

Точно не установлен, считается, что мепакрин вклинивается между двумя цепочками ДНК, препятствуя работе транскриптазы и синтезу РНК.

144. Побочные эффекты мепакрина.

А) нейротоксичность: головокружение, головная боль

Б) диспепсические расстройства: тошнота, рвота, токсический психоз, судороги

В) обратимое желтое окрашивание кожи или мочи, черно-голубое окрашивание неба и ногтей

Г) гепатотоксическое действие (редко)

Д) гематотоксичность: анемия (редко)

145. Назвать препараты, применяемые при токсоплазмозе.

Пириметамин в комбинации с Сульфаниламидами (Сульфадиазин или Сульфадимидин ) и в комбинации с АБ (Клиндамицин, азитромицин, спиромицин )

146. Особенности терапии токсоплазмоза на фоне СПИДа.

Главное место в лечении хронических форм токсоплазмоза на фоне СПИДа занимает Гипосенсибилизирующая и иммуномодулирующая терапия , при этом показано:

1) проведение специфической гипосенсибилизации аллергеном токсоплазм (Токсоплазмином )

2) применение Левомизола (обладает иммуномодулирующими свойствами)

3) применение химиопрепаратов при появлении общетоксических явлений (пириметамин в сочетании с сульфазилом),

4) включение в курс лечения витаминов, десенсибилизирующих средств, лидазы, церебролизина

5) лечение органных поражений

147. Особенности терапии токсоплазмоза при угрозе заражения плода.

Средства, применяемые при токсоплазмозе, используют в комбинации с АБ.

148. Средства, применяемые для лечения висцерального лейшманиоза.

Стибоглюконат натрия, солюсурьмин, пентамидин

149. Средства, применяемые для лечения кожного лейшманиоза.

Мепакрин, мономицин

150. Побочные эффекты стибоглюконата натрия.

А) диспептические расстройства

Б) реакции гиперчувствительности: сыпи, лихорадка, артралгии, миалгии, кашель, пневмонит

В) нефротоксичность

Г) нейротоксичность: головная боль, общая слабость

Д) кардиотоксичность: изменения ЭКГ, боли в сердце, нарушения ритма

Е) боль в месте введения

Ж) повышение активности сывороточных трансаминаз и амилазы, панкреатит (чаще в субклинической форме)

151. Побочные эффекты пентамидина.

При ингаляционном применении:

ü аллергические реакции: кашель, одышка, бронхоспазм, сыпь, лихорадка

ü анорексия, металлический привкус во рту

ü нейротоксичность: усталость, головокружение

При парентеральном применении:

ü артериальная гипотензия, обморок

ü тошнота

ü повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия

ü гематурия, протеинурия

ü гипогликемия с последующей гипергликемией

ü острый панкреатит

ü лейкопения, анемия, тромбоцитопения

152. Назовите препараты, применяемые при пневмоцистозе.

Ко-тримоксазол, пентамидин

153. Укажите причины, по которым терапия вирусных инфекций является сложной проблемой.

2) вирусы используют аппарат биосинтеза белков клеток макроорганизма, модифицируя его, поэтому трудно находить избирательно действующие противовирусные средства, которые поражали бы вирус не повреждая клетки-хозяина

154. Основные стадии репродукции вируса, «уязвимые» для воздействия противовирусных средств.

А) адсорбция вируса (блокада Гаммаглобулинами )

Б) «раздевание» вирусов (блокада Амантадином )

В) синтез нуклеиновых кислот вирусов (блокада антиметаболитами, аналогами пуриновых и пиримидиновых оснований, ингибиторами обратной транскрипции)

Г) синтез поздних вирусных белков (блокада Метисазоном, саквинаром )

Д) упаковка вируса (блокада Рифамипицином )

Е) освобождение вируса из клетки (блокада амантадинами )

155. Назовите ингибиторы адсорбции, пенетрации и «раздевания» вируса.

Гаммаглобулины Против кори, гепатита В и С, бешенства, цитомегаловирусной инфекции, амантадин, ремантадин.

156. Назовите ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот вируса.

А) аналоги нуклеозидов (ингибиторы обратной транскриптазы):

1) противотивогерпетические:

2) противоцитомегаловирусные: Ганцикловир

3) для лечения ВИЧ-инфекций:

Б) ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидной структуры:

для лечения ВИЧ-инфекции: Невирапин, ифавиренц

В) производные фосфономоравьиной кислоты (органические фосфаты)

противогерпетические и противоцитомегаловирусные: Фоскарнет

157. Назовите ингибиторы синтеза РНК и поздних вирусных белков.

А) Интерфероны и интерфероногены – противовирусные препараты широкого спектра действия:

ü интерфероны моноцитарные (Интерферон альфа , Интерферон альфа-2а , Интерферон альфа-2 B ), Фибробластный (интерферон бета ), лейкоцитарные (Интерферон гамма-1 B )

ü интерфероногены: Тилорон, Арбидол

Б) Ингибиторы синтеза поздних вирусных белков – Для профилактики и лечения оспы: Метисазон

В) Ингибиторы протеаз (производные пептидов) – для лечения ВИЧ-инфекции:

158. Назовите ингибиторы самосборки вируса.

Рифампицин.

159. Назовите противогриппозные препараты .

Аминоадомантаны: Амантадин, ремантадин

160. Назовите противогерпетические препараты.

А) аналоги нуклеозидов: Трифлуридин, идоксуридин, ацикловир, фамцикловир, валацикловир, инозин пранобекс, видарабин

Фоскарнет

161. Назовите противоцитомегаловирусные препараты.

А) аналоги нуклеозидов: Ганцикловир

Б) производное фосфономуравьиной кислоты: Фоскарнет

162. Назовите препараты для лечения ВИЧ-инфекции.

А) ингибиторы обратной транскриптазы – аналоги нуклеозидов: Зидовудин, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, абакавира сульфат

Б) ингибиторы обратной транскриптазы не нуклеозидной структуры: Невирапин, ифавиренц

В) ингибиторы протеаз – производные пептидов: Саквинавир, индинавир, ритонавир

163. Назовите препараты для лечения респираторной синцитиальной инфекции.

Рибавирин

164. Назовите противовирусные препараты широкого спектра действия.

А) интерфероны моноцитарные (Интерферон альфа , Интерферон альфа-2а , Интерферон альфа-2 B ), Фибробластный (интерферон бета ), лейкоцитарные (Интерферон гамма-1 B )

Б) интерфероногены: Тилорон, Арбидол

165. Назовите вируцидные препараты местного действия.

Оксолин, теброфен, бутаминофен, бонафтон

166. Назовите гаммаглобулины, применяемые для лечения вирусных инфекций.

Антирабический гаммаглобулин, очищенный противокоревый гаммаглобулин человека, гаммаглобулины против гепатита В и С, цитомегаловирусной инфекции.

167. Механизм действия аминоадамантанов.

ü блокируют «раздевание» вирусов

ü блокируют освобождение вирусов

ü ингибируют выход вируса из клетки

168. Механизм действия рибовирина.

Ингибирует синтез вирусной РНК (снижает образование ГМФ) и белков.

169. Механизм действия зидовудина.

Ингибирование обратной транскриптазы вирусов ® нарушение синтеза ДНК вируса, торможение его репликации.

170. Механизм действия ганцикловира.

Ингибирует ДНК-полимеразу преимущественно цитомегаловируса ® нарушение синтеза ДНК вируса, торможение его репликации

171. Механизм действия фоскарнета.

Ингибирует ДНК-полимеразу ® нарушение синтеза ДНК вируса, торможение его репликации

172. Механизм действия трифлуридина.

Ингибирует синтез вирусной ДНК путем подмены тимидина.

173. Механизм действия ацикловира.

Ацикловир + тимидинкиназа вируса ® фосфорилирование ацикловира, образование ациклогуанозинтрифосфата ® ингибирование ДНК-полимеразы вируса ® угнетение синтеза вирусной ДНК, торможение репликации вируса

174. Механизм действия невирапина.

Соединяется с обратной транскриптазой и блокирует ее активность, вызывая разрушение каталитического участка фермента ® угнетение синтеза вирусных НК, торможение репликации вируса.

175. Механизм действия саквинавира.

Снижает активность протеаз, которые расщепляют полипротеин вируса ® нарушение образования функционально активных белков-ферментов и структурных белков вируса.

176. Механизм действия интерферонов.

А) нарушают проникновение вирусной частицы в клетку

Б) подавляют синтез мРНК и трансляцию вирусных белков путем влияния на ряд ферментов (протеинкиназу, фосфодиэстеразу, аденилатсинтетазу)

В) блокируют процесс сборки вирусной частицы и выход ее из клетки

Г) являются мощными эндогенными иммуномодуляторами и лимфокинами, активируют механизмы иммунной защиты клеток хозяина.

177. Механизм действия тилорона.

А) стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма

Б) оказывает иммуномодулирующее действие (стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, повышает соотношение высокоавидные/низкоавидные антитела, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение T-хелперы/T-супрессоры)

178. Показания к применению ацикловира.

ü первичный герпес половых органов – ускоряет заживление, но не предотвращает рецидивов

ü рецидив первичного герпеса половых органов

ü герпетический энцефалит

ü слизисто-кожный герпес

ü опоясывающий лишай – предотвращает новые высыпания, уменьшает боль, ускоряет заживление

ü ветряная оспа

ü профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга

179. Показания к применению трифлуридина.

Только местно при кератоконьюктивитах, вызываемых вирусом простого герпеса

180. Показания к применению идоксуридина.

ü герпетический кератит

ü глубокий стромальный герпетический кератите (вместе с глюкокортикостероидами)

181. Показания к применению фоскарнета.

ü инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами герпеса

ü цитомегаловирусный ретинит

ü как препарат резерва при герпесе на фоне СПИД при устойчивости к ацикловиру

182. Показания к применению ганцикловира.

ü цитомегаловирусные пневмония, ретинит

ü ретинит при ВИЧ

ü колиты, поражение печени при СПИДе

183. Показания к применению зидовудина.

ü СПИД у взрослых при содержании CD4-Т-лимфоцитов ниже 500/мкл крови

ü СПИД у детей старше 3 мес

184. Показания к применению амантадина и ремантадина.

ü профилактика гриппа А (но не В)

Показания к профилактическому применению ремантадина (рекомендации центров по контролю над заболеваниями, США, 1997):

O Члены семьи больного гриппом.

O Лица, тесно контактирующие с заболевшим гриппом.

O Лица, относящиеся к группам высокого риска по тяжелому течению гриппа: пожилые старше 65 лет, пациенты с хронической бронхолегочной, сердечно-сосудистой или почечной патологией, с сахарным диабетом, с иммуносупрессией, с гемоглобинопатиями

O Дети от 6 месяцев до 18 лет, длительно получающие аспирин (высокий риск развития синдрома Рея).

O Медицинский персонал.

ü лечение гриппа А при эпидемия (надо начать в первые 2 суток после появления клиническим симптомов)

ü при запоздалой вакцинации против гриппа (если с момента вакцинации прошло менее 2 недель)

ü для защиты от гриппа лиц с ИДС

185. Показания к применению рибавирина.

ü лечение заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синтициальным вирусом, у новорожденных, детей младшего возраста (препарат 1-ого ряда)

ü грипп А и В при тяжелом течении инфекции у подростков (препарат 2-ого ряда)

ü геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ü гепатит С (в сочетании с интерфероном)

186. Антирабическое средство.

Антирабический иммуноглобулин, рифампицин.

187. Средство выбора при аногенитальных бородавках.

Подофиллотоксин (цитостатик)

188. Средство выбора при герпетических кератитах.

Идоксуридин.

189. Средство выбора при герпетических конъюнктивитах.

Трифлуридин.

190. Белорусское вируцидное средство местного действия.

Бутаминофен

191. Средство выбора для лечения генитального герпеса.

Ацикловир

192. Побочные эффекты ацикловира.

Обычно переносится хорошо, нежелательные эффекты возникают редко.

ü тошнота, рвота, диарея

ü головная боль

ü аллергические кожные реакции

ü повышенная утомляемость

ü увеличение содержания мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, повышение активности ферментов печени (при парентеральном введении)

193. Побочные эффекты фоскарнета.

Обладает довольно высокой токсичностью.

А) в месте введения: флебит, тромбофлебит

Б) нефротоксичность – протеинурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, кристаллурия, интерстициальный нефрит
в) нарушения электролитного баланса – гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия; могут сопровождаться аритмиями, судорогами, нарушениями психики
г) диспептические и диспепсические расстройства

Д) нейротоксичность – головная боль, галлюцинации, депрессия, тремор, судороги

Е) гематотоксичность – анемия, гранулоцитопения

Ж) лихорадка

194. Побочные эффекты ганцикловира.

А) гематотоксичность: нейтропения, тромбоцитопения, анемия

Б) нефротоксичность – почечная недостаточность, азотемия
в) нейротоксичность – головная боль, заторможенность, психоз, энцефалопатия
г) диспептические и диспепсические расстройства.

Д) флебиты (местно)
е) сыпь, лихорадка, эозинофилия, повышение активности печеночных ферментов

195. Побочные эффекты зидовудина.

А) гематотоксичность: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга

Б) диспептические и диспепсические расстройства: тошнота, рвота, анорексия, извращение вкуса, боли в животе, диарея, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз

В) нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, чувство тревоги, депрессия, судороги.
д) учащение мочеиспускания.
е) аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
ж) усиление потоотделения

З) миалгия, миопатия, боли в груди, одышка

196. Побочные эффекты аминоадамантанов.

Как правило, хорошо переносятся, иногда могут быть нейротоксические реакции в виде раздражительности, нарушения концентрации внимания, бессонницы.

197. Побочные эффекты интерферонов.

А) ранние (чаще на первой неделе лечения): гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок.

Б) поздние (на 2-6 неделе терапии):

ü гематотоксичность: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз

ü нейротоксичность: сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги

ü кардиотоксичность: аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия

ü аутоиммунный тиреоидит

ü гиперлипидемия

ü аллопеция, кожные высыпания

198. Побочные эффекты рибавирина.

А) местные реакции: сыпь, раздражение кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, бронхоспазм

Б) гематотоксичность: анемия, лимфоцитопения (у больных СПИДом), гемолитическая анемия

В) нейротоксичность: головные боли, усталость, раздражительность, бессонница

Д) металлический вкус во рту, боли в животе, метеоризм, тошнота

Е) тератогенное действие

199. Антибиотик с противовирусной активностью.

Рифампицин.

200. Эффективность применения препаратов для лечения ВИЧ-инфекции.

ВИЧ быстро вырабатывает устойчивость к действию всех существующих в настоящее время противовирусных ЛС, поэтому противовирусная терапия способна Лишь замедлить прогрессирование заболевания .

201. Пример комбинированного использования противовирусных препаратов при терапии СПИДа.

Комбинированный препарат Тризивир (GlaxoWellcom, Великобритания), состоящий из абакавира сульфата, ламивудина и зидовудина. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами обратной транскриптазы – избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

202. Назовите основные противоспирохетозные средства.

Бензилпенициллина Na и К соли, бензатина бензилпенициллин (бициллин 1), эритромицин, азитромицин, тетрациклины, цефалоспорины.

203. Средства выбора для лечения сифилиса.

Бензатина бензилпенициллин, пенициллин (при нейросифилисе)

204. Механизм действия препаратов висмута.

А) стимулируют образование простагландинов и их секрецию слизистой желудка гастропротективное действие

Б) адсорбция препарата висмута на наружной мембране МБ с последующим критическим для бактерий снижением содержания внутрибактериальной АТФ ® противомикробное действие в отношении значительного числа патогенных и условно-патогенных бактерий.

205. Побочные эффекты препаратов висмута.

А) диспепсические расстройства: тошнота, рвота, учащение стула,

Б) отек век и десен, везикулы и пигментация на языке

В) редко – аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда

Г) гематотоксичность: метгемоглобинемия.

206. Противотуберкулезные средства – определение.

Противотуберкулезные средства – химиотерапевтические средства, подавляющие рост кислотоустойчивых микобактерий, снижающие вирулентность, предупреждающие и снижающие заболеваемость туберкулезом.

207. Назвать основные противотуберкулезные препараты

Изониазид, рифампицин (рифампин), этамбутол, пиразинамид, стрептомицин

208. Назвать резервные противотуберкулезные препараты.

Этионамид, протионамид, циклосерин, капреомицин, канамицин, флоримицин, рифабутин, амикацин, ломефлоксацин, тиоацетазон, ПАСК

209. Назвать другие препараты (кроме основных и резервных), которые могут использоваться при терапии туберкулёза.

Азитромицин, кларитромицин, дапсон, клофазимин, тетрациклины

210. Назвать наиболее активные противотуберкулезные средства.

Изониазид, рифампицин (рифампин), рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)

211. Назвать противотуберкулезные средства средней активности

Стрептомицин, канамицин, пиразинамид, протионамид, этионамид, этамбутол, циклосерин, флоримицин, семозид, метозид, фтивазид, капреомицин.

212. Назвать противотуберкулезные средства умеренной активности.

ПАСК, тиоацетазон, солютизон, пасомицин

213. Назвать наиболее активное синтетическое противотуберкулезное средство.

Изониазид.

214. Назвать наиболее активный противотуберкулезный антибиотик.

Рифампицин

215. Назвать бактериостатические противотуберкулезные средства.

А) бактерицидные и бактериостатические: изониазид, рифампицин

Б) только бактериостатические: пиразинамид, этамбутол, протионамид, ПАСК, тиоацетазон.

216. Назвать противотуберкулезные средства, действующие на микобактерий, локализованных внутриклеточно.

Изониазид, рифампицин, стрептомицин, циклосерин

217. Назвать бактерицидные противотуберкулезные средства.

Изониазид, рифампицин, стрептомицин, ломефлоксоцин.

218. Спектр действия противотуберкулезных средств.

Синтетические противотуберкулезные средства – узкого спектра действия (только микобактерии туберкулеза, иногда микобактерии лепры)

Антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза – широкого спектра действия (многие МБ)

219. Отличие спектра действия синтетических противотуберкулезных средств от антибиотиков, применяемых для лечения туберкулёза.

Синтетические противотуберкулезные средства влияют только на микобактерии туберкулеза и иногда на микобактерии лепры, а антибиотики, применяемые для лечении туберкулеза, характеризуются широким спектром антимикробной активности.

220. Назвать спектр действия синтетических противотуберкулезных средств.

Эффективны только против микобактерий туберкулеза, некоторые соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы. На другие МБ практически не влияют.

221. Назвать спектр действия противотуберкулезных антибиотиков.

Широкий спектр антимикробной активности.

222. Механизм действия изониазида.

Ингибирование ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот клеточной стенки микобактерий.

223. Механизм действия этамбутола.

1. Ингибирует ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий, оказывает бактериостатическое действие.

2. Угнетает синтез РНК микобактерий.

224. Механизм действия пиразинамида.

Механизм действия точно не известен, однако важнейшим условием его антимикробной активности является превращение в пиразинокарбоновую кислоту. Действует в основном бактериостатически, обладает стерилизующими свойствами.

225. Почему лечение изониазидом может осложняться полиневритом?

Пиридоксин – ингибитор образования пиридоксальфосфата, который необходим для превращения АК, в результате этого возможно развитие полиневрита.

226. Какие средства следует назначить для профилактики полиневрита при лечении изониазидом.

Для профилактики полиневрита следует обязательно принимать пиридоксин в суточной дозе 60-100 мг. Также рекомендуется принимать глутаминовую кислоту, тиамин.

227. Какие противотуберкулезные средства используются для лечения лепры.

Дапсон, клофазимин, рифампицин

228. Особенности химиопрофилактики туберкулеза у инфицированных и неинфицированных лиц.

У неинфицированных лиц проводят первичную профилактику вакциной БЦЖ, у инфицированных лиц проводят вторичную профилактику одним препаратом (Изониазидом ) коротким курсом, если отсутствуют клинико-рентгенологические проявления туберкулеза.

229. Первичная химиопрофилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Первичная химиопрофилактика туберкулеза – применение противотуберкулезных препаратов лицам с отрицательной реакцией на туберкулин. Проводится новорожденным (первых 2 мес жизни без предварительной реакции на туберкулин), детям (с отрицательной или сомнительной реакцией на туберкулин) и лицам из очагов туберкулезной инфекции. Применяется вакцина БЦЖ или ее разновидность (БЦЖ-М)

230. Вторичная профилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Вторичная химиопрофилактика туберкулеза – применение противотуберкулезных препаратов у инфицированных лиц, у которых отсутствуют клинико-рентгенологические проявления туберкулеза.

Используется изониазид коротким курсом, который обязательно принимают регулярно.

231. В чем отличие первичной и вторичной химиотерапии туберкулеза.

Первичная химиотерапия – химиотерапия впервые выявленных больных туберкулезом.

Вторичная химиотерапия – химиотерапия больных, ранее лечившихся противотуберкулезными препаратами.

232. В чем отличие химиопрофилактики и лечения туберкулеза?

Химиопрофилактика направлена на предупреждение появления клинико-рентгенологических проявлений туберкулеза, а лечение – на замедление их прогрессирования и их устранение.

233. Принципы лечения туберкулеза.

1) Лечение следует начинать как можно раньше , когда еще нет морфологических изменений в органах

2) Регулярность приема

3) Длительное (курс до 18 мес) Непрерывное (строгое соблюдение режима приема ЛС) лечение

4) Этапность лечения (основной курс – 2 этапа: 1) интенсивное лечение для перевода открытой формы в закрытую, ликвидации полостей распада; 2) закрепление достигнутых результатов, предотвращение рецидивов)

5) Преемственность лечения на различных этапах: как правило, последовательность лечения следующая: стационар (или дневной стационар) -” санаторий -” амбулаторное лечение -” диспансерное наблюдение с противорецидивными курсами

6) Комбинирование препаратов (до 6 по ВОЗ, обязательно использование изониазида; дозы препаратов обычно не уменьшаются; нельзя комбинировать препараты с одинаковыми побочными эффектами)

7) Индивидуальный подход к пациенту

234. Длительность стандартного курса лечения туберкулеза.

6-18 мес (в среднем 1 год)

235. От чего зависит и как изменяется длительность лечения туберкулеза?

Оптимальные сроки химиотерапии определяются Формой туберкулеза, эффективностью лечения и составляют от 6 до 18 мес (в среднем 1 год).

Преждевременное и раннее прекращение лечения приводит к обострениям и рецидивам туберкулезного процесса. У больных с несвоевременно выявленными и запущенными (гиперхроническими) формами туберкулеза химиотерапию приходится Проводить в течение нескольких лет.

236. «Короткий» курс лечения туберкулеза, рекомендованный ВОЗ. Его обоснование и длительность.

DOTS (с англ. «короткий курс лечения туберкулеза под непосредственным наблюдением») – многоцелевая комплексная стратегия борьбы с туберкулезом, предложенная ВОЗ и Международным союзом борьбы с туберкулезом и болезнями легких.

DOTS предусматривает:

ü политическую и финансовую поддержку правительством противотуберкулезной программы;

ü выявление туберкулеза с помощью исследования мокроты у всех больных, обратившихся с симптомами, указывающими на туберкулез;

ü стандартный курс лечения В течение 6-8 месяцев при непосредственном контроле за приемом лекарств;

ü регулярное и непрерывное обеспечение всеми основными противотуберкулезными лекарствами;

ü регистрацию и отчетность для оценки результатов лечения каждого больного и противотуберкулезной программы в целом

DOTS позволяет:

ü уменьшить «хранилище» инфекции, риск заразиться и заболеть туберкулезом

ü остановить рост числа хронических больных с резистентными формами туберкулеза, снизив рост смертности и заболеваемости

237. В чем отличие стандартного и «короткого» (рекомендованного ВОЗ) курса лечения туберкулеза?

1) в сроках химиотерапии (стандартный курс 6-18 мес, «короткий» – 6-8 мес)

2) в специфике проведения программы «короткого» курса (непосредственный контроль врача за приемом лекарств)

238. Принципы комбинирования противотуберкулезных средств.

ü комбинирование желательно 2-3 препаратов (до 6 по ВОЗ)

ü обязательно использование изониазида

ü дозы препаратов в комбинации не уменьшается

ü нельзя комбинировать препараты с одинаковыми побочными эффектами

239. Назвать комбинированные препараты для лечения туберкулеза.

Рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)

240. Рифампицин, рифабутин. Сравнительная характеристика их антимикобактериального действия.

Рифампицин – АБ широкого спектра действия, эффективен против:

А) микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных типов

Б) Гр+ кокков (метициллинрезистентных стафилококков, множественно резистентных пневмококков)

В) Гр – кокков (гонококков, менингококков)

Г) Гр – палочек (Н. influenzae , легионеллы, риккетсии)

Рифабутин – производное природного рифампицина – в отличие от него:

А) активен в отношении некоторых штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину

Б) более активен против атипичных микобактерий (комплекс M. avium-intracellulare, M. fortuitum)

По остальным характеристикам антимикробного действия близок к рифампицину.

241. Побочные эффекты изониазида.

А) гепатотоксичность: временное бессимптомное повышение активности трансаминаз, редко гепатит

Б) нейротоксичность: раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании, редко – энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва
в) реакции гиперчувствительности: лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит

Г) гематотоксичность: сидеробластная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз

Д) эндокринные нарушения: гинекомастия, дисменорея, кушингоид

242. Побочные эффекты этамбутола.

А) неврит зрительного нерва, периферические нейропатии

Б) реакции гиперчувствительности – дерматит, артралгия, лихорадка

В) металлический вкус во рту

Г) диспептические расстройства

243. Побочные эффекты пиразинамида.

А) диспептические явления: тошнота и рвота

Б) гепатотоксичность: повышение активности трансаминаз

В) нефротоксичность: интерстициальный нефрит

Г) гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями (основной метаболит – пиразиноевая кислота – ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты)

Д) гематотоксичность – тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

244. Побочные эффекты рифампицина.

А) диспептические и диспепсические явления

Б) окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет

В) гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита)

Г) гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Д) гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия

245. Профилактика побочного действия противотуберкулезных средств

ü введение витаминов В1, В6, В12, С

ü дробное назначение препарата или его отмена на короткое время

ü применение препаратов висмута для снижения раздражения слизистой ЖКТ

ü введение глутаминовой кислоты, антигистаминных препаратов, препаратов кальция для предотвращения аллергических реакций

ü избегать применения препаратов, не совместимых с противотуберкулезными ЛС

ü мониторинг функционального состояния систем организма, на которые влияют применяемые ЛС

246. Противогрибковые средства, определение.

Противогрибковые средства – препараты, применяемые для профилактики и лечения микозов.

247. Принципы терапии микозов.

1) препарат отбирается с учетом чувствительности грибка

2) применяется максимально эффективная доза противогрибкового средства

3) лечение непрерывное, до достижения эффекта

4) сочетание местного и резорбтивного (системного) лечения

5) комплексность лечения

6) результат лечения определяется с помощью микотического анализа

7) при упорном течении заболевания 1 раз через каждые 12 недели менять препарат

248. Назовите противогрибковые антибиотики.

Полиеновые антибиотики (Амфотерицин В, нистатин), Гризеофульвин

249. Назвать противогрибковые полиеновые антибиотики.

Амфотерицин В, нистатин

250. Какое значение имеет полиеновая структура антибиотиков для проявления противогрибковой активности.

Молекулы полиеновых АБ содержат а) липофильную полиеновую часть и б) гидрофильную часть.

Липофильная часть взаимодействует с эргостеролом клеточной мембраны грибков и образует кольцо, внутри которого гидрофильная часть молекулы формирует канал. Через этот канал из клетки удаляются ионы и макромолекулы.

251. Механизм действия полиеновых антибиотиков.

АБ + эргостерол клеточной мембраны грибков ® образование пор в мембранах ® потеря клеточных макромолекул и ионов, необратимое повреждение мембран.

252. Механизм действия гризеофульвина.

Окончательно не выяснен, предполагается два механизма:

1) гризеофульвин связывается с белком тубулином микротрубочек грибов, препятствуя росту и делению их клеток

2) гризеофульвин нарушает синтез и полимеризацию нуклеиновых кислоты грибков

253. Механизм противогрибкового действия азолов.

Нарушают синтез эргостерола на одном из промежуточных этапов (ингибируют ланостерол-14-деметилазу)

254. Может ли формироваться устойчивость у грибков к противогрибковым препаратам?

Может, например, при применении полиеновых АБ снижается содержание эргостерола в клеточной мембране грибков или происходит модификация его структуры, в результате данные АБ ограниченно связываются с мембраной или практически не связываются.

255. Назвать противогрибковые средства – производные имидазола для местного действия.

Клотримазол, бифоназол (микоспор), эконазол

256. Назвать противогрибковые средства – производные имидазола для системного и местного действия.

Кетоконазол, миконазол

257. Назвать производные триазола.

Флуконазол, итраконазол

258. Тербинафин, особенности действия и применения.

Тербинафен нарушает начальный этап синтеза эргостерола в клеточной мембране грибков (ингибирует скваленэпоксидазу).

При приеме внутрь хорошо всасывается, быстро накапливается в роговом слое коже и ее придатков (волосы, ногти).

Применяют один раз в день внутрь и местно (в виде раствора, крема, спрея) при дерматомикозах, поверхностном кандидомикозе, онихомикозах (поражения ногтей).

259. Нистатин, особенности действия и применения.

Нистатин – высокотоксичен, применяется только местно в виде мазей; при приеме внутрь действует также местно, т. к. не всасывается в просвете ЖКТ.

Применяют местно в виде мази при кандидомикозе кожи, слизистых рта («молочница»), половых органов и внутрь для профилактики и лечения кандидомикоза кишечника.

260. На какие грибки можно воздействовать с помощью пенициллинов и тетрациклинов?

Пенициллины и тетрациклины активны против актиномицетов.

261. При каком микозе эффективны сульфаниламиды и стрептомицин?

Сульфаниламиды и стрептомицин активны против актиномицетов.

Но! Грибковые заболевания являются противопоказанием для назначения АБ, применение АБ наоборот часто провоцирует рост грибков (рода Candida)

262. Почему системные и особенно глубокие микозы трудно поддаются лечению?

Системные и глубокие микозы протекают с распространенным поражением внутренних органов, сопровождаются септическоподобным состоянием и иммуносупрессией, что делает их терапию затруднительной, а иногда и невозможной.

263. Для чего вместе с противогрибковыми средствами применяют кератолитические, депилирующие?

Кератолитические, депилирующие средства применяют для растворения и удаления старых ногтевых пластинок и корок вместе с мицелием, что способствует быстрому заживлению пораженных поверхностей и более эффективному лечению.

264. Механизм действия и применение циклопирокса.

Циклопирокс ингибирует захват прекурсоров (предшественников) синтеза макромолекул, воздействуя на клеточную мембрану грибков.

Применение : местно в виде крема и раствора при дерматомикозах, поверхностном кандидомикозе, в виде лака для ногтей при онихомикозе.

265. Какие из возбудителей наиболее чувствительны к полиеновым антибиотикам: дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы, криптококки, споротрихии), плесневые грибы, дерматофиты?

Дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы и т. д.)

266. Какие из возбудителей менее чувствительны к полиеновым антибиотикам: дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы, криптококки, споротрихии), плесневые грибы, дерматофиты?

Плесневые грибки (менее чувствительны), дерматофиты (не чувствительны)

267. Каких простейших подавляют полиеновые антибиотики?

Трихомонады, лейшмании, некоторые амебы

268. Как изменяется токсичность полиеновых антибиотиков в зависимости от пути введения?

Токсичность полиенов минимальная при наружном применении и применении внутрь (т. к. не всасываются в просвете ЖКТ) и довольно высокая при внутривенном введении (хотя при данном способе введения полиены наиболее эффективны).

P . S . За помощь в подготовке работы благодарим коллектив авторов: лекторов кафедры фармакологии БГМУ, Харкевича Д. А., Катцунга Б. Г., Кукеса В. Г., Стародубцева А. К., Машковского М. Д., авторов «Справочника Видаль. Лекарственные препараты в России», Белоусова Ю. Б, Майского В. В., Перельмана М. И. и др. («Туберкулез»), Л. С. Страчунского и С. Н. Козлова («Антибиотики: клиническая фармакология. Руководство для врачей») и др. ОСОБАЯ БЛАГОДАРНОСТЬ всемогущему Интернету, который всегда готов выручить в сложных ситуациях и кафедре кожный и венерологических заболеваний, которая с удовольствием приходит на помощь студентам в освоении вопросов химиотерапии.

Мы старались сделать эти работы как можно проще для понимания и изучения, сохранив в тоже время Современный уровень фармакологических знаний . Удачи в изучении!

Рецептура к коллоквиуму «Химиотерапевтические ЛС»

Rp.: Azithromycini 0,5

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по одной таблетке один раз в день.

Rp.: Azithromycini 0,25

D. t.d. N.10 in caps.

S. Внутрь по две капсулы один раз в день.

Rp.: Amikacini sulfatis 0,5

S. Содержимое флакона растворить в 2 мл стерильной воды для инъекций. Внутримышечно по 0,5 три раза в день.

Rp.: Amoxicillini 0,5

D. t.d. N. 20 in tab.

Rp.: Amoxicillini 0,5

D. t.d. N. 20 in tab. obd.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Amoxicillini 0,5

D. t.d. N. 20 in caps.

Rp.: Sol. Amoxicillini 10% – 1 ml

D. S. Внутрь по 1 ml 3 раза в день

Rp.: Suspensionis Amoxicillini 5% – 5 ml

D. S. Внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день

Rp.: Acicloviri 0,25

S. Растворить содержимое флакона в 10 мл изотонического раствора NaCl. Внутривенно по 5 мг/кг три раза в день.

Rp.: Acicloviri 0,2

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке пять раз в день

Rp.: Ung. Acicloviri 3% – 5,0

D. S. Закладывать в конъюнктивальный мешок каждые 4 часа.

Rp.: Benzylpenicillinum-natrii 500.000 ED

S. Содержимое флакона развести в 2 мл 0,25% раствора новокаина. Вводить внутримышечно по 500.000 ЕД 4 раза в сутки.

Rp.: Benzylpenicillin-Benzatini 600.000 ED

S. Содержимое флакона развести в 2 мл 0,25% раствора новокаина. Вводить внутримышечно по 600.000 ЕД один раз в две недели.

Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% – 2 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутримышечно по 2 мл 3 раза в день

Rp.: Ung. Gentamycini sulfatis 0,1% – 10,0

D. S. Наносить на поврежденные участки кожи 3 раза в день

Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 0,3% – 10 ml

D. S. Закапывать в глаз по одной капле 3 раза в день

D. t.d. N. 10 in caps.

Rp.: Doxycyclini hydrochloridi 0,1

D. t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрь по 1 капсуле 1 раз в день.

Rp.: Doxycyclini hydrochloride 0,1

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Содержимое ампулы растворить в 100 мл изотонического раствора NaCl. Вводить внутривенно по 0,1 один раз в день.

Rp.: Zidovudini 0,1

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрь по 2 капсулы 6 раз в день

Rp.: Isoniazidi 0,1

D. t.d. N. 20 in tab.

S. По одной таблетке два раза в день.

Rp.: Sol. Isoniazidi 10% – 5 ml

D. t.d. N. 20 in amp.

S. Внутримышечно по 5 мл один раз в сутки.

Rp.: Sol. Idoxuridini 0,1% – 10 ml

D. S. Закапывать по две капли в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дня и каждые два часа ночью.

Rp.: Тienam 0,75

S. Флакон предварительно разбавить 10 мл растворителя, взболтать, добавить 100 мл 0,9% раствора NaCl. Вводить внутривенно капельно по 0,75 каждые 6 часов.

NB! Tienam – комбинированный препарат, содержащий Imipenem и Сilastatin

Rp.: Clindamycini 0,15

D. t.d. N. 20 in caps.

S. Внутрь по 1 капсуле 4 раза в день

Rp.: Sol. Clindamycini 15% – 6 ml

D. t.d. N. 20 in amp.

S. Внутримышечно по 6 мл один раз в день.

Rp.: Metronidazoli 0,5

D. t.d. N. 10 in tab.

Rp.: Supp. cum Metronidazolo 0,5

S. Интравагинально 2 раза в день

Rp.: Sol. Metronidazoli 0,5% – 100 ml

D. S. Внутривенно капельно по 100 мл один раз в день

Rp.: Tab. Nystatini obd. 250 000 ЕД N. 40

D. S. По 2 таблетки 3 раза в день

Rp.: Supp. cum Nystatino 500.000 ED

S. Интравагинально по 1 свече 2 раза в день

Rp.: Ung. Nystatino 100.000 ED – 1,0

D. S. Наносить на пораженные участки 2 раза в день.

Rp.: Oxacillinum-natrii 0,25

S. Содержимое флакона предварительно развести растворителем, прилагаемым в упаковке. Вводить внутримышечно по 0,25 четыре раза в день.

Rp.: Ofloxacini 0,2

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Piperacillini 2,0

S. Содержимое флакона развести в изотоническом растворе NaCl. Вводить внутримышечно по 2,0 через каждые 6 часов.

Rp.: Acidi pipemidici 0,1

D. t.d. N. 20 in caps.

S. Внутрь по 2 капсулы 2 раза в день

Rp.: Acidi pipemidici 0,4

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Supp. cum Acido pipemidico 0,2

S. Интравагинально по 1 свече два раза в день.

Rp.: Remantadini 0,05

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 2 таблетки 2 раза в день

Rp.: Rifampicini 0,15

D. t.d. N. 20 in caps.

S. Внутрь по 2 капсулы 1 раз в день

Rp.: Rifampicini 0,15

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Содержимое ампулы развести в 3 мл стерильной воды для инъекций, встряхнуть, далее в 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводить внутривенно капельно по 0,15 один раз в день

Rp.: Streptomycini sulfatis 0,5

S. Растворить содержимое флакона в 5 мл изотонического раствора NaCl. Вводить внутримышечно по 0,5 два раза в день.

Rp.: Sol. Sulfacetamidum-natrii 30% – 5 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

Rp.: Sol. Sulfacetamidum-natrii 30% – 10 ml

S. Вводить внутривенно медленно по 5 мл 2 раза в день.

Rp.: Sol. Sulfacetamidum-natrii 20% – 1,5 ml

D. S. Закапывать в конъюнктивальный мешок по 2 капли 3 раза в день

Rp.: Ung. Sulfacetamidum-natrii 30% – 10,0

D. S. Закладывать в конъюнктивальный мешок 2 раза в день

Rp.: Terbinafini 0,25

D. t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

Rp.: Ung. Terbinafini 1% – 30,0

D. S. Наносить на пораженные участки 2 раза в день

Rp.: Tetracyclini 0,1 (100.000 ED)

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день

Rр.: Ung. Теtrасусlini 10, 0

D. S. Закладывать за нижнее веко 5 раз в день

Rр.: Ung. Теtrасусlini 3% – 10,0

D. S. Наносить на пораженные участки 3 раза в день.

Rp.: Chloramphenicoli 0,25

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Chloramphenicoli 0,25

D. t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Chloramphenicoli 0,25

D. t.d. N. 20 in caps.

S. Внутрь по 1 капсуле 3 раза в день

Rp.: Sol. Chloramphenicoli 0,25% – 10,0 ml

D. S. В конъюктивальный мешок по 1 капле 3 раза в день

Rp.: Chlorochini 0,25

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 2 таблетки каждые 6 часов

Rp.: Sol. Chlorochini 5% – 5 ml

D. t.d. N. 20 in amp.

S. Внутримышечно по 5 мл 4 раза в сутки

Rp.: Cefaclori 0,5

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрь по 1 капсуле 3 раза в день.

Rp.: Suspensionis Cefaclori 5% – 5 ml

D. S. По 5 мл внутрь 3 раза в день

Rp.: Ceftazidimi 0,5

S. Содержимое флакона предварительно развести в изотоническом растворе NaCl. Вводить внутримышечно каждые 8 часов по 1,0

Rp.: Ciprofloxacini 0,25

D. t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Ciprofloxacini 0,2% – 50 ml

D. S. Внутривенно капельно по 50 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Ciprofloxacini 1% – 10 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Вводить внутривенно струйно по 10 мл 3 раза в день

Rp.: Erythromycini 0,25

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 4 раза в сутки.

Rp.: Ung. Erythromycini 1% – 10,0

D. S. Наносить на пораженные места 2 раза в день. Если мазь глазная – в конъюктивальный мешок 2 раза в день.

Rp.: Tab. “Co-Trimoxаzole” N. 20

D. S. Внутрь по 2 таблетки 2 раза в день.

Rp.: Suspensionis Co-Trimaxazoli 4% – 480 ml

D. S. Внутрь по 5 мл 3 раза в день

Rp.: Sol. Co-Trimoxаzoli 8% – 3 ml

D. t.d. N. 20 in amp.

S. Внутримышечно по 3 мл 2 раза в сутки.

Rp.: Nitrofurantoini 0,1

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Fluconazoli 0,02

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрь по 1 капсуле 3 раза в день

Противомикробные лекарственные средства относятся к наиболее распространенному классу лекарственных препаратов, как у взрослых, так и у детей. Это связанно со значительной распространенностью инфекционных заболеваний, разнообразием их клинических проявлений и разной природой чувствительности к антибактериальным препаратам.

Быстрое размножение микроорганизмов вызывает селекцию их лекарственной стойкости к антибактериальным препаратам. Нерациональное лечение инфекций усиливает этот процесс, что приводит к формированию резистентности микроорганизмов к наиболее распространенным классам антибиотиков и антибактериальных средств.

Все современные противомикробные средства разделяют на химиотерапевтические, антисептические и дезинфикационные.

В большую группу химиотерапевтических противомикробных средств входят антибиотики и синтетические антибактериальные препараты.

Антибиотики и синтетические антибактериальные препараты – это вещества, которые выборочно угнетают жизнедеятельность микроорганизмов – бактерий. Под выборочным действием этих препаратов понимают активность только к определенным родам и видам микроорганизмов с сохранением нормальной жизнедеятельности клеток человека.

Сейчас к антибиотикам относят все естественные и полусинтетические препараты, созданные из веществ микробного, растительного и животного происхождения. Соответственно этому различают антибиотики, которые являются продуктами жизнедеятельности плесневых грибов (пенициллины, цефалоспорины), лучистых грибов (стрептомицин, тетрациклин, хлорамфеникол), бактерий (грамицидин), растений (умкалор, биопарокс, новоиманин) и другие.

Полусинтетические антибиотики – это продукты модификации естественных молекул (амоксициллин, цефазолин и др.).

Синтетические антибактериальные препараты в наше время занимают важное место в клинической медицине. В эту группу входят следующие классы антибактериальных препаратов: хинолоны (фторхинолоны), нитромидазолы, нитрофураны, сульфаниламиды и ко-тримоксазол, нитроксолин, диоксидин.

По химической структуре выделяют следующие классы антибактериальных средств:

1.Бета-лактамные антибиотики:

• пенициллины, в том числе ингибиторзащищенные;
• цефалоспорины;
• карбапенемы;
• монобактамы;
• ингибиторы бета-лактамаз (применяются только в сочетании с бета-лактамами).

2.Макролиды (в том числе и азалиды).

3.Тетрациклины.

4.Аминогликозиды.

5.Хинолоны/фторхинолоны.

6.Гликопептиды.

7.Линкозамиды.

8.Амфениколы.

9.Нитроимидазолы.

10.Нитрофураны.

11.Сульфаниламиды и ко-тримоксазол.

12.Препараты других групп, разных по химическому строению (рифамицин, спектиномицин, фосфомицин, фузидиева кислота, диоксидин, нитроксолин).

13.Группа противотуберкулезных препаратов.

14.Противогрибковые препараты.

По механизму действия антибактериальные средства делят на 4 основные группы:

1.Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов:

• пенициллины;
• цефалоспорины;
• гликопептиды;
• фосфомицин;
• карбапенемы;
• бацитрацин.

2. Препараты, разрушающие молекулярную организацию и функцию цитоплазматических мембран:

• полимикосины;
• некоторые противогрибковые средства.

3. Антибиотики, которые угнетают синтез белка:

• аминогликозиды;
• макролиды;
• тетрациклины;
• группа левомицетина (хлорамфеникола);
• линкозамиды (линкозамины).

4. Лекарственные средства, нарушающие синтез нуклеиновых кислот:

• ансамакролиды (рифамицины);
• фторхинолоны;
• сульфаниламидные препараты, триметоприм, нитромидазолы.

В зависимости от взаимодействия антибиотика с микроорганизмом выделяют бактерицидные и бактериостатические антибиотики. См. Таблица 1.

Как видно в таблице, антибиотики, которые нарушают синтез и функцию микробной стенки, действуют преимущественно бактерицидно, полностью уничтожая возбудителя заболевания. Это очень важно для лечения тяжелых инфекций, особенно у детей с ослабленным иммунитетом.

При назначении бактериостатических антибактериальных средств происходит только угнетение распределения микроорганизмов, причем у детей с ослабленным иммунитетом после отмены препарата этой группы размножение микроорганизмов может возобновиться, и это приведет к рецидиву и хронизации процесса. Для практикующего врача важно также знать спектр противомикробного действия антибиотика, поскольку выбор препарата (часто эмпиричный) проводится с его учетом.

По спектру действия выделяют следующие группы антибиотиков:

1. Препараты, которые действуют преимущественно на грамположительные и грамотрицательные кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторые грамположительные микроорганизмы (коринобактерии, клостридии). К этим препаратам относят: бензилпенициллин, бицилины, феноксиметилпенициллин, пенициллиназостойкие пенициллины (оксациллин и его аналоги), цефалоспорины 1 поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин.
2. Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек: хлорамфеникол, тетрациклин, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия 3-го класса (ампицилин, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат), цефалоспорины 2 поколения.
3. Антибиотики с преимущественной активностью к грамотрицательным палочкам: полимиксины, цефалоспорины 3 поколения.
4. Противотуберкулезные антибиотики: изониазид, метазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК), пиразинамид, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, фтивазид, циклосерин, этамбутол, этионамид.
5. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерцин В, итраконазол, кетоконазол, клотримазол, миконазол, флуконазол, флуцитозин.

Приведенные выше классификации антибактериальных средств помогают врачу-клиницисту в выборе антибиотика и других антибактериальных средств в каждом конкретном случае инфекции. При этом обязательно учитывается фармакодинамика и фармакокинетика препарата, а также индивидуальные особенности больного ребенка (возраст, условия заболевания, состояние иммунитета, сопутствующая патология и др.).