Karbamazepinin bədəndən çıxarılmasını sürətləndirin. Karbamazepin zəhərlənməsi

Doza həddinin aşılması halları karbamazepin nadir, ölüm nadirdir. Aktivləşdirilmiş kömürdən istifadə edərək dəstəkləyici terapiya və hemoperfüzyon effektivdir. Yavaş udulması səbəbindən karbamazepinin həddindən artıq dozası tənəffüs çatışmazlığında komanın başlanğıcını gecikdirə bilər.

Karbamazepin antidotları yox. Karbamazepin, meprobamat kimi, mədədə neoplazmalara səbəb ola bilər. Ən çox bildirilən zəhərli təsirlər nevroloji anormalliklər (məsələn, ataksiya, qıcolmalar, koma), kardiorespirator pozğunluqlar (məsələn, aritmiya, keçiricilik pozğunluğu, tənəffüs depressiyası) və nistaqmus və oftalmoplegiya kimi oftalmik ağırlaşmalardır.

a) Struktur və təsnifat. Karbamazepin (Tegretol) kimyəvi və məkan baxımından trisiklik antidepresanlara bənzəyir və üstəlik, fenitoninə fəza baxımından oxşardır. Həddindən artıq dozada karbamazepinin bir çox yan təsirləri trisiklik antidepresanlar və fenitoinin yan təsirlərinə bənzəyir.

b) Toksikokinetik:
- Plazmada pik səviyyələrə çatma vaxtı: 6-24 saat
- Paylanma həcmi: 1-2 l/kq
- Plazma zülallarına bağlanma: 75-80%
- Yarımxaricolma dövrü: 8-13 saat
- Dəyişmədən göstərildi: 23%

in) Dərman qarşılıqlı təsirləri. Fluoksetin karbamazepinin və onun epoksid metabolitinin metabolizmasını maneə törədə bilər. Eritromisin qaraciyərdə karbamazepinin metabolizmasını maneə törədə bilər və bununla da karbamazepinin intoksikasiyasına səbəb olur. Dekstropropoksifen, izoniazid və kalsium kanal blokerləri serumda karbamazepinin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Karbamazepin qaraciyərin mikrosomal P450 oksidləşdirici sistemi ilə metabolizə olunan fenitoin, haloperidol, klonazepam və alprazolam kimi dərmanların qanda effektiv konsentrasiyasını azaltmağa qadirdir.

G) Hamiləlik və laktasiya:

- Teratogen təsirlər. Yalnız karbamazepin qəbul edən analardan doğulan uşaqlarda inkişaf qüsurları təsvir edilmişdir. Bu qüsurlar arasında spina bifida (1% hallarda), anadangəlmə ürək çatışmazlığı, diafraqma yırtığı, barmaqların hipoplaziyası və hidronefroz var. Böyümə geriliyi, üz anomaliyaları (məsələn, qabarıq alın, aşağı əyilmiş palpebral çatlar, yastı burun körpüsü, burun dəlikləri irəli əyilmiş) və inkişaf ləngiməsi halları müşahidə edilmişdir.

Karbamazepinin metaboliti epoksid mutagen ola bilər. Karbamazepinin uterusdakı təsirlərini araşdıran retrospektiv və perspektiv tədqiqatlar keçmişdə digər antikonvulsan dərmanlarla birlikdə bildirilən kiçik kraniofasiyal qüsurların, dırnaqların hipoplaziyasının və neyro-inkişaf gecikməsinin tanış modelini aşkar etdi. Bu araşdırmanın məlumatları təsdiqlənməlidir. İşin aparılmasında müəyyən metodoloji çətinliklər var idi.
Yenidoğulmuşlar. Hamiləlik və ya ana südü zamanı ana karbamazepin qəbul edərsə, uşağında xolestatik hepatit inkişaf edə bilər.

e) Karbamazepin zəhərlənməsinin klinik mənzərəsi:

- Aşırı doza: Sinir sisteminə təsiri. Karbamazepinin həddindən artıq dozasının bir sıra hallarının öyrənilməsinə əsasən, 4 klinik mərhələ müəyyən edilmişdir:
I) koma, qıcolmalar (karbamazepinin konsentrasiyası > 25 µq/ml);
II) aqressivlik, hallüsinasiyalar, xoreoya bənzər hərəkətlər (15-25 mkq/ml);
III) yuxululuq, ataksiya (11 - 15 mkq / ml);
iv) potensial fəlakətli residiv (< 11 мкг/мл ).

Ürək-damar sisteminə təsiri. Karbamazepin I sinif antiaritmik xüsusiyyətlər nümayiş etdirir.Kasarskis et al. Karbamazepinin istifadəsi nəticəsində yaranan ürək disfunksiyasının 2 forması var. Bir qrup xəstələrdə karbamazepinin həddindən artıq dozası fonunda sinus taxikardiyası inkişaf edir. İkinci qrupda, əsasən yaşlı qadınlarda, karbamazepinin ya terapevtik, ya da orta dərəcədə yüksəlmiş serum konsentrasiyası səbəbindən həyat üçün təhlükəli olan bradiyaritmiya və ya atrioventrikulyar keçiriciliyin ləngiməsi inkişaf edir.
10 q karbamazepini udan yetkin xəstədə 12 saatdan sonra T dalğasının düzləşməsi və 4 gündən sonra T dalğasının inversiyaları müşahidə edildi; xəstə sağ qaldı.

Tənəffüs sisteminə təsir. İlk 24 saat ərzində tənəffüs depressiyası, nizamsız nəfəs və ya apne ola bilər. Mümkün ağciyər ödemi.

Ölüm halları. Ölüm ağır ürək-damar reaksiyaları, aspirasiya pnevmoniti, ağır hepatit və ya hipoplastik anemiya səbəbindən baş verə bilər. Bu ağırlaşmalar xroniki terapevtik istifadədən sonra da baş verir.

- Daimi istifadə. Karbamazepinin istifadəsi bir sıra yan təsirlərlə müşayiət oluna bilər, o cümlədən neytropeniya, trombositopeniya, dəri səpgiləri, su intoksikasiyası, antidiuretik hormonun ifrazının pozulması, hiponatremi, ataksiya, lupus, hepatit və ölümlə nəticələnə bilən hipoplastik anemiya. Terapevtik dozalarda karbamazepin Tourette sindromunu gücləndirə bilər.

Böyrəklərə təsiri. Kəskin boru nekrozu hadisəsi bildirilmişdir. Karbamazepin nadir hallarda antinüvə antikorlarının əmələ gəlməsinə və sistemik lupus eritematoza bənzər bir sindromun inkişafına səbəb ola bilər.

psevdolimfoma sindromu. Karbamazepinin istifadəsi, fenitoinin istifadəsindən sonra müşahidə olunana bənzər psevdolimfoma sindromunun inkişafına təkan verə bilər. Sindromun kliniki əlamətləri limfadenopatiya, qızdırma, səpgi və daha nadir hallarda hepatosplenomeqaliya və eozinofiliyadır. Sindrom ilk dərman qəbulundan 4-30 gün sonra müşahidə olunur. Mövcud məlumatlara görə, bədxassəli lenfomaya keçmə halları müşahidə edilməmişdir.

e) Karbamazepin zəhərlənməsinin laboratoriya nəticələri:

- Analitik üsullar. Acculevel karbamazepin β monitorinq testi 2 µg/mL həssaslıq həddinə malik ofisdaxili alətsiz testdir. Qan barmaq iynəsi ilə (12 µl) alınır və reagentlə qarışdırılır. Plazmadakı karbamazepinin tərkibini təyin etmək üçün xromatoqrafik kağız zolağı olan plastik bir kaset istifadə olunur.
Karbamazepinin terapevtik plazma səviyyələri 6-8 mq/l (25-34 µmol/l) arasında dəyişir. 10 mq/l-dən (42 µmol/l) artıq konsentrasiyalarda ataksiya və nistaqmus baş verə bilər.

Doza həddinin aşılması zamanı serumun pik konsentrasiyası 18-70 µg/mL (78-285 µmol/L) arasında dəyişir. Serumda karbamazepinin konsentrasiyası 40 μg/ml (170 μmol/l) bərabər və ya daha çox olduqda koma, qıcolmalar, tənəffüs çatışmazlığı və ürək keçiriciliyinin pozulması kimi ciddi fəsadların riskini artırır. 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda karbamazepinin həddindən artıq dozasından sonra ciddi xəstəlik riski böyüklərə nisbətən dərmanın serum konsentrasiyasının aşağı olması ilə baş verir.

- Köməkçi tədqiqat. Epilepsiya xəstələrində mümkün olan karbamazepinin sistematik həddindən artıq dozası ilə paroksismal anomaliyaların sayında artım ola bilər. Karbamazepinin həddindən artıq dozasından sonra intoksikasiyanın kəskin mərhələsində elektroensefaloqrammada (EEQ) oksipital deltanın aktivliyi üstünlük təşkil edə bilər.

Karbamazepinin həddindən artıq dozası ciddi nəticələrə səbəb olur, intoksikasiya ölümcül ola bilər. Buna görə də dərmanı özbaşına qəbul etmək qadağandır. Diaqnoz qoymaq və həkimin bütün tövsiyələrini yerinə yetirmək lazımdır.

ICD kodu 10 T36-T50.

Dərmanın xüsusiyyətləri

Apteklərdə ümumi bir antiepileptik dərman Finlepsin (finlepsin), Karbamazepin Akri və ya Retard adları altında da tapılır. Konvulsiv nöbetləri aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Hormonlara təsir edərək müsbət təsir əldə edilir. Onları inhibə edərək, dərman patologiyanın təzahürlərinin sayını azaldır, aqressiv əhval-ruhiyyəni, narahatlığı, əsəbiliyi aradan qaldırır. Nevralji ilə xarakterik ağrı hisslərini aradan qaldırmağa kömək edir.

Maddə mədə-bağırsaq traktının selikli qişaları tərəfindən demək olar ki, 85% əmilir, qanda maksimum doza qəbul edildikdən 8-16 saat sonra aşkar edilir. Qaraciyərdə parçalanır, sidikdə ifraz olunur.

Göstərişlər

Karbamazepin aşağıdakı sağlamlıq problemləri üçün təyin edilir:

Qismən nöbetlər.
Diabet insipidusda həddindən artıq sidik ifrazı.
Qlossofaringeal və ya trigeminal sinirin nevralgiyası, eləcə də açıqlanmayan bir təbiət.
Alkoqolizmin müalicəsi zamanı çəkilmə sindromu.
Kəskin manik vəziyyət.
Diabetes mellituslu xəstələrdə ağrının şiddətinin pisləşməsi.

Dərmanın istifadəsi belə təsirlərlə müşayiət olunur:

Krampları aradan qaldırır.
Mərkəzi sinir sisteminə müsbət təsir göstərir.
Yuxunu, yaddaşı yaxşılaşdırır, əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırır.
Halüsinasiyaları, deliriumları aradan qaldırır.
Sidik ifrazını və sidik kisəsinin boşalmasını asanlaşdırır.

Dərmanın udulması qida qəbulundan asılı deyil.

Əks göstərişlər

Aşağıdakıların iştirakı ilə qəbul etmək qadağandır:

komponentlərə qarşı yüksək həssaslıq;
anemiya;
leykopeniya;
AV blokadası;
kəskin porfiriya;
alkoqolizm;
qaraciyər çatışmazlığı;
beyin toxumalarında qan dövranının pozulması;
prostat hiperplaziyası;
artan göz içi təzyiqi.

Yaşlı xəstələrdə ehtiyatla istifadə edin. MAO inhibitorları ilə birgə qəbul qadağandır.

Kurs zamanı spirt qəbul etmək yolverilməzdir. Bundan əlavə, dərman diqqəti azaldır, buna görə də nəqliyyat vasitəsini idarə etmək arzuolunmazdır.

Zəhərlənmənin səbəbləri

Finlepsin və ya Karbamazepinin həddindən artıq dozası icazə verilən normanın aşılması nəticəsində baş verir - bir insan qıcolma və ya ağrıdan tez qurtulmağa çalışır, buna görə də çox sayda tablet qəbul edir. Bundan əlavə, aşağıdakı amillər intoksikasiyaya kömək edir:

həkimin tövsiyələrinə əməl edilməməsi;
müstəqil təyinat;
bir uşağın təsadüfən istifadəsi;
intihar cəhdi.

Narahatlığın ən kiçik bir əlamətində təcili yardım çağırırlar - terapiya peşəkar xarakter daşıyır, əks halda qurbanın ölümü ehtimalı var.

Aşırı dozanın klinik mənzərəsi

Karbamazepin zəhərlənməsi, ilk növbədə, sinir sisteminə, ürək əzələsinin vəziyyətinə mənfi təsir göstərir. Əsas simptomlar:

sefalji;
başgicəllənmə;
yuxululuq;
yorğunluq;
hərəkətlərin koordinasiyası ilə bağlı problemlər;
qeyri-səlis təsvir, obyektin diaqonal bifurkasiyası;
əzələ toxumasının sürətli, ritmik və qeyri-iradi daralması;
sinir tikləri;
qismən iflic;
göz almalarının dalğalanması;
şillələmək, dili çıxarmaq, dodaqları yalamaq;
dad pozğunluğu;
qan təzyiqinin azalması və ya artması;
ürək döyüntüsünün yavaşlaması.

Əhəmiyyətli bir həddindən artıq doza psixikaya mənfi təsir göstərir, halüsinasiyalara, hezeyanlı vəziyyətə səbəb olur. Tez-tez anoreksiya ilə müşayiət olunur. Terapiyanın olmaması çökməyə, tromboemboliyaya səbəb olur.

Kəskin ziyan belə simptomların inkişafına səbəb olur:

ürəkbulanma və qusma;
ağız mukozasının quruluğu və ya həddindən artıq tüpürcək;
güclü susuzluq;
ishal və ya ishal.

Tərkibinə qarşı allergiyanız varsa, dermatit, sistemik lupus, ürtiker, eritema nodosum, vaskulit ehtimalı var. Çox vaxt həddindən artıq dozada pankreatit, qaraciyər çatışmazlığı və ya qranulomatoz hepatit fonunda pnevmoniya özünü göstərir. Saç tökülür, tər artır.

Finlepsin və ya Karbamazepin ilə zəhərlənmə maddələr mübadiləsini pozur, nəticədə mayenin tutulması və ödem meydana gəlir. Sümüklər çox kövrək olur və asanlıqla qırılır. Kişilərdə potensialın azalması, spermatogenezin pozulması var.

Bəzən intoksikasiya beynin selikli qişasının iltihabına səbəb olur.

Ölümcül doza

Təlimatlar dərmanın normalarını aydın şəkildə ifadə edir, yalnız həkimin razılığı ilə artır, tədricən, tez-tez Karbamazepini sakitləşdirici və ya hipnotik dərmanlarla birləşdirin. Bəzi hallarda gündə 1600 mq-a qədər 2-3 dozada istifadə etməyə icazə verilir. Bu cür qaydalara əməl edilməməsi ölümlə nəticələnən ağır zəhərlənməyə səbəb olur.

İlk yardım

Aşırı dozadan şübhələnirsinizsə, təcili yardım çağırın. Həkimlər gəlməmişdən əvvəl qurbanın vəziyyətini yüngülləşdirməyə çalışırlar:

Qalıq karbamazepinin çıxarılması, mədə yuyulması.
Sorbentlər, məsələn, dərman hissəciklərini bağlayan və onları nəcislə çıxaran aktivləşdirilmiş kömür istifadə olunur.
Siz lavman ilə yoğun bağırsağın təmizlənməsini həyata keçirə və ya insana laksatif verə bilərsiniz.

Təcili yardım briqadasını çağırmaq lazımdır, çünki ilk yardım tədbirləri simptomları azaldır və sonrakı intoksikasiya həddindən artıq dozadan 2-3 gün sonra özünü büruzə verməyəcək şəkildə inkişaf edir.

Antidot

Karbamazepinin təsirini zərərsizləşdirə biləcək heç bir dərman yoxdur.

Diaqnostika

Bir dərman təyin edilərsə, aktiv maddənin konsentrasiyasına və əsas biokimyəvi parametrlərə nəzarət edərək, dövri olaraq qanı yoxlamaq lazımdır. Doza həddinin aşılması halında terapiya zamanı müayinə aparılır, hər 4-5 saatdan bir təzə nümunə öyrənilir və EKQ monitorinqi göstərilir.

Müalicə üsulları

Vəziyyəti ağır olan şəxs reanimasiya şöbəsinə yerləşdirilib. Aşağıdakı prosedurlar tövsiyə olunur:

Şok və qan təzyiqinin kəskin azalması ilə Dopamin tətbiq olunur.
Tutmalar benzodiazepinlərlə aradan qaldırılır.
Ürək-damar xəstəlikləri üçün natrium bikarbonat istifadə olunur.
Trakeal intubasiya ilə tənəffüs çatışmazlığını aradan qaldırın.
Böyrək problemləri üçün dializ istifadə olunur.
Doza həddindən artıq olduqda, uşağa qan köçürülür.
Bu tip zəhərlənmə ilə hemodializ və məcburi diurez müsbət təsir göstərmir. Ancaq aktivləşdirilmiş karbonla hemosorbsiya kömək edir.

Şok vəziyyəti inkişaf edərsə, koma diaqnozu qoyuldu, pacing istifadə olunur.

Mümkün nəticələr

Doza həddinin aşılması tez-tez mərkəzi sinir sisteminə, görmə qabiliyyətinə, ürək-damar sisteminə və böyrəklərə təsir edən geri dönməz ağırlaşmalarla müşayiət olunur. Buna görə həkimin bütün tövsiyələrini yerinə yetirmək lazımdır və simptomlar görünsə, dərhal ixtisaslı yardımla əlaqə saxlayın.

Qarşısının alınması

Zəhərlənmənin qarşısını almaq üçün bir sıra qaydaları laqeyd yanaşmayın:

Qəbul etməzdən əvvəl təlimatları diqqətlə öyrənin.
Karbamazepini uşağın əlçatan olduğu yerlərdə qoymayın.
Müddəti bitmiş dərman qəbul etməyin.
Təyin olunmuş dozaya əməl edin.
Müalicə kursunun müddətini aşmayın.
Çarəni özünüz təyin etməyin.
Terapiya zamanı göz içi təzyiqi, həmçinin sidik və qanın biokimyasına nəzarət edilir.

Tabletlərin sayını artırmaq icazəsi olsa belə, intoksikasiya risklərini aradan qaldıraraq tədricən edin. Unutmayın, savadsız istifadə ölümlə nəticələnə bilər.

Ticarət adları

Actinerval, Gen-Karpaz, Zaqretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Qrup mənsubiyyəti

Antikonvulsant

Aktiv maddənin təsviri (INN)

Karbamazepin
Dozaj forması

şərbət, tabletlər, uzun müddət buraxılan tabletlər, filmlə örtülmüş tabletlər
farmakoloji təsir göstərir

Antiepileptik dərman (dibenzazepinin törəməsi), o da normotimik, antimanik, antidiuretik (diabet insipiduslu xəstələrdə) və analjezik (nevralji olan xəstələrdə) təsir göstərir. Təsir mexanizmi gərginlikdən asılı olan Na + kanallarının blokadası ilə əlaqələndirilir ki, bu da neyron membranının sabitləşməsinə, neyronların ardıcıl boşalmalarının meydana gəlməsinin qarşısının alınmasına və impulsların sinaptik keçiriciliyinin azalmasına səbəb olur. Depolarizasiya olunmuş neyronlarda Na+-dan asılı fəaliyyət potensialının yenidən formalaşmasının qarşısını alır. Həyəcanlandırıcı nörotransmitter amin turşusu glutamatın sərbəst buraxılmasını azaldır, azaldılmış tutma həddini artırır və s. epileptik tutma inkişaf riskini azaldır. K + üçün keçiriciliyi artırır, gərginliyə bağlı Ca2 + kanallarını modulyasiya edir, bu da dərmanın antikonvulsant təsirini müəyyən edə bilər. Epileptik şəxsiyyət dəyişikliklərini düzəldir və nəticədə xəstələrin ünsiyyətcilliyini yaxşılaşdırır, onların sosial reabilitasiyasına kömək edir. Əsas terapevtik dərman kimi və digər antikonvulsant dərmanlarla birlikdə təyin edilə bilər. Ümumiləşdirilmiş tonik-klonik epileptik tutmalarla, ocaqlı (qismən) epileptik tutmalarda (sadə və mürəkkəb), ikincili ümumiləşdirmə ilə müşayiət olunan və ya müşayiət olunmayan, eləcə də bu növlərin kombinasiyasında (adətən kiçik tutmalarda səmərəsizdir - kiçik tutmalarda, absanslarda və miyoklonik tutmalar). Epilepsiya xəstələri (xüsusilə uşaqlar və yeniyetmələr) narahatlıq və depressiya əlamətlərinə müsbət təsir göstərmiş, həmçinin qıcıqlanma və aqressivliyin azalmasına səbəb olmuşdur. Koqnitiv funksiyaya və psixomotor performansa təsiri dozadan asılıdır və çox dəyişkəndir. Antikonvulsant təsirin başlanğıcı bir neçə saatdan bir neçə günə (bəzən maddələr mübadiləsinin autoinduksiyası səbəbindən 1 aya qədər) dəyişir. Əsas və ikincil trigeminal nevralji ilə, əksər hallarda ağrı hücumlarının baş verməsinin qarşısını alır. Onurğa beyni quruluğu, travma sonrası paresteziyalar və post-herpetik nevralji zamanı nevrogen ağrıların aradan qaldırılması üçün təsirlidir. Trigeminal nevralgiyada ağrının aradan qaldırılması 8-72 saatdan sonra qeyd olunur.Alkoqoldan imtina sindromu ilə konvulsiv hazırlıq həddini artırır (adətən bu vəziyyətdə azalır) və sindromun klinik təzahürlərinin şiddətini azaldır (qıcıqlanma, tremor). , yerişin pozulması). Diabet insipiduslu xəstələrdə su balansının sürətli kompensasiyasına səbəb olur, diurez və susuzluğu azaldır. Antipsikotik (anti-manik) təsir 7-10 gündən sonra inkişaf edir, dopamin və norepinefrin mübadiləsinin inhibəsi ilə əlaqədar ola bilər. Uzunmüddətli dozaj forması qanda karbamazepinin daha sabit konsentrasiyasını "zirvələr" və "çökmələr" olmadan təmin edir, bu da terapiyanın mümkün ağırlaşmalarının tezliyini və şiddətini azaltmağa, hətta nisbətən istifadə edərkən terapiyanın effektivliyini artırmağa imkan verir. aşağı dozalar. Dr. Uzadılmış formanın mühüm üstünlüyü gündə 1-2 dəfə qəbul etmək imkanıdır.
Göstərişlər

Epilepsiya (absanslar, miyoklonik və ya süst nöbetlər istisna olmaqla) - mürəkkəb və sadə simptomlarla müşayiət olunan qismən tutmalar, tonik-klonik qıcolmalarla müşayiət olunan nöbetlərin birincili və ikincili generalizə olunmuş formaları, qıcolmaların qarışıq formaları (monoterapiya və ya digər antikonvulsant dərmanlarla birlikdə). İdiopatik trigeminal nevralgiya, dağınıq sklerozda trigeminal nevralji (tipik və atipik), idiopatik glossofaringeal nevralji. Kəskin manik vəziyyətlər (monoterapiya və Li+ və digər antipsikotik dərmanlarla birlikdə). Faza axan affektiv pozğunluqlar (bipolyar daxil olmaqla) kəskinləşmələrin qarşısının alınması, kəskinləşmə zamanı klinik təzahürlərin zəifləməsi. Alkoqoldan imtina sindromu (narahatlıq, konvulsiyalar, hiperexcitability, yuxu pozğunluğu). Ağrı sindromu ilə diabetik nöropati. Mərkəzi mənşəli diabet insipidus. Neyrohormonal xarakterli poliuriya və polidipsiya. İstifadəsi də mümkündür (göstərişlər klinik təcrübəyə əsaslanır, nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır): - psixotik pozğunluqlar üçün (affektiv və şizoaffektiv pozğunluqlar, psixozlar, panik pozğunluqlar, müalicəyə davamlı şizofreniya, limbik sistemin disfunksiyası üçün) , - orqanik beyin zədələnməsi, depressiya, xoreya olan xəstələrin aqressiv davranışı üçün; - narahatlıq, disforiya, somatizasiya, tinnitus, qocalıq demans, Kluver-Bucy sindromu (amigdala kompleksinin ikitərəfli məhv edilməsi), obsesif-kompulsiv pozğunluqlar, benzodiazepin, kokainin çıxarılması; - nevrogen mənşəli ağrı sindromu ilə: dorsal lövhələr, dağınıq skleroz, kəskin idiopatik nevrit (Guillain-Barre sindromu), diabetik polineyropatiya, fantom ağrıları, "yorğun ayaqlar" sindromu (Ekbom sindromu), hemifasial spazm, posttravmatik nevropatiya. , postherpetik nevralgiya; - migrenin qarşısının alınması üçün.
Əks göstərişlər

karbamazepinə və ya kimyəvi cəhətdən oxşar dərmanlara (məsələn, trisiklik antidepresanlara) və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı yüksək həssaslıq; sümük iliyi hematopoezinin pozğunluqları (anemiya, leykopeniya), kəskin "intermittent" porfiriya (o cümlədən tarix), AV blokadası, MAO inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi. Dekompensasiya olunmuş ürək çatışmazlığı, seyreltmə hiponatremi (ADH hipersekresiyası sindromu, hipopituitarizm, hipotiroidizm, adrenal çatışmazlıq), qocalıq, aktiv alkoqolizm (mərkəz sinir sisteminin depressiyasının artması, karbamazepinin metabolizminin artması), dərman qəbul edərkən sümük iliyində hematopoezin bastırılması (tarixdə); qaraciyər çatışmazlığı, xroniki böyrək çatışmazlığı; prostat hiperplaziyası, göz içi təzyiqinin artması.
Yan təsirlər

Müxtəlif mənfi reaksiyaların baş vermə tezliyini qiymətləndirərkən aşağıdakı dərəcələrdən istifadə edilmişdir: çox tez-tez - 10% və daha tez-tez; tez-tez - 1-10%; bəzən - 0,1-1%; nadir hallarda - 0,01-0,1%; çox nadir hallarda - 0,01% -dən azdır. Dozadan asılı olan mənfi reaksiyalar adətən bir neçə gün ərzində həm kortəbii, həm də preparatın dozasının müvəqqəti azaldılmasından sonra yox olur. Mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların inkişafı dərmanın nisbi həddindən artıq dozası və ya aktiv maddənin plazma konsentrasiyalarında əhəmiyyətli dalğalanmaların nəticəsi ola bilər. Belə hallarda plazmada dərmanların konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur. Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: çox tez-tez - başgicəllənmə, ataksiya, yuxululuq, asteniya; tez-tez - baş ağrısı, yerləşmənin parezi; bəzən - qeyri-ixtiyari hərəkətlər (məsələn, titrəmə, "çırpınma" tremor - asteriks, distoniya, tiklər); nistagmus; nadir hallarda - orofasiyal diskineziya, okulomotor pozğunluqlar, nitq pozğunluqları (məsələn, dizartriya), xoreoatetoid pozğunluqlar, periferik nevrit, paresteziya, miyasteniya gravis və parez əlamətləri. Karbamazepinin neyroleptik bədxassəli sindromun inkişafına səbəb olan və ya onun inkişafına töhfə verən bir dərman kimi rolu, xüsusən də antipsikotiklərlə birlikdə tətbiq edildikdə, qeyri-müəyyən olaraq qalır. Zehni sahədən: nadir hallarda - halüsinasiyalar (vizual və ya eşitmə), depressiya, iştahsızlıq, narahatlıq, aqressiv davranış, təşviqat, disorientasiya; çox nadir hallarda - psixozun aktivləşməsi. Allergik reaksiyalar: tez-tez - ürtiker; bəzən - eritrodermiya; nadir hallarda - lupus kimi sindrom, dəri qaşınması; çox nadir hallarda - eritema multiforme eksudativ (o cümlədən Stivens-Conson sindromu), zəhərli epidermal nekroliz (Lyell sindromu), foto həssaslıq. Nadir hallarda - hərarət, dəri səpgiləri, vaskulit (dəri vaskulitinin təzahürü kimi eritema nodosum daxil olmaqla), limfadenopatiya, limfomaya bənzər əlamətlər, artralji, leykopeniya, eozinofiliya və manipulyasiyalar ilə müşayiət olunan gecikmiş tipli multiorqan hiperhəssaslıq reaksiyaları müxtəlif birləşmələr). Digər orqanlar (məsələn, ağciyərlər, böyrəklər, mədəaltı vəzi, miokard, kolon) da iştirak edə bilər. Çox nadir hallarda - miyoklonus və periferik eozinofiliya ilə aseptik meningit, anafilaktoid reaksiya, anjiyoödem, allergik pnevmonit və ya eozinofilik pnevmoniya. Yuxarıda göstərilən allergik reaksiyalar baş verərsə, preparatın istifadəsi dayandırılmalıdır. Hematopoetik orqanlar tərəfindən: çox tez-tez - leykopeniya; tez-tez - trombositopeniya, eozinofiliya; nadir hallarda - leykositoz, limfadenopatiya, fol turşusu çatışmazlığı; çox nadir hallarda - aqranulositoz, aplastik anemiya, həqiqi eritrosit aplaziyası, meqaloblastik anemiya, kəskin "intermitent" porfiriya, retikulositoz, hemolitik anemiya. Həzm sistemindən: çox tez-tez - ürəkbulanma, qusma; tez-tez - quru ağız; bəzən - ishal və ya qəbizlik, qarın ağrısı; çox nadir hallarda - glossit, stomatit, pankreatit. Qaraciyər tərəfindən: çox tez-tez - GGT aktivliyinin artması (qaraciyərdə bu fermentin induksiyası səbəbindən), adətən əhəmiyyəti yoxdur; tez-tez - qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması; bəzən - "qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin artması; nadir hallarda - xolestatik, parenximal (hepatosellüler) və ya qarışıq tipli hepatit, sarılıq; çox nadir hallarda - qranulomatoz hepatit, qaraciyər çatışmazlığı. CCC tərəfdən: nadir hallarda - ürəkdaxili keçiriciliyin pozulması; qan təzyiqinin azalması və ya artması; çox nadir hallarda - bradikardiya, aritmiya, bayılma ilə AV blokadası, kollaps, CHF-nin ağırlaşması və ya inkişafı, koronar arteriya xəstəliyinin kəskinləşməsi (angina hücumlarının görünüşü və ya artması daxil olmaqla), tromboflebit, tromboembolik sindrom. Endokrin sistemdən və maddələr mübadiləsindən: tez-tez - ödem, mayenin tutulması, çəki artımı, hiponatremi (ADH-nin təsirinə bənzər bir təsirə görə plazma osmolyarlığının azalması, nadir hallarda letarji ilə müşayiət olunan seyreltmə hiponatriemiyasına səbəb olur); qusma, baş ağrısı, disorientasiya və nevroloji pozğunluqlar) çox nadir hallarda - hiperprolaktinemiya (qalaktoreya və jinekomastiya ilə müşayiət oluna bilər); L-tiroksin konsentrasiyasının azalması (sərbəst T4, T4, T3) və TSH konsentrasiyasının artması (adətən klinik təzahürlərlə müşayiət olunmur); sümük toxumasında kalsium-fosfor mübadiləsinin pozulması (plazmada Ca2+ və 25-OH-kolkalsiferolun konsentrasiyasının azalması): osteomalasiya; hiperkolesterolemiya (HDL xolesterol daxil olmaqla) və hipertrigliseridemiya. Genitouriya sistemindən: çox nadir hallarda - interstisial nefrit, böyrək çatışmazlığı, böyrək funksiyasının pozulması (məsələn, albuminuriya, hematuriya, oliquriya, sidik cövhəri / azotemiyanın artması), tez-tez sidiyə getmə, sidik tutma, potensialın azalması. Əzələ-skelet sistemindən: çox nadir hallarda - artralji, miyalji və ya konvulsiyalar. Hisslərdən: çox nadir hallarda - dadın pozulması, lensin bulanıqlığı, konjonktivit; eşitmə qüsuru, o cümlədən. tinnitus, hiperakuziya, hipoakuziya, səs tonunun qəbulunda dəyişikliklər. Digər: dəri piqmentasiyası pozğunluqları, purpura, sızanaqlar, artan tərləmə, alopesiya. Nadir hallarda hirsutizm halları bildirilmişdir, lakin bu ağırlaşmanın karbamazepinin tətbiqi ilə səbəb əlaqəsi qeyri-müəyyən olaraq qalır. Simptomlar: adətən mərkəzi sinir sisteminin, ürək-damar sisteminin və tənəffüs sisteminin pozğunluqlarını əks etdirir. Mərkəzi sinir sistemi və hiss orqanları tərəfindən - mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarının depressiyası, oriyentasiya, yuxululuq, həyəcan, halüsinasiyalar, huşunu itirmə, koma; görmə pozğunluqları (gözlər qarşısında "duman"), dizartriya, nistaqmus, ataksiya, diskineziya, hiperrefleksiya (əvvəlcə), hiporefleksiya (sonradan); konvulsiyalar, psixomotor pozğunluqlar, miyoklonus, hipotermiya, midriaz). CCC tərəfdən: taxikardiya, qan təzyiqinin azalması, bəzən artan qan təzyiqi, QRS kompleksinin genişlənməsi ilə intraventrikulyar keçiricilik pozğunluqları; ürək çatışmazlığı. Tənəffüs sistemindən: tənəffüs depressiyası, ağciyər ödemi. Həzm sistemindən: ürəkbulanma və qusma, mədədən qidanın gecikdirilməsi, yoğun bağırsağın hərəkətliliyinin azalması. Sidik sistemindən: sidik tutma, oliquriya və ya anuriya; maye tutma; damazlıq hiponatremi. Laboratoriya göstəriciləri: leykositoz və ya leykopeniya, hiponatremi, metabolik asidoz, hiperqlikemiya və qlükozuriya, CPK-nın əzələ fraksiyasının artması. Müalicə: Xüsusi antidot yoxdur. Müalicə xəstənin klinik vəziyyətinə əsaslanır; xəstəxanaya yerləşdirmə, plazmada karbamazepinin konsentrasiyasını təyin etmək (bu dərmanla zəhərlənməni təsdiqləmək və həddindən artıq dozanın dərəcəsini qiymətləndirmək üçün), mədə yuyulması, aktivləşdirilmiş kömür qəbulu (mədə tərkibinin gec boşaldılması 2 və 3 gün gecikmiş udulmasına səbəb ola bilər və bərpa dövründə intoksikasiya əlamətlərinin yenidən görünməsi). Məcburi diurez, hemodializ və peritoneal dializ səmərəsizdir (dializ ağır zəhərlənmə və böyrək çatışmazlığının kombinasiyası üçün göstərilir). Gənc uşaqlara mübadilə transfuziyası lazım ola bilər. Reanimasiya şöbəsində simptomatik dəstəkləyici müalicə, ürək funksiyasının, bədən istiliyinin, buynuz qişanın reflekslərinin, böyrəklərin və sidik kisəsinin funksiyalarının monitorinqi, elektrolit pozğunluqlarının korreksiyası. Qan təzyiqinin azalması ilə: baş ucu aşağı salınmış mövqe, plazma əvəzediciləri, təsirsizliyi ilə - venadaxili dopamin və ya dobutamin; ürək ritminin pozulması halında - müalicə fərdi olaraq seçilir; konvulsiyalarla - benzodiazepinlərin (məsələn, diazepam) tətbiqi, ehtiyatla (tənəffüs depressiyasının mümkün artması səbəbindən), başqalarının tətbiqi. antikonvulsanlar (məsələn, fenobarbital). Seyreltmə hiponatremi (su intoksikasiyası) inkişafı ilə - mayelərin qəbulunun məhdudlaşdırılması və 0,9% NaCl məhlulunun yavaş venadaxili infuziyası (beyin ödeminin inkişafının qarşısını almağa kömək edə bilər). Kömür sorbentləri üzərində hemosorbsiya aparılması tövsiyə olunur.
Dozaj və tətbiqi

İçəridə, yeməkdən asılı olmayaraq, az miqdarda maye ilə birlikdə. Retard tabletləri (bütün tablet və ya yarım) bütövlükdə, çeynəmədən, az miqdarda maye ilə gündə 2 dəfə udulmalıdır. Bəzi xəstələrdə, gecikdirici tabletlərdən istifadə edərkən, dərmanın dozasını artırmaq lazım ola bilər. Epilepsiya. Mümkünsə, karbamazepin monoterapiya şəklində verilməlidir. Müalicə kiçik bir gündəlik dozanın istifadəsi ilə başlayır, sonra optimal effekt əldə olunana qədər yavaş-yavaş artırılır. Artıq davam edən antiepileptik terapiyaya karbamazepinin əlavə edilməsi tədricən aparılmalıdır, istifadə olunan dərmanların dozaları dəyişməz və ya lazım olduqda düzəldilməlidir. Yetkinlər üçün ilkin doza gündə 1-2 dəfə 100-200 mq təşkil edir. Sonra optimal terapevtik effekt əldə olunana qədər doza yavaş-yavaş artırılır (adətən gündə 2-3 dəfə 400 mq, maksimum 1,6-2 q/gün). 4 yaşdan yuxarı uşaqlar - gündə 20-60 mq ilkin dozada, tədricən hər gün 20-60 mq artır. 4 yaşdan yuxarı uşaqlarda - 100 mq/gün ilkin dozada doza tədricən, hər həftə 100 mq artırılır. Baxım dozaları: gündə 10-20 mq/kq (bölünmüş dozalarda): 4-5 il ərzində - 200-400 mq (1-2 dozada), 6-10 yaşda - 400-600 mq (2-3 dozada). ) ), 11-15 il üçün - 600-1000 mq (2-3 dozada). Trigeminal nevralji ilə ilk gündə gündə 200-400 mq təyin edilir, ağrı dayanana qədər (orta hesabla 400-800 mq / gün) tədricən 200 mq / gündən çox olmayaraq artırılır və sonra minimum effektiv dozaya endirilir. . Neyrogen mənşəli ağrı sindromu ilə, ilkin doza ilk gündə gündə 2 dəfə 100 mq təşkil edir, sonra doza gündə 200 mq-dan çox olmayaraq artırılır, zəruri hallarda ağrı baş verənə qədər hər 12 saatdan bir 100 mq artırılır. yüngülləşir. Baxım dozası - bölünmüş dozalarda 200-1200 mq / gün. Yaşlı xəstələrin və yüksək həssaslığı olan xəstələrin müalicəsində ilkin doza gündə 2 dəfə 100 mq təşkil edir. Alkoqoldan imtina sindromu: orta doza gündə 3 dəfə 200 mq təşkil edir; ağır hallarda, ilk bir neçə gün ərzində doza gündə 3 dəfə 400 mq-a qədər artırıla bilər. Şiddətli çəkilmə simptomları üçün müalicənin başlanğıcında sedativ-hipnotik dərmanlarla (klometiazol, xlordiazepoksid) birlikdə təyin etmək tövsiyə olunur. Diabet insipidus: böyüklər üçün orta doza gündə 2-3 dəfə 200 mq təşkil edir. Uşaqlarda doza uşağın yaşına və bədən çəkisinə uyğun olaraq azaldılmalıdır. Ağrı ilə müşayiət olunan diabetik neyropatiya: orta doza gündə 2-4 dəfə 200 mq təşkil edir. Affektiv və şizoaffektiv psixozların residivinin qarşısının alınmasında - 3-4 dozada gündə 600 mq. Kəskin manik vəziyyətlərdə və affektiv (bipolyar) pozğunluqlarda gündəlik doza 400-1600 mq təşkil edir. Orta gündəlik doza 400-600 mq (2-3 dozada) təşkil edir. Kəskin manik vəziyyətdə doza sürətlə artır, affektiv pozğunluqlar üçün baxım terapiyası ilə - tədricən (tolerantlığı yaxşılaşdırmaq üçün).
Xüsusi Təlimatlar

Epilepsiya monoterapiyası kiçik dozaların təyin edilməsi ilə başlayır, istənilən terapevtik effekt əldə olunana qədər onları fərdi olaraq artırır. Optimal dozanı seçmək üçün plazmadakı konsentrasiyanı təyin etmək məqsədəuyğundur, xüsusən də kombinasiya müalicəsi zamanı. Bir xəstəni karbamazepinə köçürərkən, əvvəllər təyin edilmiş antiepileptik dərmanın dozası tamamilə ləğv olunana qədər tədricən azaldılmalıdır. Karbamazepinin qəfil dayandırılması epileptik tutmalara səbəb ola bilər. Müalicəni qəfil dayandırmaq zərurəti yaranarsa, xəstə bu cür hallarda göstərilən preparatın (məsələn, venadaxili və ya rektal yeridilməsi ilə diazepam və ya venadaxili yeridilmiş fenitoin) örtüyü altında başqa antiepileptik preparata köçürülməlidir. Anaları karbamazepini digər antikonvulsant dərmanlarla eyni vaxtda qəbul edən yenidoğulmuşlarda qusma, ishal və/və ya qida çatışmazlığı, qıcolmalar və/və ya tənəffüs depressiyasının bir neçə halları təsvir edilmişdir (ehtimal ki, bu reaksiyalar yenidoğulmuşlarda "çəkilmə" sindromunun təzahürüdür). Karbamazepini təyin etməzdən əvvəl və müalicə zamanı qaraciyər funksiyasını öyrənmək lazımdır, xüsusən də qaraciyər xəstəliyi tarixi olan xəstələrdə, eləcə də yaşlı xəstələrdə. Artıq mövcud qaraciyər disfunksiyasının artması və ya aktiv qaraciyər xəstəliyinin görünüşü halında, dərman dərhal dayandırılmalıdır. Müalicəyə başlamazdan əvvəl qan şəklini (trombositlərin, retikulositlərin hesablanması daxil olmaqla), qan zərdabında Fe konsentrasiyasını, ümumi sidik testini, qanda karbamid konsentrasiyasını, EEG, təyin etmək lazımdır. qan zərdabında elektrolitlərin konsentrasiyası (və müalicə zamanı vaxtaşırı, çünki hiponatremiyanın inkişafı mümkündür). Sonradan müalicənin ilk ayı ərzində bu göstəricilərə həftəlik, sonra isə aylıq nəzarət edilməlidir. Güman ki, Stevens-Conson sindromunun və ya Lyell sindromunun inkişafını göstərən allergik reaksiyalar və ya simptomlar görünsə, karbamazepin dərhal dayandırılmalıdır. Yüngül dəri reaksiyaları (izolyasiya olunmuş makula və ya makulopapulyar ekzantema) adətən bir neçə gün və ya həftə ərzində, hətta müalicənin davam etdirilməsi və ya dozanın azaldılmasından sonra da yox olur (bu zaman xəstə yaxından tibbi nəzarət altında olmalıdır). Karbamazepin zəif antikolinerjik aktivliyə malikdir, göz içi təzyiqi yüksəlmiş xəstələrə təyin edildikdə, onu daim nəzarətdə saxlamaq lazımdır. Gizli psixozların aktivləşmə ehtimalı, yaşlı xəstələrdə isə oriyentasiya və ya oyanmanın inkişaf ehtimalı nəzərə alınmalıdır. Bu günə qədər kişi məhsuldarlığının pozulması və / və ya spermatogenezin pozulması ilə bağlı təcrid olunmuş hesabatlar qeydə alınmışdır (bu pozğunluqların karbamazepinin qəbulu ilə əlaqəsi hələ müəyyən edilməmişdir). Oral kontraseptivlərin eyni vaxtda istifadə edildiyi hallarda, menstruasiya arasında qadınlarda qanaxma barədə məlumatlar var. Karbamazepin oral kontraseptivlərin etibarlılığına mənfi təsir göstərə bilər, buna görə müalicə dövründə reproduktiv yaşda olan qadınlar alternativ kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər. Karbamazepin yalnız həkim nəzarəti altında istifadə edilməlidir. Xəstələr ehtimal olunan hematoloji pozğunluqlarla əlaqəli toksikliyin erkən əlamətləri, həmçinin dəri və qaraciyər simptomları barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Xəstəyə hərarət, boğaz ağrısı, səpgi, ağız mukozasının xorası, əsassız göyərmələr, petechiae və ya purpura şəklində qanaxmalar kimi mənfi reaksiyalar halında dərhal həkimə müraciət etməyin zəruriliyi barədə məlumat verilir. Əksər hallarda trombositlərin və / və ya leykositlərin sayında müvəqqəti və ya davamlı azalma aplastik anemiya və ya aqranulositozun başlanğıcının xəbərçisi deyil. Bununla belə, müalicəyə başlamazdan əvvəl və vaxtaşırı müalicə zamanı trombositlərin və bəlkə də retikulositlərin sayının hesablanması, həmçinin qan zərdabında Fe konsentrasiyasının müəyyən edilməsi daxil olmaqla, klinik qan testləri aparılmalıdır. Qeyri-proqressiv asemptomatik leykopeniya ləğv etməyi tələb etmir, lakin yoluxucu xəstəliyin kliniki simptomları ilə müşayiət olunan mütərəqqi leykopeniya və ya leykopeniya baş verərsə, müalicə dayandırılmalıdır. Müalicəyə başlamazdan əvvəl oftalmoloji müayinə, o cümlədən göz dibinin yarıq-çıraq müayinəsi və zəruri hallarda gözdaxili təzyiqin ölçülməsi tövsiyə olunur. Dərmanı artan göz içi təzyiqi olan xəstələrə təyin edərkən, bu göstəricinin daimi monitorinqi tələb olunur. Etanol içməyi dayandırmaq tövsiyə olunur. Uzun müddətli formada dərman bir dəfə, gecə qəbul edilə bilər. Gecikdirici tabletlərə keçərkən dozanın artırılması ehtiyacı olduqca nadirdir. Karbamazepinin dozası, onun konsentrasiyası və klinik effektivliyi və ya dözümlülüyü arasında əlaqə çox kiçik olsa da, buna baxmayaraq, karbamazepinin konsentrasiyasının müntəzəm təyini aşağıdakı hallarda faydalı ola bilər: qıcolmaların tezliyinin kəskin artması ilə; xəstənin dərmanı düzgün qəbul edib-etmədiyini yoxlamaq üçün; hamiləlik zamanı; uşaqların və ya yeniyetmələrin müalicəsində; dərmanın udulmasının pozulmasından şübhələnirsinizsə; xəstə bir neçə dərman qəbul edərsə, zəhərli reaksiyaların inkişafına şübhə olarsa. Reproduktiv yaşda olan qadınlarda, mümkünsə, karbamazepin monoterapiya kimi istifadə edilməlidir (ən aşağı effektiv dozadan istifadə etməklə) - kombinə edilmiş antiepileptik müalicə alan qadınlardan doğulmuş yenidoğulmuşlarda anadangəlmə anomaliyaların tezliyi bu dərmanların hər birini qəbul edənlərə nisbətən daha yüksəkdir. monoterapiya kimi. Hamiləlik baş verdikdə (hamiləlik dövründə karbamazepinin təyin edilib-edilməməsinə qərar verərkən), xüsusilə hamiləliyin ilk 3 ayında terapiyanın gözlənilən faydalarını və onun mümkün ağırlaşmalarını diqqətlə müqayisə etmək lazımdır. Məlumdur ki, epilepsiya xəstəsi olan analardan doğulan uşaqlar uşaqlıqdaxili inkişaf pozğunluqlarına, o cümlədən qüsurlara meyllidirlər. Karbamazepin, bütün digər antiepileptik dərmanlar kimi, bu pozğunluqların riskini artıra bilər. Fəqərə qövslərinin (spina bifida) birləşməməsi də daxil olmaqla, anadangəlmə xəstəliklər və malformasiya halları haqqında təcrid olunmuş məlumatlar var. Xəstələrə malformasiya riskinin artması ehtimalı və antenatal diaqnozdan keçmək imkanı haqqında məlumat verilməlidir. Antiepileptik dərmanlar hamiləlik dövründə tez-tez müşahidə olunan fol turşusu çatışmazlığını gücləndirir, bu da uşaqlarda anadangəlmə qüsurların tezliyinin artmasına kömək edə bilər (hamiləlikdən əvvəl və hamiləlik dövründə fol turşusu əlavəsi tövsiyə olunur). Yenidoğulmuşlarda qanaxmanın artmasının qarşısını almaq üçün hamiləliyin son həftələrində olan qadınlara, eləcə də yeni doğulmuş körpələrə K1 vitamini təyin etmək tövsiyə olunur. Karbamazepin ana südünə keçir, davam edən terapiya kontekstində ana südü ilə qidalandırmanın faydaları və mümkün arzuolunmaz nəticələri müqayisə edilməlidir. Karbamazepin qəbul edən analar, uşaq mümkün mənfi reaksiyalara (məsələn, ağır yuxululuq, allergik dəri reaksiyaları) nəzarət etmək şərti ilə uşaqlarını əmizdirə bilər. Müalicə müddəti ərzində nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və diqqətin konsentrasiyasının və psixomotor reaksiyaların sürətinin artırılmasını tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olarkən diqqətli olmaq lazımdır.
Qarşılıqlı əlaqə

Sitokrom CYP3A4 karbamazepinin metabolizmində iştirak edən əsas fermentdir. Karbamazepinin CYP3A4 inhibitorları ilə eyni vaxtda tətbiqi onun plazma konsentrasiyasının artmasına və mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər. CYP3A4 induktorlarının birgə istifadəsi karbamazepinin metabolizminin sürətlənməsinə, karbamazepinin plazma konsentrasiyasının azalmasına və terapevtik effektin azalmasına səbəb ola bilər, əksinə, onların ləğvi karbamazepinin metabolizma sürətini azalda bilər və onun konsentrasiyasının artması. Plazmada karbamazepinin konsentrasiyasını artırmaq: verapamil, diltiazem, felodipin, dektropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, simetidin, asetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (böyüklərdə, yalnız yüksək dozalarda); makrolidlər (eritromisin, josamisin, klaritromisin, troleandomisin); azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, qreypfrut şirəsi, HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunan viral proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) - dozaj rejiminin korreksiyası və ya karbamazepinin plazma konsentrasiyasının monitorinqi tələb olunur. Felbamat karbamazepinin plazma konsentrasiyasını azaldır və karbamazepin-10,11-epoksidin konsentrasiyasını artırır, eyni zamanda felbamatın serum konsentrasiyasının azalması mümkündür. Karbamazepinin konsentrasiyası fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuximide, fensuximid, teofillin, rifampisin, sisplatin, doksorubisin, ehtimal ki: klonazepam, valpromid, valproik turşusu, okskarbazepin və onun tərkibində olan valproik turşusu ilə azalır. Karbamazepinin valproik turşusu və primidonun plazma zülalları ilə birləşməsindən və farmakoloji cəhətdən aktiv metabolitinin (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentrasiyasının artması ilə əvəzlənməsi ehtimalı barədə məlumatlar var. İzotretinoin karbamazepinin və karbamazepin-10,11-epoksidin bioavailability və/və ya klirensini dəyişdirir (plazmada karbamazepinin konsentrasiyasına nəzarət lazımdır). Karbamazepin plazma konsentrasiyasını azalda bilər (təsirini azalda və ya hətta tamamilə aradan qaldıra bilər) və aşağıdakı dərmanların dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproik turşusu, alprazolam, kortikosteroidlər (prednizolon, deksametazon), siklosporin, haloperidolin, doksisik, estrogenlər və / və ya progesteron olan oral dərmanlar (alternativ kontrasepsiya üsullarının seçilməsi lazımdır), teofillin, oral antikoaqulyantlar (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotrigin, topiramat, trisiklik antidepresanlar (imipramin, amitriptilin, nortriptimin, klozaptilin, klozaptilin), , tiagabin, okskarbazepin, HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunan proteaz inhibitorları (indinavir, ritonavir, saquinovir), BMKK (bir qrup dihidropiridonlar, məsələn, felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olazapin, prazikvantelsiidon, trarisperidonu,. Karbamazepin qəbul edərkən fenitoinin plazma səviyyəsinin həm arta, həm də azala biləcəyinə, mefenitoinin səviyyəsinin isə yüksələ biləcəyinə dair məlumatlar var (nadir hallarda). Karbamazepin, parasetamol ilə birlikdə istifadə edildikdə, onun qaraciyərə zəhərli təsirləri riskini artırır və terapevtik effektivliyi azaldır (parasetamolun metabolizmini sürətləndirir). Karbamazepinin fenotiazin, pimozid, tioksantenlər, molindon, haloperidol, maprotilin, klozapin və trisiklik antidepresanlarla eyni vaxtda istifadəsi mərkəzi sinir sisteminə inhibitor təsirinin artmasına və karbamazepinin antikonvulsant təsirinin zəifləməsinə səbəb olur. MAO inhibitorları hiperpiretik böhranlar, hipertansif böhranlar, qıcolmalar, ölüm riskini artırır (karbamazepin təyin etməzdən əvvəl MAO inhibitorları ən azı 2 həftə əvvəl və ya klinik vəziyyət imkan verirsə, daha uzun müddətə ləğv edilməlidir). Diuretiklərlə (hidroklorotiyazid, furosemid) eyni vaxtda qəbulu klinik təzahürlərlə müşayiət olunan hiponatremiyə səbəb ola bilər. Depolarizasiya etməyən əzələ gevşeticilərin (pankuronium) təsirini zəiflədir. Belə bir birləşmənin istifadəsi vəziyyətində əzələ gevşeticilərin dozasını artırmaq lazım ola bilər, xəstələrin diqqətli monitorinqi lazımdır, çünki onların təsiri daha tez dayandırıla bilər). Etanol tolerantlığını azaldır. dolayı antikoaqulyantların, hormonal kontraseptivlərin, fol turşusunun metabolizmasını sürətləndirir; praziquantel tiroid hormonlarının atılmasını artıra bilər. Hepatotoksik təsir riskinin artması ilə ümumi anesteziya üçün dərmanların (enfluran, halotan, halotan) maddələr mübadiləsini sürətləndirir; metoksifluranın nefrotoksik metabolitlərinin əmələ gəlməsini gücləndirir. İzoniazidin hepatotoksik təsirini gücləndirir. Miyelotoksik preparatlar preparatın hematotoksikliyinin təzahürlərini artırır.

Ümumi formula

C 15 H 12 N 2 O

Karbamazepin maddəsinin farmakoloji qrupu

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

CAS kodu

298-46-4

Karbamazepin maddəsinin xüsusiyyətləri

Ağ və ya demək olar ki, ağ kristal toz. Suda praktiki olaraq həll olunmur, etanol və asetonda həll olunur. Molekulyar çəki 236.27.

Farmakologiya

farmakoloji təsir göstərir- analjezik, antipsikotik, antiepileptik, antikonvulsant, normotimik, timoleptik.

Hiperaktiv sinir hüceyrələrinin membranlarının natrium kanallarını bloklayır, həyəcanverici neyrotransmitter amin turşularının (qlutamat, aspartat) təsirini azaldır, inhibitor (GABAergik) prosesləri və mərkəzi adenozin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəni gücləndirir. Anti-manik xüsusiyyətlər dopamin və norepinefrin metabolizmasının inhibə edilməsi ilə əlaqədardır. Antikonvulsant təsir qismən və ümumiləşdirilmiş qıcolmalarda özünü göstərir (böyük mal). Anksiyete və depressiya əlamətlərini aradan qaldırmaq, həmçinin qıcıqlanma və aqressivliyi (epilepsiya) azaltmaq üçün təsirli (xüsusilə uşaqlarda və yeniyetmələrdə). Trigeminal nevralji hücumlarının qarşısını alır, alkoqoldan imtinanın klinik təzahürlərinin şiddətini azaldır (o cümlədən həyəcan, tremor, yeriş pozğunluqları) və konvulsiv aktivliyi azaldır. Diabet insipidusda diurezi və susuzluğu azaldır.

Mədə-bağırsaq traktında yavaş-yavaş, lakin demək olar ki, tamamilə sorulur; qida udma sürətinə və dərəcəsinə təsir göstərmir. Ənənəvi tabletin bir dozası ilə C max 12 saatdan sonra əldə edilir.Retard tabletlərin bir və ya təkrar tətbiqi ilə C max (adi tabletdən sonra 25% az) 24 saat ərzində qeyd olunur.Gecikdirilmiş forma gündəlik dalğalanmaları azaldır. tarazlıq konsentrasiyasının minimum dəyərini dəyişdirmədən plazma səviyyələrində (1 -2 həftədən sonra müəyyən edilir). Retard tabletləri qəbul edərkən bioavailability digər dozaj formalarından istifadə etdikdən sonra 15% aşağıdır. Qan zülallarına bağlanma 70-80% təşkil edir. Serebrospinal maye və tüpürcəkdə konsentrasiyalar zülallarla əlaqəsi olmayan aktiv maddənin nisbətinə (20-30%) mütənasib olaraq yaradılır. Ana südünə (plazma səviyyəsinin 25-60%-i) və plasenta maneəsi vasitəsilə keçir. Görünən paylanma həcmi 0,8-1,9 l / kq təşkil edir. Qaraciyərdə biotransformasiya olunur (əsasən epoksid yolu boyunca) bir neçə metabolit - 10,11-trans-diol törəməsi və onun qlükuron turşusu, monohidroksillənmiş törəmələri və N-qlükuronidləri ilə konjuqatları əmələ gəlir. T 1/2 - 25-65 saat, uzun müddətli istifadə ilə - 8-29 saat (metabolik fermentlərin induksiyasına görə); monooksigenaza sisteminin induktorlarını (fenitoin, fenobarbital) qəbul edən xəstələrdə T 1/2 8-10 saatdır.400 mq-lıq bir oral dozadan sonra qəbul edilən dozanın 72%-i böyrəklər, 28%-i isə bağırsaqlar vasitəsilə xaric olur. . Sidikdə 2% dəyişməmiş karbamazepin, 1% aktiv (10,11-epoksi törəməsi) və digər metabolitlərin təxminən 30% müəyyən edilir. Uşaqlarda ifrazat sürətlənir (bədən çəkisi baxımından daha yüksək dozalar tələb oluna bilər). Antikonvulsant təsirin başlanğıcı bir neçə saatdan bir neçə günə (bəzən 1 aya qədər) dəyişir. Antinevralgik təsir 8-72 saatdan sonra, antimanik - 7-10 gündən sonra inkişaf edir.

Karbamazepin maddəsinin istifadəsi

epilepsiya (istisna balaca mal), manik vəziyyətlər, manik-depressiv pozğunluqların qarşısının alınması, spirtin çıxarılması, trigeminal və glossofaringeal nevralji, diabetik neyropatiya.

Əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq (trisiklik antidepresanlar da daxil olmaqla), AV blokadası, miyelosupressiya və ya tarixdə kəskin porfiriya.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Karbamazepinin yan təsirləri

Başgicəllənmə, təşviş, varsanılar, depressiya, aqressiv davranış, psixozun aktivləşməsi, baş ağrısı, diplopiya, akkomodasiyanın pozulması, linzanın bulanıqlığı, nistaqmus, konjonktivit, tinnitus, dad hisslərində dəyişiklik, nitq pozğunluqları (dizartriya, qeyri-ixtiyari nitq pozğunluğu), hərəkətlər, periferik nevrit, paresteziyalar, əzələ zəifliyi və parez əlamətləri, AV blokadası, konjestif ürək çatışmazlığı, hiper və ya hipotenziya, tromboemboliya, böyrək disfunksiyası, interstisial nefrit, ürəkbulanma, qusma, qaraciyər fermentlərinin artması, sarılıq, hepatit, osteomalakiya, cinsi funksiyalar , orta leykopeniya, trombositopeniya, hematopoetik pozğunluqlar, hiponatremi, gecikmiş tipli çox orqan həssaslıq reaksiyaları, eksfoliativ dermatit, lupusa bənzər sindrom (dəri səpgiləri, ürtiker, hipertermiya, boğaz ağrısı, oynaqlar, zəiflik), Stivens-Janafiz reaksiyası, .

Qarşılıqlı əlaqə

MAO inhibitorları ilə uyğun gəlmir. İzoniazidin hepatotoksikliyini artırır. Antikoaqulyantların, antikonvulsanların (hidantoin törəmələri və ya suksinimidlər), barbituratların, klonazepamın, primidonun, valproik turşunun təsirini azaldır. Fenotiyazinlər, pimozidlər, tioksantenlər CNS depressiyasını artırır; simetidin, klaritromisin, diltiazem, verapamil, eritromisin, propoksifen maddələr mübadiləsini azaldır (toksik təsir riski artır). Kortikosteroidlərin, estrogenlərin və estrogen tərkibli oral kontraseptivlərin, quinidin, ürək qlikozidlərinin (metabolizmin induksiyası) fəaliyyətini azaldır. Karbonik anhidraz inhibitorlarının fonunda osteogenez pozğunluqları riski artır.

Aşırı doza

Simptomlar: disorientasiya, yuxululuq, təşviş, halüsinasiyalar və koma, bulanıq görmə, dizartriya, nistaqmus, ataksiya, diskineziya, hiper/hiporefleksiya, qıcolmalar, miyokloniya, hipotermiya; tənəffüs depressiyası, ağciyər ödemi; huşun itirilməsi ilə müşayiət olunan taxikardiya, hipo/hipertoniya, ürək dayanması; qusma, kolonun hərəkətliliyinin azalması; mayenin tutulması, oliquriya və ya anuriya, laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: hiponatremi, metabolik asidoz, hiperglisemiya, kreatinin fosfokinazın əzələ fraksiyasının artması.

Müalicə: qusmanın induksiyası və ya mədə yuyulması, aktivləşdirilmiş kömür və şoran laksatiflərin təyin edilməsi, məcburi diurez. Tənəffüs yollarının açıqlığını qorumaq üçün - trakeal intubasiya, süni tənəffüs və (və ya) oksigenin istifadəsi. Hipotansiyon və ya şok ilə - plazma əvəzediciləri, dopamin və ya dobutamin, nöbetlərin görünüşü ilə - benzodiazepinlərin (diazepam) və ya digər antikonvulsanların tətbiqi (uşaqlarda tənəffüs depressiyası arta bilər, hiponatremiyanın inkişafı ilə - mayenin məhdudlaşdırılması, ehtiyatla venadaxili infuziya. izotonik natrium xlorid məhlulu.Böyrək çatışmazlığı ilə ağır zəhərlənmə ilə birləşdirildikdə böyrək dializi göstərilir.Spesifik antidot yoxdur.Onun başlanmasından sonra 2-ci və 3-cü gündə həddindən artıq dozanın simptomlarının yenidən artması gözlənilməlidir. dərmanın yavaş udulması ilə əlaqələndirilir.

İdarəetmə marşrutları

içəri.

Ehtiyat tədbirləri Maddə Karbamazepin

Müalicə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı müntəzəm qan testləri (hüceyrə elementləri) və sidik, qaraciyər funksiyasının göstəricilərinin monitorinqi tövsiyə olunur. Ürək, qaraciyər və ya böyrək xəstəlikləri, hematoloji pozğunluqlar, artan göz içi təzyiqi, gizli psixoz, xarici stimullara qeyri-adekvat reaksiya, həyəcan, qarışıq xarakterli konvulsiyalarla xarakterizə olunan xəstəliklər olduqda ehtiyatla təyin edilir. qocalıq, nəqliyyat vasitələrinin sürücüləri və mexanizmləri idarə edən şəxslər. Müalicəni birdən dayandırmamalısınız. Qadınlara fol turşusu əlavə etmək tövsiyə olunur (hamiləlikdən əvvəl və ya hamiləlik dövründə); hamiləliyin son həftələrində və yeni doğulmuş körpələrdə artan qanaxmanın qarşısını almaq üçün K vitamini istifadə edilə bilər.

Digər aktiv maddələrlə qarşılıqlı əlaqə

Ticarət adları

ad	Wyshkovsky İndeksinin dəyəri ®
	0.2141