تسريع إزالة الكاربامازيبين من الجسم. تسمم كاربامازيبين

حالات الجرعة الزائدة كاربامازيبينالموت نادر الحدوث. العلاج الداعم وتسريب الدم باستخدام الفحم المنشط فعالان. الجرعات الزائدة من الكاربامازيبين بسبب بطء امتصاصه قد يؤخر ظهور الغيبوبة في فشل الجهاز التنفسي.

ترياق كاربامازيبينرقم. يمكن أن يسبب الكاربامازيبين ، مثل الميبروبامات ، الأورام في المعدة. الآثار السامة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي التشوهات العصبية (مثل الرنح والنوبات والغيبوبة) واضطرابات القلب والجهاز التنفسي (على سبيل المثال ، عدم انتظام ضربات القلب واضطرابات التوصيل والاكتئاب التنفسي) ومضاعفات العيون مثل رأرأة وشلل العين.

أ) الهيكل والتصنيف. يشبه الكاربامازيبين (Tegretol) كيميائيًا ومكانيًا مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، علاوة على ذلك ، فهو مشابه مكانيًا للفينيتونين. في الجرعات الزائدة ، العديد من الآثار الجانبية لكاربامازيبين مماثلة لتلك الخاصة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والفينيتوين.

ب) حركية السموم:
- الوقت اللازم للوصول إلى ذروة مستويات البلازما: 6-24 ساعة
- حجم التوزيع: 1-2 لتر / كغ
- ارتباط بروتين البلازما: 75-80٪
- نصف العمر: 8-13 ساعة
- المعروض دون تغيير: 23٪

في) تفاعل الأدوية. قد يثبط فلوكستين استقلاب كاربامازيبين ومستقلبه من الإيبوكسيد. يمكن أن يثبط الاريثروميسين استقلاب الكاربامازيبين في الكبد ، مما يسبب تسمم الكاربامازيبين. يسبب ديكستروبروبوكسيفين وإيزونيازيد وحاصرات قنوات الكالسيوم زيادة في تركيز كاربامازيبين في مصل الدم.

الكاربامازيبين قادر على إحداث انخفاض في تركيزات الدم الفعالة للأدوية مثل الفينيتوين ، هالوبيريدول ، كلونازيبام وألبرازولام ، والتي يتم استقلابها بواسطة نظام الأكسدة الميكروسومي للكبد P450.

ز) الحمل والرضاعة:

- تأثيرات مشوهة. الحالات الموصوفة لعيوب النمو لدى الأطفال المولودين لأمهات يتناولن الكاربامازيبين فقط. ومن بين هذه العيوب السنسنة المشقوقة (في 1٪ من الحالات) ، وأمراض القلب الخلقية ، والفتق الحجابي ، ونقص تنسج الأصابع ، واستسقاء الكلية. وقد لوحظت حالات تأخر في النمو ، وتشوهات في الوجه (مثل الجبهة البارزة ، وشقوق الجفن المائلة للأسفل ، والجسر المسطح للأنف ، وفتحات الأنف) ، وتأخر النمو.

قد يكون مستقلب الكاربامازيبين ، الإيبوكسيد ، مسببًا للطفرات. كشفت الدراسات بأثر رجعي والمستقبلية لفحص تأثيرات الكاربامازيبين في الرحم عن النمط المألوف للعيوب القحفية الصغيرة ونقص تنسج الأظافر والتأخر في النمو العصبي الذي تم الإبلاغ عنه في الماضي مع الأدوية الأخرى المضادة للاختلاج. البيانات من هذه الدراسة تحتاج إلى تأكيد. كانت هناك بعض الصعوبات المنهجية في تنفيذ العمل.
حديثي الولادة. إذا تناولت الأم الكاربامازيبين أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية ، فقد يصاب طفلها بالتهاب الكبد الصفراوي.

ه) الصورة السريرية للتسمم بالكاربامازبين:

- جرعة مفرطة: التأثير على الجهاز العصبي. بناءً على دراسة لعدد من حالات جرعة زائدة من كاربامازيبين ، تم تحديد 4 مراحل سريرية:
ط) غيبوبة ، نوبات (تركيزات كاربامازيبين> 25 ميكروغرام / مل) ؛
II) العدوانية ، والهلوسة ، والحركات الشبيهة بالرقص (15-25 ميكروغرام / مل) ؛
III) النعاس ، ترنح (11-15 ميكروغرام / مل) ؛
رابعا) الانتكاس الكارثي المحتمل (< 11 мкг/мл ).

التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية. يُظهر كاربامازيبين خصائص مضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى. Kasarskis et al. هناك نوعان من الخلل الوظيفي القلبي الناجم عن استخدام الكاربامازيبين. تتطور مجموعة واحدة من المرضى إلى عدم انتظام دقات القلب في الجيوب الأنفية على خلفية الجرعات الزائدة الشديدة من كاربامازيبين. في المجموعة الثانية ، وخاصة عند النساء المسنات ، يتطور اضطراب النظم البطيء المهدد للحياة أو تأخر التوصيل الأذيني البطيني ، إما بسبب التركيزات العلاجية أو المرتفعة بشكل معتدل من الكاربامازيبين في المصل.
في مريض بالغ ابتلع 10 جم من كاربامازيبين ، لوحظ تسطيح الموجة T بعد 12 ساعة وانقلاب الموجة T بعد 4 أيام ؛ نجا المريض.

التأثير على الجهاز التنفسي. في الـ 24 ساعة الأولى ، قد يحدث تثبيط في الجهاز التنفسي ، أو عدم انتظام في التنفس ، أو انقطاع النفس. الوذمة الرئوية المحتملة.

حالات الوفاة. يمكن أن تحدث الوفاة بسبب تفاعلات القلب والأوعية الدموية الشديدة أو التهاب الرئة التنفسي أو التهاب الكبد الحاد أو فقر الدم الناقص التنسج. تحدث هذه المضاعفات أيضًا بعد الاستخدام العلاجي المزمن.

- الاستخدام المنتظم. يمكن أن يترافق استخدام الكاربامازبين مع عدد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، الطفح الجلدي ، تسمم الماء ، ضعف إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، نقص صوديوم الدم ، ترنح ، الذئبة ، التهاب الكبد ، وفقر الدم الناقص التنسج ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. عند تناول جرعات علاجية ، قد يؤدي الكاربامازيبين إلى تفاقم متلازمة توريت.

التأثير على الكلى. تم الإبلاغ عن حالة نخر أنبوبي حاد. يمكن أن يؤدي الكاربامازيبين في حالات نادرة إلى تكوين الأجسام المضادة للنواة وتطور متلازمة مشابهة للذئبة الحمامية الجهازية.

متلازمة ورم الغدد الليمفاوية الكاذبة. يمكن أن يؤدي استخدام الكاربامازبين إلى تطور متلازمة ورم الغدد الليمفاوية الكاذبة ، على غرار ما لوحظ بعد استخدام الفينيتوين. المظاهر السريرية للمتلازمة هي تضخم العقد اللمفية والحمى والطفح الجلدي ، وفي حالات نادرة تضخم الكبد والطحال وفرط الحمضات. لوحظت المتلازمة بعد 4-30 يومًا من العلاج الأول. وفقًا للبيانات المتاحة ، لم يتم ملاحظة حالات التقدم إلى ورم الغدد الليمفاوية الخبيثة.

ه) النتائج المعملية للتسمم بالكاربامازبين:

- الطرق التحليلية. اختبار مراقبة Acculevel carbamazepine هو اختبار في المكتب لا يتطلب أدوات خاصة وله عتبة حساسية 2 ميكروغرام / مل. يتم الحصول على الدم عن طريق وخز الإصبع (12 ميكرولتر) ويخلط مع الكاشف. لتحديد محتوى الكاربامازيبين في البلازما ، يتم استخدام شريط بلاستيكي به شريط من الورق الكروماتوغرافي.
تتراوح مستويات البلازما العلاجية لكاربامازيبين من 6 إلى 8 مجم / لتر (25-34 ميكرو مول / لتر). قد يحدث ترنح ورأرأة بتركيزات تزيد عن 10 مجم / لتر (42 ميكرو مول / لتر).

مع الجرعات الزائدة ، تراوحت ذروة تركيزات المصل من 18 إلى 70 ميكروغرام / مل (78-285 ميكرو مول / لتر). تزيد تركيزات الكاربامازيبين في الدم التي تساوي أو تزيد عن 40 ميكروغرام / مل (170 ميكرولتر / لتر) من خطر حدوث مضاعفات خطيرة مثل الغيبوبة والنوبات والفشل التنفسي واضطرابات التوصيل القلبي. يحدث خطر الإصابة بأمراض خطيرة بعد تناول جرعة زائدة من الكاربامازيبين عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 12 عامًا عند تركيزات الدواء في مصل الدم أقل من البالغين.

- البحث الإضافي. مع الجرعات الزائدة المنتظمة من الكاربامازيبين ، والتي يمكن أن تحدث في مرضى الصرع ، قد يكون هناك زيادة في عدد حالات الشذوذ الانتيابي. في المرحلة الحادة من التسمم بعد جرعة زائدة من كاربامازيبين ، قد يهيمن نشاط دلتا القذالي على مخطط كهربية الدماغ (EEG).

تؤدي جرعة زائدة من كاربامازيبين إلى عواقب وخيمة ، ويمكن أن يكون التسمم قاتلاً. لذلك يحظر تناول الدواء بمفرده. من الضروري إجراء التشخيص واتباع جميع توصيات الطبيب.

رمز ICD 10 T36-T50.

خصائص الدواء

يوجد أيضًا دواء شائع مضاد للصرع في الصيدليات تحت أسماء Finlepsin (finlepsin) أو Carbamazepine Akri أو Retard. مصممة للقضاء على النوبات المتشنجة. يتم تحقيق تأثير إيجابي من خلال العمل على الهرمونات. عن طريق تثبيطهم ، يقلل الدواء من عدد مظاهر علم الأمراض ويزيل المزاج العدواني والقلق والتهيج. مع الألم العصبي ، فإنه يساعد في القضاء على الإحساس بالألم المميز.

يتم امتصاص المادة عن طريق الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي بنسبة 85٪ تقريبًا ، ويتم الكشف عن الجرعة القصوى في الدم بعد 8-16 ساعة من الابتلاع. تتحلل في الكبد وتفرز في البول.

دواعي الإستعمال

يوصف كاربامازيبين للمشاكل الصحية التالية:

1. النوبات الجزئية.
2. إفراز البول المفرط في مرض السكري الكاذب.
3. الألم العصبي في العصب اللساني البلعومي أو العصب ثلاثي التوائم ، بالإضافة إلى الطبيعة غير المبررة.
4. متلازمة الانسحاب في حالة علاج إدمان الكحول.
5. حالة الهوس الحاد.
6. تفاقم شدة الألم لدى مرضى السكري.

يصاحب استخدام الدواء مثل هذه الآثار:

• يزيل التقلصات.
• تأثير إيجابي على الجهاز العصبي المركزي.
• يحسن النوم والذاكرة ويحسن المزاج.
• يزيل الهلوسة والهذيان.
• يسهل إفراز البول وإفراغ المثانة.

لا يعتمد امتصاص الدواء على تناول الطعام.

موانع

يحظر حضور:

• فرط الحساسية للمكونات.
• فقر دم؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• حصار AV
• البورفيريا الحادة
• إدمان الكحول.
• تليف كبدى؛
• قمع الدورة الدموية في أنسجة المخ.
• تضخم البروستاتا
• زيادة ضغط العين.

استخدم بحذر عند المرضى المسنين. يحظر استقبال مشترك مع مثبطات MAO.

من غير المقبول تناول الكحول أثناء الدورة. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الدواء من الانتباه ، لذلك من غير المرغوب فيه قيادة السيارة.

أسباب التسمم

تحدث جرعة زائدة من Finlepsin أو Carbamazepine نتيجة لتجاوز القاعدة المسموح بها - يسعى الشخص للتخلص بسرعة من التشنجات أو الألم ، لذلك يأخذ عددًا كبيرًا من الأقراص. بالإضافة إلى ذلك ، تساهم العوامل التالية في التسمم:

• عدم الامتثال لتوصيات الطبيب ؛
• تعيين مستقل
• الاستخدام العرضي من قبل الطفل ؛
• محاولة انتحار.

عند أدنى علامة على الشعور بالضيق ، فإنهم يطلبون رعاية الطوارئ - العلاج ذو طبيعة مهنية ، وإلا فمن المحتمل وفاة الضحية.

الصورة السريرية للجرعة الزائدة

يؤثر التسمم بالكاربامازيبين سلبًا في المقام الأول على الجهاز العصبي وحالة عضلة القلب. الأعراض الرئيسية:

• صداع.
• دوخة؛
• النعاس.
• إعياء؛
• مشاكل في تنسيق الحركات.
• صورة غامضة ، تشعب قطري للكائن ؛
• تقلصات سريعة ومنتظمة ولا إرادية لأنسجة العضلات ؛
• التشنجات اللاإرادية العصبية
• شلل جزئي
• تقلب مقل العيون.
• الضرب ، وإخراج اللسان ، ولعق الشفاه ؛
• اضطراب التذوق
• انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم.
• تباطؤ ضربات القلب.

جرعة زائدة كبيرة تؤثر سلبا على النفس ، مما تسبب في الهلوسة ، حالة توهم. في كثير من الأحيان مصحوبة بفقدان الشهية. يؤدي نقص العلاج إلى الانهيار والانصمام الخثاري.

يؤدي الضرر الحاد إلى ظهور مثل هذه الأعراض:

• استفراغ و غثيان؛
• جفاف الغشاء المخاطي للفم أو إفراز اللعاب المفرط ؛
• عطش شديد
• الإسهال أو الإسهال.

إذا كان لديك حساسية من المكونات ، فمن المحتمل التهاب الجلد ، الذئبة الجهازية ، الشرى ، حمامي عقدة ، التهاب الأوعية الدموية. في كثير من الأحيان ، على خلفية جرعة زائدة ، التهاب البنكرياس ، فشل الكبد أو التهاب الكبد الحبيبي ، يتجلى الالتهاب الرئوي. يتساقط الشعر ويزيد العرق.

يؤدي التسمم بفينليبسين أو كاربامازيبين إلى اضطراب عملية التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى احتباس السوائل والوذمة. تصبح العظام هشة للغاية وتنكسر بسهولة. عند الرجال ، هناك انخفاض في الفاعلية ، وهو انتهاك لتكوين الحيوانات المنوية.

يؤدي التسمم في بعض الأحيان إلى التهاب بطانة الدماغ.

جرعة قاتلة

توضح التعليمات بوضوح معايير الدواء ، ولا تزداد إلا بموافقة الطبيب ، وغالبًا ما تجمع بين كاربامازيبين والأدوية المهدئة أو المنومة. في بعض الحالات ، يُسمح باستخدام ما يصل إلى 1600 مجم يوميًا في 2-3 جرعات. يؤدي عدم الامتثال لهذه القواعد إلى تسمم شديد ، من المرجح أن يؤدي إلى الوفاة.

إسعافات أولية

إذا كنت تشك في جرعة زائدة ، فاتصل بالإسعاف. قبل وصول الأطباء يحاولون التخفيف من حالة الضحية:

1. لإزالة ما تبقى من كاربامازيبين ، غسيل المعدة.
2. تستخدم المواد الماصة ، على سبيل المثال ، الفحم المنشط ، الذي يربط جزيئات الدواء ويزيلها بالبراز.
3. يمكنك إجراء تطهير القولون بحقنة شرجية أو إعطاء الشخص ملينًا.

يعد الاتصال بفريق الإسعاف أمرًا ضروريًا ، لأن إجراءات الإسعافات الأولية تقلل الأعراض ويتطور المزيد من التسمم بشكل غير محسوس ، ويتجلى بعد 2-3 أيام من تناول جرعة زائدة.

مضاد سمي

لا يوجد دواء يمكنه تحييد عمل كاربامازيبين.

التشخيص

إذا تم وصف الدواء ، فمن الضروري فحص الدم بشكل دوري ، والتحكم في تركيز المادة الفعالة والمعايير الكيميائية الحيوية الرئيسية. في حالة الجرعة الزائدة ، يتم إجراء الفحص أثناء العلاج ، ويتم فحص عينة جديدة كل 4-5 ساعات ، ويشار إلى مراقبة تخطيط القلب.

طرق العلاج

يتم نقل أي شخص في حالة خطيرة إلى وحدة العناية المركزة. يوصى بالإجراءات التالية:

1. مع الصدمة وانخفاض حاد في ضغط الدم ، يتم إعطاء الدوبامين.
2. يتم تخفيف النوبات بالبنزوديازيبينات.
3. يستخدم بيكربونات الصوديوم لاضطرابات القلب والأوعية الدموية.
4. القضاء على فشل الجهاز التنفسي بالتنبيب الرغامي.
5. بالنسبة لمشاكل الكلى ، يتم استخدام غسيل الكلى.
6. في حالة تناول جرعة زائدة ، يتم نقل الدم للطفل.
7. غسيل الكلى وإدرار البول القسري مع هذا النوع من التسمم لا يعطي تأثيرًا إيجابيًا. لكن يساعد امتصاص الدم بالكربون المنشط.

إذا تطورت حالة صدمة ، تم تشخيص غيبوبة ، يتم استخدام السرعة.

العواقب المحتملة

غالبًا ما تكون الجرعة الزائدة مصحوبة بمضاعفات لا رجعة فيها تؤثر على الجهاز العصبي المركزي والرؤية والجهاز القلبي الوعائي والكليتين. لذلك ، من الضروري اتباع جميع توصيات الطبيب ، وإذا ظهرت الأعراض ، فاتصل على الفور بالمساعدة المؤهلة.

الوقاية

لمنع التسمم ، لا تهمل عددًا من القواعد:

1. قبل تناوله ، ادرس بعناية التعليمات.
2. لا تترك الكاربامازيبين في أماكن يسهل على الطفل الوصول إليها.
3. لا تأخذ الدواء منتهي الصلاحية.
4. اتبع الجرعة الموصوفة.
5. لا تتجاوز مدة الدورة العلاجية.
6. لا تصف العلاج بنفسك.
7. أثناء العلاج ، يتم مراقبة ضغط العين ، وكذلك الكيمياء الحيوية للبول والدم.

حتى مع الإذن بزيادة عدد الأجهزة اللوحية ، افعل ذلك بشكل تدريجي ، مما يزيل مخاطر التسمم. تذكر أن الاستخدام الأمي يمكن أن يؤدي إلى الموت.

الأسماء التجارية

أكتينرفال ، جنرال كارباز ، زاجريتول ، زيبتول ، كارباداك ، كاربالبسين ريتارد ، كاربابين ، كارباسان ، كارباتول ، كارزيبين ، مازيبين ، ستازبين ، تيجريتول ، تيمونيل ، فينزيبين ، فينليبسين ، إبيال.
الانتماء الجماعي

مضاد للتشنج

وصف المادة الفعالة (INN)

كاربامازيبين
شكل جرعات

شراب ، أقراص ، أقراص مطولة ، أقراص مغلفة
التأثير الدوائي

دواء مضاد للصرع (مشتق من ديبنزازيبين) ، والذي له أيضًا تأثير طبيعي ومضاد للبول ومضاد لإدرار البول (في مرضى السكري الكاذب) ومسكن (في المرضى الذين يعانون من الألم العصبي). ترتبط آلية العمل بالحصار المفروض على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد ، مما يؤدي إلى استقرار غشاء الخلايا العصبية ، وتثبيط حدوث التصريفات المتسلسلة للخلايا العصبية وتقليل التوصيل المتشابك للنبضات. يمنع إعادة تكوين إمكانات العمل المعتمدة على الصوديوم في الخلايا العصبية المزيلة للاستقطاب. يقلل من إفراز الغلوتامات من الأحماض الأمينية الناقلة للأحماض الأمينية ، ويزيد من عتبة النوبة المنخفضة ، وما إلى ذلك. يقلل من خطر الإصابة بنوبة صرع. يزيد الموصلية لـ K + ، وينظم قنوات Ca المعتمدة على الجهد ، والتي يمكنها أيضًا تحديد التأثير المضاد للاختلاج للدواء. يصحح تغيرات الشخصية المصابة بالصرع ويحسن في نهاية المطاف من التواصل الاجتماعي للمرضى ، ويساهم في إعادة تأهيلهم الاجتماعي. يمكن وصفه كدواء علاجي رئيسي بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للاختلاج. فعال في نوبات الصرع البؤرية (الجزئية) (البسيطة والمعقدة) ، المصحوبة أو غير المصحوبة بتعميم ثانوي ، مع نوبات الصرع التوترية الارتجاجية المعممة ، بالإضافة إلى مزيج من هذه الأنواع (عادة ما تكون غير فعالة في النوبات الصغيرة - الصرع الصغير ، الغياب و نوبات رمع عضلي). أظهر مرضى الصرع (خاصة الأطفال والمراهقين) تأثيراً إيجابياً على أعراض القلق والاكتئاب ، فضلاً عن انخفاض في التهيج والعدوانية. التأثير على الوظيفة المعرفية والأداء النفسي يعتمد على الجرعة ومتغير بدرجة كبيرة. يختلف ظهور تأثير مضاد الاختلاج من عدة ساعات إلى عدة أيام (أحيانًا ما يصل إلى شهر واحد بسبب الحث الذاتي لعملية التمثيل الغذائي). مع ألم العصب الخامس الأساسي والثانوي ، يمنع في معظم الحالات حدوث نوبات الألم. فعال في تخفيف الآلام العصبية في حالات جفاف النخاع الشوكي ، وتنمل ما بعد الصدمة والألم العصبي التالي للهربس. يُلاحظ تسكين الألم في العصب الخامس بعد 8-72 ساعة. مع متلازمة الانسحاب الكحولي ، يزيد من حد الاستعداد المتشنج (الذي ينخفض ​​عادةً في هذه الحالة) ويقلل من حدة المظاهر السريرية للمتلازمة (التهيج ، الرعاش ، اضطرابات المشي). في مرضى السكري الكاذب يؤدي إلى تعويض سريع لتوازن الماء ، ويقلل من إدرار البول والعطش. يحدث تأثير مضاد للذهان (مضاد للهوس) بعد 7-10 أيام ، وقد يكون بسبب تثبيط استقلاب الدوبامين والنورادرينالين. يضمن شكل الجرعة المطولة الحفاظ على تركيز أكثر ثباتًا من الكاربامازيبين في الدم بدون "قمم" و "انخفاضات" ، مما يسمح بتقليل وتيرة وشدة المضاعفات المحتملة للعلاج ، لزيادة فعالية العلاج حتى عند الاستخدام نسبيًا جرعات منخفضة. دكتور. من المزايا المهمة للشكل المطول إمكانية تناول 1-2 مرات في اليوم.
دواعي الإستعمال

الصرع (باستثناء حالات الغياب ، أو النوبات الرمعية أو الرخوة) - النوبات الجزئية ذات الأعراض المعقدة والبسيطة ، والنوبات الأولية والثانوية المعممة مع التشنجات التوترية الارتجاجية ، والأشكال المختلطة من النوبات (العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للاختلاج الأخرى). مجهول السبب التهاب العصب الخامس ، ألم العصب الخامس في التصلب المتعدد (نموذجي وغير نمطي) ، ألم العصب البلعومي مجهول السبب. حالات الهوس الحادة (العلاج الأحادي بالاشتراك مع Li + والأدوية الأخرى المضادة للذهان). مرحلة الاضطرابات العاطفية المتدفقة (بما في ذلك القطبين) الوقاية من التفاقم ، إضعاف المظاهر السريرية أثناء التفاقم. متلازمة الانسحاب الكحولي (القلق ، التشنجات ، فرط الاستثارة ، اضطرابات النوم). اعتلال الأعصاب السكري مع متلازمة الألم. داء السكري الكاذب من أصل مركزي. بوال وبوليديبسيا ذات طبيعة هرمونية عصبية. من الممكن أيضًا استخدام (المؤشرات تستند إلى الخبرة السريرية ، ولم يتم إجراء دراسات مضبوطة): - للاضطرابات الذهانية (للاضطرابات العاطفية والفصامية ، والذهان ، واضطرابات الهلع ، والفصام المقاوم للعلاج ، وخلل الجهاز الحوفي) ، - للسلوك العدواني للمرضى الذين يعانون من تلف عضوي في الدماغ والاكتئاب والرقص ؛ - مع القلق ، خلل النطق ، الجسدنة ، طنين الأذن ، خرف الشيخوخة ، متلازمة Kluver-Bucy (تدمير ثنائي لمجمع اللوزة) ، اضطرابات الوسواس القهري ، انسحاب البنزوديازيبين ، الكوكايين ؛ - مع متلازمة الألم من أصل عصبي: مع علامات التبويب الظهرية ، والتصلب المتعدد ، والتهاب الأعصاب الحاد مجهول السبب (متلازمة غيلان باريه) ، واعتلال الأعصاب السكري ، وآلام وهمية ، ومتلازمة "الساقين المتعبة" (متلازمة إكبوم) ، وتشنج نصفي ، واعتلال عصبي ما بعد الصدمة ، والألم العصبي ، الألم العصبي التالي للهربس. - للوقاية من الصداع النصفي.
موانع

فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أو الأدوية المماثلة كيميائيًا (على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) أو لأي مكون آخر من مكونات الدواء ؛ اضطرابات تكوين الدم في نخاع العظم (فقر الدم ، نقص الكريات البيض) ، البورفيريا الحادة "المتقطعة" (بما في ذلك التاريخ) ، حصار AV ، ما يصاحب ذلك من استخدام مثبطات MAO. قصور قصور القلب غير المعوي ، نقص صوديوم الدم (متلازمة فرط إفراز ADH ، قصور الغدة النخامية ، قصور الغدة الدرقية ، قصور الغدة الكظرية) ، الشيخوخة ، إدمان الكحول النشط (زيادة تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، زيادة التمثيل الغذائي للكاربامازبين) ، قمع تكون الدم في نخاع العظم أثناء تناول الأدوية (في التاريخ) ؛ الفشل الكبدي والفشل الكلوي المزمن. تضخم البروستاتا ، زيادة ضغط العين.
آثار جانبية

عند تقييم تواتر حدوث ردود فعل سلبية مختلفة ، تم استخدام التدرجات التالية: في كثير من الأحيان - 10٪ أو أكثر ؛ في كثير من الأحيان - 1-10٪ ؛ في بعض الأحيان - 0.1-1٪ ؛ نادرًا - 0.01-0.1٪ ؛ نادرًا جدًا - أقل من 0.01٪. عادة ما تختفي التفاعلات العكسية المعتمدة على الجرعة في غضون أيام قليلة ، سواء بشكل تلقائي أو بعد انخفاض مؤقت في جرعة الدواء. قد يكون تطور التفاعلات العكسية من الجهاز العصبي المركزي نتيجة لجرعة زائدة نسبية من الدواء أو تقلبات كبيرة في تركيزات البلازما للمادة الفعالة. في مثل هذه الحالات ، يوصى بمراقبة تركيز الأدوية في البلازما. من جانب الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - الدوخة ، ترنح ، نعاس ، وهن. في كثير من الأحيان - الصداع ، شلل جزئي في الإقامة ؛ في بعض الأحيان - حركات لا إرادية غير طبيعية (على سبيل المثال ، رعاش ، "رفرفة" رعاش - أستريكس ، خلل التوتر العضلي ، التشنجات اللاإرادية) ؛ رأرأة. نادرا - خلل الحركة في الفم ، واضطرابات حركية العين ، واضطرابات الكلام (مثل عسر التلفظ) ، واضطرابات المشيمية ، والتهاب الأعصاب المحيطية ، وتنمل ، والوهن العضلي الشديد وأعراض شلل جزئي. لا يزال دور الكاربامازيبين كدواء يسبب أو يساهم في تطور المتلازمة الخبيثة للذهان ، خاصة عندما يتم تناوله بالاقتران مع مضادات الذهان ، غير واضح. من المجال العقلي: نادرًا - الهلوسة (البصرية أو السمعية) ، والاكتئاب ، وفقدان الشهية ، والقلق ، والسلوك العدواني ، والإثارة ، والارتباك ؛ نادرًا جدًا - تنشيط الذهان. ردود الفعل التحسسية: في كثير من الأحيان - الشرى. في بعض الأحيان - احمرار الجلد. نادرا - متلازمة تشبه الذئبة ، حكة الجلد. نادرًا جدًا - حمامي عديدة الأشكال نضحي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، حساسية للضوء. نادرًا - تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة من العديد من الأعضاء مع الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية (بما في ذلك الحمامي العقدية كمظهر من مظاهر التهاب الأوعية الدموية) ، واعتلال العقد اللمفية ، وعلامات تشبه سرطان الغدد الليمفاوية ، وألم مفصلي ، ونقص الكريات البيض ، وفرط الحمضات ، وتضخم الكبد وتضخم الطحال. مجموعات مختلفة). قد تشارك أيضًا أعضاء أخرى (مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون). نادرًا جدًا - التهاب السحايا العقيم مع الرمع العضلي وفرط الحمضات المحيطي ، تفاعل تأقاني ، وذمة وعائية ، التهاب رئوي تحسسي أو التهاب رئوي يوزيني. في حالة حدوث تفاعلات الحساسية المذكورة أعلاه ، يجب التوقف عن استخدام الدواء. من جانب الأعضاء المكونة للدم: في كثير من الأحيان - قلة الكريات البيض. في كثير من الأحيان - قلة الصفيحات ، فرط الحمضات. نادرا - زيادة عدد الكريات البيضاء ، تضخم العقد اللمفية ، نقص حمض الفوليك. نادرًا جدًا - ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحقيقي ، فقر الدم الضخم الأرومات ، البورفيريا الحادة "المتقطعة" ، كثرة الشبكيات ، فقر الدم الانحلالي. من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان والقيء. في كثير من الأحيان - جفاف الفم. في بعض الأحيان - الإسهال أو الإمساك وآلام في البطن. نادرا جدا - التهاب اللسان والتهاب الفم والتهاب البنكرياس. على جزء من الكبد: في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط GGT (بسبب تحريض هذا الإنزيم في الكبد) ، وهو أمر لا يهم عادة ؛ في كثير من الأحيان - زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي ؛ في بعض الأحيان - زيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" ؛ نادرا - التهاب الكبد الصفراوي ، متني (خلايا الكبد) أو نوع مختلط ، اليرقان. نادرا جدا - التهاب الكبد الحبيبي ، فشل الكبد. من جانب CCC: نادرًا - اضطرابات التوصيل داخل القلب ؛ انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم. نادرًا جدًا - بطء القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد AV مع إغماء ، انهيار ، تفاقم أو تطور قصور القلب الاحتقاني ، تفاقم مرض الشريان التاجي (بما في ذلك ظهور أو زيادة نوبات الذبحة الصدرية) ، التهاب الوريد الخثاري ، متلازمة الانسداد التجلطي. من جانب نظام الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - وذمة ، واحتباس السوائل ، وزيادة الوزن ، ونقص صوديوم الدم (انخفاض الأسمولية في البلازما بسبب تأثير مماثل لتأثير ADH ، والذي يؤدي في حالات نادرة إلى تخفيف نقص صوديوم الدم ، مصحوبًا بالخمول ، القيء والصداع والارتباك والاضطرابات العصبية) نادرًا جدًا - فرط برولاكتين الدم (قد يترافق مع ثر اللبن والتثدي) ؛ انخفاض في تركيز L- هرمون الغدة الدرقية (حر T4 ، T4 ، T3) وزيادة في تركيز TSH (عادة لا يصاحبها مظاهر سريرية) ؛ انتهاكات استقلاب الكالسيوم والفوسفور في أنسجة العظام (انخفاض في تركيز Ca2 + و 25-OH-colcalciferol في البلازما): لين العظام ؛ فرط كوليسترول الدم (بما في ذلك كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة) وارتفاع شحوم الدم. من الجهاز البولي التناسلي: نادرًا جدًا - التهاب الكلية الخلالي ، الفشل الكلوي ، اختلال وظائف الكلى (على سبيل المثال ، البول الزلالي ، بيلة دموية ، قلة البول ، زيادة اليوريا / آزوتيميا) ، كثرة التبول ، احتباس البول ، انخفاض الفاعلية. من الجهاز العضلي الهيكلي: نادرًا جدًا - ألم مفصلي أو ألم عضلي أو تشنجات. من الحواس: نادرًا جدًا - اضطرابات الذوق ، تغيم العدسة ، التهاب الملتحمة. ضعف السمع ، بما في ذلك. طنين الأذن ، احتداد السمع ، نقص السمع ، تغيرات في إدراك الملعب. أخرى: اضطرابات تصبغ الجلد ، فرفرية ، حب الشباب ، زيادة التعرق ، تساقط الشعر. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من كثرة الشعر ، ولكن العلاقة السببية بين هذه المضاعفات وإعطاء الكاربامازبين مازالت غير واضحة. الأعراض: تعكس عادة اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي. من جانب الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الحسية - تثبيط وظائف الجهاز العصبي المركزي ، والارتباك ، والنعاس ، والإثارة ، والهلوسة ، والإغماء ، والغيبوبة ؛ اضطرابات بصرية (ضباب أمام العينين) ، عسر التلفظ ، رأرأة ، رنح ، خلل الحركة ، فرط المنعكسات (في البداية) ، ضعف المنعكسات (لاحقًا) ؛ تشنجات ، اضطرابات نفسية حركية ، رمع عضلي ، انخفاض حرارة الجسم ، توسع حدقة العين). من جانب CCC: عدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وأحيانًا ارتفاع ضغط الدم ، واضطرابات التوصيل داخل البطيني مع توسع مجمع QRS ؛ فشل القلب. من الجهاز التنفسي: تثبيط تنفسي ، وذمة رئوية. من الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء ، تأخر إفراغ الطعام من المعدة ، انخفاض حركية القولون. من الجهاز البولي: احتباس البول ، قلة البول أو انقطاع البول. احتباس السوائل؛ تربية نقص صوديوم الدم. المؤشرات المعملية: زيادة عدد الكريات البيضاء أو قلة الكريات البيض ، نقص صوديوم الدم ، الحماض الأيضي ، ارتفاع السكر في الدم وبيلة ​​السكر ، زيادة جزء العضلات من إنزيم CPK. العلاج: لا يوجد ترياق محدد. يعتمد العلاج على الحالة السريرية للمريض ؛ الاستشفاء ، تحديد تركيز الكاربامازيبين في البلازما (لتأكيد التسمم بهذا الدواء وتقييم درجة الجرعة الزائدة) ، غسل المعدة ، إعطاء الفحم المنشط (يمكن أن يؤدي الإخلاء المتأخر لمحتويات المعدة إلى تأخر الامتصاص لمدة يومين و 3 أيام. عودة ظهور أعراض التسمم خلال فترة الشفاء). إدرار البول الإجباري وغسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني غير فعال (يشار إلى غسيل الكلى لمزيج من التسمم الحاد والفشل الكلوي). قد يحتاج الأطفال الصغار إلى تبادل نقل الدم. العلاج الداعم للأعراض في وحدة العناية المركزة ، ومراقبة وظائف القلب ، ودرجة حرارة الجسم ، وردود الفعل القرنية ، ووظائف الكلى والمثانة ، وتصحيح اضطرابات الكهارل. مع انخفاض في ضغط الدم: وضع مع نهاية رأس منخفضة ، بدائل البلازما ، مع عدم الكفاءة - الدوبامين في الوريد أو الدوبوتامين ؛ في حالة اضطرابات ضربات القلب - يتم اختيار العلاج بشكل فردي ؛ مع التشنجات - إدخال البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، الديازيبام) ، بحذر (بسبب زيادة محتملة في تثبيط الجهاز التنفسي) ، إدخال أدوية أخرى. مضادات الاختلاج (مثل الفينوباربيتال). مع تطور تخفيف نقص صوديوم الدم (تسمم الماء) - تقييد إدخال السوائل والتسريب الوريدي البطيء لمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ (قد يساعد في منع تطور الوذمة الدماغية). يوصى بإجراء عملية امتصاص الدم على المواد الماصة للفحم.
الجرعة وطريقة الاستعمال

في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة ، مع كمية صغيرة من السائل. يجب ابتلاع الأقراص المثبطة (قرص كامل أو نصف) كاملة ، دون مضغ ، بكمية قليلة من السائل ، مرتين في اليوم. في بعض المرضى ، عند استخدام أقراص تأخير ، قد يكون من الضروري زيادة جرعة الدواء. الصرع. حيثما أمكن ، يجب إعطاء الكاربامازبين كعلاج وحيد. يبدأ العلاج باستخدام جرعة يومية صغيرة ، ثم يتم زيادتها ببطء حتى يتحقق التأثير الأمثل. يجب إجراء إضافة كاربامازيبين إلى العلاج المضاد للصرع الجاري بالفعل بشكل تدريجي ، في حين أن جرعات الأدوية المستخدمة لا تتغير أو إذا لزم الأمر ، صحيحة. للبالغين ، الجرعة الأولية هي 100-200 مجم 1-2 مرات في اليوم. ثم تزداد الجرعة ببطء حتى يتحقق التأثير العلاجي الأمثل (عادة 400 مجم 2-3 مرات في اليوم ، بحد أقصى 1.6-2 جم / يوم). الأطفال من سن 4 سنوات - بجرعة أولية 20-60 مجم / يوم ، تزداد تدريجياً بمقدار 20-60 مجم كل يومين. في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات - بجرعة أولية 100 مجم / يوم ، تزداد الجرعة تدريجياً ، كل أسبوع بمقدار 100 مجم. جرعات الصيانة: 10-20 مجم / كجم يوميًا (في جرعات مقسمة): لمدة 4-5 سنوات - 200-400 مجم (في 1-2 جرعات) ، 6-10 سنوات - 400-600 مجم (في 2-3 جرعات) )) ، لمدة 11-15 سنة - 600-1000 مجم (2-3 جرعات). في حالة ألم العصب الثلاثي التوائم ، يتم وصف 200-400 مجم / يوم في اليوم الأول ، ويتم زيادتها تدريجياً بما لا يزيد عن 200 مجم / يوم حتى يتوقف الألم (في المتوسط ​​400-800 مجم / يوم) ، ثم يتم تقليلها إلى الحد الأدنى من الجرعة الفعالة . مع متلازمة الألم ذات المنشأ العصبي ، تكون الجرعة الأولية 100 مجم مرتين في اليوم في اليوم الأول ، ثم تزداد الجرعة بما لا يزيد عن 200 مجم / يوم ، إذا لزم الأمر ، تزداد بمقدار 100 مجم كل 12 ساعة حتى ظهور الألم. بالارتياح. جرعة الصيانة - 200-1200 مجم / يوم مقسمة على جرعات. في علاج المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية ، تكون الجرعة الأولية 100 مجم مرتين في اليوم. متلازمة انسحاب الكحول: متوسط ​​الجرعة 200 مجم 3 مرات في اليوم. في الحالات الشديدة ، خلال الأيام القليلة الأولى ، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 مجم 3 مرات في اليوم. في بداية العلاج لأعراض الانسحاب الحادة ، يوصى بالتزامن مع الأدوية المهدئة والمنومة (كلوميثيازول ، كلورديازيبوكسيد). داء السكري الكاذب: متوسط ​​الجرعة للبالغين 200 مجم 2-3 مرات في اليوم. عند الأطفال ، يجب تقليل الجرعة حسب عمر ووزن جسم الطفل. اعتلال الأعصاب السكري المصحوب بألم: متوسط ​​الجرعة 200 مجم 2-4 مرات في اليوم. للوقاية من انتكاس الذهان العاطفي والفصامي العاطفي - 600 مجم / يوم في 3-4 جرعات. في حالات الهوس الحادة والاضطرابات العاطفية (ثنائية القطب) ، الجرعات اليومية هي 400-1600 ملغ. متوسط ​​الجرعة اليومية 400-600 مجم (2-3 جرعات). في حالة الهوس الحاد ، تزداد الجرعة بسرعة ، مع العلاج الوقائي للاضطرابات الوجدانية - تدريجيًا (لتحسين التحمل).
تعليمات خاصة

يبدأ العلاج الأحادي للصرع بتعيين جرعات صغيرة ، وزيادتها بشكل فردي حتى يتحقق التأثير العلاجي المطلوب. من المستحسن تحديد التركيز في البلازما من أجل تحديد الجرعة المثلى ، خاصة في العلاج المركب. عند نقل المريض إلى كاربامازيبين ، يجب تقليل جرعة الدواء المضاد للصرع الموصوف مسبقًا تدريجيًا حتى يتم إلغاؤه تمامًا. قد يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الكاربامازبين إلى حدوث نوبات صرع. إذا كان من الضروري إيقاف العلاج فجأة ، يجب نقل المريض إلى دواء آخر مضاد للصرع تحت غطاء الدواء المشار إليه في مثل هذه الحالات (على سبيل المثال ، إعطاء الديازيبام عن طريق الوريد أو المستقيم ، أو حقن الفينيتوين عن طريق الوريد). تم وصف العديد من حالات القيء والإسهال و / أو سوء التغذية والتشنجات و / أو تثبيط الجهاز التنفسي عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم الكاربامازبين في وقت واحد مع أدوية أخرى مضادة للاختلاج (ربما تكون هذه التفاعلات مظاهر متلازمة "الانسحاب" عند الأطفال حديثي الولادة). قبل وصف carbamazepine وأثناء العلاج ، من الضروري دراسة وظائف الكبد ، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد ، وكذلك في المرضى المسنين. في حالة حدوث زيادة في ضعف الكبد الموجود بالفعل أو ظهور مرض كبدي نشط ، يجب إيقاف الدواء على الفور. قبل بدء العلاج ، من الضروري أيضًا إجراء دراسة لصورة الدم (بما في ذلك عد الصفائح الدموية ، والخلايا الشبكية) ، وتركيز الحديد في مصل الدم ، واختبار البول العام ، وتركيز اليوريا في الدم ، ومخطط كهربية الدماغ ، وتحديد من تركيز الشوارد في مصل الدم (وبشكل دوري أثناء العلاج ، بسبب احتمال تطور نقص صوديوم الدم). بعد ذلك يجب مراقبة هذه المؤشرات خلال الشهر الأول من العلاج أسبوعيا ثم شهريا. يجب التوقف عن تناول الكاربامازيبين على الفور إذا ظهرت ردود فعل تحسسية أو أعراض ، يفترض أنها تدل على تطور متلازمة ستيفنز جونسون أو متلازمة ليل. عادة ما تختفي تفاعلات الجلد الخفيفة (الطفح البقعي أو الحطاطي البقعي المعزول) في غضون أيام أو أسابيع قليلة ، حتى مع استمرار العلاج أو بعد تقليل الجرعة (يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي دقيق في هذا الوقت). يحتوي الكاربامازيبين على نشاط مضاد للكولين ضعيف ؛ عند وصفه للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين ، من الضروري مراقبته باستمرار. يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تنشيط الذهان الكامن ، وفي المرضى المسنين ، إمكانية تطوير الارتباك أو الإثارة. حتى الآن ، تم تسجيل تقارير معزولة عن ضعف خصوبة الذكور و / أو ضعف تكوين الحيوانات المنوية (لم يتم تحديد علاقة هذه الاضطرابات بأخذ الكاربامازيبين). هناك تقارير عن نزيف عند النساء بين فترات في الحالات التي تم فيها استخدام موانع الحمل الفموية في وقت واحد. قد يؤثر الكاربامازيبين سلبًا على موثوقية عقاقير منع الحمل الفموية ، لذلك يجب على النساء في سن الإنجاب خلال فترة العلاج استخدام طرق بديلة لمنع الحمل. يجب استخدام الكاربامازيبين فقط تحت إشراف طبي. يجب إبلاغ المرضى عن العلامات المبكرة للتسمم المرتبطة باضطرابات الدم المحتملة ، وكذلك أعراض الجلد والكبد. يتم إبلاغ المريض بضرورة استشارة الطبيب فورًا في حالة حدوث ردود فعل سلبية مثل الحمى والتهاب الحلق والطفح الجلدي وتقرح الغشاء المخاطي للفم والكدمات غير المعقولة والنزيف على شكل نمشات أو فرفرية. في معظم الحالات ، لا يكون الانخفاض العابر أو المستمر في عدد الصفائح الدموية و / أو الكريات البيض نذيرًا لبداية فقر الدم اللاتنسجي أو ندرة المحببات. ومع ذلك ، قبل بدء العلاج ، وبشكل دوري أثناء العلاج ، يجب إجراء اختبارات الدم السريرية ، بما في ذلك حساب عدد الصفائح الدموية ، وربما الخلايا الشبكية ، وكذلك تحديد تركيز الحديد في مصل الدم. قلة الكريات البيض غير التقدمية بدون أعراض لا تتطلب الانسحاب ، ومع ذلك ، يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث قلة الكريات البيض التدريجي أو قلة الكريات البيض ، مصحوبة بأعراض سريرية لمرض معدي. يوصى بإجراء فحص طب العيون ، بما في ذلك فحص المصباح الشقي للقاع وقياس ضغط العين ، إذا لزم الأمر ، قبل بدء العلاج. في حالة وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من زيادة ضغط العين ، يلزم المراقبة المستمرة لهذا المؤشر. يوصى بالتوقف عن شرب الإيثانول. يمكن تناول الدواء المطول مرة واحدة في الليل. تعد الحاجة إلى زيادة الجرعة عند التبديل إلى أقراص تأخير أمر نادر للغاية. على الرغم من أن العلاقة بين جرعة الكاربامازبين وتركيزه وفعاليته السريرية أو تحمله صغيرة جدًا ، إلا أن التحديد المنتظم لتركيز الكاربامازبين قد يكون مفيدًا في الحالات التالية: مع زيادة حادة في وتيرة النوبات ؛ من أجل التحقق مما إذا كان المريض يأخذ الدواء بشكل صحيح ؛ أثناء الحمل؛ في علاج الأطفال أو المراهقين ؛ إذا كنت تشك في حدوث انتهاك لامتصاص الدواء ؛ في حالة الاشتباه في حدوث تفاعلات سامة إذا تناول المريض عدة أدوية. في النساء في سن الإنجاب ، يجب استخدام الكاربامازيبين ، إن أمكن ، كعلاج وحيد (باستخدام أقل جرعة فعالة) - تواتر التشوهات الخلقية عند الأطفال حديثي الولادة المولودين لنساء تلقين علاجًا مشتركًا مضادًا للصرع أعلى من أولئك الذين تلقوا كلًا من هذه الأدوية كعلاج وحيد. عند حدوث الحمل (عند اتخاذ قرار بشأن وصف كاربامازيبين أثناء الحمل) ، من الضروري إجراء مقارنة دقيقة بين الفوائد المتوقعة للعلاج ومضاعفاته المحتملة ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. من المعروف أن الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع معرضون لاضطرابات النمو داخل الرحم ، بما في ذلك التشوهات. يمكن أن يزيد الكاربامازيبين ، مثل جميع الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، من خطر الإصابة بهذه الاضطرابات. توجد تقارير متفرقة عن حالات أمراض وتشوهات خلقية ، بما في ذلك عدم اندماج الأقواس الفقرية (السنسنة المشقوقة). يجب تزويد المرضى بمعلومات حول إمكانية زيادة خطر التشوهات وفرصة الخضوع لتشخيص ما قبل الولادة. تؤدي الأدوية المضادة للصرع إلى تفاقم نقص حمض الفوليك ، الذي غالبًا ما يُلاحظ أثناء الحمل ، مما قد يساهم في زيادة تواتر العيوب الخلقية عند الأطفال (يوصى بتناول مكملات حمض الفوليك قبل وأثناء الحمل). من أجل منع زيادة النزيف عند الأطفال حديثي الولادة ، يُنصح النساء في الأسابيع الأخيرة من الحمل ، وكذلك الأطفال حديثي الولادة ، بوصف فيتامين ك 1. يمر الكاربامازيبين في حليب الثدي ، وينبغي مقارنة الفوائد والعواقب المحتملة غير المرغوب فيها للرضاعة الطبيعية في سياق العلاج المستمر. يمكن للأمهات اللواتي يتناولن الكاربامازبين إرضاع أطفالهن ، بشرط أن يتم مراقبة الطفل بحثًا عن ردود الفعل السلبية المحتملة (مثل النعاس الشديد وردود الفعل التحسسية الجلدية). خلال فترة العلاج ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.
التفاعل

السيتوكروم CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للكاربامازيبين. قد يؤدي التناول المشترك لكاربامازيبين مع مثبطات CYP3A4 إلى زيادة تركيزه في البلازما ويسبب ردود فعل سلبية. يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك لمحفزات CYP3A4 إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي للكاربامازبين ، وانخفاض تركيز البلازما من الكاربامازبين وانخفاض التأثير العلاجي ، على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي إلغاءها إلى تقليل معدل التمثيل الغذائي للكاربامازبين ويؤدي إلى زيادة تركيزه. زيادة تركيز الكاربامازيبين في البلازما: فيراباميل ، ديلتيازيم ، فيلوديبين ، ديكستروبروبوكسيفين ، فيلوكسازين ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، سيميتيدين ، أسيتازولاميد ، دانازول ، ديسيبرامين ، نيكوتيناميد (عند البالغين ، فقط بجرعات عالية) ؛ الماكروليدات (إريثروميسين ، جوساميسين ، كلاريثروميسين ، ترولينوميسين) ؛ أزول (إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول) ، تيرفينادين ، لوراتادين ، أيزونيازيد ، بروبوكسيفين ، عصير الجريب فروت ، مثبطات الأنزيم البروتيني الفيروسي المستخدمة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير) - يلزم تصحيح نظام الجرعات أو مراقبة تركيزات الكاربامازيب في البلازما. يقلل Felbamate من تركيز البلازما من carbamazepine ويزيد من تركيز carbamazepine-10،11-epoxide ، في حين أن الانخفاض المتزامن في تركيز مصل felbamate ممكن. يتم تقليل تركيز الكاربامازبين بواسطة الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، بريميدون ، ميتوكسيميد ، فينسكسيميد ، الثيوفيلين ، ريفامبيسين ، سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، ربما: كلونازيبام ، فالبرومايد ، حمض الفالبرويك ، أوكسكاربازيبين والأدوية العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (). هناك تقارير عن إمكانية إزاحة الكاربامازيبين بواسطة حمض الفالبرويك والبريميدون من ارتباطه ببروتينات البلازما وزيادة تركيز المستقلب النشط دوائياً (كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد). يغير الايزوتريتينوين التوافر البيولوجي و / أو تصفية كاربامازيبين وكاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد (من الضروري التحكم في تركيز الكاربامازيبين في البلازما). قد يقلل كاربامازيبين من تركيزات البلازما (يقلل أو حتى يقضي على التأثيرات تمامًا) ويتطلب تعديل جرعة الأدوية التالية: كلوبازام ، كلونازيبام ، إيثوسكسيميد ، بريميدون ، حمض الفالبرويك ، ألبرازولام ، كورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون ، ديكساميثازون) ، سيكلوسبورين ، دوكساميثازون ، ميثادون الأدوية الفموية التي تحتوي على هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون (من الضروري اختيار طرق بديلة لمنع الحمل) ، الثيوفيلين ، مضادات التخثر الفموية (الوارفارين ، الفينبروكومون ، ديكومارول) ، لاموتريجين ، توبيرامات ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، كلوزيبرامين) ، tiagabine ، oxcarbazepine ، مثبطات الأنزيم البروتيني المستخدمة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (indinavir ، ritonavir ، saquinovir) ، BMKK (مجموعة من dihydropyridones ، مثل felodipine) ، itraconazole ، levothyroxine ، midazolam ، olazapine ، prazidrasikantel ، هناك تقارير تفيد بأنه أثناء تناول الكاربامازيبين ، يمكن أن يزيد مستوى الفينيتوين في البلازما وينقص ، ويمكن أن يزيد مستوى الميفينيتوين (في حالات نادرة). يزيد الكاربامازيبين ، عند استخدامه مع الباراسيتامول ، من خطر آثاره السامة على الكبد ويقلل من الفعالية العلاجية (تسريع استقلاب الباراسيتامول). يؤدي التناول المتزامن لكاربامازيبين مع الفينوثيازين ، بيموزيد ، ثوكسانثين ، موليندون ، هالوبيريدول ، مابروتيلين ، كلوزابين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة التأثير المثبط على الجهاز العصبي المركزي وإضعاف التأثير المضاد للاختلاج لكاربامازيبين. تزيد مثبطات MAO من خطر الإصابة بأزمات ارتفاع درجة الحرارة ، وأزمات ارتفاع ضغط الدم ، والنوبات المرضية ، والموت (قبل وصف كاربامازيبين ، يجب إلغاء مثبطات MAO قبل أسبوعين على الأقل أو ، إذا سمحت الحالة السريرية ، لفترة أطول). يمكن أن يؤدي الإعطاء المتزامن مع مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد) إلى نقص صوديوم الدم ، مصحوبًا بمظاهر سريرية. يضعف تأثير مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (بانكورونيوم). في حالة استخدام مثل هذا المزيج ، قد يكون من الضروري زيادة جرعة مرخيات العضلات ، في حين أن المراقبة الدقيقة للمرضى ضرورية ، حيث يمكن إيقاف تأثيرها بسرعة أكبر). يقلل من تحمل الإيثانول. يسرع عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر غير المباشرة وعقاقير منع الحمل الهرمونية وحمض الفوليك ؛ قد يزيد البرازيكوانتيل من التخلص من هرمونات الغدة الدرقية. يسرع عملية التمثيل الغذائي للأدوية للتخدير العام (إنفلوران ، هالوثان ، هالوثان) مع زيادة مخاطر التأثيرات السامة للكبد ؛ يعزز تكوين المستقلبات السامة للكلية لميثوكسي فلوران. يعزز التأثير السام للكبد لأيزونيازيد. تزيد الأدوية السامة للنِقْوِيَّة من مظاهر السمية الدموية للدواء.

الصيغة الإجمالية

ج 15 H 12 N 2 O

المجموعة الدوائية لمادة كاربامازيبين

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

298-46-4

خصائص مادة كاربامازيبين

مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا. عمليا غير قابل للذوبان في الماء ، قابل للذوبان في الإيثانول والأسيتون. الوزن الجزيئي 236.27.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مسكن ، مضاد للذهان ، مضاد للصرع ، مضاد للاختلاج ، سوي المزاج ، مضاد الغدة الصعترية.

يحجب قنوات الصوديوم لأغشية الخلايا العصبية شديدة النشاط ، ويقلل من تأثير الأحماض الأمينية الناقلة للأعصاب (الغلوتامات ، الأسبارتات) ، ويعزز العمليات المثبطة (GABAergic) والتفاعل مع مستقبلات الأدينوزين المركزية. تعود الخصائص المضادة للهوس إلى تثبيط استقلاب الدوبامين والنورادرينالين. يتجلى التأثير المضاد للاختلاج في النوبات الجزئية والمعممة (جراند مال). فعال (خاصة عند الأطفال والمراهقين) لتخفيف أعراض القلق والاكتئاب ، وكذلك تقليل التهيج والعدوانية (الصرع). يمنع نوبات ألم العصب الخامس ، ويقلل من شدة المظاهر السريرية لانسحاب الكحول (بما في ذلك الانفعالات ، والرعشة ، واضطرابات المشي) ويقلل من النشاط المتشنج. في مرض السكري الكاذب ، يقلل من إدرار البول والعطش.

يُمتص في الجهاز الهضمي ، وإن كان ببطء ، ولكن تقريبًا بالكامل ؛ لا يؤثر الطعام على معدل ومدى الامتصاص. يتم الوصول إلى C max بجرعة واحدة من قرص تقليدي بعد 12 ساعة. مع تناول واحد أو متكرر للأقراص المؤخرة ، يتم ملاحظة C max (25 ٪ أقل من بعد قرص تقليدي) في غضون 24 ساعة. يقلل الشكل المؤخر من التقلبات اليومية في مستويات البلازما (تحدد بعد 1-2 أسبوع) دون تغيير القيمة الدنيا لتركيز التوازن. يكون التوافر البيولوجي عند تناول أقراص تأخير 15٪ أقل من بعد استخدام أشكال جرعات أخرى. الارتباط ببروتينات الدم هو 70-80٪. في السائل الدماغي الشوكي واللعاب ، يتم إنشاء تركيزات بما يتناسب مع نسبة المادة الفعالة غير المرتبطة بالبروتينات (20-30٪). يخترق حليب الثدي (25-60٪ من مستويات البلازما) وعبر حاجز المشيمة. الحجم الظاهر للتوزيع هو 0.8-1.9 لتر / كجم. يتحول حيويًا في الكبد (بشكل رئيسي على طول مسار الإيبوكسيد) مع تكوين العديد من المستقلبات - مشتق 1011-ترانس ديول ومقترناته مع حمض الغلوكورونيك ، ومشتقات مونوهيدروكسيلاتيد ، و N-glucuronides. T 1/2 - 25-65 ساعة ، مع الاستخدام المطول - 8-29 ساعة (بسبب تحفيز الإنزيمات الأيضية) ؛ في المرضى الذين يتناولون محرضات نظام أحادي الأكسجين (الفينيتوين ، الفينوباربيتال) ، T 1/2 هي 8-10 ساعات.بعد جرعة فموية واحدة من 400 مجم ، تفرز الكلى 72٪ من الجرعة المأخوذة عن طريق الكلى و 28٪ عن طريق الأمعاء . في البول ، يتم تحديد 2٪ من الكاربامازيبين غير المتغير ، و 1٪ من النشط (مشتق 1011-إيبوكسي) وحوالي 30٪ من المستقلبات الأخرى. عند الأطفال ، يتم تسريع الإخراج (قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى من حيث وزن الجسم). يختلف بدء التأثير المضاد للاختلاج من عدة ساعات إلى عدة أيام (أحيانًا تصل إلى شهر واحد). يتطور تأثير مضاد للالتهاب بعد 8-72 ساعة ، مضاد للهوس - بعد 7-10 أيام.

استخدام مادة كاربامازيبين

الصرع (باستثناء صغيرتي الذكور) ، حالات الهوس ، الوقاية من اضطرابات الهوس الاكتئابي ، انسحاب الكحول ، ألم العصب ثلاثي التوائم والبلعوم اللساني ، اعتلال الأعصاب السكري.

موانع

فرط الحساسية (بما في ذلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، حصار AV ، كبت نقي العظم أو البورفيريا الحادة في التاريخ.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

الآثار الجانبية لكاربامازيبين

دوار ، هياج ، هلوسة ، اكتئاب ، سلوك عدواني ، تنشيط الذهان ، صداع ، ازدواج الرؤية ، اضطرابات في التكيف ، ضبابية في العدسة ، رأرأة ، التهاب الملتحمة ، طنين ، تغير في حاسة التذوق ، اضطرابات في الكلام (عسر النطق ، تداخل في الكلام) ، لا إرادي غير طبيعي الحركات ، التهاب الأعصاب المحيطية ، التنمل ، ضعف العضلات وأعراض الشلل الجزئي ، انسداد AV ، قصور القلب الاحتقاني ، فرط أو انخفاض ضغط الدم ، الجلطات الدموية ، الخلل الكلوي ، التهاب الكلية الخلالي ، الغثيان ، القيء ، ارتفاع إنزيمات الكبد ، اليرقان ، التهاب الكبد ، تلين العظام ، الضعف الجنسي ، قلة الكريات البيض المعتدلة ، قلة الصفيحات ، اضطرابات المكونة للدم ، نقص صوديوم الدم ، تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة متعددة الأعضاء ، التهاب الجلد التقشري ، متلازمة شبيهة بالذئبة (طفح جلدي ، شرى ، ارتفاع الحرارة ، التهاب الحلق ، المفاصل ، ضعف) ، متلازمة ستيفنز جونسون ، لايكسيل ، التأق .

التفاعل

غير متوافق مع مثبطات MAO. يزيد من السمية الكبدية للأيزونيازيد. يقلل من تأثير مضادات التخثر ، مضادات الاختلاج (مشتقات الهيدانتوين أو السكسينيميدات) ، الباربيتورات ، كلونازيبام ، بريميدون ، حمض الفالبرويك. الفينوثيازينات ، بيموزيد ، ثيوكسانثينات تزيد من تثبيط الجهاز العصبي المركزي. سيميتيدين ، كلاريثروميسين ، ديلتيازيم ، فيراباميل ، إريثروميسين ، بروبوكسيفين يقلل من التمثيل الغذائي (يزيد خطر التأثيرات السامة). يقلل من نشاط الكورتيكوستيرويدات والإستروجين وموانع الحمل الفموية المحتوية على الإستروجين والكينيدين والجليكوزيدات القلبية (تحريض الأيض). على خلفية مثبطات الأنهيدراز الكربونية ، يزداد خطر اضطرابات تكوين العظم.

جرعة مفرطة

أعراض:الارتباك ، النعاس ، الهياج ، الهلوسة والغيبوبة ، عدم وضوح الرؤية ، عسر النطق ، الرأرأة ، ترنح ، خلل الحركة ، فرط / نقص المنعكسات ، التشنجات ، الرمع العضلي ، انخفاض حرارة الجسم. اكتئاب الجهاز التنفسي ، وذمة رئوية. عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم / ارتفاع ضغط الدم ، سكتة قلبية ، مصحوبة بفقدان الوعي ؛ القيء ، قلة حركية القولون. احتباس السوائل ، قلة البول أو انقطاع البول ، التغيرات في المعلمات المختبرية: نقص صوديوم الدم ، الحماض الأيضي ، ارتفاع السكر في الدم ، زيادة جزء العضلات من فوسفوكيناز الكرياتينين.

علاج او معاملة:تحريض القيء أو غسل المعدة ، تعيين الفحم المنشط وملين ملحي ، إدرار البول القسري. للحفاظ على سالكية مجرى الهواء - التنبيب الرغامي و / أو التنفس الاصطناعي و / أو استخدام الأكسجين. مع انخفاض ضغط الدم أو الصدمة - بدائل البلازما ، الدوبامين أو الدوبوتامين ، مع ظهور التشنجات - إدخال البنزوديازيبينات (الديازيبام) أو مضادات الاختلاج الأخرى (عند الأطفال ، قد يزداد الاكتئاب التنفسي ، مع تطور نقص صوديوم الدم - تقييد السوائل ، التسريب الوريدي الدقيق من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.عند اقتران التسمم الحاد مع القصور الكلوي ، يستطب غسيل الكلى. لا يوجد ترياق محدد ، وينبغي توقع إعادة زيادة أعراض الجرعة الزائدة في اليومين الثاني والثالث بعد ظهورها ، وهو يترافق مع امتصاص بطيء للدواء.

طرق الإدارة

داخل.

الاحتياطات مادة كاربامازيبين

قبل البدء وأثناء العلاج ، يوصى بإجراء اختبارات الدم المنتظمة (عناصر الخلايا) والبول ، ومراقبة مؤشرات وظائف الكبد. يوصف بحذر في حالة وجود تاريخ من أمراض القلب أو الكبد أو الكلى ، مع اضطرابات الدم ، وزيادة ضغط العين ، والذهان الكامن ، والاستجابة غير الكافية للمنبهات الخارجية ، والإثارة ، والأمراض التي تتميز بالتشنجات ذات الطبيعة المختلطة ، في الشيخوخة وسائقي المركبات والأشخاص آليات التشغيل. يجب ألا تتوقف فجأة عن العلاج. تُنصح النساء بتناول مكملات حمض الفوليك (قبل أو أثناء الحمل) ؛ من أجل منع زيادة النزيف في الأسابيع الأخيرة من الحمل وفي الأطفال حديثي الولادة ، يمكن استخدام فيتامين ك.

التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®
	0.2141