Nopeuta karbamatsepiinin poistumista kehosta. Karbamatsepiinimyrkytys

Yliannostustapaukset karbamatsepiini harvinaista, kuolema on harvinainen. Tukihoito ja hemoperfuusio aktiivihiilellä ovat tehokkaita. Hitaan imeytymisen vuoksi karbamatsepiinin yliannostus saattaa viivästyttää kooman ilmaantumista hengitysvajauksessa.

Karbamatsepiinin vastalääkkeet ei. Karbamatsepiini, kuten meprobamaatti, voi aiheuttaa kasvaimia mahalaukussa. Yleisimmin raportoituja toksisia vaikutuksia ovat neurologiset poikkeavuudet (esim. ataksia, kohtaukset, kooma), sydän- ja hengityselinten häiriöt (esim. rytmihäiriöt, johtumishäiriöt, hengityslama) ja silmäkomplikaatiot, kuten nystagmus ja oftalmoplegia.

a) Rakenne ja luokittelu. Karbamatsepiini (Tegretol) on kemiallisesti ja spatiaalisesti samanlainen kuin trisykliset masennuslääkkeet, ja lisäksi se on samanlainen kuin fenytoniini. Yliannostuksissa monet karbamatsepiinin sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin trisyklisten masennuslääkkeiden ja fenytoiinin.

b) Toksikokinetiikka:
- Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen: 6-24 tuntia
- Jakautumistilavuus: 1-2 l/kg
- Plasman proteiineihin sitoutuminen: 75-80 %
- Puoliintumisaika: 8-13 tuntia
- Näytetään muuttumattomana: 23 %

sisään) Huumeiden vuorovaikutukset. Fluoksetiini saattaa estää karbamatsepiinin ja sen epoksidimetaboliitin metaboliaa. Erytromysiini voi estää karbamatsepiinin metaboliaa maksassa ja aiheuttaa siten karbamatsepiinimyrkytyksen. Dekstropropoksifeeni, isoniatsidi ja kalsiumkanavasalpaajat lisäävät seerumin karbamatsepiinin pitoisuutta.

Karbamatsepiini pystyy vähentämään maksan mikrosomaalisen P450-hapetusjärjestelmän kautta metaboloituvien lääkkeiden, kuten fenytoiinin, haloperidolin, klonatsepaamin ja alpratsolaamin, pitoisuuksia veressä.

G) Raskaus ja imetys:

- Teratogeeniset vaikutukset. Kuvatut kehityshäiriötapaukset lapsilla, jotka ovat syntyneet vain karbamatsepiinia saaneiden äitien osalta. Näitä vikoja ovat spina bifida (1 %:ssa tapauksista), synnynnäinen sydänsairaus, palleatyrä, sormien hypoplasia ja hydronefroosi. Kasvun hidastumista, kasvojen poikkeavuuksia (esim. näkyvä otsa, alaspäin kallistuvat silmäluoman halkeamat, litteä nenäsilta, eteenpäin kääntyneet sieraimet) ja kehityksen viivästymistä on havaittu.

Karbamatsepiinin metaboliitti, epoksidi, voi olla mutageeninen. Retrospektiiviset ja prospektiiviset tutkimukset, joissa tutkitaan karbamatsepiinin vaikutuksia kohdussa, ovat paljastaneet tutun mallin pienistä kallon kasvovaurioista, kynsien hypoplasiasta ja hermoston kehityksen viivästymisestä, joita on raportoitu aiemmin muiden kouristuslääkkeiden yhteydessä. Tämän tutkimuksen tiedot on vahvistettava. Työn suorittamisessa oli tiettyjä metodologisia vaikeuksia.
Vastasyntyneet. Jos äiti raskauden tai imetyksen aikana otti karbamatsepiinia, hänen lapselleen voi kehittyä kolestaattinen hepatiitti.

e) Kliininen kuva karbamatsepiinimyrkytyksestä:

- Yliannostus: Vaikutus hermostoon. Useita karbamatsepiinin yliannostustapauksia koskevan tutkimuksen perusteella tunnistettiin 4 kliinistä vaihetta:
I) kooma, kohtaukset (karbamatsepiinipitoisuudet > 25 ug/ml);
II) aggressiivisuus, hallusinaatiot, koreon kaltaiset liikkeet (15-25 mcg/ml);
III) uneliaisuus, ataksia (11 - 15 mcg / ml);
iv) mahdollisesti katastrofaalinen uusiutuminen (< 11 мкг/мл ).

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään. Karbamatsepiinilla on rytmihäiriöitä estäviä ominaisuuksia luokka I. Kasarskis et ai. Karbamatsepiinin käytön aiheuttamia sydämen toimintahäiriöitä on kaksi. Yhdelle potilasryhmälle kehittyy sinustakykardia vakavan karbamatsepiinin yliannostuksen taustalla. Toisessa ryhmässä, pääasiassa iäkkäillä naisilla, kehittyy hengenvaarallisia rytmihäiriöitä tai viivästynyttä eteiskammiota johtuen joko terapeuttisista tai kohtalaisesti kohonneista seerumin karbamatsepiinipitoisuuksista.
Aikuisella potilaalla, joka nieli 10 g karbamatsepiinia, havaittiin T-aallon tasoittumista 12 tunnin kuluttua ja T-aallon inversiota 4 päivän kuluttua; potilas selvisi.

Vaikutus hengityselimiin. Ensimmäisten 24 tunnin aikana saattaa esiintyä hengityslamaa, epäsäännöllistä hengitystä tai apneaa. Mahdollinen keuhkopöhö.

Kuolemat. Kuolema voi johtua vakavista kardiovaskulaarisista reaktioista, aspiraatiokeuhkotulehduksesta, vaikeasta hepatiitista tai hypoplastisesta anemiasta. Näitä komplikaatioita esiintyy myös kroonisen terapeuttisen käytön jälkeen.

- Säännöllinen käyttö. Karbamatsepiinin käyttöön voi liittyä useita sivuvaikutuksia, kuten neutropenia, trombosytopenia, ihottumat, vesimyrkytys, antidiureettisen hormonin erityksen heikkeneminen, hyponatremia, ataksia, lupus, hepatiitti ja hypoplastinen anemia, jotka voivat olla kohtalokkaita. Terapeuttisilla annoksilla karbamatsepiini voi pahentaa Touretten oireyhtymää.

Vaikutus munuaisiin. Akuutti tubulusnekroositapaus on raportoitu. Karbamatsepiini voi harvoissa tapauksissa aiheuttaa antinukleaaristen vasta-aineiden muodostumista ja systeemistä lupus erythematosusta muistuttavan oireyhtymän kehittymistä.

pseudolymfooma-oireyhtymä. Karbamatsepiinin käyttö voi aiheuttaa pseudolymfoomaoireyhtymän kehittymisen, joka on samanlainen kuin fenytoiinin käytön jälkeen. Oireyhtymän kliinisiä piirteitä ovat lymfadenopatia, kuume, ihottuma ja harvemmissa tapauksissa hepatosplenomegalia ja eosinofilia. Oireyhtymä havaitaan 4-30 päivää ensimmäisen lääkityksen jälkeen. Saatavilla olevien tietojen mukaan pahanlaatuiseksi lymfoomaksi etenemistä ei havaittu.

e) Laboratoriolöydökset karbamatsepiinimyrkytyksestä:

- Analyyttiset metodit. Acculevel-karbamatsepiini β -monitorointitesti on ilman instrumenttia toimistossa tehtävä testi, jonka herkkyyskynnys on 2 µg/ml. Veri otetaan sormenpistolla (12 µl) ja sekoitetaan reagenssin kanssa. Plasman karbamatsepiinipitoisuuden määrittämiseksi käytetään muovikasettia, jossa on kromatografiapaperiliuska.
Karbamatsepiinin terapeuttiset plasmapitoisuudet vaihtelevat välillä 6-8 mg/l (25-34 µmol/l). Yli 10 mg/l (42 µmol/l) pitoisuuksilla voi esiintyä ataksiaa ja nystagmia.

Yliannostuksen yhteydessä seerumin huippupitoisuudet vaihtelivat välillä 18-70 µg/ml (78-285 µmol/L). Karbamatsepiinin seerumipitoisuudet, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 40 μg/ml (170 μmol / l), lisäävät vakavien komplikaatioiden, kuten kooman, kohtausten, hengitysvajauksen ja sydämen johtumishäiriöiden, riskiä. Vakavan sairauden riski karbamatsepiinin yliannostuksen jälkeen 1–12-vuotiailla lapsilla esiintyy alhaisemmilla seerumipitoisuuksilla kuin aikuisilla.

- Apututkimus. Karbamatsepiinin systemaattiset yliannostukset, jotka ovat mahdollisia epilepsiapotilailla, voivat lisätä kohtauksellisten poikkeavuuksien määrää. Karbamatsepiinin yliannostuksen jälkeisessä myrkytyksen akuutissa vaiheessa elektroenkefalogrammia (EEG) voi hallita okcipitaalisen delta-aktiivisuus.

Karbamatsepiinin yliannostus johtaa vakaviin seurauksiin, myrkytys voi olla kohtalokas. Siksi lääkkeen ottaminen yksinään on kielletty. On tarpeen suorittaa diagnoosi ja noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia.

ICD-koodi 10 T36-T50.

Lääkkeen ominaisuudet

Apteekeissa yleinen epilepsialääke löytyy myös nimillä Finlepsin (finlepsiini), Carbamazepine Akri tai Retard. Suunniteltu poistamaan kouristuskohtauksia. Positiivinen vaikutus saavutetaan vaikuttamalla hormoneihin. Estämällä niitä lääke vähentää patologian ilmentymien määrää, poistaa aggressiivisen mielialan, ahdistuksen, ärtyneisyyden. Neuralgiassa se auttaa poistamaan tyypillisiä kiputuntemuksia.

Aine imeytyy ruoansulatuskanavan limakalvoihin lähes 85%, maksimiannos veressä havaitaan 8–16 tunnin kuluttua nauttimisesta. Hajoaa maksassa, erittyy virtsaan.

Indikaatioita

Karbamatsepiini on määrätty seuraaviin terveysongelmiin:

1. Osittaiset kohtaukset.
2. Liiallinen virtsan eritys diabetes insipiduksessa.
3. Glossofaryngeaalisen tai kolmoishermon hermosärky, sekä selittämätön.
4. Vieroitusoireyhtymä alkoholismin hoidossa.
5. Akuutti maaninen tila.
6. Kivun vaikeusasteen paheneminen diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.

Lääkkeen käyttöön liittyy seuraavia vaikutuksia:

• Poistaa kouristuksia.
• Positiivinen vaikutus keskushermostoon.
• Parantaa unta, muistia, parantaa mielialaa.
• Poistaa hallusinaatioita, deliriumia.
• Helpottaa virtsan erittymistä ja virtsarakon tyhjenemistä.

Lääkkeen imeytyminen ei riipu ruuan saannista.

Vasta-aiheet

On kiellettyä ottaa seuraavien läsnä ollessa:

• yliherkkyys aineosille;
• anemia;
• leukopenia;
• AV-salpaus;
• akuutti porfyria;
• alkoholismi;
• maksan vajaatoiminta;
• verenkierron tukahduttaminen aivojen kudoksissa;
• eturauhasen liikakasvu;
• kohonnut silmänsisäinen paine.

Käytä varoen iäkkäille potilaille. Kielletty nivelvastaanotto MAO-estäjien kanssa.

Alkoholin nauttiminen kurssin aikana on kiellettyä. Lisäksi lääke vähentää huomiota, joten ajoneuvon ajaminen ei ole toivottavaa.

Myrkytyksen syyt

Finlepsinin tai karbamatsepiinin yliannostus tapahtuu sallitun normin ylityksen seurauksena - henkilö pyrkii nopeasti eroon kouristuksista tai kivusta, joten hän ottaa huomattavan määrän tabletteja. Lisäksi seuraavat tekijät vaikuttavat myrkytykseen:

• lääkärin suositusten noudattamatta jättäminen;
• riippumaton nimitys;
• lapsen vahingossa tapahtuva käyttö;
• itsemurhayritys.

Pienimmästä pahoinvoinnin merkistä he kutsuvat ensiapua - hoito on ammattimaista, muuten uhrin kuolema on todennäköinen.

Kliininen kuva yliannostuksesta

Karbamatsepiinimyrkytys vaikuttaa negatiivisesti ennen kaikkea hermostoon, sydänlihaksen tilaan. Tärkeimmät oireet:

• kefalgia;
• huimaus;
• uneliaisuus;
• väsymys;
• ongelmat liikkeiden koordinoinnissa;
• sumea kuva, kohteen diagonaalinen bifurkaatio;
• lihaskudoksen nopeat, rytmiset ja tahattomat supistukset;
• hermostunut tics;
• osittainen halvaus;
• silmämunien vaihtelu;
• lyöminen, kielen työntäminen, huulten nuoleminen;
• makuaistin häiriö;
• verenpaineen lasku tai nousu;
• sydämen sykkeen hidastuminen.

Merkittävä yliannostus vaikuttaa negatiivisesti psyykeen aiheuttaen hallusinaatioita, harhakuvitelmaa. Usein mukana anoreksia. Hoidon puute aiheuttaa romahduksen, tromboembolian.

Akuutti vaurio johtaa tällaisten oireiden kehittymiseen:

• pahoinvointi ja oksentelu;
• suun limakalvon kuivuus tai liiallinen syljeneritys;
• vahva jano;
• ripuli tai ripuli.

Jos olet allerginen aineosille, ihotulehdus, systeeminen lupus, urtikaria, erythema nodosum, vaskuliitti ovat todennäköisiä. Usein yliannostuksen, haimatulehduksen, maksan vajaatoiminnan tai granulomatoottisen hepatiitin taustalla ilmenee keuhkokuume. Hiukset putoavat, hikoilu lisääntyy.

Finlepsin- tai karbamatsepiinimyrkytys häiritsee aineenvaihduntaa, mikä johtaa nesteen kertymiseen ja turvotukseen. Luut muuttuvat erittäin hauraiksi ja murtuvat helposti. Miehillä teho heikkenee, spermatogeneesin häiriö.

Joskus myrkytys aiheuttaa aivojen limakalvon tulehduksen.

Tappava annos

Ohjeissa täsmennetään selvästi lääkkeen normit, lisääntyvät vain lääkärin luvalla, vähitellen, usein yhdistäen karbamatsepiinia rauhoittavien tai hypnoottisten lääkkeiden kanssa. Joissakin tapauksissa on sallittua käyttää jopa 1600 mg päivässä 2-3 annoksena. Tällaisten sääntöjen noudattamatta jättäminen aiheuttaa vakavan myrkytyksen, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan.

Ensiapu

Jos epäilet yliannostusta, soita ambulanssiin. Ennen lääkäreiden saapumista he yrittävät lievittää uhrin tilaa:

1. Karbamatsepiinijäämien poistamiseksi mahahuuhtelu.
2. Sorbentteina käytetään esimerkiksi aktiivihiiltä, ​​joka sitoo lääkehiukkaset ja poistaa ne ulosteen mukana.
3. Voit suorittaa paksusuolen puhdistuksen peräruiskeella tai antaa henkilölle laksatiivia.

Ambulanssin kutsuminen on välttämätöntä, koska ensiaputoimenpiteet vähentävät oireita ja myrkytykset kehittyvät huomaamattomasti ja ilmaantuvat 2–3 päivää yliannostuksen jälkeen.

Vastalääke

Ei ole olemassa lääkettä, joka voisi neutraloida karbamatsepiinin vaikutuksen.

Diagnostiikka

Jos lääkettä määrätään, on tarpeen tarkistaa veri säännöllisesti valvomalla aktiivisen aineen pitoisuutta ja tärkeimpiä biokemiallisia parametreja. Yliannostustapauksissa tutkimus tehdään hoidon aikana, uusi näyte tutkitaan 4-5 tunnin välein ja EKG-seuranta on aiheellista.

Hoitomenetelmät

Vakavassa tilassa oleva henkilö kuljetetaan teho-osastolle. Seuraavia menettelyjä suositellaan:

1. Sokin ja jyrkän verenpaineen laskun yhteydessä annetaan dopamiinia.
2. Kouristuskohtauksia lievitetään bentsodiatsepiineilla.
3. Sydän- ja verisuonisairauksissa käytetään natriumbikarbonaattia.
4. Poista hengitysvajaus henkitorven intubaatiolla.
5. Munuaisongelmiin käytetään dialyysiä.
6. Yliannostuksen sattuessa lapselle annetaan verensiirto.
7. Hemodialyysi ja pakotettu diureesi tämäntyyppisellä myrkytyksellä eivät anna positiivista vaikutusta. Mutta hemosorptio aktiivihiilellä auttaa.

Jos shokkitila on kehittynyt, kooma on diagnosoitu, käytetään tahdistusta.

Mahdolliset seuraukset

Yliannostukseen liittyy usein peruuttamattomia komplikaatioita, jotka vaikuttavat keskushermostoon, näkökykyyn, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja munuaisiin. Siksi on tarpeen noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia ja, jos oireita ilmenee, ota välittömästi yhteyttä pätevään apuun.

Ennaltaehkäisy

Älä unohda useita sääntöjä myrkytyksen estämiseksi:

1. Ennen kuin otat, tutustu huolellisesti ohjeisiin.
2. Älä jätä karbamatsepiinia paikkoihin, joihin lapsi pääsee käsiksi.
3. Älä ota vanhentunutta lääkettä.
4. Noudata määrättyä annostusta.
5. Älä ylitä hoitojakson kestoa.
6. Älä määrää lääkettä itse.
7. Hoidon aikana seurataan silmänsisäistä painetta sekä virtsan ja veren biokemiaa.

Jopa luvalla lisätä tablettien määrää, tee se vähitellen eliminoiden myrkytyksen riskit. Muista, että lukutaidoton käyttö voi johtaa kuolemaan.

Kauppanimet

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Ryhmään kuuluminen

Antikonvulsantti

Vaikuttavan aineen kuvaus (INN)

Karbamatsepiini
Annosmuoto

siirappi, tabletit, depottabletit, kalvopäällysteiset tabletit
farmakologinen vaikutus

Antiepileptinen lääke (dibentsatsepiinin johdannainen), jolla on myös normotyminen, antimaaninen, antidiureettinen (diabeteksen insipiduspotilailla) ja kipua lievittävä (neuralgiapotilailla) vaikutus. Vaikutusmekanismi liittyy jännitteestä riippuvien Na + -kanavien estoon, mikä johtaa hermosolujen kalvon stabiloitumiseen, hermosolujen sarjapurkausten esiintymisen estämiseen ja impulssien synaptisen johtumisen vähenemiseen. Estää Na+-riippuvaisten toimintapotentiaalien uudelleenmuodostumisen depolarisoituneissa hermosoluissa. Vähentää kiihottavan välittäjäaineen aminohapon glutamaatin vapautumista, nostaa alentunutta kohtauskynnystä ja niin edelleen. vähentää riskiä saada epileptinen kohtaus. Lisää K+:n johtavuutta, moduloi jännitteestä riippuvia Ca2+-kanavia, mikä voi myös määrittää lääkkeen kouristuksia estävän vaikutuksen. Korjaa epileptisiä persoonallisuuden muutoksia ja viime kädessä parantaa potilaiden sosiaalisuutta, edistää heidän sosiaalista kuntoutumistaan. Sitä voidaan määrätä pääasialliseksi terapeuttiseksi lääkkeeksi ja yhdessä muiden kouristuslääkkeiden kanssa. Tehokas fokaalisissa (osittaisissa) epilepsiakohtauksissa (yksinkertaisissa ja monimutkaisissa kohtauksissa), joihin liittyy tai ei liity sekundaarista yleistymistä, yleistyneillä toonis-kloonisilla epileptisilla kohtauksilla, sekä näiden tyyppien yhdistelmällä (yleensä tehoton pienissä kohtauksissa - petit mal, poissaolot ja myokloniset kohtaukset). Epilepsiapotilaat (erityisesti lapset ja nuoret) osoittivat positiivista vaikutusta ahdistuneisuuden ja masennuksen oireisiin sekä ärtyneisyyden ja aggressiivisuuden vähenemiseen. Vaikutus kognitiiviseen toimintaan ja psykomotoriseen suorituskykyyn on annoksesta riippuvainen ja erittäin vaihteleva. Antikonvulsiivinen vaikutus alkaa useista tunteista useisiin päiviin (joskus jopa 1 kuukausi aineenvaihdunnan autoinduktion vuoksi). Essentiaalisen ja sekundaarisen kolmoishermon neuralgian yhteydessä se estää useimmissa tapauksissa kipukohtausten esiintymisen. Tehokas neurogeenisen kivun lievittämiseen selkäytimen kuivuuden, trauman jälkeisten parestesioiden ja postherpeettisen neuralgian yhteydessä. Trigeminaalisen neuralgian kivun lievittyminen havaitaan 8-72 tunnin kuluttua.Alkoholivieroitusoireyhtymän yhteydessä se nostaa kynnystä kouristuksiin (joka on yleensä heikentynyt tässä tilassa) ja vähentää oireyhtymän kliinisten oireiden (ärtyneisyys, vapina) vakavuutta , kävelyhäiriöt). Diabetes insipidus -potilailla johtaa vesitasapainon nopeaan kompensointiin, vähentää diureesia ja janoa. Antipsykoottinen (antimaaninen) vaikutus kehittyy 7-10 päivän kuluttua, mikä voi johtua dopamiinin ja norepinefriinin aineenvaihdunnan estymisestä. Pitkittynyt annosmuoto varmistaa vakaamman karbamatsepiinin pitoisuuden ylläpidon veressä ilman "huippuja" ja "kuopat", mikä mahdollistaa hoidon mahdollisten komplikaatioiden esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentämisen, hoidon tehokkuuden lisäämisen myös suhteellisen käytettäessä. pienet annokset. DR. Pitkäaikaisen muodon tärkeä etu on mahdollisuus ottaa 1-2 kertaa päivässä.
Indikaatioita

Epilepsia (lukuun ottamatta poissaoloja, myoklonisia tai velttoisia kohtauksia) - osittaiset kohtaukset, joissa on monimutkaisia ​​ja yksinkertaisia ​​oireita, primaariset ja sekundaariset yleistyneet kohtausten muodot, joihin liittyy toonis-kloonisia kouristuksia, sekamuotoiset kohtaukset (monoterapia tai yhdessä muiden kouristuslääkkeiden kanssa). Idiopaattinen kolmoishermosärky, kolmoishermosärky multippeliskleroosissa (tyypillinen ja epätyypillinen), idiopaattinen glossofaryngeaalinen neuralgia. Akuutit maaniset tilat (monoterapia ja yhdessä Li +:n ja muiden psykoosilääkkeiden kanssa). Vaihevirtaiset mielialahäiriöt (mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö) pahenemisen ehkäisy, kliinisten oireiden heikkeneminen pahenemisen aikana. Alkoholin vieroitusoireyhtymä (ahdistuneisuus, kouristukset, yliherkkyys, unihäiriöt). Diabeettinen neuropatia ja kipuoireyhtymä. Diabetes insipidus keskusalkuperää. Neurohormonaalista polyuriaa ja polydipsiaa. On myös mahdollista käyttää (aiheet perustuvat kliiniseen kokemukseen, kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty): - psykoottisten häiriöiden hoitoon (affektiiviset ja skitsoaffektiiviset häiriöt, psykoosit, paniikkihäiriöt, hoitoresistentti skitsofrenia, limbisen järjestelmän toimintahäiriö) , - aggressiiviseen käyttäytymiseen potilailla, joilla on orgaaninen aivovaurio, masennus, korea; - ahdistuneisuus, dysforia, somatisaatio, tinnitus, seniili dementia, Kluver-Bucy-oireyhtymä (amygdala-kompleksin kahdenvälinen tuhoutuminen), pakko-oireiset häiriöt, bentsodiatsepiinin, kokaiinin lopettaminen; - neurogeenista alkuperää oleva kipuoireyhtymä: selkäkipu, multippeliskleroosi, akuutti idiopaattinen neuriitti (Guillain-Barrén oireyhtymä), diabeettinen polyneuropatia, haamukivut, "väsyneiden jalkojen" oireyhtymä (Ekbomin oireyhtymä), hemifacial spasmi, posttraumaattinen neuropatia ja neuralgia , postherpeettinen neuralgia ; - migreenin ehkäisyyn.
Vasta-aiheet

Yliherkkyys karbamatsepiinille tai kemiallisesti vastaaville lääkkeille (esimerkiksi trisyklisille masennuslääkkeille) tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle; luuytimen hematopoieesihäiriöt (anemia, leukopenia), akuutti "jaksoittainen" porfyria (mukaan lukien historia), AV-salpaus, MAO-estäjien samanaikainen käyttö Varoen. Dekompensoitu CHF, laimennushyponatremia (ADH hypersekretio -oireyhtymä, hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta), vanhuus, aktiivinen alkoholismi (lisääntynyt keskushermoston lama, lisääntynyt karbamatsepiinin aineenvaihdunta), luuytimen hematopoieesin suppressio lääkkeiden käytön aikana (historiassa); maksan vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta; eturauhasen liikakasvu, kohonnut silmänpaine.
Sivuvaikutukset

Erilaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä arvioitaessa käytettiin seuraavia asteikkoja: hyvin usein - 10 % ja useammin; usein - 1-10%; joskus - 0,1-1%; harvoin - 0,01-0,1%; hyvin harvoin - alle 0,01%. Annoksesta riippuvaiset haittavaikutukset häviävät yleensä muutamassa päivässä sekä spontaanisti että lääkkeen annoksen tilapäisen pienentämisen jälkeen. Keskushermoston aiheuttamien haittavaikutusten kehittyminen voi johtua lääkkeen suhteellisesta yliannostuksesta tai vaikuttavan aineen plasmapitoisuuksien merkittävistä vaihteluista. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa seurata lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Keskushermoston puolelta: hyvin usein - huimaus, ataksia, uneliaisuus, astenia; usein - päänsärky, majoituspareesi; joskus - epänormaalit tahattomat liikkeet (esimerkiksi vapina, "lepattava" vapina - asteriksi, dystonia, tics); nystagmus; harvoin - orofacial dyskinesia, okulomotoriset häiriöt, puhehäiriöt (esim. dysartria), koreoatetoidiset häiriöt, perifeerinen neuriitti, parestesia, myasthenia gravis ja pareesin oireet. Karbamatsepiinin rooli pahanlaatuisen neuroleptisyndroomaa aiheuttavana tai sen kehittymistä edistävänä lääkkeenä, varsinkin kun sitä annetaan yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa, on edelleen epäselvä. Psyykkisesti: harvoin - hallusinaatiot (näkö- tai kuulo), masennus, ruokahaluttomuus, ahdistuneisuus, aggressiivinen käytös, kiihtyneisyys, sekavuus; hyvin harvoin - psykoosin aktivointi. Allergiset reaktiot: usein - urtikaria; joskus - erytroderma; harvoin - lupuksen kaltainen oireyhtymä, ihon kutina; hyvin harvoin - erythema multiforme eksudatiivinen (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), valoherkkyys. Harvoin - viivästyneen tyypin monielinyliherkkyysreaktioita, joihin liittyy kuumetta, ihottumaa, vaskuliittia (mukaan lukien erythema nodosum ihon vaskuliitin ilmentymänä), lymfadenopatiaa, lymfooman kaltaisia ​​merkkejä, nivelkipua, leukopeniaa, eosinofiliaa, hepatosplenomegaaliaa ja maksan toimintakokeiden muutoksia erilaisia ​​yhdistelmiä). Myös muut elimet (esim. keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas, paksusuoli) voivat olla mukana. Hyvin harvoin - aseptinen aivokalvontulehdus, johon liittyy myoklonus ja perifeerinen eosinofilia, anafylaktoidinen reaktio, angioedeema, allerginen pneumoniitti tai eosinofiilinen keuhkokuume. Jos yllä olevia allergisia reaktioita ilmenee, lääkkeen käyttö on lopetettava. Hematopoieettisten elinten puolelta: hyvin usein - leukopenia; usein - trombosytopenia, eosinofilia; harvoin - leukosytoosi, lymfadenopatia, foolihapon puutos; hyvin harvoin - agranulosytoosi, aplastinen anemia, todellinen erytrosyyttiaplasia, megaloblastinen anemia, akuutti "jaksoittainen" porfyria, retikulosytoosi, hemolyyttinen anemia. Ruoansulatuskanavasta: hyvin usein - pahoinvointi, oksentelu; usein - suun kuivuminen; joskus - ripuli tai ummetus, vatsakipu; hyvin harvoin - glossiitti, stomatiitti, haimatulehdus. Maksan puolelta: hyvin usein - GGT-aktiivisuuden lisääntyminen (johtuen tämän entsyymin induktiosta maksassa), jolla ei yleensä ole merkitystä; usein - alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus; joskus - "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - kolestaattinen, parenkymaalinen (hepatosellulaarinen) tai sekatyyppinen hepatiitti, keltaisuus; hyvin harvoin - granulomatoottinen hepatiitti, maksan vajaatoiminta. CCC:n puolelta: harvoin - sydämensisäiset johtumishäiriöt; verenpaineen lasku tai nousu; hyvin harvoin - bradykardia, rytmihäiriöt, AV-salpaus ja pyörtyminen, kollapsi, sydämen vajaatoiminnan paheneminen tai kehittyminen, sepelvaltimotaudin paheneminen (mukaan lukien angina pectoriskohtausten esiintyminen tai lisääntyminen), tromboflebiitti, tromboembolinen oireyhtymä. Endokriiniset järjestelmät ja aineenvaihdunta: usein - turvotus, nesteretentio, painonnousu, hyponatremia (plasman osmolaarisuuden lasku ADH:n vaikutuksen kaltaisesta vaikutuksesta, mikä harvinaisissa tapauksissa johtaa laimennushyponatremiaan, johon liittyy letargiaa, oksentelu, päänsärky, sekavuus ja neurologiset häiriöt) hyvin harvoin - hyperprolaktinemia (saattaa liittyä galaktorreaa ja gynekomastiaa); L-tyroksiinin pitoisuuden lasku (vapaa T4, T4, T3) ja TSH-pitoisuuden nousu (yleensä ilman kliinisiä oireita); kalsium-fosforiaineenvaihdunnan häiriöt luukudoksessa (Ca2+- ja 25-OH-kolkalsiferolin pitoisuuden lasku plasmassa): osteomalasia; hyperkolesterolemia (mukaan lukien HDL-kolesteroli) ja hypertriglyseridemia. Urogenitaalijärjestelmästä: hyvin harvoin - interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (esimerkiksi albuminuria, hematuria, oliguria, lisääntynyt urea / atsotemia), tiheä virtsaaminen, virtsanpidätys, tehon heikkeneminen. Tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin harvoin - nivelkipu, lihaskipu tai kouristukset. Aisteista: hyvin harvoin - makuaistin häiriöt, linssin sameus, sidekalvotulehdus; kuulon heikkeneminen, sis. tinnitus, hyperakusia, hypoakusia, äänenkorkeuden muutokset. Muut: ihon pigmenttihäiriöt, purppura, akne, lisääntynyt hikoilu, hiustenlähtö. Harvinaisia ​​hirsutismitapauksia on raportoitu, mutta tämän komplikaation syy-yhteys karbamatsepiinin antamiseen on edelleen epäselvä. Oireet: heijastavat yleensä keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hengityselinten häiriöitä. Keskushermoston ja aistielinten puolelta - keskushermoston toimintojen masennus, disorientaatio, uneliaisuus, kiihtyneisyys, hallusinaatiot, pyörtyminen, kooma; näköhäiriöt ("sumu" silmien edessä), dysartria, nystagmus, ataksia, dyskinesia, hyperrefleksia (alku), hyporefleksia (myöhemmin); kouristukset, psykomotoriset häiriöt, myoklonus, hypotermia, mydriaasi). CCC:n puolelta: takykardia, verenpaineen lasku, joskus kohonnut verenpaine, intraventrikulaariset johtumishäiriöt QRS-kompleksin laajentuessa; sydämen vajaatoiminta. Hengityselinten puolelta: hengityslama, keuhkoödeema. Ruoansulatusjärjestelmästä: pahoinvointi ja oksentelu, viivästynyt ruoan evakuointi mahalaukusta, paksusuolen liikkuvuuden väheneminen. Virtsateistä: virtsanpidätys, oliguria tai anuria; nesteen kertyminen; kasvattava hyponatremia. Laboratorioindikaattorit: leukosytoosi tai leukopenia, hyponatremia, metabolinen asidoosi, hyperglykemia ja glukosuria, lisääntynyt CPK:n lihasfraktio. Hoito: Spesifistä vastalääkettä ei ole. Hoito perustuu potilaan kliiniseen tilaan; sairaalahoito, plasman karbamatsepiinin pitoisuuden määrittäminen (myrkytyksen vahvistamiseksi tällä lääkkeellä ja yliannostuksen asteen arvioimiseksi), mahahuuhtelu, aktiivihiilen antaminen (vatsan sisällön myöhäinen evakuointi voi johtaa imeytymisen viivästymiseen 2 ja 3 päivällä ja myrkytyksen oireiden uusiutuminen toipumisjakson aikana). Pakkodiureesi, hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi ovat tehottomia (dialyysi on tarkoitettu vaikean myrkytyksen ja munuaisten vajaatoiminnan yhdistelmään). Pienet lapset saattavat tarvita vaihtosiirtoa. Oireellinen tukihoito teho-osastolla, sydämen toiminnan, kehon lämpötilan, sarveiskalvon refleksien, munuaisten ja virtsarakon toiminnan seuranta, elektrolyyttihäiriöiden korjaus. Verenpaineen lasku: asento, jossa pää on laskettu, plasman korvikkeet, tehottomuudella - suonensisäinen dopamiini tai dobutamiini; sydämen rytmihäiriöiden tapauksessa - hoito valitaan yksilöllisesti; kouristusten kanssa - bentsodiatsepiinien (esimerkiksi diatsepaami) käyttöönotto varoen (hengityslaman mahdollisen lisääntymisen vuoksi), muiden käyttöönotto. antikonvulsantit (kuten fenobarbitaali). Laimennushyponatremian (vesimyrkytys) kehittyessä - nesteiden lisäämisen rajoittaminen ja 0,9-prosenttisen NaCl-liuoksen hidas suonensisäinen infuusio (voi auttaa estämään aivoödeeman kehittymisen). Hiilisorbenttien hemosorptio on suositeltavaa.
Annostelu ja hallinnointi

Sisällä, ateriasta riippumatta, sekä pieni määrä nestettä. Retard-tabletit (koko tabletti tai puolikas) tulee niellä kokonaisina, pureskelematta pienen nestemäärän kera 2 kertaa päivässä. Joillakin potilailla retard-tabletteja käytettäessä saattaa olla tarpeen suurentaa lääkkeen annosta. Epilepsia. Mikäli mahdollista, karbamatsepiinia tulee antaa monoterapiana. Hoito aloitetaan pienellä vuorokausiannoksella, jota lisätään sitten hitaasti, kunnes optimaalinen vaikutus saavutetaan. Karbamatsepiinin lisääminen jo meneillään olevaan epilepsiahoitoon tulee tehdä asteittain niin, että käytettyjen lääkkeiden annokset eivät muutu tai tarvittaessa korjataan. Aikuisille aloitusannos on 100-200 mg 1-2 kertaa päivässä. Sitten annosta nostetaan hitaasti, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan (yleensä 400 mg 2-3 kertaa päivässä, enintään 1,6-2 g / vrk). 4-vuotiaat lapset - aloitusannoksella 20-60 mg / vrk, nostaen asteittain 20-60 mg:lla joka toinen päivä. Yli 4-vuotiailla lapsilla - aloitusannoksella 100 mg / vrk annosta lisätään vähitellen, joka viikko 100 mg:lla. Ylläpitoannokset: 10-20 mg / kg päivässä (jaettuina annoksina): 4-5 vuotta - 200-400 mg (1-2 annoksena), 6-10 vuotta - 400-600 mg (2-3 annoksena) ) ), 11-15-vuotiaille - 600-1000 mg (2-3 annoksena). Kolmoishermosärkyssä 200-400 mg / vrk määrätään ensimmäisenä päivänä, nostetaan vähitellen enintään 200 mg / vrk, kunnes kipu lakkaa (keskimäärin 400-800 mg / vrk) ja pienennetään sitten pienimpään tehokkaaseen annokseen. . Neurogeenisen alkuperän kipuoireyhtymän yhteydessä aloitusannos on 100 mg 2 kertaa päivässä ensimmäisenä päivänä, sitten annosta nostetaan enintään 200 mg / vrk, tarvittaessa lisäämällä sitä 100 mg:lla 12 tunnin välein, kunnes kipu ilmenee. on helpottunut. Ylläpitoannos - 200-1200 mg / vrk jaettuina annoksina. Iäkkäiden potilaiden ja yliherkkien potilaiden hoidossa aloitusannos on 100 mg 2 kertaa päivässä. Alkoholin vieroitusoireyhtymä: keskimääräinen annos on 200 mg 3 kertaa päivässä; vaikeissa tapauksissa ensimmäisten päivien aikana annosta voidaan suurentaa 400 mg:aan 3 kertaa vuorokaudessa. Vakavien vieroitusoireiden hoidon alussa on suositeltavaa määrätä yhdessä rauhoittavien unilääkkeiden (klometiatsoli, klooridiatsepoksidi) kanssa. Diabetes insipidus: keskimääräinen annos aikuisille on 200 mg 2-3 kertaa päivässä. Lapsilla annosta tulee pienentää lapsen iän ja painon mukaan. Diabeettinen neuropatia, johon liittyy kipua: keskimääräinen annos on 200 mg 2-4 kertaa päivässä. Affektiivisten ja skitsoaffektiivisten psykoosien uusiutumisen ehkäisyssä - 600 mg / vrk 3-4 annoksena. Akuuteissa maanisissa tiloissa ja mielialahäiriöissä (kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä) vuorokausiannokset ovat 400-1600 mg. Keskimääräinen päiväannos on 400-600 mg (2-3 annoksessa). Akuutissa maanisessa tilassa annosta lisätään nopeasti mielialahäiriöiden ylläpitohoidolla - asteittain (toleranssin parantamiseksi).
erityisohjeet

Epilepsian monoterapia alkaa pienten annosten nimeämisellä, lisäämällä niitä yksilöllisesti, kunnes haluttu terapeuttinen vaikutus saavutetaan. On suositeltavaa määrittää pitoisuus plasmassa optimaalisen annoksen valitsemiseksi, erityisesti yhdistelmähoidossa. Kun potilas siirretään karbamatsepiiniin, aiemmin määrätyn epilepsialääkkeen annosta tulee pienentää asteittain, kunnes se on kokonaan peruutettu. Karbamatsepiinin äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa epileptisiä kohtauksia. Jos hoito on tarpeen keskeyttää äkillisesti, potilas on siirrettävä toiseen epilepsialääkkeeseen näissä tapauksissa tarkoitetun lääkkeen suojan alla (esimerkiksi suonensisäisesti tai rektaalisesti annettava diatsepaami tai suonensisäisesti annettava fenytoiini). Useita oksentelua, ripulia ja/tai aliravitsemustapauksia, kouristuksia ja/tai hengityslamaa on kuvattu vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat karbamatsepiinia samanaikaisesti muiden kouristuslääkkeiden kanssa (mahdollisesti nämä reaktiot ovat vastasyntyneiden "vieroitusoireyhtymän" ilmenemismuotoja). Ennen karbamatsepiinin määräämistä ja hoidon aikana on tarpeen tutkia maksan toimintaa, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, sekä iäkkäillä potilailla. Jos jo olemassa oleva maksan toimintahäiriö lisääntyy tai ilmenee aktiivinen maksasairaus, lääke on lopetettava välittömästi. Ennen hoidon aloittamista on myös tarpeen suorittaa verikuvatutkimus (mukaan lukien verihiutaleiden, retikulosyyttien laskenta), veren seerumin Fe-pitoisuus, yleinen virtsakoe, veren ureapitoisuus, EEG, määritys veren seerumin elektrolyyttipitoisuudesta (ja ajoittain hoidon aikana, koska hyponatremia voi kehittyä). Myöhemmin näitä indikaattoreita tulee seurata ensimmäisen hoitokuukauden aikana viikoittain ja sen jälkeen kuukausittain. Karbamatsepiinin käyttö on lopetettava välittömästi, jos ilmenee allergisia reaktioita tai oireita, jotka oletettavasti viittaavat Stevens-Johnsonin oireyhtymän tai Lyellin oireyhtymän kehittymiseen. Lievät ihoreaktiot (erillinen makulaarinen tai makulopapulaarinen eksanteema) häviävät yleensä muutaman päivän tai viikon kuluessa, jopa hoidon jatkuessa tai annoksen pienentämisen jälkeen (potilaan tulee olla tässä vaiheessa tarkassa lääkärin valvonnassa). Karbamatsepiinilla on heikko antikolinerginen vaikutus; kun sitä määrätään potilaille, joilla on kohonnut silmänpaine, sitä on seurattava jatkuvasti. Piilevien psykoosien aktivoitumisen mahdollisuus tulee ottaa huomioon ja iäkkäillä potilailla mahdollisuus saada desorientaatiota tai kiihottumista. Tähän mennessä on rekisteröity yksittäisiä raportteja heikentyneestä miehen hedelmällisyydestä ja/tai heikentyneestä spermatogeneesistä (näiden häiriöiden yhteyttä karbamatsepiinin käyttöön ei ole vielä vahvistettu). Naisilla on raportoitu verenvuotoa kuukautisten välillä tapauksissa, joissa oraalisia ehkäisyvalmisteita on käytetty samanaikaisesti. Karbamatsepiini voi vaikuttaa haitallisesti suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden luotettavuuteen, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Karbamatsepiinia tulee käyttää vain lääkärin valvonnassa. Potilaille tulee kertoa mahdollisiin hematologisiin sairauksiin liittyvistä varhaisista toksisuuden oireista sekä iho- ja maksaoireista. Potilaalle kerrotaan tarpeesta hakeutua välittömästi lääkäriin, jos ilmenee sellaisia ​​haittavaikutuksia, kuten kuumetta, kurkkukipua, ihottumaa, suun limakalvon haavaumia, kohtuuttomia mustelmia, petekian tai purppuran muodossa olevia verenvuotoja. Useimmissa tapauksissa ohimenevä tai jatkuva verihiutaleiden ja/tai leukosyyttien määrän lasku ei ole aplastisen anemian tai agranulosytoosin alkamisen edeltäjä. Ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana tulee kuitenkin tehdä kliiniset verikokeet, mukaan lukien verihiutaleiden ja mahdollisesti retikulosyyttien lukumäärä, sekä veren seerumin Fe-pitoisuuden määrittäminen. Ei-progressiivinen oireeton leukopenia ei vaadi lopettamista, mutta hoito on kuitenkin lopetettava, jos etenevää leukopeniaa tai leukopeniaa ilmenee, johon liittyy infektiotaudin kliinisiä oireita. Silmätutkimus, mukaan lukien silmänpohjan rakolamppututkimus ja tarvittaessa silmänpaineen mittaus, suositellaan ennen hoidon aloittamista. Jos lääkettä määrätään potilaille, joilla on kohonnut silmänsisäinen paine, tätä indikaattoria on seurattava jatkuvasti. Etanolin juominen on suositeltavaa lopettaa. Lääke pitkäaikaisessa muodossa voidaan ottaa kerran yöllä. Tarve suurentaa annosta vaihdettaessa retard-tabletteihin on erittäin harvinaista. Vaikka karbamatsepiinin annoksen, sen pitoisuuden ja kliinisen tehon tai siedettävyyden välinen suhde on hyvin pieni, karbamatsepiinin pitoisuuden säännöllinen määrittäminen voi kuitenkin olla hyödyllistä seuraavissa tilanteissa: kohtausten esiintymistiheyden jyrkästi lisääntyessä; sen tarkistamiseksi, ottaako potilas lääkettä oikein; raskauden aikana; lasten tai nuorten hoidossa; jos epäilet lääkkeen imeytymisen rikkomista; jos epäillään myrkyllisten reaktioiden kehittymistä, jos potilas ottaa useita lääkkeitä. Lisääntymisiässä olevilla naisilla karbamatsepiinia tulee, jos mahdollista, käyttää monoterapiana (pienintä tehokasta annosta käyttäen) - synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheys vastasyntyneillä naisilla, jotka ovat saaneet yhdistettyä epilepsiahoitoa, on korkeampi kuin niillä, jotka ovat saaneet kutakin näistä lääkkeistä. monoterapiana. Kun raskaus tulee (kun päätetään määrätä karbamatsepiinia raskauden aikana), on tarpeen verrata huolellisesti hoidon odotettuja hyötyjä ja sen mahdollisia komplikaatioita, erityisesti raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Tiedetään, että epilepsiaa sairastavien äitien lapset ovat alttiita kohdunsisäisille kehityshäiriöille, mukaan lukien epämuodostumille. Karbamatsepiini, kuten kaikki muutkin epilepsialääkkeet, voi lisätä näiden sairauksien riskiä. Yksittäisiä raportteja on raportoitu synnynnäisistä sairauksista ja epämuodostumista, mukaan lukien nikamakaarien fuusioimattomuus (spina bifida). Potilaille on annettava tietoa mahdollisesta lisääntyneestä epämuodostumien riskistä ja mahdollisuudesta tehdä synnytystä edeltävä diagnoosi. Epilepsialääkkeet pahentavat foolihapon puutetta, jota usein havaitaan raskauden aikana, mikä voi lisätä synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheyttä lapsilla (foolihappolisää suositellaan ennen raskautta ja sen aikana). Lisääntyneen verenvuodon estämiseksi vastasyntyneillä raskauden viimeisten viikkojen naisia ​​sekä vastasyntyneitä kehotetaan määräämään K1-vitamiinia. Karbamatsepiini erittyy äidinmaitoon, joten imetyksen hyötyjä ja mahdollisia ei-toivottuja seurauksia tulee verrata jatkuvan hoidon yhteydessä. Karbamatsepiinia käyttävät äidit voivat imettää lastaan ​​edellyttäen, että lasta seurataan mahdollisten haittavaikutusten varalta (esim. vaikea uneliaisuus, allergiset ihoreaktiot). Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Vuorovaikutus

Sytokromi CYP3A4 on tärkein entsyymi, joka osallistuu karbamatsepiinin metaboliaan. Karbamatsepiinin samanaikainen käyttö CYP3A4-estäjien kanssa voi johtaa sen pitoisuuden nousuun plasmassa ja aiheuttaa haittavaikutuksia. CYP3A4-indusoijien yhteiskäyttö voi johtaa karbamatsepiinin metabolian kiihtymiseen, plasman karbamatsepiinin pitoisuuden laskuun ja terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen, päinvastoin, niiden kumoaminen voi hidastaa karbamatsepiinin metaboliaa ja johtaa sen pitoisuuden lisääntyminen. Lisää karbamatsepiinin pitoisuutta plasmassa: verapamiili, diltiatseemi, felodipiini, dekstropropoksifeeni, viloksatsiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, simetidiini, asetatsolamidi, danatsoli, desipramiini, nikotiiniamidi (aikuisilla vain suurina annoksina); makrolidit (erytromysiini, josamysiini, klaritromysiini, troleandomysiini); atsolit (itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli), terfenadiini, loratadiini, isoniatsidi, propoksifeeni, greippimehu, HIV-infektion hoidossa käytettävät virusproteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri) - annostusohjelman korjaaminen tai plasman karbamatsepiinipitoisuuksien seuranta on tarpeen. Felbamaatti alentaa plasman karbamatsepiinin pitoisuutta ja lisää karbamatsepiini-10,11-epoksidin pitoisuutta, kun taas samanaikainen felbamaatin seerumipitoisuuden lasku on mahdollista. Karbamatsepiinin pitoisuutta vähentävät fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, metsuksimidi, fensuksimidi, teofylliini, rifampisiini, sisplatiini, doksorubisiini, mahdollisesti: klonatsepaami, valpromidi, valproiinihappo, okskarbatsepiinia ja yrttivalmisteita sisältävät lääkkeet. On raportoitu mahdollisuutta korvata karbamatsepiini valproiinihapolla ja primidonilla sen yhteydestä plasman proteiineihin ja lisätä farmakologisesti aktiivisen metaboliitin (karbamatsepiini-10,11-epoksidin) pitoisuutta. Isotretinoiini muuttaa karbamatsepiinin ja karbamatsepiini-10,11-epoksidin biologista hyötyosuutta ja/tai puhdistumaa (plasman karbamatsepiinipitoisuuden hallinta on välttämätöntä). Karbamatsepiini saattaa alentaa plasman pitoisuuksia (vähentää tai jopa poistaa vaikutuksia) ja edellyttää seuraavien lääkkeiden annoksen muuttamista: klobatsaami, klonatsepaami, etosuksimidi, primidoni, valproiinihappo, alpratsolaami, kortikosteroidit (prednisoloni, deksametasoni), syklosporiini, doksisykliini, haloperidoli, methadonidoli, estrogeenejä ja/tai progesteronia sisältävät suun kautta otettavat lääkkeet (vaihtoehtoisten ehkäisymenetelmien valinta on tarpeen), teofylliini, oraaliset antikoagulantit (varfariini, fenprokumoni, dikumaroli), lamotrigiini, topiramaatti, trisykliset masennuslääkkeet (imipramiini, amitriptyliini, nortriptyliini, klomipramiini, felbatsamaatti) tiagabiini, okskarbatsepiini, HIV-infektion hoidossa käytettävät proteaasi-inhibiittorit (indinaviiri, ritonaviiri, sakvinoviiri), BMKK (dihydropyridonien ryhmä, kuten felodipiini), itrakonatsoli, levotyroksiini, midatsolaami, olatsapiini, pratsikvanteli, risperidoni, trasikvanteli, risperidoni. On raportoitu, että karbamatsepiinia käytettäessä fenytoiinin pitoisuus plasmassa voi sekä nousta että laskea, ja mefenytoiinitaso voi nousta (harvinaisissa tapauksissa). Karbamatsepiini, kun sitä käytetään yhdessä parasetamolin kanssa, lisää sen toksisten vaikutusten riskiä maksaan ja vähentää terapeuttista tehoa (parasetamolin aineenvaihdunnan kiihtyvyys). Karbamatsepiinin samanaikainen anto fenotiatsiinin, pimotsidin, tioksanteenien, molindonin, haloperidolin, maproliinin, klotsapiinin ja trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa johtaa keskushermoston estovaikutuksen lisääntymiseen ja karbamatsepiinin kouristuksia estävän vaikutuksen heikkenemiseen. MAO-estäjät lisäävät hyperpyreettisten kriisien, verenpainekriisien, kohtausten ja kuoleman riskiä (ennen karbamatsepiinin määräämistä MAO-estäjät tulee peruuttaa vähintään 2 viikkoa ennen tai kliinisen tilanteen salliessa vielä pidempään). Samanaikainen anto diureettien (hydroklooritiatsidi, furosemidi) kanssa voi johtaa hyponatremiaan, johon liittyy kliinisiä oireita. Heikentää ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (pankuronium) vaikutusta. Tällaista yhdistelmää käytettäessä saattaa olla tarpeen suurentaa lihasrelaksanttien annosta, kun taas potilaiden huolellinen seuranta on välttämätöntä, koska niiden vaikutus saattaa loppua nopeammin). Vähentää etanolin sietokykyä. Nopeuttaa epäsuorien antikoagulanttien, hormonaalisten ehkäisylääkkeiden, foolihapon aineenvaihduntaa; pratsikvanteli saattaa lisätä kilpirauhashormonien eliminaatiota. Nopeuttaa yleisanestesialääkkeiden (enfluraani, halotaani, halotaani) aineenvaihduntaa lisäämällä maksatoksisten vaikutusten riskiä; lisää metoksifluraanin nefrotoksisten metaboliittien muodostumista. Vahvistaa isoniasidin maksatoksista vaikutusta. Myelotoksiset lääkkeet lisäävät lääkkeen hematotoksisuuden ilmenemismuotoja.

Bruttokaava

C15H12N2O

Aineen karbamatsepiini farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

298-46-4

Aineen karbamatsepiini ominaisuudet

Valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe. Käytännössä veteen liukenematon, liukenee etanoliin ja asetoniin. Molekyylipaino 236,27.

Farmakologia

farmakologinen vaikutus- kipulääke, psykoosilääke, epilepsia, kouristuksia estävä, normotyyminen, tymoleptti.

Se salpaa hyperaktiivisten hermosolujen kalvojen natriumkanavat, vähentää kiihottavien välittäjäaineiden aminohappojen (glutamaatti, aspartaatti) vaikutusta, tehostaa estäviä (GABAergisiä) prosesseja ja vuorovaikutusta sentraalisten adenosiinireseptorien kanssa. Antimaaniset ominaisuudet johtuvat dopamiinin ja norepinefriinin aineenvaihdunnan estämisestä. Antikonvulsiivinen vaikutus ilmenee osittaisina ja yleistyneinä kohtauksina (grand mal). Tehokas (erityisesti lapsille ja nuorille) ahdistuksen ja masennuksen oireiden lievittämiseen sekä ärtyneisyyden ja aggressiivisuuden (epilepsia) vähentämiseen. Estää kolmoishermosärkykohtauksia, vähentää alkoholin vieroitusoireiden kliinisten oireiden vakavuutta (mukaan lukien kiihtyneisyys, vapina, kävelyhäiriöt) ja vähentää kouristuksia. Diabetes insipiduksessa se vähentää diureesia ja janoa.

Imeytyy maha-suolikanavassa, vaikkakin hitaasti, mutta melkein kokonaan; ruoka ei vaikuta imeytymisen nopeuteen ja laajuuteen. Cmax saavutetaan tavanomaisen tabletin kerta-annoksella 12 tunnin kuluttua. Kerta- tai toistuvalla retard-tablettien annoksella C max (25 % pienempi kuin tavanomaisen tabletin jälkeen) havaitaan 24 tunnin sisällä. plasman tasoissa (määritetty 1-2 viikon kuluttua) tasapainopitoisuuden minimiarvoa muuttamatta. Biologinen hyötyosuus retard-tabletteja käytettäessä on 15 % pienempi kuin muiden annosmuotojen käytön jälkeen. Sitoutuminen veren proteiineihin on 70-80 %. Aivo-selkäydinnesteessä ja syljessä pitoisuudet muodostuvat suhteessa sen aktiivisen aineen osuuteen, joka ei ole sitoutunut proteiineihin (20-30 %). Tunkeutuu rintamaitoon (25-60 % plasmapitoisuudesta) ja istukan läpi. Näennäinen jakautumistilavuus on 0,8-1,9 l/kg. Se biotransformoituu maksassa (pääasiassa epoksidireittiä pitkin) muodostaen useita metaboliitteja - 10,11-trans-diolijohdannaista ja sen konjugaatteja glukuronihapon, monohydroksyloitujen johdannaisten ja N-glukuronidien kanssa. T 1/2 - 25-65 tuntia, pitkäaikaisessa käytössä - 8-29 tuntia (metabolisten entsyymien induktion vuoksi); potilailla, jotka käyttävät mono-oksygenaasijärjestelmän induktoreita (fenytoiini, fenobarbitaali), T 1 / 2 on 8-10 tuntia Suun kautta otetun 400 mg:n kerta-annoksen jälkeen 72 % annoksesta erittyy munuaisten kautta ja 28 % suoliston kautta . Virtsasta määritetään 2 % muuttumatonta karbamatsepiinia, 1 % aktiivista (10,11-epoksijohdannaista) ja noin 30 % muista metaboliiteista. Lapsilla erittyminen kiihtyy (suurempia annoksia voidaan tarvita ruumiinpainon mukaan). Antikonvulsiivinen vaikutus alkaa useista tunteista useisiin päiviin (joskus jopa 1 kuukausi). Antineuralginen vaikutus kehittyy 8-72 tunnin kuluttua, anti-maaninen - 7-10 päivän kuluttua.

Aineen karbamatsepiini käyttö

epilepsia (paitsi petite mal), maaniset tilat, maanis-depressiivisten sairauksien ehkäisy, alkoholin vieroitus, kolmoishermo- ja glossofaryngeaalinen neuralgia, diabeettinen neuropatia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien trisykliset masennuslääkkeet), AV-salpaus, myelosuppressio tai akuutti porfyria historiassa.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Karbamatsepiinin sivuvaikutukset

Huimaus, kiihtyneisyys, hallusinaatiot, masennus, aggressiivinen käytös, psykoosin aktivaatio, päänsärky, diplopia, akkomodaatiohäiriöt, linssin sameneminen, nystagmus, sidekalvotulehdus, tinnitus, makuaistin muutokset, puhehäiriöt (dysartria, epäselvä puhe), epänormaali häiriö liikkeet, perifeerinen neuriitti, parestesiat, lihasheikkous ja pareesin oireet, AV-katkos, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hyper- tai hypotensio, tromboembolia, munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen nefriitti, pahoinvointi, oksentelu, kohonneet maksaentsyymiarvot, keltaisuus, hepatiitti, osteomalasia, seksuaalinen toimintahäiriö , keskivaikea leukopenia, trombosytopenia, hematopoieettiset häiriöt, hyponatremia, viivästyneet monielinten yliherkkyysreaktiot, eksfoliatiivinen ihotulehdus, lupus-tyyppinen oireyhtymä (ihottuma, nokkosihottuma, hypertermia, kurkkukipu, nivelet, heikkous), Stevens-Johnsonin oireyhtymä, Lyell, anafylaktiset reaktiot .

Vuorovaikutus

Yhteensopimaton MAO-estäjien kanssa. Lisää isoniasidin maksatoksisuutta. Vähentää antikoagulanttien, antikonvulsanttien (hydantoiinijohdannaiset tai sukkinimidit), barbituraattien, klonatsepaamin, primidonin, valproiinihapon vaikutuksia. Fenotiatsiinit, pimotsidi, tioksanteenit lisäävät keskushermoston lamaa; simetidiini, klaritromysiini, diltiatseemi, verapamiili, erytromysiini, propoksifeeni vähentävät aineenvaihduntaa (toksisten vaikutusten riski kasvaa). Vähentää kortikosteroidien, estrogeenien ja estrogeenia sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden, kinidiinin, sydänglykosidien aktiivisuutta (aineenvaihdunnan induktio). Hiilihappoanhydraasin estäjien taustalla osteogeneesihäiriöiden riski kasvaa.

Yliannostus

Oireet: disorientaatio, uneliaisuus, kiihtyneisyys, hallusinaatiot ja kooma, näön hämärtyminen, dysartria, nystagmus, ataksia, dyskinesia, hyper/hyporefleksia, kouristukset, myoklonus, hypotermia; hengityslama, keuhkoödeema; takykardia, hypo-/hypertensio, sydämenpysähdys, johon liittyy tajunnan menetys; oksentelu, paksusuolen liikkuvuuden väheneminen; nesteretentio, oliguria tai anuria, muutokset laboratorioarvoissa: hyponatremia, metabolinen asidoosi, hyperglykemia, kreatiniinifosfokinaasin lisääntynyt lihasfraktio.

Hoito: oksentelun aiheuttaminen tai mahahuuhtelu, aktiivihiilen ja suolaliuoksen laksatiivinen käyttö, pakkodiureesi. Hengitysteiden avoimuuden ylläpitäminen - henkitorven intubaatio, tekohengitys ja (tai) hapen käyttö. Hypotensioon tai sokkiin - plasman korvikkeet, dopamiini tai dobutamiini, kouristuskohtausten ilmaantuessa - bentsodiatsepiinien (diatsepaami) tai muiden kouristuslääkkeiden käyttöönotto (lapsilla hengityslama voi lisääntyä hyponatremian kehittyessä - nesterajoitus, huolellinen suonensisäinen infuusio isotoninen natriumkloridiliuos. Kun vakava myrkytys yhdistetään munuaisten vajaatoimintaan, munuaisdialyysi on aiheellinen. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Sen odotetaan lisäävän yliannostuksen oireita 2. ja 3. päivänä sen alkamisen jälkeen, mikä on liittyy lääkkeen hitaaseen imeytymiseen.

Hallinnointireitit

sisällä.

Varotoimet Aine Karbamatsepiini

Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana suositellaan säännöllisiä verikokeita (soluelementtejä) ja virtsaa sekä maksan toimintaindikaattoreiden seurantaa. Sitä määrätään varoen, jos sinulla on aiemmin ollut sydän-, maksa- tai munuaissairauksia, joilla on hematologisia häiriöitä, kohonnut silmänpaine, piilevä psykoosi, riittämätön vaste ulkoisiin ärsykkeisiin, kiihtyneisyys, sairaudet, joille ovat ominaisia ​​sekaluonteiset kouristukset, vanhuus, ajoneuvojen kuljettajat ja henkilöt, jotka käyttävät mekanismeja. Hoitoa ei pidä yhtäkkiä lopettaa. Naisia ​​kehotetaan lisäämään foolihappoa (ennen raskautta tai sen aikana); K-vitamiinia voidaan käyttää estämään lisääntynyttä verenvuotoa raskauden viimeisinä viikkoina ja vastasyntyneillä.

Yhteisvaikutukset muiden vaikuttavien aineiden kanssa

Kauppanimet

Nimi	Wyshkovsky-indeksin ® arvo
	0.2141