Ubrzati uklanjanje karbamazepina iz tijela. Otrovanje karbamazepinom

Slučajevi predoziranja karbamazepin neuobičajeno, smrt je rijetka. Učinkovita je potporna terapija i hemoperfuzija s aktivnim ugljenom. Predoziranje karbamazepinom zbog njegove spore apsorpcije može odgoditi nastup kome kod respiratornog zatajenja.

Antidoti karbamazepina Ne. Karbamazepin, kao i meprobamat, može izazvati neoplazme u želucu. Najčešće prijavljeni toksični učinci su neurološke abnormalnosti (npr. ataksija, napadaji, koma), kardiorespiratorni poremećaji (npr. aritmije, poremećaji provođenja, depresija disanja) i oftalmološke komplikacije kao što su nistagmus i oftalmoplegija.

a) Struktura i klasifikacija. Karbamazepin (Tegretol) je kemijski i prostorno sličan tricikličkim antidepresivima, a štoviše, prostorno je sličan fenitoninu. Kod predoziranja, mnoge nuspojave karbamazepina slične su onima tricikličkih antidepresiva i fenitoina.

b) Toksikokinetika:
- Vrijeme za postizanje vršne razine u plazmi: 6-24 sata
- Volumen distribucije: 1-2 l/kg
- Vezanje za proteine plazme: 75-80%
- Poluživot: 8-13 sati
- Prikazano nepromijenjeno: 23%

u) Interakcije lijekova. Fluoksetin može inhibirati metabolizam karbamazepina i njegovog epoksidnog metabolita. Eritromicin može inhibirati metabolizam karbamazepina u jetri, uzrokujući na taj način intoksikaciju karbamazepinom. Dekstropropoksifen, izoniazid i blokatori kalcijevih kanala uzrokuju povećanje koncentracije karbamazepina u serumu.

Karbamazepin može inducirati smanjenje efektivnih koncentracija lijekova u krvi kao što su fenitoin, haloperidol, klonazepam i alprazolam, koji se metaboliziraju putem mikrosomalnog P450 oksidativnog sustava jetre.

G) Trudnoća i dojenje:

- Teratogeni učinci. Opisani slučajevi razvojnih nedostataka u djece rođene od majki koje su uzimale samo karbamazepin. Među tim nedostacima su spina bifida (u 1% slučajeva), kongenitalna srčana bolest, dijafragmalna hernija, hipoplazija prstiju i hidronefroza. Primijećeni su slučajevi zastoja u rastu, abnormalnosti lica (npr. istaknuto čelo, prema dolje nagnute palpebralne fisure, ravni hrbat nosa, iskrivljene nosnice) i kašnjenje u razvoju.

Metabolit karbamazepina, epoksid, može biti mutagen. Retrospektivne i prospektivne studije koje su ispitivale učinke karbamazepina in utero otkrile su poznati obrazac malih kraniofacijalnih defekata, hipoplazije noktiju i zastoja u neurorazvoju koji su u prošlosti zabilježeni s drugim antikonvulzivima. Podatke iz ove studije treba potvrditi. Bilo je određenih metodoloških poteškoća u izvođenju rada.
Novorođenčad. Ako je majka tijekom trudnoće ili dojenja uzimala karbamazepin, dijete može razviti kolestatski hepatitis.

e) Klinička slika trovanja karbamazepinom:

- Predozirati: Učinak na živčani sustav. Na temelju istraživanja niza slučajeva predoziranja karbamazepinom, identificirana su 4 klinička stadija:
I) koma, napadaji (koncentracija karbamazepina > 25 µg/ml);
II) agresivnost, halucinacije, pokreti slični koreu (15-25 mcg/ml);
III) pospanost, ataksija (11 - 15 mcg / ml);
iv) potencijalno katastrofalni povratak (< 11 мкг/мл ).

Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Karbamazepin pokazuje antiaritmička svojstva klase I. Kasarskis et al. Postoje 2 oblika srčane disfunkcije uzrokovane primjenom karbamazepina. Jedna skupina pacijenata razvija sinusnu tahikardiju na pozadini teških predoziranja karbamazepinom. U drugoj skupini, uglavnom u starijih žena, razvijaju se po život opasne bradiaritmije ili usporeno atrioventrikularno provođenje, bilo zbog terapijskih ili umjereno povišenih koncentracija karbamazepina u serumu.
U odraslog bolesnika koji je progutao 10 g karbamazepina, uočeno je spljoštenje T-vala nakon 12 sati i inverzija T-vala nakon 4 dana; pacijent je preživio.

Utjecaj na dišni sustav. U prva 24 sata može doći do respiratorne depresije, nepravilnog disanja ili apneje. Mogući plućni edem.

Smrtni slučajevi. Smrt može nastupiti zbog teških kardiovaskularnih reakcija, aspiracijskog pneumonitisa, teškog hepatitisa ili hipoplastične anemije. Te se komplikacije javljaju i nakon kronične terapijske uporabe.

- Redovita uporaba. Primjena karbamazepina može biti popraćena brojnim nuspojavama, uključujući neutropeniju, trombocitopeniju, kožne osipe, intoksikaciju vodom, poremećeno lučenje antidiuretskog hormona, hiponatrijemiju, ataksiju, lupus, hepatitis i hipoplastičnu anemiju, koje mogu biti fatalne. U terapijskim dozama, karbamazepin može pogoršati Tourettov sindrom.

Učinak na bubrege. Prijavljen je slučaj akutne tubularne nekroze. Karbamazepin može u rijetkim slučajevima potaknuti stvaranje antinuklearnih protutijela i razvoj sindroma sličnog sistemskom eritemskom lupusu.

sindrom pseudolimfoma. Primjena karbamazepina može potaknuti razvoj sindroma pseudolimfoma, sličnog onom uočenom nakon primjene fenitoina. Klinička obilježja sindroma su limfadenopatija, vrućica, osip i, u rjeđim slučajevima, hepatosplenomegalija i eozinofilija. Sindrom se opaža 4-30 dana nakon prvog lijeka. Prema dostupnim podacima, nisu uočeni slučajevi progresije u maligni limfom.

e) Laboratorijski nalazi trovanja karbamazepinom:

- Analitičke metode. Acculevel karbamazepin β test za praćenje je test u ordinaciji koji ne zahtijeva posebne instrumente i ima prag osjetljivosti od 2 µg/mL. Krv se uzima ubodom prsta (12 µl) i miješa s reagensom. Za određivanje sadržaja karbamazepina u plazmi koristi se plastična kazeta s trakom kromatografskog papira.
Terapijske razine karbamazepina u plazmi kreću se od 6 do 8 mg/l (25-34 µmol/l). Pri koncentracijama većim od 10 mg/l (42 µmol/l) može doći do ataksije i nistagmusa.

Kod predoziranja, vršne koncentracije u serumu bile su u rasponu od 18 do 70 µg/mL (78-285 µmol/L). Koncentracije karbamazepina u serumu jednake ili veće od 40 μg/ml (170 μmol/l) povećavaju rizik od ozbiljnih komplikacija kao što su koma, napadaji, respiratorno zatajenje i poremećaji srčanog provođenja. Rizik od ozbiljne bolesti nakon predoziranja karbamazepinom u djece u dobi od 1 do 12 godina javlja se pri nižim koncentracijama lijeka u serumu nego u odraslih.

- Pomoćna istraživanja. Uz sustavno predoziranje karbamazepinom, koje je moguće u bolesnika s epilepsijom, može doći do povećanja broja paroksizmalnih anomalija. U akutnoj fazi intoksikacije nakon predoziranja karbamazepinom, elektroencefalogramom (EEG) može dominirati okcipitalna delta aktivnost.

Predoziranje karbamazepinom dovodi do ozbiljnih posljedica, trovanje može biti kobno. Stoga je zabranjeno uzimati lijek samostalno. Potrebno je provesti dijagnozu i slijediti sve preporuke liječnika.

ICD kod 10 T36-T50.

Karakteristike lijeka

Čest antiepileptik u ljekarnama nalazimo i pod nazivima Finlepsin (finlepsin), Carbamazepine Akri ili Retard. Dizajniran za uklanjanje konvulzivnih napadaja. Pozitivan učinak postiže se djelovanjem na hormone. Inhibirajući ih, lijek smanjuje broj manifestacija patologije, uklanja agresivno raspoloženje, tjeskobu, razdražljivost. Uz neuralgiju, pomaže u uklanjanju karakterističnih osjeta boli.

Tvar apsorbira sluznica gastrointestinalnog trakta za gotovo 85%, maksimalna doza u krvi se otkriva 8-16 sati nakon ingestije. Razgrađuje se u jetri, izlučuje se mokraćom.

Indikacije

Karbamazepin se propisuje za sljedeće zdravstvene probleme:

Parcijalni napadaji.
Pretjerano lučenje urina kod dijabetes insipidusa.
Neuralgija glosofaringealnog ili trigeminalnog živca, kao i neobjašnjive prirode.
Apstinencijalni sindrom u slučaju liječenja alkoholizma.
Akutno manično stanje.
Pogoršanje jačine boli u bolesnika s dijabetes melitusom.

Korištenje lijeka popraćeno je takvim učincima:

Otklanja grčeve.
Pozitivan učinak na središnji živčani sustav.
Poboljšava san, pamćenje, poboljšava raspoloženje.
Uklanja halucinacije, delirij.
Olakšava izlučivanje mokraće i pražnjenje mjehura.

Apsorpcija lijeka ne ovisi o unosu hrane.

Kontraindikacije

Zabranjeno je uzimanje u prisustvu:

preosjetljivost na sastojke;
anemija;
leukopenija;
AV blokada;
akutna porfirija;
alkoholizam;
zatajenje jetre;
ugnjetavanje cirkulacije krvi u tkivima mozga;
hiperplazija prostate;
povećan intraokularni tlak.

Koristite s oprezom kod starijih bolesnika. Zabranjeno zajedničko primanje s MAO inhibitorima.

Neprihvatljivo je uzimanje alkohola tijekom tečaja. Osim toga, lijek smanjuje pozornost, pa je nepoželjno voziti vozilo.

Uzroci trovanja

Predoziranje Finlepsinom ili Karbamazepinom nastaje kao rezultat prekoračenja dopuštene norme - osoba se nastoji brzo riješiti konvulzija ili boli, stoga uzima značajan broj tableta. Osim toga, sljedeći čimbenici pridonose intoksikaciji:

nepoštivanje preporuka liječnika;
neovisno imenovanje;
slučajno korištenje od strane djeteta;
pokušaj samoubojstva.

Na najmanji znak slabosti pozivaju hitnu pomoć - terapija je stručne prirode, inače je vjerojatna smrt unesrećenog.

Klinička slika predoziranja

Trovanje karbamazepinom negativno utječe, prije svega, na živčani sustav, stanje srčanog mišića. Glavni simptomi:

cefalgija;
vrtoglavica;
pospanost;
umor;
problemi s koordinacijom pokreta;
nejasna slika, dijagonalna bifurkacija objekta;
brze, ritmičke i nevoljne kontrakcije mišićnog tkiva;
živčani tikovi;
djelomična paraliza;
fluktuacija očnih jabučica;
cmokanje, isplaživanje jezika, oblizivanje usana;
poremećaj okusa;
smanjenje ili povećanje krvnog tlaka;
usporavanje otkucaja srca.

Značajno predoziranje negativno utječe na psihu, uzrokujući halucinacije, zabludno stanje. Često praćena anoreksijom. Nedostatak terapije izaziva kolaps, tromboemboliju.

Akutno oštećenje dovodi do razvoja takvih simptoma:

mučnina i povračanje;
suhoća oralne sluznice ili prekomjerna salivacija;
jaka žeđ;
proljev ili proljev.

Ako ste alergični na sastojke, vjerojatni su dermatitis, sistemski lupus, urtikarija, nodozni eritem, vaskulitis. Često se u pozadini predoziranja, pankreatitisa, zatajenja jetre ili granulomatoznog hepatitisa manifestira upala pluća. Kosa ispada, znoj se pojačava.

Otrovanje Finlepsinom ili Karbamazepinom remeti metabolizam, što dovodi do zadržavanja tekućine i edema. Kosti postaju izuzetno lomljive i lako se lome. Kod muškaraca dolazi do smanjenja potencije, kršenja spermatogeneze.

Ponekad opijenost izaziva upalu sluznice mozga.

Smrtonosna doza

Upute jasno navode norme lijeka, povećavaju se samo uz odobrenje liječnika, postupno, često kombinirajući karbamazepin s sedativima ili hipnoticima. U nekim slučajevima dopušteno je koristiti do 1600 mg dnevno u 2-3 doze. Nepoštivanje takvih pravila izaziva ozbiljno trovanje, s većom vjerojatnošću da će dovesti do smrti.

Prva pomoć

Ako sumnjate na predoziranje, nazovite hitnu pomoć. Prije dolaska liječnika pokušavaju olakšati stanje žrtve:

Za uklanjanje zaostalog karbamazepina, ispiranje želuca.
Koriste se sorbenti, na primjer, aktivni ugljen, koji veže čestice lijeka i uklanja ih s izmetom.
Možete izvesti čišćenje debelog crijeva klizmom ili osobi dati laksativ.

Pozivanje tima hitne pomoći je neophodno, jer mjere prve pomoći smanjuju simptome, a daljnja intoksikacija se razvija neprimjetno, manifestirajući se 2-3 dana nakon predoziranja.

Protuotrov

Ne postoji lijek koji može neutralizirati djelovanje karbamazepina.

Dijagnostika

Ako je lijek propisan, potrebno je povremeno kontrolirati krv, kontrolirati koncentraciju djelatne tvari i glavne biokemijske parametre. U slučaju predoziranja provodi se pregled tijekom terapije, svakih 4-5 sati proučava se svježi uzorak, a indicirano je praćenje EKG-a.

Metode liječenja

Osoba je u teškom stanju prevezena na odjel intenzivne njege. Preporučuju se sljedeći postupci:

Uz šok i nagli pad krvnog tlaka, primjenjuje se dopamin.
Napadaji se ublažavaju benzodiazepinima.
Za kardiovaskularne poremećaje koristi se natrijev bikarbonat.
Uklonite respiratorno zatajenje intubacijom traheje.
Kod problema s bubrezima koristi se dijaliza.
U slučaju predoziranja djetetu se daje transfuzija krvi.
Hemodijaliza i prisilna diureza s ovom vrstom trovanja ne daju pozitivan učinak. Ali hemosorpcija s aktivnim ugljenom pomaže.

Ako se razvije stanje šoka, dijagnosticira se koma, koristi se pacing.

Moguće posljedice

Predoziranje je često popraćeno nepovratnim komplikacijama koje utječu na središnji živčani sustav, vid, kardiovaskularni sustav i bubrege. Stoga je potrebno slijediti sve preporuke liječnika i, ako se pojave simptomi, odmah kontaktirati kvalificiranu pomoć.

Prevencija

Da biste spriječili trovanje, nemojte zanemariti niz pravila:

Prije uzimanja pažljivo proučite upute.
Ne ostavljajte karbamazepin na mjestima dostupnim djetetu.
Nemojte uzimati lijek kojem je istekao rok trajanja.
Pridržavajte se propisane doze.
Nemojte prekoračiti trajanje tečaja liječenja.
Nemojte sami propisivati lijek.
Tijekom terapije prati se intraokularni tlak, kao i biokemija urina i krvi.

Čak i uz dopuštenje povećanja broja tableta, učinite to postupno, eliminirajući rizike od intoksikacije. Zapamtite, nepismena uporaba može dovesti do smrti.

Trgovačka imena

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Grupna pripadnost

Antikonvulzivno

Opis djelatne tvari (INN)

karbamazepin
Oblik doziranja

sirup, tablete, tablete s produljenim oslobađanjem, filmom obložene tablete
farmakološki učinak

Antiepileptik (derivat dibenzazepina), koji također ima normotimsko, antimaničko, antidiuretičko (u bolesnika s insipidusom dijabetesa) i analgetsko (u bolesnika s neuralgijom) djelovanje. Mehanizam djelovanja povezan je s blokadom Na + kanala ovisnih o naponu, što dovodi do stabilizacije neuronske membrane, inhibicije pojave serijskih pražnjenja neurona i smanjenja sinaptičkog provođenja impulsa. Sprječava ponovno stvaranje Na+-ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima. Smanjuje oslobađanje ekscitatornog neurotransmitera aminokiseline glutamata, povećava smanjeni prag napadaja itd. smanjuje rizik od razvoja epileptičnog napadaja. Povećava vodljivost za K +, modulira Ca2 + kanale ovisne o naponu, što također može odrediti antikonvulzivni učinak lijeka. Korigira epileptične promjene osobnosti i u konačnici poboljšava društvenost bolesnika, pridonosi njihovoj socijalnoj rehabilitaciji. Može se propisati kao glavni terapijski lijek iu kombinaciji s drugim antikonvulzivima. Učinkovit u žarišnim (parcijalnim) epileptičkim napadajima (jednostavnim i složenim), popraćenim ili ne popraćenim sekundarnom generalizacijom, s generaliziranim toničko-kloničkim epileptičkim napadajima, kao i kombinacijom ovih tipova (obično neučinkovitim u malim napadajima - petit mal, apsansima i mioklonički napadaji). Bolesnici s epilepsijom (osobito djeca i adolescenti) pokazali su pozitivan učinak na simptome anksioznosti i depresije, kao i smanjenje razdražljivosti i agresivnosti. Učinak na kognitivne funkcije i psihomotorne performanse ovisi o dozi i vrlo je varijabilan. Početak antikonvulzivnog učinka varira od nekoliko sati do nekoliko dana (ponekad i do 1 mjeseca zbog autoindukcije metabolizma). Kod esencijalne i sekundarne neuralgije trigeminusa u većini slučajeva sprječava pojavu napadaja boli. Učinkovito za ublažavanje neurogene boli kod suhoće leđne moždine, posttraumatskih parestezija i postherpetičke neuralgije. Ublažavanje boli kod trigeminalne neuralgije primjećuje se nakon 8-72 sata.S sindromom odvikavanja od alkohola povećava prag konvulzivne spremnosti (koji je obično smanjen u ovom stanju) i smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma (razdražljivost, tremor , poremećaji hoda). U bolesnika s dijabetesom insipidus dovodi do brze nadoknade ravnoteže vode, smanjuje diurezu i žeđ. Antipsihotično (antimanično) djelovanje razvija se nakon 7-10 dana, može biti posljedica inhibicije metabolizma dopamina i norepinefrina. Produljeni oblik doziranja osigurava održavanje stabilnije koncentracije karbamazepina u krvi bez "vrhova" i "padova", što omogućuje smanjenje učestalosti i ozbiljnosti mogućih komplikacija terapije, povećanje učinkovitosti terapije čak i pri relativnoj uporabi. niske doze. Dr. Važna prednost produljenog oblika je mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.
Indikacije

Epilepsija (isključujući apsanse, mioklonske ili mlohave napadaje) - parcijalni napadaji sa složenim i jednostavnim simptomima, primarni i sekundarni generalizirani oblici napadaja s toničko-kloničkim konvulzijama, mješoviti oblici napadaja (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antikonvulzivima). Idiopatska trigeminalna neuralgija, trigeminalna neuralgija kod multiple skleroze (tipična i atipična), idiopatska glosofaringealna neuralgija. Akutna manična stanja (monoterapija iu kombinaciji s Li+ i drugim antipsihoticima). Fazni afektivni poremećaji (uključujući bipolarni) prevencija egzacerbacija, slabljenje kliničkih manifestacija tijekom egzacerbacije. Sindrom odvikavanja od alkohola (anksioznost, konvulzije, hiperekscitabilnost, poremećaji spavanja). Dijabetička neuropatija sa sindromom boli. Diabetes insipidus centralnog porijekla. Poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode. Također je moguće koristiti (indikacije su temeljene na kliničkom iskustvu, kontrolirane studije nisu provedene): - za psihotične poremećaje (za afektivne i shizoafektivne poremećaje, psihoze, panične poremećaje, shizofreniju rezistentnu na liječenje, disfunkciju limbičkog sustava) , - za agresivno ponašanje bolesnika s organskim oštećenjem mozga, depresijom, korejom; - s anksioznošću, disforijom, somatizacijom, tinitusom, senilnom demencijom, Kluver-Bucyjevim sindromom (obostrano uništenje amigdala kompleksa), opsesivno-kompulzivnim poremećajima, povlačenjem benzodiazepina, kokaina; - s bolnim sindromom neurogenog porijekla: s dorzalnim tabesom, multiplom sklerozom, akutnim idiopatskim neuritisom (Guillain-Barréov sindrom), dijabetičkom polineuropatijom, fantomskim bolovima, sindromom "umornih nogu" (Ekbomov sindrom), hemifacijalnim spazmom, posttraumatskom neuropatijom i neuralgijom , postherpetička neuralgija; - za prevenciju migrene.
Kontraindikacije

Preosjetljivost na karbamazepin ili kemijski slične lijekove (na primjer, tricikličke antidepresive) ili na bilo koju drugu komponentu lijeka; poremećaji hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija), akutna "intermitentna" porfirija (uključujući anamnezu), AV blokada, istodobna primjena MAO inhibitora.S oprezom. Dekompenzirani CHF, dilucijska hiponatrijemija (sindrom hipersekrecije ADH, hipopituitarizam, hipotireoza, insuficijencija nadbubrežne žlijezde), starija dob, aktivni alkoholizam (pojačana depresija CNS-a, povećani metabolizam karbamazepina), supresija hematopoeze koštane srži tijekom uzimanja lijekova (u anamnezi); zatajenje jetre, kronično zatajenje bubrega; hiperplazija prostate, povećan intraokularni tlak.
Nuspojave

Pri procjeni učestalosti pojavljivanja različitih nuspojava korištene su sljedeće gradacije: vrlo često - 10% ili više; često - 1-10%; ponekad - 0,1-1%; rijetko - 0,01-0,1%; vrlo rijetko - manje od 0,01%. Nuspojave ovisne o dozi obično nestaju unutar nekoliko dana, kako spontano tako i nakon privremenog smanjenja doze lijeka. Razvoj nuspojava iz središnjeg živčanog sustava može biti rezultat relativnog predoziranja lijekom ili značajnih fluktuacija koncentracije djelatne tvari u plazmi. U takvim slučajevima preporuča se pratiti koncentraciju lijekova u plazmi. Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, astenija; često - glavobolja, pareza smještaja; ponekad - abnormalni nevoljni pokreti (na primjer, tremor, "lepršavi" tremor - asteriksis, distonija, tikovi); nistagmus; rijetko - orofacijalna diskinezija, okulomotorni poremećaji, poremećaji govora (npr. dizartrija), koreoatetoidni poremećaji, periferni neuritis, parestezija, miastenija gravis i simptomi pareze. Uloga karbamazepina kao lijeka koji uzrokuje ili pridonosi razvoju neuroleptičkog malignog sindroma, osobito kada se primjenjuje zajedno s antipsihoticima, ostaje nejasna. Iz mentalne sfere: rijetko - halucinacije (vizualne ili slušne), depresija, gubitak apetita, tjeskoba, agresivno ponašanje, agitacija, dezorijentacija; vrlo rijetko - aktivacija psihoze. Alergijske reakcije: često - urtikarija; ponekad - eritrodermija; rijetko - sindrom sličan lupusu, svrbež kože; vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), fotosenzitivnost. Rijetko - reakcije višeorganske preosjetljivosti odgođenog tipa s vrućicom, osipom na koži, vaskulitisom (uključujući nodozni eritem kao manifestaciju kožnog vaskulitisa), limfadenopatijom, znakovima koji podsjećaju na limfom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom i promijenjenim testovima jetrene funkcije (ove se manifestacije javljaju kod razne kombinacije). Drugi organi (npr. pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crijevo) također mogu biti zahvaćeni. Vrlo rijetko - aseptični meningitis s mioklonusom i perifernom eozinofilijom, anafilaktoidna reakcija, angioedem, alergijski pneumonitis ili eozinofilna pneumonija. Ako se pojave gore navedene alergijske reakcije, treba prekinuti primjenu lijeka. Od strane hematopoetskih organa: vrlo često - leukopenija; često - trombocitopenija, eozinofilija; rijetko - leukocitoza, limfadenopatija, nedostatak folne kiseline; vrlo rijetko - agranulocitoza, aplastična anemija, prava aplazija eritrocita, megaloblastična anemija, akutna "intermitentna" porfirija, retikulocitoza, hemolitička anemija. Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje; često - suha usta; ponekad - proljev ili zatvor, bolovi u trbuhu; vrlo rijetko - glositis, stomatitis, pankreatitis. Na dijelu jetre: vrlo često - povećanje aktivnosti GGT (zbog indukcije ovog enzima u jetri), što obično nije važno; često - povećana aktivnost alkalne fosfataze; ponekad - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza; rijetko - hepatitis kolestatskog, parenhimskog (hepatocelularnog) ili mješovitog tipa, žutica; vrlo rijetko - granulomatozni hepatitis, zatajenje jetre. Sa strane CCC: rijetko - poremećaji intrakardijalnog provođenja; smanjenje ili povećanje krvnog tlaka; vrlo rijetko - bradikardija, aritmije, AV blokada sa sinkopom, kolaps, pogoršanje ili razvoj CHF-a, pogoršanje koronarne arterijske bolesti (uključujući pojavu ili povećanje napada angine), tromboflebitis, tromboembolijski sindrom. Na dijelu endokrinog sustava i metabolizma: često - edem, zadržavanje tekućine, povećanje tjelesne težine, hiponatrijemija (smanjenje osmolarnosti plazme zbog učinka sličnog djelovanju ADH, što u rijetkim slučajevima dovodi do dilucijske hiponatrijemije, praćene letargijom, povraćanje, glavobolja, dezorijentacija i neurološki poremećaji) vrlo rijetko - hiperprolaktinemija (može biti popraćena galaktorejom i ginekomastijom); smanjenje koncentracije L-tiroksina (slobodni T4, T4, T3) i povećanje koncentracije TSH (obično nije praćeno kliničkim manifestacijama); kršenja metabolizma kalcija i fosfora u koštanom tkivu (smanjenje koncentracije Ca2 + i 25-OH-kolkalciferola u plazmi): osteomalacija; hiperkolesterolemija (uključujući HDL kolesterol) i hipertrigliceridemiju. Iz genitourinarnog sustava: vrlo rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oštećena funkcija bubrega (na primjer, albuminurija, hematurija, oligurija, povećana urea / azotemija), učestalo mokrenje, retencija urina, smanjena moć. Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo rijetko - artralgija, mialgija ili konvulzije. Od osjetila: vrlo rijetko - poremećaji okusa, zamućenje leće, konjunktivitis; oštećenje sluha, uklj. tinitus, hiperakuzija, hipoakuzija, promjene u percepciji visine tona. Ostalo: poremećaji pigmentacije kože, purpura, akne, pojačano znojenje, alopecija. Zabilježeni su rijetki slučajevi hirzutizma, ali uzročna povezanost ove komplikacije s primjenom karbamazepina ostaje nejasna. Simptomi: obično odražavaju poremećaje središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava i dišnog sustava. Sa strane središnjeg živčanog sustava i osjetilnih organa - depresija funkcija središnjeg živčanog sustava, dezorijentacija, pospanost, agitacija, halucinacije, nesvjestica, koma; poremećaji vida ("magla" pred očima), dizartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (u početku), hiporefleksija (kasnije); konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, midrijaza). Sa strane CCC: tahikardija, sniženi krvni tlak, ponekad povišeni krvni tlak, poremećaji intraventrikularnog provođenja s ekspanzijom QRS kompleksa; zastoj srca. Na dijelu dišnog sustava: depresija disanja, plućni edem. Iz probavnog sustava: mučnina i povraćanje, odgođena evakuacija hrane iz želuca, smanjena pokretljivost debelog crijeva. Iz urinarnog sustava: retencija urina, oligurija ili anurija; zadrzavanje tekucine; uzgojna hiponatrijemija. Laboratorijski pokazatelji: leukocitoza ili leukopenija, hiponatrijemija, metabolička acidoza, hiperglikemija i glukozurija, povećana mišićna frakcija CPK. Liječenje: Ne postoji specifičan protuotrov. Liječenje se temelji na kliničkom stanju bolesnika; hospitalizacija, određivanje koncentracije karbamazepina u plazmi (kako bi se potvrdilo trovanje ovim lijekom i procijenio stupanj predoziranja), ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena (kasna evakuacija želučanog sadržaja može dovesti do odgođene apsorpcije za 2 i 3 dana i ponovna pojava simptoma intoksikacije tijekom razdoblja oporavka) . Prisilna diureza, hemodijaliza i peritonealna dijaliza su neučinkoviti (dijaliza je indicirana za kombinaciju teškog trovanja i zatajenja bubrega). Mala djeca mogu trebati razmjensku transfuziju. Simptomatsko suportivno liječenje u jedinici intenzivnog liječenja, praćenje rada srca, tjelesne temperature, kornealnih refleksa, funkcije bubrega i mokraćnog mjehura, korekcija poremećaja elektrolita. S padom krvnog tlaka: položaj sa spuštenim krajem glave, nadomjesci plazme, s neučinkovitošću - intravenski dopamin ili dobutamin; u slučaju poremećaja srčanog ritma - liječenje se odabire pojedinačno; s konvulzijama - uvođenje benzodiazepina (na primjer, diazepam), s oprezom (zbog mogućeg povećanja respiratorne depresije), uvođenje drugih. antikonvulzivi (kao što je fenobarbital). S razvojem hiponatrijemije razrjeđivanja (otrovanja vodom) - ograničenje unošenja tekućine i spora intravenska infuzija 0,9% otopine NaCl (može spriječiti razvoj cerebralnog edema). Preporuča se provođenje hemosorpcije na sorbentima ugljena.
Doziranje i način primjene

Unutra, bez obzira na obrok, uz malu količinu tekućine. Retard tablete (cijela tableta ili pola) treba progutati cijele, bez žvakanja, s malo tekućine, 2 puta dnevno. U nekih bolesnika, pri primjeni retard tableta, može biti potrebno povećati dozu lijeka. Epilepsija. Gdje je moguće, karbamazepin treba davati kao monoterapiju. Liječenje započinje primjenom male dnevne doze, koja se zatim polagano povećava do postizanja optimalnog učinka. Dodavanje karbamazepina već započetoj antiepileptičkoj terapiji treba provoditi postupno, dok se doze korištenih lijekova ne mijenjaju ili, ako je potrebno, korigiraju. Za odrasle, početna doza je 100-200 mg 1-2 puta dnevno. Zatim se doza polako povećava do postizanja optimalnog terapijskog učinka (obično 400 mg 2-3 puta dnevno, maksimalno 1,6-2 g / dan). Djeca od 4 godine - u početnoj dozi od 20-60 mg / dan, postupno povećavajući za 20-60 mg svaki drugi dan. U djece starije od 4 godine - početna doza od 100 mg / dan, doza se postupno povećava, svaki tjedan za 100 mg. Doze održavanja: 10-20 mg/kg dnevno (u podijeljenim dozama): 4-5 godina - 200-400 mg (u 1-2 doze), 6-10 godina - 400-600 mg (u 2-3 doze). ) ), za 11-15 godina - 600-1000 mg (u 2-3 doze). Kod trigeminalne neuralgije, prvog dana propisuje se 200-400 mg / dan, postupno se povećava za ne više od 200 mg / dan dok bol ne prestane (u prosjeku 400-800 mg / dan), a zatim se smanjuje na minimalnu učinkovitu dozu. . Uz sindrom boli neurogenog podrijetla, početna doza je 100 mg 2 puta dnevno prvog dana, zatim se doza povećava za ne više od 200 mg / dan, ako je potrebno, povećavajući je za 100 mg svakih 12 sati do nestanka boli. je olakšan. Doza održavanja - 200-1200 mg / dan u podijeljenim dozama. U liječenju starijih bolesnika i bolesnika s preosjetljivošću početna doza je 100 mg 2 puta dnevno. Sindrom odvikavanja od alkohola: prosječna doza je 200 mg 3 puta dnevno; u teškim slučajevima, tijekom prvih nekoliko dana, doza se može povećati na 400 mg 3 puta dnevno. Na početku liječenja teških simptoma ustezanja preporuča se propisivanje u kombinaciji sa sedativno-hipnotičkim lijekovima (klometiazol, klordiazepoksid). Diabetes insipidus: prosječna doza za odrasle je 200 mg 2-3 puta dnevno. U djece dozu treba smanjiti u skladu s dobi i tjelesnom težinom djeteta. Dijabetička neuropatija praćena boli: prosječna doza je 200 mg 2-4 puta dnevno. U prevenciji relapsa afektivnih i shizoafektivnih psihoza - 600 mg / dan u 3-4 doze. U akutnim maničnim stanjima i afektivnim (bipolarnim) poremećajima dnevne doze iznose 400-1600 mg. Prosječna dnevna doza je 400-600 mg (u 2-3 doze). U akutnom maničnom stanju doza se povećava brzo, uz terapiju održavanja afektivnih poremećaja - postupno (za poboljšanje tolerancije).
posebne upute

Monoterapija epilepsije počinje imenovanjem malih doza, pojedinačno ih povećavajući dok se ne postigne željeni terapijski učinak. Preporučljivo je odrediti koncentraciju u plazmi kako bi se odabrala optimalna doza, osobito u kombiniranoj terapiji. Prilikom prelaska bolesnika na karbamazepin, dozu prethodno propisanog antiepileptika treba postupno smanjivati dok se potpuno ne ukine. Nagli prekid uzimanja karbamazepina može izazvati epileptičke napadaje. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje, bolesnika treba prijeći na drugi antiepileptik uz lijek indiciran u takvim slučajevima (primjerice, diazepam primijenjen intravenozno ili rektalno ili fenitoin primijenjen intravenozno). Opisano je nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i/ili pothranjenosti, konvulzija i/ili respiratorne depresije u novorođenčadi čije su majke uzimale karbamazepin istodobno s drugim antikonvulzivima (možda su ove reakcije manifestacije sindroma "apstinencije" u novorođenčadi). Prije propisivanja karbamazepina i tijekom liječenja potrebno je ispitati funkciju jetre, osobito u bolesnika s poviješću bolesti jetre, kao i u starijih bolesnika. U slučaju pojačanja već postojeće disfunkcije jetre ili pojave aktivne jetrene bolesti, lijek treba odmah prekinuti. Prije početka liječenja također je potrebno provesti istraživanje krvne slike (uključujući brojanje trombocita, retikulocita), koncentraciju Fe u krvnom serumu, opći test urina, koncentraciju uree u krvi, EEG, određivanje koncentracije elektrolita u krvnom serumu (i povremeno tijekom liječenja, jer je moguć razvoj hiponatrijemije). Nakon toga, ove pokazatelje treba pratiti tijekom prvog mjeseca liječenja tjedno, a zatim mjesečno. Primjenu karbamazepina treba odmah prekinuti ako se pojave alergijske reakcije ili simptomi koji vjerojatno ukazuju na razvoj Stevens-Johnsonovog sindroma ili Lyellova sindroma. Blage kožne reakcije (izolirani makularni ili makulopapulozni egzantem) obično nestaju unutar nekoliko dana ili tjedana, čak i uz nastavak liječenja ili nakon smanjenja doze (bolesnik u to vrijeme treba biti pod strogim liječničkim nadzorom). Karbamazepin ima slabo antikolinergičko djelovanje; kada se propisuje bolesnicima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno ga je stalno pratiti. Treba uzeti u obzir mogućnost aktivacije latentnih psihoza, au starijih bolesnika i mogućnost razvoja dezorijentacije ili uzbuđenja. Do danas su zabilježena izolirana izvješća o smanjenoj plodnosti kod muškaraca i/ili smanjenoj spermatogenezi (odnos ovih poremećaja s uzimanjem karbamazepina još nije utvrđen). Postoje izvješća o krvarenju u žena između menstruacija u slučajevima kada su istovremeno korišteni oralni kontraceptivi. Karbamazepin može negativno utjecati na pouzdanost oralnih kontraceptiva, stoga žene reproduktivne dobi tijekom razdoblja liječenja trebaju koristiti alternativne metode kontracepcije. Karbamazepin se smije koristiti samo pod liječničkim nadzorom. Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima toksičnosti povezanim s mogućim hematološkim poremećajima, kao i kožnim i jetrenim simptomima. Pacijent je obaviješten o potrebi da se odmah posavjetuje s liječnikom u slučaju takvih nuspojava kao što su vrućica, grlobolja, osip, ulceracije oralne sluznice, nerazumne modrice, krvarenja u obliku petehija ili purpure. U većini slučajeva, prolazno ili postojano smanjenje broja trombocita i/ili leukocita nije najava početka aplastične anemije ili agranulocitoze. Međutim, prije početka liječenja, a povremeno i tijekom liječenja, potrebno je napraviti kliničke krvne pretrage, uključujući brojanje trombocita i, eventualno, retikulocita, kao i određivanje koncentracije Fe u krvnom serumu. Neprogresivna asimptomatska leukopenija ne zahtijeva prekid liječenja, međutim, liječenje treba prekinuti ako se pojavi progresivna leukopenija ili leukopenija, praćena kliničkim simptomima zarazne bolesti. Prije početka liječenja preporučuje se oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa procjepnom svjetiljkom i mjerenje intraokularnog tlaka, ako je potrebno. U slučaju propisivanja lijeka pacijentima s povećanim intraokularnim tlakom, potrebno je stalno praćenje ovog pokazatelja. Preporuča se prestati piti etanol. Lijek u produženom obliku može se uzeti jednom, noću. Potreba za povećanjem doze pri prelasku na retard tablete izuzetno je rijetka. Iako je odnos između doze karbamazepina, njegove koncentracije i kliničke učinkovitosti ili podnošljivosti vrlo malen, ipak, redovito određivanje koncentracije karbamazepina može biti korisno u sljedećim situacijama: s naglim povećanjem učestalosti napadaja; kako bi se provjerilo uzima li pacijent pravilno lijek; tijekom trudnoće; u liječenju djece ili adolescenata; ako sumnjate na kršenje apsorpcije lijeka; ako se sumnja na razvoj toksičnih reakcija ako bolesnik uzima više lijekova. U žena reproduktivne dobi karbamazepin treba, ako je moguće, koristiti kao monoterapiju (uz najnižu učinkovitu dozu) - učestalost kongenitalnih anomalija u novorođenčadi žena koje su primale kombiniranu antiepileptičku terapiju veća je nego u onih koje su primale svaki od ovih lijekova kao monoterapija. Kada nastupi trudnoća (prilikom odluke o propisivanju karbamazepina tijekom trudnoće), potrebno je pažljivo usporediti očekivane dobrobiti terapije i njezine moguće komplikacije, osobito u prva 3 mjeseca trudnoće. Poznato je da su djeca rođena od majki s epilepsijom predisponirana za poremećaje intrauterinog razvoja, uključujući malformacije. Karbamazepin, kao i svi drugi antiepileptički lijekovi, može povećati rizik od ovih poremećaja. Postoje izolirani izvještaji o slučajevima kongenitalnih bolesti i malformacija, uključujući nesrastanje lukova kralježaka (spina bifida). Pacijentima treba pružiti informacije o mogućnosti povećanog rizika od malformacija i mogućnost podvrgavanja antenatalnoj dijagnostici. Antiepileptici pogoršavaju nedostatak folne kiseline, često opažen tijekom trudnoće, što može pridonijeti povećanju učestalosti urođenih mana u djece (preporuča se suplementacija folne kiseline prije i tijekom trudnoće). Kako bi se spriječilo pojačano krvarenje u novorođenčadi, ženama u zadnjim tjednima trudnoće, kao i novorođenčadi, savjetuje se propisivanje vitamina K1. Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko, treba usporediti dobrobiti i moguće neželjene posljedice dojenja u kontekstu terapije koja je u tijeku. Majke koje uzimaju karbamazepin mogu dojiti svoju djecu, pod uvjetom da se dijete prati zbog mogućih nuspojava (npr. jaka pospanost, alergijske kožne reakcije). Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.
Interakcija

Citokrom CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam karbamazepina. Istodobna primjena karbamazepina s inhibitorima CYP3A4 može dovesti do povećanja njegove koncentracije u plazmi i izazvati nuspojave. Kombinirana primjena induktora CYP3A4 može dovesti do ubrzanja metabolizma karbamazepina, smanjenja koncentracije karbamazepina u plazmi i smanjenja terapijskog učinka, naprotiv, njihovo otkazivanje može smanjiti brzinu metabolizma karbamazepina i dovesti do povećanje njegove koncentracije. Povećajte koncentraciju karbamazepina u plazmi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, cimetidin, acetazolamid, danazol, dezipramin, nikotinamid (u odraslih samo u visokim dozama); makrolidi (eritromicin, josamicin, klaritromicin, troleandomicin); azoli (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, sok od grejpa, inhibitori virusne proteaze koji se koriste u liječenju HIV infekcije (npr. ritonavir) - potrebna je korekcija režima doziranja ili praćenje koncentracije karbamazepina u plazmi. Felbamat smanjuje koncentraciju karbamazepina u plazmi i povećava koncentraciju karbamazepin-10,11-epoksida, dok je moguće istodobno smanjenje koncentracije felbamata u serumu. Koncentraciju karbamazepina smanjuju fenobarbital, fenitoin, primidon, mecuksimid, fensuksimid, teofilin, rifampicin, cisplatin, doksorubicin, eventualno: klonazepam, valpromid, valproična kiselina, okskarbazepin i biljni lijekovi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum). Postoje izvješća o mogućnosti istiskivanja karbamazepina valproičnom kiselinom i primidonom iz njegove povezanosti s proteinima plazme i povećanja koncentracije farmakološki aktivnog metabolita (karbamazepin-10,11-epoksid). Izotretinoin mijenja bioraspoloživost i/ili klirens karbamazepina i karbamazepin-10,11-epoksida (potrebna je kontrola koncentracije karbamazepina u plazmi). Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi (smanjiti ili čak potpuno eliminirati učinke) i zahtijevati prilagodbu doze sljedećih lijekova: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproična kiselina, alprazolam, kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), ciklosporin, doksiciklin, haloperidol, metadon, oralni lijekovi koji sadrže estrogene i/ili progesteron (potreban je izbor alternativnih metoda kontracepcije), teofilin, oralni antikoagulansi (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotrigin, topiramat, triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat , tiagabin, okskarbazepin, inhibitori proteaze koji se koriste u liječenju HIV infekcije (indinavir, ritonavir, sakvinovir), BMKK (skupina dihidropiridona, kao što je felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olazapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, ciprasidon. Postoje izvještaji da se tijekom uzimanja karbamazepina razina fenitoina u plazmi može povećati i smanjiti, a razina mefenitoina može se povećati (u rijetkim slučajevima). Karbamazepin, kada se koristi zajedno s paracetamolom, povećava rizik od njegovog toksičnog djelovanja na jetru i smanjuje terapijsku učinkovitost (ubrzanje metabolizma paracetamola). Istovremena primjena karbamazepina s fenotiazinom, pimozidom, tioksantenom, molindonom, haloperidolom, maprotilinom, klozapinom i tricikličkim antidepresivima dovodi do povećanja inhibitornog učinka na središnji živčani sustav i slabljenja antikonvulzivnog učinka karbamazepina. MAO inhibitori povećavaju rizik od razvoja hiperpiretičkih kriza, hipertenzivnih kriza, napadaja, smrti (prije propisivanja karbamazepina, MAO inhibitore treba otkazati najmanje 2 tjedna unaprijed ili, ako klinička situacija dopušta, čak i dulje). Istodobna primjena s diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do hiponatrijemije, praćene kliničkim manifestacijama. Oslabljuje djelovanje nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (pankuronij). U slučaju primjene takve kombinacije može biti potrebno povećati dozu mišićnih relaksansa, a potrebno je pažljivo praćenje bolesnika jer njihov učinak može brže prestati). Smanjuje toleranciju na etanol. Ubrzava metabolizam neizravnih antikoagulansa, hormonskih kontraceptiva, folne kiseline; prazikvantel može povećati eliminaciju hormona štitnjače. Ubrzava metabolizam lijekova za opću anesteziju (enfluran, halotan, halotan) s povećanim rizikom hepatotoksičnog djelovanja; pospješuje stvaranje nefrotoksičnih metabolita metoksiflurana. Pojačava hepatotoksični učinak izoniazida. Mijelotoksični lijekovi pojačavaju manifestacije hematotoksičnosti lijeka.

Bruto formula

C15H12N20

Farmakološka skupina tvari karbamazepina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

298-46-4

Karakteristike tvari karbamazepina

Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Praktički netopljiv u vodi, topiv u etanolu i acetonu. Molekulska težina 236,27.

Farmakologija

farmakološki učinak- analgetik, antipsihotik, antiepileptik, antikonvulziv, normotimik, timoleptik.

Blokira natrijeve kanale membrana hiperaktivnih živčanih stanica, smanjuje učinak ekscitatornih neurotransmiterskih aminokiselina (glutamat, aspartat), pojačava inhibitorne (GABAergične) procese i interakciju sa središnjim adenozinskim receptorima. Antimanična svojstva posljedica su inhibicije metabolizma dopamina i norepinefrina. Antikonvulzivni učinak očituje se u parcijalnim i generaliziranim napadajima (veliki mal). Učinkovito (osobito kod djece i adolescenata) za ublažavanje simptoma tjeskobe i depresije te smanjenje razdražljivosti i agresivnosti (epilepsija). Sprječava napade trigeminalne neuralgije, smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija odvikavanja od alkohola (uključujući agitaciju, tremor, poremećaje hoda) i smanjuje konvulzivnu aktivnost. Kod dijabetes insipidusa smanjuje diurezu i žeđ.

Apsorbira se u gastrointestinalnom traktu, iako polako, ali gotovo potpuno; hrana ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije. C max s jednom dozom konvencionalne tablete postiže se nakon 12 sati. Jednokratnom ili ponovljenom primjenom retard tableta, C max (25% manje nego nakon konvencionalne tablete) bilježi se unutar 24 sata. Retard oblik smanjuje dnevne fluktuacije u razinama u plazmi (određeno nakon 1 -2 tjedna) bez promjene minimalne vrijednosti ravnotežne koncentracije. Bioraspoloživost pri uzimanju retard tableta je 15% niža nego nakon primjene drugih oblika doziranja. Vezanje za proteine krvi je 70-80%. U cerebrospinalnoj tekućini i slini stvaraju se koncentracije proporcionalne udjelu djelatne tvari koja nije vezana na proteine (20-30%). Prodire u majčino mlijeko (25-60% razine u plazmi) i kroz placentarnu barijeru. Prividni volumen distribucije je 0,8-1,9 l/kg. Biotransformira se u jetri (uglavnom duž epoksidnog puta) uz stvaranje nekoliko metabolita - derivata 10,11-trans-diola i njegovih konjugata s glukuronskom kiselinom, monohidroksiliranih derivata i N-glukuronida. T 1 / 2 - 25-65 sati, s produljenom primjenom - 8-29 sati (zbog indukcije metaboličkih enzima); u bolesnika koji uzimaju induktore monooksigenaznog sustava (fenitoin, fenobarbital), T 1 / 2 je 8-10 sati Nakon jedne oralne doze od 400 mg, 72% uzete doze izlučuje se putem bubrega, a 28% kroz crijeva . U urinu se utvrđuje 2% nepromijenjenog karbamazepina, 1% aktivnog (10,11-epoksi derivat) i oko 30% ostalih metabolita. U djece je izlučivanje ubrzano (mogu biti potrebne veće doze s obzirom na tjelesnu težinu). Početak antikonvulzivnog djelovanja varira od nekoliko sati do nekoliko dana (ponekad i do 1 mjeseca). Antineuralgični učinak razvija se nakon 8-72 sata, anti-manični - nakon 7-10 dana.

Primjena tvari karbamazepina

epilepsija (isključujući sitna mal), manična stanja, prevencija manično-depresivnih poremećaja, odvikavanje od alkohola, trigeminalna i glosofaringealna neuralgija, dijabetička neuropatija.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući tricikličke antidepresive), AV blokada, mijelosupresija ili akutna porfirija u anamnezi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nuspojave karbamazepina

Vrtoglavica, agitacija, halucinacije, depresija, agresivno ponašanje, aktivacija psihoze, glavobolja, diplopija, poremećaji akomodacije, zamućenje leće, nistagmus, konjunktivitis, tinitus, promjena osjeta okusa, poremećaji govora (dizartrija, nerazgovjetan govor), abnormalno nevoljno pokreti, periferni neuritis, parestezije, mišićna slabost i simptomi pareze, AV blok, kongestivno zatajenje srca, hiper- ili hipotenzija, tromboembolija, bubrežna disfunkcija, intersticijski nefritis, mučnina, povraćanje, povišeni jetreni enzimi, žutica, hepatitis, osteomalacija, seksualna disfunkcija , umjerena leukopenija, trombocitopenija, hematopoetski poremećaji, hiponatrijemija, reakcije multiorganske preosjetljivosti odgođenog tipa, eksfolijativni dermatitis, sindrom sličan lupusu (kožni osip, urtikarija, hipertermija, grlobolja, zglobovi, slabost), Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, anafilaktičke reakcije .

Interakcija

Nekompatibilno s MAO inhibitorima. Povećava hepatotoksičnost izoniazida. Smanjuje učinke antikoagulansa, antikonvulziva (derivati hidantoina ili sukcinimida), barbiturata, klonazepama, primidona, valproične kiseline. Fenotiazini, pimozid, tioksanteni pojačavaju depresiju CNS-a; cimetidin, klaritromicin, diltiazem, verapamil, eritromicin, propoksifen smanjuju metabolizam (povećava se rizik od toksičnih učinaka). Smanjuje aktivnost kortikosteroida, estrogena i oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen, kinidina, srčanih glikozida (indukcija metabolizma). Na pozadini inhibitora karboanhidraze povećava se rizik od poremećaja osteogeneze.

Predozirati

Simptomi: dezorijentacija, pospanost, agitacija, halucinacije i koma, zamagljen vid, dizartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiper/hiporefleksija, konvulzije, mioklonus, hipotermija; depresija disanja, plućni edem; tahikardija, hipo- / hipertenzija, srčani zastoj, praćen gubitkom svijesti; povraćanje, smanjena pokretljivost debelog crijeva; zadržavanje tekućine, oligurija ili anurija, promjene laboratorijskih parametara: hiponatrijemija, metabolička acidoza, hiperglikemija, povećana mišićna frakcija kreatinin fosfokinaze.

Liječenje: izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena i slanog laksativa, forsirana diureza. Za održavanje prohodnosti dišnih putova – trahealna intubacija, umjetno disanje i/ili primjena kisika. S hipotenzijom ili šokom - nadomjesci plazme, dopamin ili dobutamin, s pojavom konvulzija - uvođenje benzodiazepina (diazepam) ili drugih antikonvulziva (u djece se može pojačati depresija disanja, s razvojem hiponatrijemije - ograničenje tekućine, pažljiva IV infuzija izotonična otopina natrijevog klorida. Kada se teško trovanje kombinira s bubrežnom insuficijencijom, indicirana je bubrežna dijaliza. Ne postoji specifičan protuotrov. Treba očekivati ponovno pojačanje simptoma predoziranja 2. i 3. dana nakon njegovog početka, što je povezan sa sporom apsorpcijom lijeka.

Putevi primjene

unutra.

Mjere opreza Supstanca karbamazepin

Prije početka i tijekom terapije preporučuju se redovite pretrage krvi (staničnih elemenata) i urina, praćenje pokazatelja funkcije jetre. Propisuje se s oprezom u prisutnosti povijesti bolesti srca, jetre ili bubrega, s hematološkim poremećajima, povišenim intraokularnim tlakom, latentnom psihozom, neadekvatnim odgovorom na vanjske podražaje, agitacijom, bolestima koje karakteriziraju konvulzije mješovite prirode, u starost, vozači vozila i osobe koje upravljaju mehanizmima. Ne smijete naglo prekinuti liječenje. Ženama se savjetuje dopuna folne kiseline (prije ili tijekom trudnoće); kako bi se spriječilo pojačano krvarenje u posljednjim tjednima trudnoće iu novorođenčadi, može se koristiti vitamin K.

Interakcije s drugim djelatnim tvarima

Trgovačka imena

Ime	Vrijednost Wyshkovsky Index®
	0.2141