Urýchlite odstraňovanie karbamazepínu z tela. Otrava karbamazepínom

Prípady predávkovania karbamazepín menej časté, smrť je zriedkavá. Účinná je podporná liečba a hemoperfúzia s použitím aktívneho uhlia. Predávkovanie karbamazepínom v dôsledku jeho pomalej absorpcie môže oddialiť nástup kómy pri respiračnom zlyhaní.

Antidotá karbamazepínuč. Karbamazepín, podobne ako meprobamát, môže spôsobiť neoplazmy v žalúdku. Najčastejšie hlásenými toxickými účinkami sú neurologické abnormality (napr. ataxia, záchvaty, kóma), kardiorespiračné poruchy (napr. arytmie, poruchy vedenia vzruchu, útlm dýchania) a oftalmologické komplikácie ako nystagmus a oftalmoplégia.

a) Štruktúra a klasifikácia. Karbamazepín (Tegretol) je chemicky a priestorovo podobný tricyklickým antidepresívam a navyše je priestorovo podobný fenytonínu. Pri predávkovaní sú mnohé vedľajšie účinky karbamazepínu podobné ako pri tricyklických antidepresívach a fenytoíne.

b) Toxikokinetika:
- Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických hladín: 6-24 hodín
- Distribučný objem: 1-2 l/kg
- väzba na plazmatické bielkoviny: 75-80%
- Polčas rozpadu: 8-13 hodín
- Zobrazené bez zmeny: 23 %

v) Liekové interakcie. Fluoxetín môže inhibovať metabolizmus karbamazepínu a jeho epoxidového metabolitu. Erytromycín môže inhibovať metabolizmus karbamazepínu v pečeni, a tým spôsobiť intoxikáciu karbamazepínom. Dextropropoxyfén, izoniazid a blokátory kalciových kanálov spôsobujú zvýšenie koncentrácie karbamazepínu v sére.

Karbamazepín je schopný vyvolať zníženie účinných koncentrácií liečiv v krvi, ako je fenytoín, haloperidol, klonazepam a alprazolam, ktoré sú metabolizované mikrozomálnym oxidačným systémom P450 v pečeni.

G) Tehotenstvo a laktácia:

- Teratogénne účinky. Opísané prípady vývojových chýb u detí narodených matkám užívajúcim iba karbamazepín. Medzi tieto defekty patrí rázštep chrbtice (v 1 % prípadov), vrodená srdcová choroba, diafragmatická hernia, hypoplázia prstov a hydronefróza. Boli pozorované prípady spomalenia rastu, anomálií tváre (napr. výrazné čelo, nadol šikmé palpebrálne trhliny, plochý chrbát nosa, nozdry otočené dopredu) a oneskorenie vývoja.

Metabolit karbamazepínu, epoxid, môže byť mutagénny. Retrospektívne a prospektívne štúdie skúmajúce účinky karbamazepínu in utero odhalili známy vzor malých kraniofaciálnych defektov, hypoplázie nechtov a oneskorenia nervového vývoja hlásených v minulosti pri iných antikonvulzívach. Údaje z tejto štúdie je potrebné potvrdiť. Pri vykonávaní práce sa vyskytli určité metodologické ťažkosti.
Novorodenci. Ak matka počas tehotenstva alebo dojčenia užívala karbamazepín, u jej dieťaťa sa môže vyvinúť cholestatická hepatitída.

e) Klinický obraz otravy karbamazepínom:

- Predávkovanie: Účinok na nervový systém. Na základe štúdie viacerých prípadov predávkovania karbamazepínom boli identifikované 4 klinické štádiá:
I) kóma, záchvaty (koncentrácie karbamazepínu > 25 ug/ml);
II) agresivita, halucinácie, pohyby podobné choreo (15-25 mcg/ml);
III) ospalosť, ataxia (11 - 15 mcg / ml);
iv) potenciálne katastrofický relaps (< 11 мкг/мл ).

Účinok na kardiovaskulárny systém. Karbamazepín vykazuje antiarytmické vlastnosti triedy I. Kasarskis a kol. Existujú 2 formy srdcovej dysfunkcie spôsobené užívaním karbamazepínu. U jednej skupiny pacientov sa na pozadí ťažkého predávkovania karbamazepínom vyvinie sínusová tachykardia. V druhej skupine, hlavne u starších žien, sa v dôsledku terapeutických alebo mierne zvýšených sérových koncentrácií karbamazepínu rozvinú život ohrozujúce bradyarytmie alebo oneskorené atrioventrikulárne vedenie.
U dospelého pacienta, ktorý prehltol 10 g karbamazepínu, sa pozorovalo sploštenie T-vlny po 12 hodinách a inverzia T-vlny po 4 dňoch; pacient prežil.

Vplyv na dýchací systém. V prvých 24 hodinách sa môže objaviť útlm dýchania, nepravidelné dýchanie alebo apnoe. Možný pľúcny edém.

Úmrtia. Smrť môže nastať v dôsledku závažných kardiovaskulárnych reakcií, aspiračnej pneumonitídy, závažnej hepatitídy alebo hypoplastickej anémie. Tieto komplikácie sa vyskytujú aj po chronickom terapeutickom užívaní.

- Pravidelné používanie. Užívanie karbamazepínu môže sprevádzať množstvo vedľajších účinkov, vrátane neutropénie, trombocytopénie, kožných vyrážok, intoxikácie vodou, zhoršenej sekrécie antidiuretického hormónu, hyponatriémie, ataxie, lupusu, hepatitídy a hypoplastickej anémie, ktorá môže byť smrteľná. V terapeutických dávkach môže karbamazepín zhoršiť Tourettov syndróm.

Účinok na obličky. Bol hlásený prípad akútnej tubulárnej nekrózy. Karbamazepín môže v zriedkavých prípadoch vyvolať tvorbu antinukleárnych protilátok a rozvoj syndrómu podobného systémovému lupus erythematosus.

pseudolymfómový syndróm. Použitie karbamazepínu môže vyvolať rozvoj pseudolymfómového syndrómu, podobného tomu, ktorý sa pozoroval po použití fenytoínu. Klinickými znakmi syndrómu sú lymfadenopatia, horúčka, vyrážka a vo vzácnejších prípadoch hepatosplenomegália a eozinofília. Syndróm sa pozoruje 4-30 dní po prvom lieku. Podľa dostupných údajov neboli pozorované prípady progresie do malígneho lymfómu.

e) Laboratórne nálezy otravy karbamazepínom:

- Analytické metódy. Monitorovací test Acculevel karbamazepín β je ordinačný test bez použitia prístrojov s prahom citlivosti 2 µg/ml. Krv sa získa pichnutím do prsta (12 ul) a zmieša sa s činidlom. Na stanovenie obsahu karbamazepínu v plazme sa používa plastová kazeta s prúžkom chromatografického papiera.
Terapeutické plazmatické hladiny karbamazepínu sa pohybujú od 6 do 8 mg/l (25-34 µmol/l). Pri koncentráciách vyšších ako 10 mg/l (42 µmol/l) sa môže vyskytnúť ataxia a nystagmus.

Pri predávkovaní sa maximálne sérové ​​koncentrácie pohybovali od 18 do 70 µg/ml (78-285 µmol/l). Koncentrácie karbamazepínu v sére rovné alebo vyššie ako 40 μg/ml (170 μmol/l) zvyšujú riziko závažných komplikácií, ako je kóma, záchvaty, zlyhanie dýchania a poruchy srdcového vedenia. Riziko závažného ochorenia po predávkovaní karbamazepínom u detí vo veku 1 až 12 rokov sa vyskytuje pri nižších sérových koncentráciách lieku ako u dospelých.

- Pomocný výskum. Pri systematickom predávkovaní karbamazepínom, ktoré je možné u pacientov s epilepsiou, môže dôjsť k zvýšeniu počtu paroxyzmálnych anomálií. V akútnej fáze intoxikácie po predávkovaní karbamazepínom môže na elektroencefalograme (EEG) dominovať okcipitálna delta aktivita.

Predávkovanie karbamazepínom vedie k vážnym následkom, intoxikácia môže byť smrteľná. Preto je zakázané užívať liek samostatne. Je potrebné vykonať diagnózu a dodržiavať všetky odporúčania lekára.

ICD kód 10 T36-T50.

Charakteristika lieku

Bežné antiepileptikum v lekárňach nájdeme aj pod názvami Finlepsin (finlepsin), Carbamazepin Akri alebo Retard. Navrhnuté tak, aby eliminovali konvulzívne záchvaty. Pozitívny účinok sa dosahuje pôsobením na hormóny. Ich inhibíciou liek znižuje počet prejavov patológie, odstraňuje agresívnu náladu, úzkosť, podráždenosť. Pri neuralgii pomáha eliminovať charakteristické pocity bolesti.

Látka sa absorbuje sliznicami gastrointestinálneho traktu takmer 85%, maximálna dávka v krvi sa zistí 8–16 hodín po požití. Rozkladá sa v pečeni, vylučuje sa močom.

Indikácie

Karbamazepín sa predpisuje pri nasledujúcich zdravotných problémoch:

1. Čiastočné záchvaty.
2. Nadmerné vylučovanie moču pri diabetes insipidus.
3. Neuralgia glosofaryngeálneho alebo trojklaného nervu, ako aj nevysvetliteľnej povahy.
4. Abstinenčný syndróm v prípade liečby alkoholizmu.
5. Akútny manický stav.
6. Zhoršenie závažnosti bolesti u pacientov s diabetes mellitus.

Použitie lieku je sprevádzané nasledujúcimi účinkami:

• Odstraňuje kŕče.
• Pozitívny vplyv na centrálny nervový systém.
• Zlepšuje spánok, pamäť, zlepšuje náladu.
• Odstraňuje halucinácie, delírium.
• Uľahčuje vylučovanie moču a vyprázdňovanie močového mechúra.

Absorpcia lieku nezávisí od príjmu potravy.

Kontraindikácie

Je zakázané užívať v prítomnosti:

• precitlivenosť na zložky;
• anémia;
• leukopénia;
• AV blokáda;
• akútna porfýria;
• alkoholizmus;
• zlyhanie pečene;
• potlačenie krvného obehu v tkanivách mozgu;
• hyperplázia prostaty;
• zvýšený vnútroočný tlak.

Používajte opatrne u starších pacientov. Zakázané spoločné užívanie s inhibítormi MAO.

Počas kurzu je neprijateľné piť alkohol. Okrem toho liek znižuje pozornosť, takže je nežiaduce riadiť vozidlo.

Príčiny otravy

K predávkovaniu Finlepsínom alebo karbamazepínom dochádza v dôsledku prekročenia prípustnej normy - človek sa snaží rýchlo zbaviť kŕčov alebo bolesti, preto užíva značné množstvo tabliet. Okrem toho k intoxikácii prispievajú tieto faktory:

• nedodržiavanie odporúčaní lekára;
• nezávislé vymenovanie;
• náhodné použitie dieťaťom;
• pokus o samovraždu.

Pri najmenšom náznaku malátnosti volajú pohotovosť – terapia je odborného charakteru, inak je pravdepodobná smrť obete.

Klinický obraz predávkovania

Otrava karbamazepínom negatívne ovplyvňuje predovšetkým nervový systém, stav srdcového svalu. Hlavné príznaky:

• cefalgia;
• závraty;
• ospalosť;
• únava;
• problémy s koordináciou pohybov;
• neostrý obraz, diagonálna bifurkácia objektu;
• rýchle, rytmické a mimovoľné kontrakcie svalového tkaniva;
• nervové tiky;
• čiastočná paralýza;
• kolísanie očných buliev;
• mlaskanie, vyplazovanie jazyka, olizovanie pier;
• porucha chuti;
• zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku;
• spomalenie srdcového tepu.

Výrazné predávkovanie negatívne ovplyvňuje psychiku, spôsobuje halucinácie, bludný stav. Často sprevádzané anorexiou. Nedostatok terapie vyvoláva kolaps, tromboembolizmus.

Akútne poškodenie vedie k rozvoju takýchto príznakov:

• nevoľnosť a zvracanie;
• suchosť ústnej sliznice alebo nadmerné slinenie;
• silný smäd;
• hnačka alebo hnačka.

Ak ste alergický na zložky, je pravdepodobná dermatitída, systémový lupus, urtikária, erythema nodosum, vaskulitída. Často sa na pozadí predávkovania, pankreatitídy, zlyhania pečene alebo granulomatóznej hepatitídy prejavuje pneumónia. Vlasy vypadávajú, pot sa zvyšuje.

Otrava Finlepsínom alebo karbamazepínom narúša metabolizmus, čo vedie k zadržiavaniu tekutín a edému. Kosti sú extrémne krehké a ľahko sa lámu. U mužov dochádza k zníženiu potencie, k porušeniu spermatogenézy.

Niekedy intoxikácia vyvoláva zápal sliznice mozgu.

Smrteľná dávka

Pokyny jasne vysvetľujú normy lieku, zvyšujú sa iba so súhlasom lekára, postupne, často kombinujúc karbamazepín so sedatívami alebo hypnotikami. V niektorých prípadoch je povolené použiť až 1600 mg denne v 2-3 dávkach. Nedodržanie takýchto pravidiel vyvoláva ťažkú ​​otravu, ktorá s väčšou pravdepodobnosťou vedie k smrti.

Prvá pomoc

Ak máte podozrenie na predávkovanie, zavolajte sanitku. Pred príchodom lekárov sa snažia zmierniť stav obete:

1. Na odstránenie zvyškov karbamazepínu výplach žalúdka.
2. Používajú sa sorbenty, napríklad aktívne uhlie, ktoré viaže častice liečiva a odstraňuje ich výkalmi.
3. Môžete vykonať očistu hrubého čreva pomocou klystíru alebo dať osobe preháňadlo.

Je potrebné zavolať sanitku, pretože opatrenia prvej pomoci zmierňujú symptómy a ďalšia intoxikácia sa vyvíja nenápadne a prejavuje sa 2 až 3 dni po predávkovaní.

Protijed

Neexistuje žiadny liek, ktorý by dokázal neutralizovať účinok karbamazepínu.

Diagnostika

Ak je predpísaný liek, je potrebné pravidelne kontrolovať krv, kontrolovať koncentráciu účinnej látky a hlavné biochemické parametre. V prípade predávkovania sa počas terapie vykonáva vyšetrenie, každých 4-5 hodín sa študuje čerstvá vzorka a je indikované monitorovanie EKG.

Liečebné metódy

Osoba vo vážnom stave je transportovaná na jednotku intenzívnej starostlivosti. Odporúčajú sa nasledujúce postupy:

1. So šokom a prudkým poklesom krvného tlaku sa podáva dopamín.
2. Záchvaty sa zmierňujú benzodiazepínmi.
3. Pri kardiovaskulárnych poruchách sa používa hydrogénuhličitan sodný.
4. Odstráňte respiračné zlyhanie pomocou tracheálnej intubácie.
5. Pri problémoch s obličkami sa používa dialýza.
6. V prípade predávkovania sa dieťaťu podá transfúzia krvi.
7. Hemodialýza a nútená diuréza s týmto typom otravy nedávajú pozitívny účinok. Ale hemosorpcia s aktívnym uhlím pomáha.

Ak sa rozvinul šokový stav, bola diagnostikovaná kóma, použije sa stimulácia.

Možné následky

Predávkovanie je často sprevádzané nezvratnými komplikáciami, ktoré postihujú centrálny nervový systém, zrak, kardiovaskulárny systém a obličky. Preto je potrebné dodržiavať všetky odporúčania lekára a ak sa objavia príznaky, okamžite kontaktujte kvalifikovanú pomoc.

Prevencia

Aby ste predišli otrave, nezanedbávajte niekoľko pravidiel:

1. Pred odberom si pozorne preštudujte pokyny.
2. Nenechávajte karbamazepín na miestach prístupných pre dieťa.
3. Neužívajte liek po expirácii.
4. Dodržujte predpísané dávkovanie.
5. Neprekračujte trvanie liečebného cyklu.
6. Nepredpisujte si liek sami.
7. Počas terapie sa sleduje vnútroočný tlak, ako aj biochémia moču a krvi.

Aj s povolením na zvýšenie počtu tabliet to robte postupne, čím sa eliminujú riziká intoxikácie. Pamätajte, že negramotné používanie môže viesť k smrti.

Obchodné názvy

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Skupinová príslušnosť

Antikonvulzívum

Popis účinnej látky (INN)

karbamazepín
Lieková forma

sirup, tablety, tablety s predĺženým uvoľňovaním, filmom obalené tablety
farmakologický účinok

Antiepileptikum (derivát dibenzazepínu), ktoré má tiež normotymický, antimanický, antidiuretický (u pacientov s diabetes insipidus) a analgetický (u pacientov s neuralgiou) účinok. Mechanizmus účinku je spojený s blokádou napäťovo závislých Na+ kanálov, čo vedie k stabilizácii neurónovej membrány, inhibícii výskytu sériových výbojov neurónov a zníženiu synaptickej vodivosti impulzov. Zabraňuje opätovnej tvorbe akčných potenciálov závislých od Na+ v depolarizovaných neurónoch. Znižuje uvoľňovanie excitačného neurotransmiteru aminokyseliny glutamátu, zvyšuje znížený prah záchvatov atď. znižuje riziko vzniku epileptického záchvatu. Zvyšuje vodivosť pre K+, moduluje napäťovo závislé Ca2+ kanály, čo môže tiež určiť antikonvulzívny účinok lieku. Koriguje epileptické zmeny osobnosti a v konečnom dôsledku zlepšuje sociabilitu pacientov, prispieva k ich sociálnej rehabilitácii. Môže byť predpísaný ako hlavný terapeutický liek av kombinácii s inými antikonvulzívnymi liekmi. Účinné pri fokálnych (parciálnych) epileptických záchvatoch (jednoduchých a komplexných), sprevádzaných alebo nesprevádzaných sekundárnou generalizáciou, s generalizovanými tonicko-klonickými epileptickými záchvatmi, ako aj pri kombinácii týchto typov (zvyčajne neúčinné pri malých záchvatoch - petit mal, absencie a myoklonické záchvaty). Pacienti s epilepsiou (najmä deti a dospievajúci) preukázali pozitívny vplyv na symptómy úzkosti a depresie, ako aj zníženie podráždenosti a agresivity. Účinok na kognitívne funkcie a psychomotorickú výkonnosť je závislý od dávky a je veľmi variabilný. Nástup antikonvulzívneho účinku sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní (niekedy až 1 mesiac v dôsledku autoindukcie metabolizmu). S esenciálnou a sekundárnou neuralgiou trojklaného nervu vo väčšine prípadov zabraňuje výskytu záchvatov bolesti. Účinné na úľavu od neurogénnej bolesti pri suchosti miechy, posttraumatických parestéziách a postherpetickej neuralgii. Úľava od bolesti pri neuralgii trojklanného nervu je zaznamenaná po 8-72 hodinách.Pri syndróme z odňatia alkoholu zvyšuje prah pre kŕčovú pripravenosť (ktorá je v tomto stave zvyčajne znížená) a znižuje závažnosť klinických prejavov syndrómu (podráždenosť, tremor poruchy chôdze). U pacientov s diabetes insipidus vedie k rýchlej kompenzácii vodnej bilancie, znižuje diurézu a smäd. Antipsychotický (antimanický) účinok sa vyvíja po 7-10 dňoch, môže byť spôsobený inhibíciou metabolizmu dopamínu a norepinefrínu. Predĺžená lieková forma zaisťuje udržanie stabilnejšej koncentrácie karbamazepínu v krvi bez „vrcholov“ a „poklesov“, čo umožňuje znížiť frekvenciu a závažnosť možných komplikácií terapie, zvýšiť účinnosť terapie aj pri použití relatívne nízkych dávkach. DR. Dôležitou výhodou predĺženej formy je možnosť užívania 1-2 krát denne.
Indikácie

Epilepsia (okrem absencií, myoklonických alebo ochabnutých záchvatov) - parciálne záchvaty s komplexnými a jednoduchými symptómami, primárne a sekundárne generalizované formy záchvatov s tonicko-klonickými kŕčmi, zmiešané formy záchvatov (monoterapia alebo v kombinácii s inými antikonvulzívami). Idiopatická neuralgia trojklanného nervu, neuralgia trojklanného nervu pri roztrúsenej skleróze (typická a atypická), idiopatická neuralgia glosofaryngu. Akútne manické stavy (monoterapia a v kombinácii s Li + a inými antipsychotikami). Fázové afektívne poruchy (vrátane bipolárnych) prevencia exacerbácií, oslabenie klinických prejavov počas exacerbácie. Syndróm abstinencie od alkoholu (úzkosť, kŕče, hyperexcitabilita, poruchy spánku). Diabetická neuropatia so syndrómom bolesti. Diabetes insipidus centrálneho pôvodu. Polyúria a polydipsia neurohormonálnej povahy. Je tiež možné použiť (indikácie sú založené na klinických skúsenostiach, kontrolované štúdie sa neuskutočnili): - na psychotické poruchy (na afektívne a schizoafektívne poruchy, psychózy, panické poruchy, schizofréniu rezistentnú na liečbu, dysfunkciu limbického systému) , - na agresívne správanie pacientov s organickým poškodením mozgu, depresiou, choreou; - s úzkosťou, dysfóriou, somatizáciou, tinnitom, senilnou demenciou, syndrómom Kluver-Bucy (obojstranná deštrukcia komplexu amygdaly), obsedantno-kompulzívnymi poruchami, vysadením benzodiazepínov, kokaínu; - s bolestivým syndrómom neurogénneho pôvodu: s dorzálnymi tabuľkami, roztrúsenou sklerózou, akútnou idiopatickou neuritídou (Guillain-Barrého syndróm), diabetickou polyneuropatiou, fantómovými bolesťami, syndrómom „unavených nôh“ (Ekbomov syndróm), hemifaciálnym spazmom, posttraumatickou neuropatiou a neuralgiou postherpetická neuralgia; - na prevenciu migrény.
Kontraindikácie

Precitlivenosť na karbamazepín alebo chemicky podobné lieky (napríklad tricyklické antidepresíva) alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku; poruchy krvotvorby kostnej drene (anémia, leukopénia), akútna „intermitentná“ porfýria (vrátane anamnézy), AV blokáda, súbežné užívanie inhibítorov MAO.S opatrnosťou. dekompenzované CHF, dilučná hyponatriémia (syndróm hypersekrécie ADH, hypopituitarizmus, hypotyreóza, adrenálna insuficiencia), vysoký vek, aktívny alkoholizmus (zvýšená depresia CNS, zvýšený metabolizmus karbamazepínu), útlm krvotvorby kostnej drene pri užívaní liekov (v anamnéze); zlyhanie pečene, chronické zlyhanie obličiek; hyperplázia prostaty, zvýšený vnútroočný tlak.
Vedľajšie účinky

Pri hodnotení frekvencie výskytu rôznych nežiaducich reakcií sa použili nasledujúce stupne: veľmi často - 10 % a častejšie; často - 1-10%; niekedy - 0,1-1%; zriedkavo - 0,01-0,1%; veľmi zriedkavo - menej ako 0,01%. Nežiaduce reakcie závislé od dávky zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní, a to spontánne aj po dočasnom znížení dávky lieku. Vývoj nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému môže byť výsledkom relatívneho predávkovania liekom alebo významných výkyvov plazmatických koncentrácií účinnej látky. V takýchto prípadoch sa odporúča monitorovať koncentráciu liečiv v plazme. Zo strany centrálneho nervového systému: veľmi často - závraty, ataxia, ospalosť, asténia; často - bolesť hlavy, paréza ubytovania; niekedy - abnormálne mimovoľné pohyby (napríklad tremor, "trepotavý" tremor - asterixis, dystónia, tiky); nystagmus; zriedkavo - orofaciálna dyskinéza, okulomotorické poruchy, poruchy reči (napr. dyzartria), choreoatetoidné poruchy, periférna neuritída, parestézia, myasténia gravis a symptómy parézy. Úloha karbamazepínu ako liečiva, ktoré spôsobuje alebo prispieva k rozvoju neuroleptického malígneho syndrómu, najmä ak sa podáva spolu s antipsychotikami, zostáva nejasná. Z mentálnej sféry: zriedkavo - halucinácie (vizuálne alebo sluchové), depresia, strata chuti do jedla, úzkosť, agresívne správanie, nepokoj, dezorientácia; veľmi zriedkavo - aktivácia psychózy. Alergické reakcie: často - urtikária; niekedy - erytrodermia; zriedkavo - syndróm podobný lupusu, svrbenie kože; veľmi zriedkavo - erythema multiforme exsudatívny (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), fotosenzitivita. Zriedkavo - multiorgánové hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu s horúčkou, kožnými vyrážkami, vaskulitídou (vrátane erythema nodosum ako prejavu kožnej vaskulitídy), lymfadenopatiou, príznakmi pripomínajúcimi lymfóm, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou a zmenenými prejavmi pečeňových testov (tieto prejavy rôzne kombinácie). Môžu byť postihnuté aj iné orgány (napr. pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo). Veľmi zriedkavo - aseptická meningitída s myoklonom a periférnou eozinofíliou, anafylaktoidná reakcia, angioedém, alergická pneumonitída alebo eozinofilná pneumónia. Ak sa vyskytnú vyššie uvedené alergické reakcie, užívanie lieku sa má prerušiť. Na strane hematopoetických orgánov: veľmi často - leukopénia; často - trombocytopénia, eozinofília; zriedkavo - leukocytóza, lymfadenopatia, nedostatok kyseliny listovej; veľmi zriedkavo - agranulocytóza, aplastická anémia, skutočná aplázia erytrocytov, megaloblastická anémia, akútna "intermitentná" porfýria, retikulocytóza, hemolytická anémia. Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, vracanie; často - sucho v ústach; niekedy - hnačka alebo zápcha, bolesť brucha; veľmi zriedkavo - glositída, stomatitída, pankreatitída. Na strane pečene: veľmi často - zvýšenie aktivity GGT (v dôsledku indukcie tohto enzýmu v pečeni), čo zvyčajne nezáleží; často - zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy; niekedy - zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz; zriedkavo - hepatitída cholestatického, parenchymálneho (hepatocelulárneho) alebo zmiešaného typu, žltačka; veľmi zriedkavo - granulomatózna hepatitída, zlyhanie pečene. Zo strany CCC: zriedkavo - poruchy intrakardiálneho vedenia; zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku; veľmi zriedkavo - bradykardia, arytmie, AV blokáda so synkopou, kolaps, zhoršenie alebo rozvoj CHF, exacerbácia ochorenia koronárnych artérií (vrátane objavenia sa alebo nárastu záchvatov angíny), tromboflebitída, tromboembolický syndróm. Na strane endokrinného systému a metabolizmu: často - edém, retencia tekutín, prírastok hmotnosti, hyponatrémia (zníženie osmolarity plazmy v dôsledku účinku podobného účinku ADH, čo v zriedkavých prípadoch vedie k dilučnej hyponatriémii sprevádzanej letargiou, vracanie, bolesť hlavy, dezorientácia a neurologické poruchy) veľmi zriedkavo - hyperprolaktinémia (môže byť sprevádzaná galaktoreou a gynekomastiou); zníženie koncentrácie L-tyroxínu (voľný T4, T4, T3) a zvýšenie koncentrácie TSH (zvyčajne nie je sprevádzané klinickými prejavmi); porušenie metabolizmu vápnika a fosforu v kostnom tkanive (zníženie koncentrácie Ca2 + a 25-OH-kolkalciferolu v plazme): osteomalácia; hypercholesterolémia (vrátane HDL cholesterolu) a hypertriglyceridémia. Z genitourinárneho systému: veľmi zriedkavo - intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, zhoršená funkcia obličiek (napríklad albuminúria, hematúria, oligúria, zvýšená močovina / azotémia), časté močenie, retencia moču, znížená potencia. Z muskuloskeletálneho systému: veľmi zriedkavo - artralgia, myalgia alebo kŕče. Zo zmyslov: veľmi zriedkavo - poruchy chuti, zakalenie šošovky, konjunktivitída; porucha sluchu, vr. tinitus, hyperakúzia, hypoakúzia, zmeny vo vnímaní výšky tónu. Iné: poruchy pigmentácie kože, purpura, akné, zvýšené potenie, alopécia. Boli hlásené zriedkavé prípady hirzutizmu, ale príčinná súvislosť tejto komplikácie s podávaním karbamazepínu zostáva nejasná. Symptómy: zvyčajne odrážajú poruchy centrálneho nervového systému, kardiovaskulárneho systému a dýchacieho systému. Zo strany centrálneho nervového systému a zmyslových orgánov - útlm funkcií centrálneho nervového systému, dezorientácia, ospalosť, nepokoj, halucinácie, mdloby, kóma; poruchy videnia ("hmla" pred očami), dyzartria, nystagmus, ataxia, dyskinéza, hyperreflexia (na začiatku), hyporeflexia (neskôr); kŕče, psychomotorické poruchy, myoklonus, hypotermia, mydriáza). Zo strany CCC: tachykardia, znížený krvný tlak, niekedy zvýšený krvný tlak, poruchy intraventrikulárneho vedenia s expanziou komplexu QRS; zástava srdca. Na strane dýchacieho systému: útlm dýchania, pľúcny edém. Z tráviaceho systému: nevoľnosť a vracanie, oneskorená evakuácia potravy zo žalúdka, znížená pohyblivosť hrubého čreva. Z močového systému: retencia moču, oligúria alebo anúria; zadržiavanie tekutín; chovná hyponatriémia. Laboratórne ukazovatele: leukocytóza alebo leukopénia, hyponatrémia, metabolická acidóza, hyperglykémia a glukozúria, zvýšená svalová frakcia CPK. Liečba: Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je založená na klinickom stave pacienta; hospitalizácia, stanovenie koncentrácie karbamazepínu v plazme (na potvrdenie otravy týmto liekom a posúdenie stupňa predávkovania), výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia (neskoré vyprázdnenie obsahu žalúdka môže viesť k oneskorenej absorpcii o 2 až 3 dni a opätovné objavenie sa príznakov intoxikácie počas obdobia zotavenia) . Forsírovaná diuréza, hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné (dialýza je indikovaná pri kombinácii ťažkej otravy a zlyhania obličiek). Malé deti môžu potrebovať výmennú transfúziu. Symptomatická podporná liečba na jednotke intenzívnej starostlivosti, sledovanie funkcie srdca, telesnej teploty, reflexov rohovky, funkcie obličiek a močového mechúra, korekcia porúch elektrolytov. S poklesom krvného tlaku: poloha so zníženým hlavovým koncom, náhrady plazmy, s neúčinnosťou - intravenózny dopamín alebo dobutamín; v prípade porúch srdcového rytmu - liečba sa vyberá individuálne; s kŕčmi - zavedenie benzodiazepínov (napríklad diazepam), s opatrnosťou (kvôli možnému zvýšeniu útlmu dýchania), zavedenie ďalších. antikonvulzíva (ako je fenobarbital). S rozvojom dilučnej hyponatrémie (intoxikácia vodou) - obmedzenie prívodu tekutín a pomalá intravenózna infúzia 0,9% roztoku NaCl (môže pomôcť zabrániť rozvoju edému mozgu). Odporúča sa vykonať hemosorpciu na uhoľných sorbentoch.
Dávkovanie a podávanie

Vnútri, bez ohľadu na jedlo, spolu s malým množstvom tekutiny. Retardné tablety (celá tableta alebo polovica) sa majú prehltnúť celé, bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, 2-krát denne. U niektorých pacientov môže byť pri použití retardovaných tabliet potrebné zvýšiť dávku lieku. Epilepsia. Ak je to možné, karbamazepín sa má podávať ako monoterapia. Liečba sa začína užívaním malej dennej dávky, ktorá sa potom pomaly zvyšuje až do dosiahnutia optimálneho účinku. Pridávanie karbamazepínu k už prebiehajúcej antiepileptickej liečbe by sa malo uskutočňovať postupne, pričom dávky používaných liekov sa nemenia, prípadne upravujú. Pre dospelých je počiatočná dávka 100-200 mg 1-2 krát denne. Potom sa dávka pomaly zvyšuje, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok (zvyčajne 400 mg 2-3x denne, maximálne 1,6-2 g/deň). Deti od 4 rokov - v počiatočnej dávke 20-60 mg / deň, postupne sa zvyšuje o 20-60 mg každý druhý deň. U detí starších ako 4 roky - pri počiatočnej dávke 100 mg / deň sa dávka zvyšuje postupne, každý týždeň o 100 mg. Udržiavacie dávky: 10-20 mg / kg denne (v rozdelených dávkach): počas 4-5 rokov - 200-400 mg (v 1-2 dávkach), 6-10 rokov - 400-600 mg (v 2-3 dávkach ) ), počas 11-15 rokov - 600-1000 mg (v 2-3 dávkach). Pri neuralgii trojklanného nervu sa prvý deň predpisuje 200 - 400 mg / deň, postupne sa zvyšuje o maximálne 200 mg / deň, kým bolesť neustane (v priemere 400 - 800 mg / deň), a potom sa zníži na minimálnu účinnú dávku. . Pri bolestivom syndróme neurogénneho pôvodu je počiatočná dávka 100 mg 2-krát denne v prvý deň, potom sa dávka zvyšuje o maximálne 200 mg / deň, ak je to potrebné, zvyšuje sa o 100 mg každých 12 hodín až do bolesti. sa uľavilo. Udržiavacia dávka - 200-1200 mg / deň v rozdelených dávkach. Pri liečbe starších pacientov a pacientov s precitlivenosťou je počiatočná dávka 100 mg 2-krát denne. Abstinenčný syndróm od alkoholu: priemerná dávka je 200 mg 3-krát denne; v závažných prípadoch sa počas prvých dní môže dávka zvýšiť na 400 mg 3-krát denne. Na začiatku liečby závažných abstinenčných príznakov sa odporúča predpisovať v kombinácii so sedatívami-hypnotikami (klometiazol, chlórdiazepoxid). Diabetes insipidus: priemerná dávka pre dospelých je 200 mg 2-3 krát denne. U detí sa má dávka znížiť podľa veku a telesnej hmotnosti dieťaťa. Diabetická neuropatia sprevádzaná bolesťou: priemerná dávka je 200 mg 2-4 krát denne. Pri prevencii relapsu afektívnych a schizoafektívnych psychóz - 600 mg / deň v 3-4 dávkach. Pri akútnych manických stavoch a afektívnych (bipolárnych) poruchách sú denné dávky 400-1600 mg. Priemerná denná dávka je 400-600 mg (v 2-3 dávkach). V akútnom manickom stave sa dávka rýchlo zvyšuje, s udržiavacou terapiou afektívnych porúch - postupne (na zlepšenie tolerancie).
špeciálne pokyny

Monoterapia epilepsie začína vymenovaním malých dávok, ktoré sa individuálne zvyšujú, kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Odporúča sa určiť koncentráciu v plazme, aby sa vybrala optimálna dávka, najmä pri kombinovanej liečbe. Pri prechode pacienta na karbamazepín sa má dávka predtým predpísaného antiepileptika postupne znižovať, až kým sa úplne nezruší. Náhle vysadenie karbamazepínu môže vyvolať epileptické záchvaty. Ak je potrebné náhle prerušiť liečbu, pacient by mal byť preradený na iné antiepileptikum pod krytom lieku indikovaného v takýchto prípadoch (napríklad diazepam podaný intravenózne alebo rektálne alebo fenytoín podaný intravenózne). Bolo popísaných niekoľko prípadov vracania, hnačky a/alebo podvýživy, kŕčov a/alebo útlmu dýchania u novorodencov, ktorých matky užívali karbamazepín súčasne s inými antikonvulzívami (možno tieto reakcie sú prejavom „abstinenčného“ syndrómu u novorodencov). Pred predpísaním karbamazepínu a počas liečby je potrebné študovať funkciu pečene, najmä u pacientov s ochorením pečene v anamnéze, ako aj u starších pacientov. V prípade zvýšenia už existujúcej dysfunkcie pečene alebo objavenia sa aktívneho ochorenia pečene sa má liek okamžite vysadiť. Pred začatím liečby je tiež potrebné vykonať štúdiu krvného obrazu (vrátane počítania krvných doštičiek, retikulocytov), ​​koncentrácie Fe v krvnom sére, všeobecný test moču, koncentráciu močoviny v krvi, EEG, stanovenie koncentrácie elektrolytov v krvnom sére (a pravidelne počas liečby, pretože možný rozvoj hyponatrémie). Následne by sa tieto ukazovatele mali monitorovať počas prvého mesiaca liečby týždenne a potom mesačne. Karbamazepín sa má okamžite vysadiť, ak sa objavia alergické reakcie alebo symptómy, ktoré pravdepodobne naznačujú vývoj Stevensovho-Johnsonovho syndrómu alebo Lyellovho syndrómu. Mierne kožné reakcie (izolovaný makulárny alebo makulopapulárny exantém) zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, dokonca aj pri pokračujúcej liečbe alebo po znížení dávky (pacient má byť v tomto čase pod starostlivým lekárskym dohľadom). Karbamazepín má slabú anticholinergnú aktivitu, pri predpisovaní pacientom so zvýšeným vnútroočným tlakom je potrebné ho neustále monitorovať. Treba brať do úvahy možnosť aktivácie latentných psychóz a u starších pacientov možnosť rozvoja dezorientácie alebo vzrušenia. Doteraz boli zaznamenané ojedinelé hlásenia o poruche mužskej fertility a/alebo poruche spermatogenézy (súvislosť týchto porúch s užívaním karbamazepínu ešte nebola stanovená). Existujú správy o krvácaní u žien medzi menštruáciami v prípadoch, keď sa súčasne užívali perorálne kontraceptíva. Karbamazepín môže nepriaznivo ovplyvniť spoľahlivosť perorálnych kontraceptív, preto by ženy v reprodukčnom veku mali počas obdobia liečby používať alternatívne metódy antikoncepcie. Karbamazepín sa má používať len pod lekárskym dohľadom. Pacienti majú byť informovaní o skorých príznakoch toxicity spojených s pravdepodobnými hematologickými poruchami, ako aj o kožných a pečeňových príznakoch. Pacient je informovaný o potrebe okamžitej konzultácie s lekárom v prípade takých nežiaducich reakcií, ako je horúčka, bolesť hrdla, vyrážka, ulcerácia ústnej sliznice, bezdôvodné modriny, krvácania vo forme petechií alebo purpury. Vo väčšine prípadov prechodný alebo pretrvávajúci pokles počtu krvných doštičiek a / alebo leukocytov nie je predzvesťou nástupu aplastickej anémie alebo agranulocytózy. Pred začatím liečby a pravidelne počas liečby je však potrebné vykonať klinické krvné testy, vrátane počítania počtu krvných doštičiek a prípadne retikulocytov, ako aj stanovenia koncentrácie Fe v krvnom sére. Neprogresívna asymptomatická leukopénia si nevyžaduje vysadenie, avšak ak sa vyskytne progresívna leukopénia alebo leukopénia sprevádzaná klinickými príznakmi infekčného ochorenia, liečba sa má prerušiť. Pred začatím liečby sa odporúča oftalmologické vyšetrenie vrátane vyšetrenia očného pozadia štrbinovou lampou a v prípade potreby zmerania vnútroočného tlaku. V prípade predpisovania lieku pacientom so zvýšeným vnútroočným tlakom je potrebné neustále sledovanie tohto indikátora. Odporúča sa prestať piť etanol. Liek v predĺženej forme sa môže užívať raz, v noci. Potreba zvýšiť dávku pri prechode na retardované tablety je extrémne zriedkavá. Aj keď je vzťah medzi dávkou karbamazepínu, jeho koncentráciou a klinickou účinnosťou alebo znášanlivosťou veľmi malý, pravidelné stanovovanie koncentrácie karbamazepínu môže byť užitočné v nasledujúcich situáciách: pri prudkom zvýšení frekvencie záchvatov; s cieľom skontrolovať, či pacient užíva liek správne; počas tehotenstva; pri liečbe detí alebo dospievajúcich; ak máte podozrenie na porušenie absorpcie lieku; ak existuje podozrenie na vývoj toxických reakcií, ak pacient užíva niekoľko liekov. U žien v reprodukčnom veku sa má karbamazepín, ak je to možné, používať ako monoterapia (s použitím najnižšej účinnej dávky) – frekvencia vrodených anomálií u novorodencov narodených ženám, ktoré dostávali kombinovanú antiepileptickú liečbu, je vyššia ako u tých, ktoré dostávali každý z týchto liekov ako monoterapia. Keď dôjde k otehotneniu (pri rozhodovaní, či predpísať karbamazepín počas tehotenstva), je potrebné starostlivo porovnať očakávaný prínos liečby a jej možné komplikácie, najmä v prvých 3 mesiacoch tehotenstva. Je známe, že deti narodené matkám s epilepsiou sú predisponované k poruchám vnútromaternicového vývoja, vrátane malformácií. Karbamazepín, podobne ako všetky ostatné antiepileptiká, môže zvýšiť riziko týchto porúch. Existujú ojedinelé správy o prípadoch vrodených chorôb a malformácií, vrátane nezrastenia vertebrálnych oblúkov (spina bifida). Pacientom treba poskytnúť informácie o možnosti zvýšeného rizika malformácií a možnosti podstúpiť prenatálnu diagnostiku. Antiepileptiká zhoršujú nedostatok kyseliny listovej, ktorý sa často pozoruje počas tehotenstva, čo môže prispieť k zvýšeniu frekvencie vrodených chýb u detí (suplementácia kyseliny listovej sa odporúča pred a počas tehotenstva). Aby sa zabránilo zvýšenému krvácaniu u novorodencov, ženám v posledných týždňoch tehotenstva, ako aj novorodencom, sa odporúča predpisovať vitamín K1. Karbamazepín prechádza do materského mlieka, je potrebné porovnať prínosy a možné nežiaduce dôsledky dojčenia v kontexte prebiehajúcej liečby. Matky užívajúce karbamazepín môžu dojčiť svoje deti za predpokladu, že dieťa bude sledované kvôli možným nežiaducim reakciám (napr. ťažká ospalosť, alergické kožné reakcie). Počas obdobia liečby je potrebné dávať pozor na vedenie vozidiel a vykonávanie iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Interakcia

Cytochróm CYP3A4 je hlavným enzýmom zapojeným do metabolizmu karbamazepínu. Súbežné podávanie karbamazepínu s inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšeniu jeho plazmatickej koncentrácie a spôsobiť nežiaduce reakcie. Kombinované použitie induktorov CYP3A4 môže viesť k zrýchleniu metabolizmu karbamazepínu, zníženiu plazmatickej koncentrácie karbamazepínu a zníženiu terapeutického účinku, naopak, ich zrušenie môže znížiť rýchlosť metabolizmu karbamazepínu a viesť k zvýšenie jeho koncentrácie. Zvýšenie koncentrácie karbamazepínu v plazme: verapamil, diltiazem, felodipín, dextropropoxyfén, viloxazín, fluoxetín, fluvoxamín, cimetidín, acetazolamid, danazol, desipramín, nikotínamid (u dospelých len vo vysokých dávkach); makrolidy (erytromycín, josamycín, klaritromycín, troleandomycín); azoly (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadín, loratadín, izoniazid, propoxyfén, grapefruitový džús, inhibítory vírusovej proteázy používané pri liečbe infekcie HIV (napr. ritonavir) – je potrebná úprava dávkovacieho režimu alebo sledovanie plazmatických koncentrácií karbamazepínu. Felbamát znižuje plazmatickú koncentráciu karbamazepínu a zvyšuje koncentráciu karbamazepínu-10,11-epoxidu, pričom je možný súčasný pokles koncentrácie felbamátu v sére. Koncentráciu karbamazepínu znižujú fenobarbital, fenytoín, primidón, metsuximid, fensuximid, teofylín, rifampicín, cisplatina, doxorubicín, prípadne: klonazepam, valpromid, kyselina valproová, oxkarbazepín St. John a Herbals bylinné lieky s obsahom St. JohnaHort. Existujú správy o možnosti vytesnenia karbamazepínu kyselinou valproovou a primidónom z jeho asociácie s plazmatickými proteínmi a zvýšením koncentrácie farmakologicky aktívneho metabolitu (karbamazepín-10,11-epoxid). Izotretinoín mení biologickú dostupnosť a/alebo klírens karbamazepínu a karbamazepínu-10,11-epoxidu (je potrebná kontrola koncentrácie karbamazepínu v plazme). Karbamazepín môže znižovať plazmatické koncentrácie (znižovať alebo dokonca úplne eliminovať účinky) a vyžaduje úpravu dávky nasledujúcich liekov: klobazam, klonazepam, etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam, kortikosteroidy (prednizolón, dexametazón), cyklosporín, doxycyklín, metadon, haloperidol, perorálne lieky obsahujúce estrogény a/alebo progesterón (je potrebný výber alternatívnych metód antikoncepcie), teofylín, perorálne antikoagulanciá (warfarín, fenprokumón, dikumarol), lamotrigín, topiramát, tricyklické antidepresíva (imipramín, amitriptylín, nortriptylín, klomipramín, felbamatepín), klozamát tiagabín, oxkarbazepín, inhibítory proteázy používané na liečbu infekcie HIV (indinavir, ritonavir, saquinovir), BMKK (skupina dihydropyridónov, ako je felodipín), itrakonazol, levotyroxín, midazolam, olazapín, praziquantel, risperidón, tramaidón. Existujú správy, že počas užívania karbamazepínu sa plazmatická hladina fenytoínu môže zvýšiť aj znížiť a hladina mefenytoínu sa môže zvýšiť (v zriedkavých prípadoch). Karbamazepín, ak sa používa spolu s paracetamolom, zvyšuje riziko jeho toxických účinkov na pečeň a znižuje terapeutickú účinnosť (zrýchlenie metabolizmu paracetamolu). Súčasné podávanie karbamazepínu s fenotiazínom, pimozidom, tioxanténmi, molindónom, haloperidolom, maprotilínom, klozapínom a tricyklickými antidepresívami vedie k zvýšeniu inhibičného účinku na centrálny nervový systém a k oslabeniu antikonvulzívneho účinku karbamazepínu. Inhibítory MAO zvyšujú riziko vzniku hyperpyretických kríz, hypertenzných kríz, záchvatov, úmrtia (pred predpísaním karbamazepínu je potrebné vysadiť inhibítory MAO aspoň 2 týždne vopred alebo, ak to klinická situácia dovoľuje, aj dlhšie). Súčasné podávanie s diuretikami (hydrochlorotiazid, furosemid) môže viesť k hyponatriémii sprevádzanej klinickými prejavmi. Oslabuje účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií (pankurónium). V prípade použitia takejto kombinácie môže byť potrebné zvýšiť dávku myorelaxancií, pričom je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, pretože ich účinok sa môže rýchlejšie zastaviť). Znižuje toleranciu etanolu. Urýchľuje metabolizmus nepriamych antikoagulancií, hormonálnych antikoncepčných liekov, kyseliny listovej; praziquantel môže zvýšiť vylučovanie hormónov štítnej žľazy. Urýchľuje metabolizmus liekov na celkovú anestéziu (enfluran, halotan, halotan) so zvýšeným rizikom hepatotoxických účinkov; zvyšuje tvorbu nefrotoxických metabolitov metoxyfluránu. Zvyšuje hepatotoxický účinok izoniazidu. Myelotoxické lieky zvyšujú prejavy hematotoxicity lieku.

Hrubý vzorec

C15H12N20

Farmakologická skupina látky karbamazepín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

298-46-4

Charakteristika látky karbamazepín

Biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný v etanole a acetóne. Molekulová hmotnosť 236,27.

Farmakológia

farmakologický účinok- analgetikum, antipsychotikum, antiepileptikum, antikonvulzíva, normothymikum, tymoleptikum.

Blokuje sodíkové kanály membrán hyperaktívnych nervových buniek, znižuje účinok excitačných neurotransmiterových aminokyselín (glutamát, aspartát), zvyšuje inhibičné (GABAergické) procesy a interakciu s centrálnymi adenozínovými receptormi. Antimanické vlastnosti sú spôsobené inhibíciou metabolizmu dopamínu a norepinefrínu. Antikonvulzívny účinok sa prejavuje pri parciálnych a generalizovaných záchvatoch (grand mal). Účinné (najmä u detí a dospievajúcich) na zmiernenie príznakov úzkosti a depresie, ako aj na zníženie podráždenosti a agresivity (epilepsia). Zabraňuje záchvatom neuralgie trojklaného nervu, znižuje závažnosť klinických prejavov odvykania od alkoholu (vrátane nepokoja, tremoru, porúch chôdze) a znižuje konvulzívnu aktivitu. Pri diabetes insipidus znižuje diurézu a smäd.

Absorbuje sa v gastrointestinálnom trakte, aj keď pomaly, ale takmer úplne; jedlo neovplyvňuje rýchlosť a rozsah absorpcie. C max pri jednorazovej dávke konvenčnej tablety sa dosiahne po 12 hodinách. Pri jednorazovom alebo opakovanom podaní retardovaných tabliet sa Cmax (o 25 % menej ako po konvenčnej tablete) zaznamená do 24 hodín. retardovaná forma znižuje denné výkyvy v plazmatických hladinách (stanovených po 1 - 2 týždňoch) bez zmeny minimálnej hodnoty rovnovážnej koncentrácie. Biologická dostupnosť pri užívaní retard tabliet je o 15 % nižšia ako po použití iných liekových foriem. Väzba na krvné bielkoviny je 70-80%. V mozgovomiechovom moku a slinách sa koncentrácie vytvárajú úmerne podielu účinnej látky, ktorá nie je viazaná na bielkoviny (20 – 30 %). Preniká do materského mlieka (25 – 60 % plazmatických hladín) a cez placentárnu bariéru. Zdanlivý distribučný objem je 0,8-1,9 l/kg. Biotransformuje sa v pečeni (hlavne pozdĺž epoxidovej dráhy) za vzniku niekoľkých metabolitov - derivátu 10,11-trans-diolu a jeho konjugátov s kyselinou glukurónovou, monohydroxylované deriváty a N-glukuronidy. T 1 / 2 - 25-65 hodín, pri dlhodobom používaní - 8-29 hodín (v dôsledku indukcie metabolických enzýmov); u pacientov užívajúcich induktory monooxygenázového systému (fenytoín, fenobarbital) je T 1/2 8-10 hodín.Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg sa 72 % podanej dávky vylúči obličkami a 28 % črevami . V moči sa stanoví 2 % nezmeneného karbamazepínu, 1 % aktívneho (10,11-epoxyderivát) a asi 30 % iných metabolitov. U detí sa urýchľuje vylučovanie (v prepočte na telesnú hmotnosť môžu byť potrebné vyššie dávky). Nástup antikonvulzívneho účinku sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní (niekedy až 1 mesiac). Antineuralgický účinok sa vyvíja po 8-72 hodinách, anti-manický - po 7-10 dňoch.

Použitie látky karbamazepín

epilepsia (okrem petite mal), manické stavy, prevencia manicko-depresívnych porúch, odvykanie od alkoholu, neuralgia trojklaného nervu a glosofaryngu, diabetická neuropatia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane na tricyklické antidepresíva), AV blokáda, myelosupresia alebo akútna porfýria v anamnéze.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky karbamazepínu

Závraty, nepokoj, halucinácie, depresia, agresívne správanie, aktivácia psychózy, bolesť hlavy, diplopia, poruchy akomodácie, zakalenie šošovky, nystagmus, konjunktivitída, hučanie v ušiach, zmena chuťových vnemov, poruchy reči (dyzartria, nezrozumiteľná reč), abnormálna mimovoľnosť pohyby, periférna neuritída, parestézie, svalová slabosť a symptómy parézy, AV blokáda, kongestívne zlyhanie srdca, hyper- alebo hypotenzia, tromboembolizmus, renálna dysfunkcia, intersticiálna nefritída, nauzea, vracanie, zvýšené pečeňové enzýmy, žltačka, hepatitída, osteomalácia, sexuálna dysfunkcia , stredne závažná leukopénia, trombocytopénia, poruchy krvotvorby, hyponatrémia, oneskorené multiorgánové hypersenzitívne reakcie, exfoliatívna dermatitída, lupus-like syndróm (kožná vyrážka, žihľavka, hypertermia, bolesť hrdla, kĺbov, slabosť), Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyell, anafylaktické reakcie .

Interakcia

Nekompatibilné s inhibítormi MAO. Zvyšuje hepatotoxicitu izoniazidu. Znižuje účinky antikoagulancií, antikonvulzív (deriváty hydantoínu alebo sukcínimidov), barbiturátov, klonazepamu, primidonu, kyseliny valproovej. Fenotiazíny, pimozid, tioxantény zvyšujú útlm CNS; cimetidín, klaritromycín, diltiazem, verapamil, erytromycín, propoxyfén znižujú metabolizmus (zvyšuje sa riziko toxických účinkov). Znižuje aktivitu kortikosteroidov, estrogénov a perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén, chinidínu, srdcových glykozidov (indukcia metabolizmu). Na pozadí inhibítorov karboanhydrázy sa zvyšuje riziko porúch osteogenézy.

Predávkovanie

Symptómy: dezorientácia, ospalosť, nepokoj, halucinácie a kóma, rozmazané videnie, dysartria, nystagmus, ataxia, dyskinéza, hyper/hyporeflexia, kŕče, myoklonus, hypotermia; respiračná depresia, pľúcny edém; tachykardia, hypo-/hypertenzia, zástava srdca, sprevádzaná stratou vedomia; vracanie, znížená pohyblivosť hrubého čreva; retencia tekutín, oligúria alebo anúria, zmeny laboratórnych parametrov: hyponatriémia, metabolická acidóza, hyperglykémia, zvýšená svalová frakcia kreatinínfosfokinázy.

Liečba: vyvolanie zvracania alebo výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia a soľného laxatíva, nútená diuréza. Na udržanie priechodnosti dýchacích ciest - tracheálna intubácia, umelé dýchanie a (alebo) použitie kyslíka. Pri hypotenzii alebo šoku - náhrady plazmy, dopamín alebo dobutamín, s výskytom záchvatov - zavedenie benzodiazepínov (diazepam) alebo iných antikonvulzív (u detí sa môže zvýšiť útlm dýchania, s rozvojom hyponatrémie - obmedzenie tekutín, opatrná intravenózna infúzia izotonický roztok chloridu sodného.Pri ťažkej otrave kombinovanej s renálnou insuficienciou je indikovaná renálna dialýza.Špecifické antidotum neexistuje.Je potrebné počítať s opätovným zosilnením príznakov predávkovania na 2. a 3. deň po jeho vzniku, čo je spojené s pomalou absorpciou lieku.

Cesty podávania

vnútri.

Bezpečnostné opatrenia Látka karbamazepín

Pred začatím a počas liečby sa odporúčajú pravidelné krvné testy (bunkové elementy) a moč, sledovanie indikátorov funkcie pečene. S opatrnosťou sa predpisuje pri anamnéze ochorení srdca, pečene alebo obličiek, s hematologickými poruchami, zvýšeným vnútroočným tlakom, latentnou psychózou, nedostatočnou reakciou na vonkajšie podnety, agitovanosťou, ochoreniami charakterizovanými kŕčmi zmiešanej povahy, pri staroba, vodiči vozidiel a osoby obsluhujúce mechanizmy. Nemali by ste náhle ukončiť liečbu. Ženám sa odporúča dopĺňať kyselinu listovú (pred alebo počas tehotenstva); na zabránenie zvýšeného krvácania v posledných týždňoch tehotenstva a u novorodencov možno použiť vitamín K.

Interakcie s inými účinnými látkami

Obchodné názvy

názov	Hodnota Wyshkovského indexu ®
	0.2141