Trang Chủ Dịch vụ

Đẩy nhanh việc loại bỏ carbamazepine khỏi cơ thể. Ngộ độc carbamazepine

19.05.2022

Các trường hợp quá liều carbamazepine không phổ biến, tử vong là rất hiếm. Liệu pháp hỗ trợ và truyền máu bằng than hoạt có hiệu quả. Dùng quá liều carbamazepine do hấp thu chậm có thể làm chậm khởi phát hôn mê trong suy hô hấp.

Thuốc giải độc carbamazepine không. Carbamazepine, như meprobamate, có thể gây ung thư dạ dày. Các tác dụng độc hại được báo cáo phổ biến nhất là bất thường thần kinh (ví dụ, mất điều hòa, co giật, hôn mê), rối loạn nhịp tim (ví dụ, loạn nhịp tim, rối loạn dẫn truyền, ức chế hô hấp), và các biến chứng nhãn khoa như rung giật nhãn cầu và đau mắt.

một) Cấu trúc và phân loại. Carbamazepine (Tegretol) tương tự về mặt hóa học và không gian với thuốc chống trầm cảm ba vòng và hơn nữa, về mặt không gian tương tự như phenytonin. Khi dùng quá liều, nhiều tác dụng phụ của carbamazepine tương tự như tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng và phenytoin.

b) Độc động học:
- Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương: 6-24 giờ
- Khối lượng phân phối: 1-2 l / kg
- Liên kết với protein huyết tương: 75-80%
- Thời gian bán hủy: 8-13 giờ
- Hiển thị không thay đổi: 23%

Trong) Tương tác thuốc. Fluoxetine có thể ức chế sự chuyển hóa của carbamazepine và chất chuyển hóa epoxit của nó. Erythromycin có thể ức chế chuyển hóa carbamazepine ở gan, do đó gây ngộ độc carbamazepine. Dextropropoxyphen, isoniazid và thuốc chẹn kênh canxi gây tăng nồng độ carbamazepine trong huyết thanh.

Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ hiệu quả trong máu của các loại thuốc như phenytoin, haloperidol, clonazepam và alprazolam, được chuyển hóa bởi hệ thống oxy hóa P450 ở microsomal của gan.

G) Mang thai và cho con bú:

- Tác dụng gây quái thai. Các trường hợp được mô tả về dị tật phát triển ở trẻ em sinh ra từ các bà mẹ chỉ dùng carbamazepine. Trong số những dị tật này có tật nứt đốt sống (trong 1% trường hợp), bệnh tim bẩm sinh, thoát vị cơ hoành, thiểu sản các ngón tay và thận ứ nước. Đã quan sát thấy các trường hợp chậm phát triển, dị thường trên khuôn mặt (ví dụ như trán nổi rõ, khe nứt xương sống nghiêng xuống, sống mũi phẳng, lỗ mũi hếch về phía trước) và chậm phát triển.

Chất chuyển hóa của carbamazepine, epoxit, có thể gây đột biến. Các nghiên cứu tiền cứu và tiền cứu kiểm tra tác dụng của carbamazepine trong tử cung đã cho thấy mô hình quen thuộc của các dị tật sọ mặt nhỏ, giảm sản móng và chậm phát triển thần kinh được báo cáo trong quá khứ với các thuốc chống co giật khác. Dữ liệu từ nghiên cứu này cần được xác nhận. Có những khó khăn nhất định về phương pháp luận khi thực hiện công việc.
Trẻ sơ sinh. Nếu người mẹ trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú uống carbamazepine, con của họ có thể bị viêm gan ứ mật.

e) Hình ảnh lâm sàng của ngộ độc carbamazepine:

- Quá liều: Ảnh hưởng đến hệ thần kinh. Dựa trên một nghiên cứu về một số trường hợp quá liều carbamazepine, 4 giai đoạn lâm sàng đã được xác định:
I) hôn mê, co giật (nồng độ carbamazepine> 25 µg / ml);
II) hung hăng, ảo giác, chuyển động giống như múa giật (15-25 mcg / ml);
III) buồn ngủ, mất điều hòa (11 - 15 mcg / ml);
iv) khả năng tái phát thảm khốc (< 11 мкг/мл ).

Ảnh hưởng đến hệ tim mạch. Carbamazepine thể hiện đặc tính chống loạn nhịp tim loại I. Kasarskis et al. Có 2 dạng rối loạn chức năng tim do sử dụng carbamazepine. Một nhóm bệnh nhân phát triển nhịp tim nhanh xoang do sử dụng quá liều nghiêm trọng carbamazepine. Trong nhóm thứ hai, chủ yếu ở phụ nữ cao tuổi, loạn nhịp tim đe dọa tính mạng hoặc chậm dẫn truyền nhĩ thất phát triển, do nồng độ carbamazepine trong huyết thanh điều trị hoặc tăng vừa phải.
Ở một bệnh nhân người lớn nuốt 10 g carbamazepine, sóng T phẳng sau 12 giờ và sóng T đảo ngược sau 4 ngày; bệnh nhân sống sót.

Ảnh hưởng đến hệ hô hấp. Trong 24 giờ đầu, có thể bị ức chế hô hấp, thở không đều hoặc ngưng thở. Có thể phù phổi.

Những cái chết. Tử vong có thể xảy ra do các phản ứng tim mạch nghiêm trọng, viêm phổi do hít phải, viêm gan nặng hoặc thiếu máu giảm sản. Những biến chứng này cũng xảy ra sau khi sử dụng điều trị mãn tính.

- Sử dụng thường xuyên. Việc sử dụng carbamazepine có thể đi kèm với một số tác dụng phụ, bao gồm giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, phát ban trên da, nhiễm độc nước, suy giảm bài tiết hormone chống bài niệu, hạ natri máu, mất điều hòa, lupus, viêm gan và thiếu máu giảm sản, có thể gây tử vong. Ở liều điều trị, carbamazepine có thể làm trầm trọng thêm hội chứng Tourette.

Ảnh hưởng đến thận. Một trường hợp hoại tử ống thận cấp tính đã được báo cáo. Carbamazepine trong một số trường hợp hiếm hoi có thể gây ra sự hình thành các kháng thể kháng nhân và phát triển một hội chứng tương tự như bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

hội chứng pseudolymphoma. Việc sử dụng carbamazepine có thể gây ra sự phát triển của hội chứng pseudolymphoma, tương tự như được quan sát thấy sau khi sử dụng phenytoin. Các đặc điểm lâm sàng của hội chứng là nổi hạch, sốt, phát ban và trong một số trường hợp hiếm gặp hơn là gan lách to và tăng bạch cầu ái toan. Hội chứng được quan sát thấy sau 4-30 ngày kể từ ngày dùng thuốc đầu tiên. Theo dữ liệu hiện có, các trường hợp tiến triển thành u lympho ác tính không được quan sát thấy.


e) Phát hiện trong phòng thí nghiệm về ngộ độc carbamazepine:

- Phương pháp phân tích. Xét nghiệm theo dõi Acculevel carbamazepine β là một xét nghiệm không có dụng cụ tại phòng khám với ngưỡng nhạy cảm là 2 µg / mL. Máu được lấy bằng cách chích ngón tay (12 µl) và trộn với thuốc thử. Để xác định hàm lượng carbamazepine trong huyết tương, người ta sử dụng một băng nhựa có dải giấy sắc ký.
Nồng độ carbamazepine trong huyết tương điều trị nằm trong khoảng từ 6 đến 8 mg / l (25-34 µmol / l). Ở nồng độ vượt quá 10 mg / l (42 µmol / l), mất điều hòa và rung giật nhãn cầu có thể xảy ra.

Khi dùng quá liều, nồng độ đỉnh trong huyết thanh dao động từ 18 đến 70 µg / mL (78-285 µmol / L). Nồng độ carbamazepine trong huyết thanh bằng hoặc lớn hơn 40 μg / ml (170 μmol / l) làm tăng nguy cơ biến chứng nghiêm trọng như hôn mê, co giật, suy hô hấp và rối loạn dẫn truyền tim. Nguy cơ mắc bệnh nghiêm trọng sau khi dùng quá liều carbamazepine ở trẻ em từ 1 đến 12 tuổi xảy ra ở nồng độ thuốc trong huyết thanh thấp hơn ở người lớn.

- Nghiên cứu phụ trợ. Khi dùng quá liều carbamazepine có hệ thống, có thể xảy ra ở bệnh nhân động kinh, có thể làm tăng số lượng các cơn bất thường kịch phát. Trong giai đoạn nhiễm độc cấp tính sau khi dùng quá liều carbamazepine, điện não đồ (EEG) có thể bị chi phối bởi hoạt động của vùng chẩm.

Sử dụng quá liều Carbamazepine dẫn đến hậu quả nghiêm trọng, tình trạng say có thể gây tử vong. Do đó, không được tự ý dùng thuốc. Nó là cần thiết để tiến hành chẩn đoán và làm theo tất cả các khuyến nghị của bác sĩ.

Mã ICD 10 T36-T50.

Đặc điểm của thuốc

Một loại thuốc chống động kinh phổ biến ở các hiệu thuốc cũng được tìm thấy dưới tên Finlepsin (finlepsin), Carbamazepine Akri hoặc Retard. Được thiết kế để loại bỏ các cơn co giật. Tác dụng tích cực đạt được bằng cách tác động lên các hormone. Bằng cách ức chế chúng, thuốc làm giảm số lượng các biểu hiện của bệnh lý, loại bỏ tâm trạng hung hăng, lo lắng, cáu kỉnh. Với chứng đau dây thần kinh, nó giúp loại bỏ cảm giác đau đặc trưng.

Chất này được hấp thụ bởi màng nhầy của đường tiêu hóa gần 85%, liều lượng tối đa trong máu được phát hiện 8-16 giờ sau khi uống. Phân hủy ở gan, thải trừ qua nước tiểu.

Chỉ định

Carbamazepine được kê đơn cho các vấn đề sức khỏe sau:

  1. Co giật từng phần.
  2. Lượng nước tiểu quá nhiều trong bệnh đái tháo nhạt.
  3. Đau dây thần kinh vùng hầu họng hoặc dây thần kinh sinh ba, cũng như không rõ nguyên nhân.
  4. Hội chứng cai nghiện trong trường hợp điều trị nghiện rượu.
  5. Trạng thái hưng cảm cấp tính.
  6. Mức độ đau trầm trọng hơn ở bệnh nhân đái tháo đường.

Việc sử dụng thuốc đi kèm với các tác dụng như sau:

  • Loại bỏ chứng chuột rút.
  • Tác động tích cực đến hệ thần kinh trung ương.
  • Cải thiện giấc ngủ, trí nhớ, cải thiện tâm trạng.
  • Loại bỏ ảo giác, mê sảng.
  • Tạo điều kiện thuận lợi cho việc bài tiết nước tiểu và làm rỗng bàng quang.

Sự hấp thu của thuốc không phụ thuộc vào thức ăn đưa vào cơ thể.

Chống chỉ định

Không được phép có sự hiện diện của:

  • quá mẫn cảm với các thành phần;
  • thiếu máu;
  • giảm bạch cầu;
  • Phong tỏa AV;
  • rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính;
  • nghiện rượu;
  • suy gan;
  • ức chế lưu thông máu trong các mô của não;
  • tăng sản tuyến tiền liệt;
  • tăng nhãn áp.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân cao tuổi. Tiếp nhận chung bị cấm với các chất ức chế MAO.

Không thể chấp nhận uống rượu trong suốt khóa học. Ngoài ra, thuốc làm giảm sự chú ý, do đó không mong muốn khi lái xe.

Nguyên nhân ngộ độc

Quá liều Finlepsin hoặc Carbamazepine xảy ra do vượt quá định mức cho phép - một người tìm cách nhanh chóng thoát khỏi cơn co giật hoặc đau đớn, do đó anh ta uống một số lượng đáng kể các viên thuốc. Ngoài ra, các yếu tố sau đây góp phần gây say:

  • không tuân thủ các khuyến nghị của bác sĩ;
  • bổ nhiệm độc lập;
  • vô tình sử dụng bởi một đứa trẻ;
  • cố gắng tự tử.

Khi có dấu hiệu bất ổn nhỏ nhất, họ sẽ gọi cấp cứu - liệu pháp mang tính chất chuyên nghiệp, nếu không, nạn nhân có khả năng tử vong.

Hình ảnh lâm sàng của quá liều

Ngộ độc carbamazepine ảnh hưởng tiêu cực, trước hết là hệ thần kinh, trạng thái của cơ tim. Các triệu chứng chính:

  • đau đầu;
  • chóng mặt;
  • buồn ngủ;
  • sự mệt mỏi;
  • vấn đề với sự phối hợp của các phong trào;
  • ảnh mờ, phân giác theo đường chéo của vật thể;
  • co bóp nhanh, nhịp nhàng và không tự chủ của mô cơ;
  • căng thẳng thần kinh;
  • liệt một phần;
  • sự dao động của nhãn cầu;
  • đánh lén, thè lưỡi, liếm môi;
  • rối loạn vị giác;
  • giảm hoặc tăng huyết áp;
  • làm chậm nhịp tim.

Quá liều đáng kể ảnh hưởng tiêu cực đến tâm thần, gây ra ảo giác, trạng thái hoang tưởng. Thường kèm theo chán ăn. Thiếu liệu pháp gây ra suy sụp, huyết khối tắc mạch.

Tổn thương cấp tính dẫn đến sự phát triển của các triệu chứng như vậy:

  • buồn nôn và ói mửa;
  • khô niêm mạc miệng hoặc tiết nhiều nước bọt;
  • khát mạnh;
  • tiêu chảy hoặc tiêu chảy.

Nếu bạn bị dị ứng với thành phần của thuốc, có khả năng bị viêm da, lupus toàn thân, mày đay, ban đỏ, viêm mạch máu. Thông thường, dựa trên nền tảng của quá liều, viêm tụy, suy gan hoặc viêm gan u hạt, viêm phổi được biểu hiện. Tóc rụng nhiều, mồ hôi ra nhiều.

Ngộ độc Finlepsin hoặc Carbamazepine làm rối loạn quá trình trao đổi chất, dẫn đến giữ nước và phù nề. Xương trở nên cực kỳ giòn và dễ gãy. Ở nam giới, có sự giảm hiệu lực, vi phạm quá trình sinh tinh.

Đôi khi tình trạng say xỉn gây viêm màng não.

Liều gây chết người

Các hướng dẫn ghi rõ ràng các định mức của thuốc, chỉ tăng khi có sự chấp thuận của bác sĩ, dần dần, thường kết hợp Carbamazepine với các loại thuốc an thần hoặc thôi miên. Trong một số trường hợp, nó được phép sử dụng lên đến 1600 mg mỗi ngày với 2-3 liều. Việc không tuân thủ các quy tắc như vậy sẽ dẫn đến ngộ độc nặng, nhiều khả năng dẫn đến tử vong.

Sơ cứu

Nếu bạn nghi ngờ quá liều, hãy gọi xe cấp cứu. Trước khi các bác sĩ đến, họ cố gắng giảm bớt tình trạng của nạn nhân:

  1. Để loại bỏ carbamazepine còn sót lại, rửa dạ dày.
  2. Các chất hấp thụ được sử dụng, ví dụ, than hoạt tính, để liên kết các hạt thuốc và loại bỏ chúng theo phân.
  3. Bạn có thể làm sạch ruột kết bằng thuốc xổ hoặc cho người bệnh uống thuốc nhuận tràng.

Việc gọi đội cấp cứu là cần thiết, vì các biện pháp sơ cứu giúp giảm các triệu chứng và tình trạng say thêm phát triển không thể nhận thấy, biểu hiện sau 2–3 ngày sau khi dùng quá liều.

Thuốc giải độc

Không có loại thuốc nào có thể vô hiệu hóa hoạt động của Carbamazepine.

Chẩn đoán

Nếu một loại thuốc được chỉ định, cần phải kiểm tra định kỳ máu, kiểm soát nồng độ của hoạt chất và các thông số sinh hóa chính. Trong trường hợp quá liều, kiểm tra được thực hiện trong khi điều trị, một mẫu mới được nghiên cứu cứ sau 4-5 giờ, và theo dõi điện tâm đồ được chỉ định.

Phương pháp điều trị

Một người trong tình trạng nghiêm trọng được chuyển đến phòng chăm sóc đặc biệt. Các quy trình sau đây được khuyến nghị:

  1. Khi bị sốc và giảm huyết áp, Dopamine được sử dụng.
  2. Các cơn co giật thuyên giảm khi dùng thuốc benzodiazepin.
  3. Đối với các rối loạn tim mạch, natri bicarbonat được sử dụng.
  4. Loại trừ suy hô hấp bằng đặt nội khí quản.
  5. Đối với các vấn đề về thận, lọc máu được sử dụng.
  6. Trong trường hợp quá liều, trẻ được truyền máu.
  7. Lọc máu và bài niệu cưỡng bức với loại ngộ độc này không cho hiệu quả tích cực. Nhưng sự hấp thụ máu với than hoạt tính sẽ giúp ích.

Nếu tình trạng sốc đã phát triển, đã được chẩn đoán hôn mê, thì việc tạo nhịp sẽ được sử dụng.

Những hậu quả có thể xảy ra

Quá liều thường đi kèm với các biến chứng không thể phục hồi ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, thị lực, hệ tim mạch và thận. Vì vậy, cần phải làm theo tất cả các khuyến nghị của bác sĩ và, nếu các triệu chứng xuất hiện, ngay lập tức liên hệ với sự trợ giúp có chuyên môn.

Phòng ngừa

Để ngăn ngừa ngộ độc, đừng bỏ qua một số quy tắc:

  1. Trước khi dùng, hãy nghiên cứu kỹ hướng dẫn.
  2. Không để Carbamazepine ở những nơi trẻ có thể tiếp cận được.
  3. Không dùng thuốc đã hết hạn sử dụng.
  4. Thực hiện theo liều lượng quy định.
  5. Không vượt quá thời gian của liệu trình điều trị.
  6. Không tự mình kê đơn các biện pháp khắc phục.
  7. Trong khi điều trị, nhãn áp được theo dõi, cũng như sinh hóa của nước tiểu và máu.

Ngay cả khi được phép tăng số lượng viên, hãy làm điều đó dần dần, loại bỏ nguy cơ say. Hãy nhớ rằng, sử dụng không biết chữ có thể dẫn đến tử vong.

Tên thương mại

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin chậm, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Liên kết nhóm

Chống co giật

Mô tả hoạt chất (INN)

Carbamazepine
Dạng bào chế

xi-rô, viên nén, viên nén giải phóng kéo dài, viên nén bao phim
tác dụng dược lý

Một loại thuốc chống động kinh (một dẫn xuất của dibenzazepine), cũng có tác dụng kháng nomothymic, antimanic, chống bài niệu (ở bệnh nhân đái tháo nhạt) và giảm đau (ở bệnh nhân đau dây thần kinh). Cơ chế hoạt động liên quan đến sự phong tỏa các kênh Na + phụ thuộc điện thế, dẫn đến ổn định màng tế bào thần kinh, ức chế sự xuất hiện của phóng điện nối tiếp tế bào thần kinh và giảm dẫn truyền xung động qua synap. Ngăn chặn sự hình thành lại điện thế hoạt động phụ thuộc Na + trong tế bào thần kinh đã khử cực. Giảm giải phóng axit amin glutamate dẫn truyền thần kinh kích thích, tăng ngưỡng co giật giảm, v.v. giảm nguy cơ phát triển cơn co giật động kinh. Tăng độ dẫn điện cho K +, điều biến kênh Ca2 + phụ thuộc điện thế, cũng có thể quyết định tác dụng chống co giật của thuốc. Điều chỉnh các thay đổi nhân cách do chứng động kinh và cuối cùng là cải thiện tính hòa đồng của bệnh nhân, góp phần phục hồi xã hội của họ. Nó có thể được kê đơn như một loại thuốc điều trị chính và kết hợp với các loại thuốc chống co giật khác. Hiệu quả trong các cơn động kinh khu trú (một phần) (đơn giản và phức tạp), kèm theo hoặc không kèm theo tổng quát thứ phát, với các cơn động kinh co giật-co giật toàn thể, cũng như sự kết hợp của các loại này (thường không hiệu quả trong các cơn co giật nhỏ - petit mal, vắng mặt và co giật myoclonic). Bệnh nhân động kinh (đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên) cho thấy tác dụng tích cực đối với các triệu chứng lo âu và trầm cảm, cũng như giảm tính cáu kỉnh và hung hăng. Ảnh hưởng đến chức năng nhận thức và hoạt động tâm lý phụ thuộc vào liều lượng và rất thay đổi. Thời gian bắt đầu tác dụng chống co giật thay đổi từ vài giờ đến vài ngày (đôi khi kéo dài đến 1 tháng do quá trình chuyển hóa tự động). Với chứng đau dây thần kinh sinh ba thiết yếu và thứ phát, trong hầu hết các trường hợp, nó ngăn ngừa sự xuất hiện của các cơn đau. Hiệu quả để giảm đau thần kinh trong chứng khô tủy sống, dị cảm sau chấn thương và đau dây thần kinh sau herpetic. Giảm đau trong đau dây thần kinh sinh ba được ghi nhận sau 8-72 giờ. Với hội chứng cai rượu, nó làm tăng ngưỡng sẵn sàng co giật (thường giảm trong tình trạng này) và giảm mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng của hội chứng (khó chịu, run , rối loạn dáng đi). Ở bệnh nhân đái tháo nhạt dẫn đến bù nước nhanh chóng, làm giảm bài niệu và giảm khát. Tác dụng chống loạn thần (chống hưng cảm) phát triển sau 7-10 ngày, có thể do ức chế chuyển hóa dopamine và norepinephrine. Dạng bào chế kéo dài đảm bảo duy trì nồng độ carbamazepine trong máu ổn định hơn mà không có "đỉnh" và "giảm", cho phép giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các biến chứng có thể xảy ra của liệu pháp, để tăng hiệu quả của liệu pháp ngay cả khi sử dụng tương đối liều lượng thấp. Dr. Một ưu điểm quan trọng của dạng kéo dài là có thể dùng 1-2 lần một ngày.
Chỉ định

Động kinh (không bao gồm vắng mặt, co giật cơ hoặc co giật) - co giật từng phần với các triệu chứng phức tạp và đơn giản, các dạng co giật tổng quát nguyên phát và thứ phát với co giật tăng huyết áp, các dạng co giật hỗn hợp (đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc chống co giật khác). Đau dây thần kinh sinh ba vô căn, đau dây thần kinh sinh ba trong bệnh đa xơ cứng (điển hình và không điển hình), đau dây thần kinh hầu họng vô căn. Trạng thái hưng cảm cấp tính (đơn trị liệu và kết hợp với Li + và các thuốc chống loạn thần khác). Các rối loạn cảm xúc theo giai đoạn (bao gồm cả lưỡng cực) ngăn ngừa các đợt cấp, làm suy yếu các biểu hiện lâm sàng trong đợt cấp. Hội chứng cai rượu (lo lắng, co giật, hưng phấn, rối loạn giấc ngủ). Bệnh thần kinh do tiểu đường với hội chứng đau. Đái tháo nhạt nguồn gốc trung ương. Đa niệu và đa niệu có tính chất thần kinh. Nó cũng có thể được sử dụng (các chỉ định dựa trên kinh nghiệm lâm sàng, các nghiên cứu đối chứng chưa được thực hiện): - cho các rối loạn tâm thần (cho các rối loạn cảm xúc và phân liệt, rối loạn tâm thần, rối loạn hoảng sợ, tâm thần phân liệt kháng điều trị, rối loạn chức năng của hệ chi) , - đối với hành vi hung hăng của bệnh nhân bị tổn thương não hữu cơ, trầm cảm, múa giật; - với lo lắng, khó nói, buồn ngủ, ù tai, sa sút trí tuệ tuổi già, hội chứng Kluver-Bucy (phá hủy hai bên phức hợp hạch hạnh nhân), rối loạn ám ảnh cưỡng chế, cai nghiện benzodiazepine, cocaine; - với hội chứng đau có nguồn gốc thần kinh: với các mấu lưng, đa xơ cứng, viêm dây thần kinh tự phát cấp tính (hội chứng Guillain-Barré), bệnh đa dây thần kinh do tiểu đường, đau ảo, hội chứng "mỏi chân" (hội chứng Ekbom), co thắt nửa mặt, bệnh thần kinh sau chấn thương và đau dây thần kinh , đau dây thần kinh postherpetic; - để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu.
Chống chỉ định

Quá mẫn với carbamazepine hoặc các thuốc tương tự về mặt hóa học (ví dụ, thuốc chống trầm cảm ba vòng) hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc; rối loạn tạo máu của tủy xương (thiếu máu, giảm bạch cầu), rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính "từng đợt" (kể cả tiền sử), phong tỏa AV, sử dụng đồng thời các chất ức chế MAO. Thận trọng. CHF mất bù, hạ natri máu pha loãng (hội chứng tăng tiết ADH, suy tuyến yên, suy giáp, suy tuyến thượng thận), tuổi già, nghiện rượu (tăng ức chế thần kinh trung ương, tăng chuyển hóa carbamazepine), ức chế tạo máu tủy xương khi đang dùng thuốc (tiền sử); suy gan, suy thận mãn tính; tăng sản tuyến tiền liệt, tăng nhãn áp.
Phản ứng phụ

Khi đánh giá tần suất xảy ra các phản ứng có hại khác nhau, các thang điểm sau đây được sử dụng: rất thường xuyên - 10% và thường xuyên hơn; thường - 1-10%; đôi khi - 0,1-1%; hiếm khi - 0,01-0,1%; rất hiếm - ít hơn 0,01%. Các phản ứng ngoại ý phụ thuộc vào liều lượng thường hết trong vòng vài ngày, cả tự phát và sau khi giảm liều tạm thời của thuốc. Sự phát triển của các phản ứng có hại từ hệ thần kinh trung ương có thể là kết quả của quá liều tương đối của thuốc hoặc sự dao động đáng kể về nồng độ trong huyết tương của hoạt chất. Trong những trường hợp như vậy, nên theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương. Từ phía của hệ thống thần kinh trung ương: rất thường xuyên - chóng mặt, mất điều hòa, buồn ngủ, suy nhược; thường - nhức đầu, khó chịu về chỗ ở; đôi khi - các cử động bất thường không tự chủ (ví dụ, run, run "rung rinh" - asterixis, loạn trương lực cơ, tics); rung giật nhãn cầu; hiếm khi - rối loạn vận động xương hàm, rối loạn vận động cơ mắt, rối loạn ngôn ngữ (ví dụ như rối loạn vận động), rối loạn múa giật, viêm dây thần kinh ngoại biên, dị cảm, nhược cơ và các triệu chứng liệt. Vai trò của carbamazepine như một loại thuốc gây ra hoặc góp phần vào sự phát triển của hội chứng ác tính an thần kinh, đặc biệt là khi nó được sử dụng cùng với thuốc chống loạn thần, vẫn chưa rõ ràng. Từ lĩnh vực tinh thần: hiếm khi - ảo giác (thị giác hoặc thính giác), trầm cảm, chán ăn, lo lắng, hành vi hung hăng, kích động, mất phương hướng; rất hiếm - kích hoạt rối loạn tâm thần. Phản ứng dị ứng: thường - nổi mày đay; đôi khi - erythroderma; hiếm - hội chứng giống lupus, ngứa da; rất hiếm - ban đỏ xuất tiết nhiều dạng (bao gồm cả hội chứng Stevens-Johnson), hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), nhạy cảm với ánh sáng. Hiếm gặp - phản ứng quá mẫn đa cơ quan kiểu chậm với sốt, phát ban trên da, viêm mạch (bao gồm nốt ban đỏ như một biểu hiện của viêm mạch da), nổi hạch, các dấu hiệu giống như ung thư hạch, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, gan lách và các xét nghiệm chức năng gan bị thay đổi (những biểu hiện này xảy ra trong kết hợp khác nhau). Các cơ quan khác (ví dụ, phổi, thận, tuyến tụy, cơ tim, ruột kết) cũng có thể liên quan. Rất hiếm - viêm màng não vô khuẩn với rung giật cơ và tăng bạch cầu ái toan ngoại biên, phản ứng phản vệ, phù mạch, viêm phổi dị ứng hoặc viêm phổi tăng bạch cầu ái toan. Nếu các phản ứng dị ứng trên xảy ra, nên ngừng sử dụng thuốc. Trên một phần của các cơ quan tạo máu: rất thường xuyên - giảm bạch cầu; thường - giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan; hiếm khi - tăng bạch cầu, nổi hạch, thiếu axit folic; rất hiếm - mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, bất sản hồng cầu thật, thiếu máu nguyên bào khổng lồ, rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính "ngắt quãng", tăng bạch cầu lưới, thiếu máu tán huyết. Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên - buồn nôn, nôn mửa; thường - khô miệng; đôi khi - tiêu chảy hoặc táo bón, đau bụng; rất hiếm - viêm lưỡi, viêm miệng, viêm tụy. Về phần gan: rất thường xuyên - sự gia tăng hoạt động GGT (do cảm ứng của enzym này trong gan), điều này thường không quan trọng; thường - tăng hoạt động của phosphatase kiềm; đôi khi - tăng hoạt động của transaminase "gan"; hiếm khi - viêm gan ứ mật, nhu mô (tế bào gan) hoặc hỗn hợp, vàng da; rất hiếm - viêm gan u hạt, suy gan. Từ phía bên của CCC: hiếm khi - rối loạn dẫn truyền trong tim; giảm hoặc tăng huyết áp; rất hiếm - nhịp tim chậm, loạn nhịp tim, phong tỏa AV kèm theo ngất, suy sụp, trầm trọng thêm hoặc phát triển CHF, đợt cấp của bệnh động mạch vành (bao gồm sự xuất hiện hoặc gia tăng các cơn đau thắt ngực), viêm tắc tĩnh mạch, hội chứng huyết khối. Về phía hệ thống nội tiết và chuyển hóa: thường - phù, giữ nước, tăng cân, hạ natri máu (giảm độ thẩm thấu huyết tương do tác dụng tương tự như tác dụng của ADH, trong một số trường hợp hiếm hoi dẫn đến loãng natri máu, kèm theo hôn mê, nôn mửa, đau đầu, mất phương hướng và rối loạn thần kinh) rất hiếm - tăng prolactin máu (có thể kèm theo chứng xuất huyết và nữ hóa tuyến vú); giảm nồng độ L-thyroxine (T4, T4, T3 tự do) và tăng nồng độ TSH (thường không kèm theo biểu hiện lâm sàng); vi phạm chuyển hóa canxi-phốt pho trong mô xương (giảm nồng độ Ca2 + và 25-OH-colcalciferol trong huyết tương): nhuyễn xương; tăng cholesterol máu (bao gồm cả HDL cholesterol) và tăng triglycerid máu. Từ hệ thống sinh dục: rất hiếm - viêm thận kẽ, suy thận, suy giảm chức năng thận (ví dụ, albumin niệu, tiểu máu, thiểu niệu, tăng urê / tăng ure huyết), đi tiểu thường xuyên, bí tiểu, giảm hiệu lực. Từ hệ thống cơ xương: rất hiếm - đau khớp, đau cơ hoặc co giật. Từ các giác quan: rất hiếm - rối loạn vị giác, đóng cục của thủy tinh thể, viêm kết mạc; khiếm thính, incl. ù tai, tăng âm, giảm âm lượng, thay đổi nhận thức cao độ. Khác: rối loạn sắc tố da, ban xuất huyết, mụn trứng cá, tăng tiết mồ hôi, rụng tóc. Các trường hợp rậm lông hiếm gặp đã được báo cáo, nhưng mối quan hệ nhân quả của biến chứng này với việc dùng carbamazepine vẫn chưa rõ ràng. Các triệu chứng: thường phản ánh các rối loạn của hệ thần kinh trung ương, hệ tim mạch và hệ hô hấp. Từ phía của hệ thống thần kinh trung ương và cơ quan cảm giác - suy giảm các chức năng của hệ thống thần kinh trung ương, mất phương hướng, buồn ngủ, kích động, ảo giác, ngất xỉu, hôn mê; rối loạn thị giác ("sương mù" trước mắt), rối loạn tiêu hóa, rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, rối loạn vận động, tăng phản xạ (ban đầu), giảm khả năng đọc (sau đó); co giật, rối loạn tâm thần vận động, rung giật cơ, hạ thân nhiệt, giãn đồng tử). Từ phía bên của CCC: nhịp tim nhanh, giảm huyết áp, đôi khi tăng huyết áp, rối loạn dẫn truyền trong não thất với sự mở rộng của phức bộ QRS; suy tim. Trên một phần của hệ thống hô hấp: ức chế hô hấp, phù phổi. Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn và nôn, chậm di chuyển thức ăn khỏi dạ dày, giảm nhu động của ruột kết. Từ hệ thống tiết niệu: bí tiểu, thiểu niệu hoặc vô niệu; giữ nước; chăn nuôi hạ natri máu. Các chỉ số xét nghiệm: tăng hoặc giảm bạch cầu, hạ natri máu, toan chuyển hóa, tăng glucose huyết và glucos niệu, tăng CPK cơ. Điều trị: Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Điều trị dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân; nhập viện, xác định nồng độ carbamazepine trong huyết tương (để xác nhận ngộ độc với thuốc này và đánh giá mức độ quá liều), rửa dạ dày, cho uống than hoạt (hút chậm các chất trong dạ dày có thể dẫn đến chậm hấp thu 2 và 3 ngày và xuất hiện lại các triệu chứng say trong thời kỳ phục hồi). Bài niệu cưỡng bức, chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc không hiệu quả (chỉ định lọc máu trong trường hợp ngộ độc nặng và suy thận). Trẻ nhỏ có thể cần truyền máu. Điều trị hỗ trợ triệu chứng tại khoa hồi sức tích cực, theo dõi chức năng tim, thân nhiệt, phản xạ giác mạc, chức năng thận và bàng quang, điều chỉnh rối loạn điện giải. Khi giảm huyết áp: tư thế cúi đầu xuống, chất thay thế huyết tương, không hiệu quả - dopamine tiêm tĩnh mạch hoặc dobutamine; trong trường hợp rối loạn nhịp tim - điều trị được lựa chọn riêng lẻ; khi bị co giật - việc sử dụng benzodiazepin (ví dụ, diazepam), thận trọng (do có thể làm tăng ức chế hô hấp), sự giới thiệu của những người khác. thuốc chống co giật (như phenobarbital). Với sự phát triển của hạ natri máu pha loãng (nhiễm độc nước) - hạn chế việc đưa chất lỏng và truyền tĩnh mạch chậm dung dịch NaCl 0,9% (có thể giúp ngăn ngừa sự phát triển của phù não). Thực hiện hấp thụ máu trên chất hấp thụ than được khuyến khích.
Liều lượng và cách dùng

Bên trong, bất kể bữa ăn, cùng với một lượng nhỏ chất lỏng. Viên nén chậm (cả viên hoặc nửa viên) nên được nuốt toàn bộ, không nhai, với một lượng nhỏ chất lỏng, 2 lần một ngày. Ở một số bệnh nhân, khi sử dụng viên nén làm chậm, có thể phải tăng liều lượng của thuốc. Bệnh động kinh. Nếu có thể, nên dùng carbamazepine dưới dạng đơn trị liệu. Điều trị bắt đầu bằng việc sử dụng một liều nhỏ hàng ngày, sau đó được tăng lên từ từ cho đến khi đạt được hiệu quả tối ưu. Việc bổ sung carbamazepine vào liệu pháp chống động kinh đã và đang được tiến hành nên được tiến hành dần dần, trong khi liều lượng của các loại thuốc được sử dụng không thay đổi hoặc nếu cần, điều chỉnh. Đối với người lớn, liều khởi đầu là 100-200 mg 1-2 lần một ngày. Sau đó tăng liều từ từ cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị tối ưu (thường 400 mg x 2-3 lần / ngày, tối đa 1,6-2 g / ngày). Trẻ em từ 4 tuổi - với liều ban đầu 20-60 mg / ngày, tăng dần 20-60 mg mỗi ngày. Ở trẻ em trên 4 tuổi - với liều ban đầu 100 mg / ngày, liều được tăng dần, mỗi tuần 100 mg. Liều duy trì: 10-20 mg / kg mỗi ngày (chia làm nhiều lần): trong 4-5 năm - 200-400 mg (chia 1-2 liều), 6-10 tuổi - 400-600 mg (chia 2-3 liều) )), trong 11-15 năm - 600-1000 mg (trong 2-3 liều). Với đau dây thần kinh sinh ba, 200-400 mg / ngày được kê đơn vào ngày đầu tiên, tăng dần không quá 200 mg / ngày cho đến khi hết đau (trung bình 400-800 mg / ngày), sau đó giảm đến liều tối thiểu có hiệu quả. . Với hội chứng đau có nguồn gốc thần kinh, liều khởi đầu là 100 mg x 2 lần / ngày vào ngày đầu tiên, sau đó tăng liều không quá 200 mg / ngày, nếu cần, tăng 100 mg sau mỗi 12 giờ cho đến khi hết đau. là nhẹ nhõm. Liều duy trì - 200-1200 mg / ngày chia làm nhiều lần. Trong điều trị bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân quá mẫn, liều khởi đầu là 100 mg 2 lần một ngày. Hội chứng cai rượu: liều trung bình là 200 mg x 3 lần một ngày; trong trường hợp nghiêm trọng, trong vài ngày đầu, có thể tăng liều lên 400 mg x 3 lần / ngày. Khi bắt đầu điều trị các triệu chứng cai nghiêm trọng, nên kê đơn kết hợp với thuốc an thần-gây ngủ (clomethiazole, chlordiazepoxide). Đái tháo nhạt: liều trung bình cho người lớn là 200 mg x 2-3 lần / ngày. Ở trẻ em, nên giảm liều theo tuổi và trọng lượng cơ thể của trẻ. Bệnh thần kinh do đái tháo đường kèm theo đau: liều trung bình 200 mg x 2 - 4 lần / ngày. Trong phòng ngừa tái phát rối loạn tâm thần ái kỷ và tâm thần phân liệt - 600 mg / ngày với 3-4 liều. Trong trạng thái hưng cảm cấp tính và rối loạn cảm xúc (lưỡng cực), liều hàng ngày là 400-1600 mg. Liều trung bình hàng ngày là 400-600 mg (trong 2-3 liều). Trong trạng thái hưng cảm cấp tính, liều được tăng lên nhanh chóng, với điều trị duy trì cho các rối loạn ái lực - dần dần (để cải thiện khả năng chịu đựng).
hướng dẫn đặc biệt

Đơn trị liệu động kinh bắt đầu bằng việc chỉ định các liều nhỏ, tăng dần cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị mong muốn. Nên xác định nồng độ trong huyết tương để chọn liều tối ưu, đặc biệt trong điều trị phối hợp. Khi chuyển bệnh nhân sang carbamazepine, nên giảm dần liều của thuốc chống động kinh đã kê trước đó cho đến khi hoàn toàn hủy bỏ. Ngừng đột ngột carbamazepine có thể gây ra cơn động kinh. Nếu cần phải gián đoạn điều trị đột ngột, bệnh nhân nên được chuyển sang một loại thuốc chống động kinh khác dưới vỏ bọc của thuốc được chỉ định trong những trường hợp đó (ví dụ, diazepam tiêm tĩnh mạch hoặc trực tràng, hoặc phenytoin tiêm tĩnh mạch). Một số trường hợp nôn mửa, tiêu chảy và / hoặc suy dinh dưỡng, co giật và / hoặc suy hô hấp đã được mô tả ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng carbamazepine đồng thời với các thuốc chống co giật khác (có thể những phản ứng này là biểu hiện của hội chứng “cai nghiện” ở trẻ sơ sinh). Trước khi kê đơn carbamazepine và trong khi điều trị, cần phải nghiên cứu chức năng gan, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, cũng như ở những bệnh nhân cao tuổi. Trong trường hợp gia tăng rối loạn chức năng gan đã có hoặc xuất hiện bệnh gan đang hoạt động, nên ngừng thuốc ngay lập tức. Trước khi bắt đầu điều trị, cũng cần phải tiến hành nghiên cứu hình ảnh máu (bao gồm đếm tiểu cầu, hồng cầu lưới), nồng độ Fe trong huyết thanh, xét nghiệm nước tiểu tổng quát, nồng độ urê trong máu, điện não đồ, xác định. nồng độ của các chất điện giải trong huyết thanh (và định kỳ trong khi điều trị, vì có thể phát triển hạ natri máu). Sau đó, các chỉ số này nên được theo dõi trong tháng đầu tiên điều trị hàng tuần, và sau đó hàng tháng. Carbamazepine nên được ngừng ngay lập tức nếu các phản ứng hoặc triệu chứng dị ứng xuất hiện, có lẽ là dấu hiệu của sự phát triển của hội chứng Stevens-Johnson hoặc hội chứng Lyell. Các phản ứng nhẹ trên da (ban đỏ hoặc dát sần cô lập) thường biến mất trong vài ngày hoặc vài tuần, ngay cả khi tiếp tục điều trị hoặc sau khi giảm liều (bệnh nhân nên được theo dõi y tế chặt chẽ tại thời điểm này). Carbamazepine có hoạt tính kháng cholinergic yếu, khi kê đơn cho bệnh nhân tăng nhãn áp, cần phải theo dõi liên tục. Cần tính đến khả năng kích hoạt các rối loạn tâm thần tiềm ẩn, và ở những bệnh nhân cao tuổi, khả năng phát triển mất phương hướng hoặc kích thích. Cho đến nay, các báo cáo riêng biệt về suy giảm khả năng sinh sản của nam giới và / hoặc suy giảm khả năng sinh tinh đã được ghi nhận (mối quan hệ của những rối loạn này với việc dùng carbamazepine vẫn chưa được xác định). Có báo cáo về hiện tượng chảy máu ở phụ nữ giữa các kỳ kinh trong trường hợp sử dụng thuốc tránh thai đồng thời. Carbamazepine có thể ảnh hưởng xấu đến độ tin cậy của thuốc tránh thai, vì vậy phụ nữ trong độ tuổi sinh sản trong thời gian điều trị nên sử dụng các biện pháp tránh thai thay thế. Carbamazepine chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát y tế. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu nhiễm độc sớm liên quan đến các rối loạn huyết học có thể xảy ra, cũng như các triệu chứng về da và gan. Bệnh nhân được thông báo cần đến bác sĩ ngay lập tức trong trường hợp có các phản ứng có hại như sốt, đau họng, phát ban, loét niêm mạc miệng, bầm tím, xuất huyết dưới dạng chấm xuất huyết hoặc ban xuất huyết. Trong hầu hết các trường hợp, số lượng tiểu cầu và / hoặc bạch cầu giảm thoáng qua hoặc dai dẳng không phải là dấu hiệu báo trước sự khởi đầu của bệnh thiếu máu bất sản hoặc mất bạch cầu hạt. Tuy nhiên, trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị, nên thực hiện các xét nghiệm máu lâm sàng, bao gồm đếm số lượng tiểu cầu và, có thể cả hồng cầu lưới, cũng như xác định nồng độ Fe trong huyết thanh. Giảm bạch cầu không triệu chứng không tiến triển không cần ngừng thuốc, tuy nhiên, nên ngừng điều trị nếu xảy ra giảm bạch cầu tiến triển hoặc giảm bạch cầu, kèm theo các triệu chứng lâm sàng của bệnh truyền nhiễm. Nên kiểm tra nhãn khoa, bao gồm soi đáy mắt bằng đèn khe và đo nhãn áp, nếu cần, được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị. Trong trường hợp kê đơn thuốc cho bệnh nhân tăng nhãn áp, cần theo dõi liên tục chỉ số này. Khuyến cáo ngừng uống ethanol. Thuốc ở dạng kéo dài có thể được thực hiện một lần, vào ban đêm. Việc phải tăng liều khi chuyển sang dạng viên nén chậm là cực kỳ hiếm. Mặc dù mối quan hệ giữa liều lượng carbamazepine, nồng độ và hiệu quả lâm sàng hoặc khả năng dung nạp của nó là rất nhỏ, tuy nhiên, việc xác định thường xuyên nồng độ carbamazepine có thể hữu ích trong các trường hợp sau: khi tần suất co giật tăng mạnh; nhằm kiểm tra xem bệnh nhân có dùng thuốc đúng cách hay không; trong khi mang thai; trong điều trị trẻ em hoặc thanh thiếu niên; nếu bạn nghi ngờ vi phạm sự hấp thụ của thuốc; nếu nghi ngờ sự phát triển của các phản ứng độc hại nếu bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc. Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, nếu có thể, carbamazepine nên được sử dụng đơn trị liệu (sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả) - tần suất dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ những phụ nữ được điều trị kết hợp chống động kinh cao hơn ở những trẻ được điều trị từng loại thuốc này. như đơn trị liệu. Khi có thai (khi quyết định có kê toa carbamazepine trong thai kỳ hay không), cần phải so sánh cẩn thận giữa lợi ích mong đợi của liệu pháp và các biến chứng có thể xảy ra, đặc biệt là trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Được biết, những đứa trẻ sinh ra từ người mẹ mắc bệnh động kinh có khuynh hướng rối loạn phát triển trong tử cung, bao gồm cả dị tật. Carbamazepine, giống như tất cả các loại thuốc chống động kinh khác, có thể làm tăng nguy cơ mắc các rối loạn này. Có một số báo cáo riêng biệt về các trường hợp mắc các bệnh và dị tật bẩm sinh, bao gồm cả sự không hợp nhất của vòm đốt sống (tật nứt đốt sống). Bệnh nhân cần được cung cấp thông tin về khả năng tăng nguy cơ dị tật và cơ hội được chẩn đoán trước sinh. Thuốc chống động kinh làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu axit folic, thường được quan sát thấy trong thời kỳ mang thai, có thể góp phần làm tăng tần suất dị tật bẩm sinh ở trẻ em (khuyến cáo bổ sung axit folic trước và trong khi mang thai). Để ngăn ngừa gia tăng tình trạng chảy máu ở trẻ sơ sinh, phụ nữ trong những tuần cuối của thai kỳ, cũng như trẻ sơ sinh, nên kê đơn vitamin K1. Carbamazepine đi vào sữa mẹ, nên so sánh lợi ích và hậu quả không mong muốn có thể xảy ra khi cho con bú trong điều kiện đang điều trị. Các bà mẹ dùng carbamazepine có thể cho con bú sữa mẹ, với điều kiện trẻ được theo dõi các phản ứng có hại có thể xảy ra (ví dụ như buồn ngủ nặng, phản ứng dị ứng trên da). Trong thời gian điều trị, phải cẩn thận khi lái xe và tham gia các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác đòi hỏi sự tập trung chú ý cao hơn và tốc độ phản ứng tâm thần.
Sự tương tác

Cytochrome CYP3A4 là enzym chính tham gia vào quá trình chuyển hóa carbamazepine. Dùng đồng thời carbamazepine với các chất ức chế CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương và gây ra các phản ứng có hại. Việc sử dụng kết hợp các chất cảm ứng CYP3A4 có thể dẫn đến tăng tốc chuyển hóa carbamazepine, giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị, ngược lại, việc hủy bỏ chúng có thể làm giảm tốc độ chuyển hóa của carbamazepine và dẫn đến sự gia tăng nồng độ của nó. Tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương: verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphen, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, cimetidine, acetazolamide, danazol, desipramine, nicotinamide (ở người lớn, chỉ với liều cao); macrolid (erythromycin, josamycin, clarithromycin, troleandomycin); azoles (itraconazole, ketoconazole, fluconazole), terfenadine, loratadine, isoniazid, propoxyphen, nước ép bưởi, chất ức chế protease của virus được sử dụng trong điều trị nhiễm HIV (ví dụ ritonavir) - cần điều chỉnh chế độ dùng thuốc hoặc theo dõi nồng độ carbamazepine trong huyết tương. Felbamate làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương và tăng nồng độ carbamazepine-10,11-epoxide, trong khi có thể giảm đồng thời nồng độ trong huyết thanh của felbamate. Nồng độ của carbamazepine bị giảm bởi phenobarbital, phenytoin, primidone, metsuximide, fensuximide, theophylline, rifampicin, cisplatin, doxorubicin, có thể: clonazepam, valpromide, valproic acid, oxcarbazepine và các loại thuốc thảo dược có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum). Có những báo cáo về khả năng thay thế carbamazepine bằng axit valproic và primidone khỏi sự liên kết của nó với protein huyết tương và làm tăng nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý (carbamazepine-10,11-epoxit). Isotretinoin làm thay đổi sinh khả dụng và / hoặc độ thanh thải của carbamazepine và carbamazepine-10,11-epoxide (cần kiểm soát nồng độ carbamazepine trong huyết tương). Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương (giảm hoặc thậm chí loại bỏ hoàn toàn tác dụng) và yêu cầu điều chỉnh liều của các loại thuốc sau: clobazam, clonazepam, ethosuximide, primidone, axit valproic, alprazolam, corticosteroid (prednisolone, dexamethasone), cyclosporin, doxycycline, haloperidol, methadone, thuốc uống có chứa estrogen và / hoặc progesterone (cần lựa chọn các phương pháp tránh thai thay thế), theophylline, thuốc chống đông máu đường uống (warfarin, phenprocoumon, dicumarol), lamotrigine, topiramate, thuốc chống trầm cảm ba vòng (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine) , tiagabine, oxcarbazepine, chất ức chế protease được sử dụng trong điều trị nhiễm HIV (indinavir, ritonavir, saquinovir), BMKK (một nhóm dihydropyridones, chẳng hạn như felodipine), itraconazole, levothyroxine, midazolidam, olazapineone, praziquantel, risperidone, tramrasadol. Có báo cáo rằng trong khi dùng carbamazepine, nồng độ phenytoin trong huyết tương có thể vừa tăng vừa giảm, và nồng độ mephenytoin có thể tăng lên (trong một số trường hợp hiếm hoi). Carbamazepine, khi được sử dụng cùng với paracetamol, làm tăng nguy cơ gây độc cho gan và làm giảm hiệu quả điều trị (tăng tốc độ chuyển hóa của paracetamol). Việc sử dụng đồng thời carbamazepine với phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine và thuốc chống trầm cảm ba vòng làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương và làm suy yếu tác dụng chống co giật của carbamazepine. Thuốc ức chế MAO làm tăng nguy cơ phát triển các cơn tăng huyết áp, cơn tăng huyết áp, co giật, tử vong (trước khi kê đơn carbamazepine, thuốc ức chế MAO nên được hủy bỏ trước ít nhất 2 tuần hoặc nếu tình trạng lâm sàng cho phép, thậm chí lâu hơn). Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide, furosemide) có thể dẫn đến hạ natri máu, kèm theo các biểu hiện lâm sàng. Làm suy yếu tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực (pancuronium). Trong trường hợp sử dụng kết hợp như vậy, có thể phải tăng liều thuốc giãn cơ, đồng thời cần theo dõi cẩn thận bệnh nhân, vì tác dụng của thuốc có thể ngừng nhanh hơn). Làm giảm khả năng dung nạp etanol. Đẩy nhanh quá trình chuyển hóa thuốc chống đông máu gián tiếp, thuốc tránh thai nội tiết, axit folic; praziquantel có thể làm tăng đào thải hormone tuyến giáp. Tăng tốc độ chuyển hóa của thuốc gây mê toàn thân (enflurane, halothane, halothane) với nguy cơ tăng tác dụng độc với gan; tăng cường sự hình thành các chất chuyển hóa độc hại thận của methoxyflurane. Tăng cường tác dụng thải độc gan của isoniazid. Thuốc độc với tuỷ làm tăng các biểu hiện về độc tính với máu của thuốc.

Công thức gộp

C 15 H 12 N 2 O

Nhóm dược lý của chất Carbamazepine

Phân loại Nosological (ICD-10)

Mã CAS

298-46-4

Đặc điểm của chất Carbamazepine

Bột kết tinh màu trắng hoặc gần như trắng. Thực tế không tan trong nước, tan trong etanol và axeton. Khối lượng phân tử 236,27.

Dược học

tác dụng dược lý- giảm đau, chống loạn thần, chống động kinh, chống co giật, nomothymic, thymoleptic.

Nó ngăn chặn các kênh natri của màng tế bào thần kinh hiếu động, làm giảm tác dụng của các axit amin dẫn truyền thần kinh kích thích (glutamate, aspartate), tăng cường các quá trình ức chế (GABAergic) và tương tác với các thụ thể adenosine trung ương. Đặc tính chống hưng cảm là do ức chế sự chuyển hóa của dopamine và norepinephrine. Tác dụng chống co giật được biểu hiện ở các cơn co giật từng phần và toàn thể. (đại nam). Hiệu quả (đặc biệt là ở trẻ em và thanh thiếu niên) để giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm, cũng như giảm cáu kỉnh và hung hăng (động kinh). Ngăn chặn các cơn đau dây thần kinh sinh ba, giảm mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng khi cai rượu (bao gồm kích động, run, rối loạn dáng đi) và giảm hoạt động co giật. Trong bệnh đái tháo nhạt, nó làm giảm lợi tiểu và tiêu khát.

Được hấp thu ở đường tiêu hóa, tuy chậm, nhưng gần như hoàn toàn; thức ăn không ảnh hưởng đến tốc độ và mức độ hấp thu. C max với một liều duy nhất của viên nén thông thường đạt được sau 12 giờ. Với việc sử dụng một lần hoặc lặp lại viên nén chậm, C max (ít hơn 25% so với sau một viên nén thông thường) được ghi nhận trong vòng 24 giờ. Dạng chậm làm giảm dao động hàng ngày ở nồng độ trong huyết tương (xác định sau 1 -2 tuần) mà không làm thay đổi giá trị tối thiểu của nồng độ cân bằng. Khả dụng sinh học khi uống viên nén chậm hơn 15% so với sau khi sử dụng các dạng bào chế khác. Liên kết với protein trong máu là 70-80%. Trong dịch não tủy và nước bọt, nồng độ được tạo ra tương ứng với tỷ lệ của hoạt chất không liên kết với protein (20 - 30%). Thẩm thấu vào sữa mẹ (25-60% nồng độ trong huyết tương) và qua hàng rào nhau thai. Thể tích phân bố biểu kiến ​​là 0,8-1,9 l / kg. Nó được biến đổi sinh học trong gan (chủ yếu theo con đường epoxit) với sự hình thành của một số chất chuyển hóa - dẫn xuất 10,11-trans-diol và liên hợp của nó với axit glucuronic, dẫn xuất monohydroxyl hóa và N-glucuronid. T 1/2 - 25-65 giờ, khi sử dụng kéo dài - 8-29 giờ (do cảm ứng các enzym chuyển hóa); ở những bệnh nhân dùng thuốc cảm ứng hệ monooxygenase (phenytoin, phenobarbital), T 1/2 là 8-10 giờ. Sau một liều uống 400 mg, 72% liều uống được thải trừ qua thận và 28% qua ruột . Trong nước tiểu, xác định được 2% carbamazepine không thay đổi, 1% hoạt tính (dẫn xuất 10,11-epoxy) và khoảng 30% các chất chuyển hóa khác. Ở trẻ em, bài tiết được đẩy nhanh (có thể cần liều cao hơn về trọng lượng cơ thể). Thời gian bắt đầu tác dụng chống co giật thay đổi từ vài giờ đến vài ngày (đôi khi kéo dài đến 1 tháng). Tác dụng kháng thần kinh phát triển sau 8-72 giờ, chống hưng cảm - sau 7-10 ngày.

Việc sử dụng chất Carbamazepine

động kinh (không bao gồm người đàn ông nhỏ nhắn), trạng thái hưng cảm, ngăn ngừa rối loạn hưng cảm, cai rượu, đau dây thần kinh sinh ba và hầu họng, bệnh thần kinh do tiểu đường.

Chống chỉ định

Quá mẫn (kể cả với thuốc chống trầm cảm ba vòng), phong tỏa AV, suy tủy hoặc rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính trong tiền sử.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Tác dụng phụ của carbamazepine

Chóng mặt, kích động, ảo giác, trầm cảm, hành vi hung hăng, kích hoạt rối loạn tâm thần, đau đầu, nhìn đôi, rối loạn chỗ ở, che phủ thủy tinh thể, rung giật nhãn cầu, viêm kết mạc, ù tai, thay đổi cảm giác vị giác, rối loạn ngôn ngữ (loạn cảm, nói lắp), bất thường không tự nguyện cử động, viêm dây thần kinh ngoại biên, dị cảm, yếu cơ và các triệu chứng liệt, block AV, suy tim sung huyết, tăng hoặc hạ huyết áp, huyết khối tắc mạch, rối loạn chức năng thận, viêm thận kẽ, buồn nôn, nôn, tăng men gan, vàng da, viêm gan, nhuyễn xương, rối loạn chức năng tình dục , giảm bạch cầu vừa, giảm tiểu cầu, rối loạn tạo máu, hạ natri máu, phản ứng quá mẫn đa cơ quan kiểu chậm, viêm da tróc vảy, hội chứng giống lupus (phát ban da, mày đay, tăng thân nhiệt, đau họng, khớp, suy nhược), hội chứng Stevens-Johnson, Lyell, phản ứng phản vệ .

Sự tương tác

Không tương thích với các chất ức chế MAO. Làm tăng độc tính trên gan của isoniazid. Làm giảm tác dụng của thuốc chống đông máu, thuốc chống co giật (dẫn xuất hydantoin hoặc succinimit), barbiturat, clonazepam, primidone, axit valproic. Phenothiazines, pimozide, thioxanthenes làm tăng suy nhược thần kinh trung ương; cimetidin, clarithromycin, diltiazem, verapamil, erythromycin, propoxyphen làm giảm chuyển hóa (nguy cơ tác dụng độc tăng lên). Làm giảm hoạt động của corticosteroid, estrogen và thuốc tránh thai có chứa estrogen, quinidine, glycoside tim (cảm ứng chuyển hóa). Trong bối cảnh của các chất ức chế anhydrase carbonic, nguy cơ rối loạn tạo xương tăng lên.

Quá liều

Triệu chứng: mất phương hướng, buồn ngủ, kích động, ảo giác và hôn mê, nhìn mờ, rối loạn nhịp tim, rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, rối loạn vận động, tăng / giảm khả năng đọc, co giật, rung giật cơ, hạ thân nhiệt; suy hô hấp, phù phổi; nhịp tim nhanh, hạ / tăng huyết áp, ngừng tim, kèm theo mất ý thức; nôn mửa, giảm nhu động ruột kết; giữ nước, thiểu niệu hoặc vô niệu, thay đổi các thông số xét nghiệm: hạ natri máu, toan chuyển hóa, tăng đường huyết, tăng phần cơ của creatinin phosphokinase.

Sự đối đãi: gây nôn hoặc rửa dạ dày, chỉ định than hoạt tính và thuốc nhuận tràng muối, bài niệu cưỡng bức. Để duy trì sự thông thoáng của đường thở - đặt nội khí quản, hô hấp nhân tạo và (hoặc) sử dụng oxy. Khi hạ huyết áp hoặc sốc - các chất thay thế huyết tương, dopamine hoặc dobutamine, với sự xuất hiện của các cơn co giật - sự ra đời của benzodiazepine (diazepam) hoặc các thuốc chống co giật khác (ở trẻ em, ức chế hô hấp có thể tăng lên, với sự phát triển của hạ natri máu - hạn chế dịch, truyền tĩnh mạch cẩn thận dung dịch natri clorid đẳng trương. Khi ngộ độc nặng kết hợp với suy thận thì chỉ định lọc máu thận. liên quan đến sự hấp thu chậm của thuốc.

Các tuyến đường quản lý

nội bộ.

Thận trọng Chất Carbamazepine

Trước khi bắt đầu và trong khi điều trị, nên xét nghiệm máu thường xuyên (các yếu tố tế bào) và nước tiểu, theo dõi các chỉ số chức năng gan. Nó được kê đơn một cách thận trọng khi có tiền sử bệnh tim, gan hoặc thận, với các rối loạn huyết học, tăng nhãn áp, rối loạn tâm thần tiềm ẩn, phản ứng không đầy đủ với các kích thích bên ngoài, kích động, các bệnh đặc trưng bởi co giật có tính chất hỗn hợp, trong tuổi già, người điều khiển phương tiện và người vận hành cơ chế. Bạn không nên đột ngột ngừng điều trị. Phụ nữ được khuyên bổ sung axit folic (trước hoặc trong khi mang thai); Để ngăn ngừa tình trạng ra máu tăng lên trong những tuần cuối của thai kỳ và ở trẻ sơ sinh, có thể sử dụng vitamin K.

Tương tác với các chất hoạt tính khác

Tên thương mại

Tên Giá trị của Chỉ số Wyshkovsky ®
0.2141