להאיץ את הסרת הקרבמזפין מהגוף. הרעלת קרבמזפין

מקרים של מנת יתר קרבמזפיןנדיר, מוות הוא נדיר. טיפול תומך והמפופרפוזיה באמצעות פחם פעיל יעילים. מינון יתר של קרבמזפין עקב ספיגתו האיטית עלול לעכב את הופעת התרדמת באי ספיקת נשימה.

תרופות נגד קרבמזפיןלא. Carbamazepine, כמו meprobamate, יכול לגרום לניאופלזמות בקיבה. ההשפעות הרעילות השכיחות ביותר המדווחות הן הפרעות נוירולוגיות (למשל, אטקסיה, התקפים, תרדמת), הפרעות קרדיו-נשימה (למשל, הפרעות קצב, הפרעות הולכה, דיכאון בדרכי הנשימה), וסיבוכים עיניים כגון ניסטגמוס ואופטלמופלגיה.

א) מבנה וסיווג. קרבמזפין (Tegretol) דומה מבחינה כימית ומרחבית לנוגדי דיכאון טריציקליים, ויתרה מכך, דומה מבחינה מרחבית לפניטונין. במינוני יתר, רבות מתופעות הלוואי של קרבמזפין דומות לאלו של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ופניטואין.

ב) טוקסיקוקינטיקה:
- זמן הגעה לרמות שיא בפלזמה: 6-24 שעות
- נפח הפצה: 1-2 ליטר/ק"ג
- קשירת חלבון פלזמה: 75-80%
- זמן מחצית חיים: 8-13 שעות
- מוצג ללא שינוי: 23%

ב) אינטראקציות תרופתיות. פלוקסטין עשוי לעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומטבוליט האפוקסיד שלו. אריתרומיצין יכול לעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין בכבד, ובכך לגרום להרעלת קרבמזפין. חוסמי דקסטרופרופוקסיפן, איזוניאזיד וחוסמי תעלות סידן גורמים לעלייה בריכוז הקרבמזפין בסרום.

Carbamazepine מסוגל לגרום לירידה בריכוזים היעילים בדם של תרופות כגון פניטואין, הלופרידול, קלונאזפאם ואלפרזולם, אשר עוברות חילוף חומרים על ידי מערכת החמצון המיקרוזומלית P450 של הכבד.

ז) הריון והנקה:

- השפעות טרטוגניות. תיארו מקרים של ליקויים התפתחותיים בילדים שנולדו לאמהות הנוטלות רק קרבמזפין. בין הפגמים הללו ניתן למנות את השדרה ביפידה (ב-1% מהמקרים), מחלת לב מולדת, בקע סרעפתי, היפופלזיה של האצבעות והידרונפרוזיס. נצפו מקרים של עיכוב בגדילה, הפרעות בפנים (למשל, מצח בולט, סדקים נטויים כלפי מטה, גשר האף שטוח, הנחיריים) ואיחור התפתחותי.

המטבוליט של קרבמזפין, אפוקסיד, עשוי להיות מוטגני. מחקרים רטרוספקטיביים ופרוספקטיביים שבדקו את ההשפעות של קרבמזפין ברחם חשפו את הדפוס המוכר של פגמים גולגולתיים קטנים, היפופלזיה בציפורניים ועיכוב נוירו-התפתחותי שדווח בעבר עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות. יש לאשר את הנתונים ממחקר זה. היו קשיים מתודולוגיים מסוימים בביצוע העבודה.
יילודים. אם אמא במהלך ההריון או ההנקה נטלה קרבמזפין, ילדה עלול לפתח דלקת כבד כולסטטית.

ה) תמונה קלינית של הרעלת קרבמזפין:

- מנת יתר: השפעה על מערכת העצבים. בהתבסס על מחקר של מספר מקרים של מנת יתר של קרבמזפין, זוהו 4 שלבים קליניים:
I) תרדמת, התקפים (ריכוזי קרבמזפין > 25 מיקרוגרם/מ"ל);
II) אגרסיביות, הזיות, תנועות דמויות כוראו (15-25 מק"ג/מ"ל);
III) ישנוניות, אטקסיה (11 - 15 מק"ג / מ"ל);
iv) הישנות פוטנציאלית קטסטרופלית (< 11 мкг/мл ).

השפעה על מערכת הלב וכלי הדם. Carbamazepine מציג תכונות אנטי-אריתמיות מסוג I. Kasarskis et al. ישנן 2 צורות של הפרעה בתפקוד הלב הנגרמת על ידי שימוש ב-carbamazepine. קבוצה אחת של חולים מפתחת סינוס טכיקרדיה על רקע מנת יתר חמורה של קרבמזפין. בקבוצה השנייה, בעיקר בנשים מבוגרות, מתפתחות הפרעות קצב ברדיאריתמיות מסכנות חיים או הולכה אטריו-חדרית מאוחרת, עקב ריכוז טיפולי או עלייה מתונה של קרבמזפין בסרום.
בחולה בוגר שבלע 10 גרם קרבמזפין, נצפו השטחת גלי T לאחר 12 שעות והיפוך גלי T לאחר 4 ימים; החולה שרד.

השפעה על מערכת הנשימה. ב-24 השעות הראשונות עלולים להתרחש דיכאון נשימתי, נשימה לא סדירה או דום נשימה. בצקת ריאות אפשרית.

אנשים שנפטרו. מוות יכול להתרחש עקב תגובות קרדיווסקולריות חמורות, דלקת ריאות בשאיפה, דלקת כבד חמורה או אנמיה היפופלסטית. סיבוכים אלו מתרחשים גם לאחר שימוש טיפולי כרוני.

- שימוש קבוע. השימוש בקרבמזפין יכול להיות מלווה במספר תופעות לוואי, ביניהן נויטרופניה, טרומבוציטופניה, פריחות בעור, הרעלת מים, הפרעה בהפרשה של הורמון אנטי-דיורטי, היפונתרמיה, אטקסיה, זאבת, הפטיטיס ואנמיה היפופלסטית שעלולה להיות קטלנית. במינונים טיפוליים, קרבמזפין עלול להחמיר את תסמונת טורט.

השפעה על הכליות. דווח על מקרה של נמק צינורי חריף. קרבמזפין יכול במקרים נדירים לגרום ליצירת נוגדנים אנטי-גרעיניים והתפתחות של תסמונת הדומה לזאבת אדמנתית מערכתית.

תסמונת פסאודולמפומה. השימוש ב-carbamazepine יכול לגרום להתפתחות של תסמונת פסאודולימפומה, בדומה לזה שנצפה לאחר השימוש בפניטואין. המאפיינים הקליניים של התסמונת הם לימפדנופתיה, חום, פריחה ובמקרים נדירים יותר, hepatosplenomegaly ואאוזינופיליה. התסמונת נצפית 4-30 ימים לאחר התרופה הראשונה. על פי נתונים זמינים, לא נצפו מקרים של התקדמות ללימפומה ממאירה.

ה) ממצאי מעבדה של הרעלת קרבמזפין:

- שיטות אנליטיות. בדיקת Acculevel carbamazepine β היא בדיקה במשרד שאינה דורשת מכשירים מיוחדים ובעלת סף רגישות של 2 מיקרוגרם/מ"ל. הדם מתקבל על ידי דקירת אצבע (12 μl) ומערבבים עם המגיב. כדי לקבוע את תכולת הקרבמזפין בפלזמה, משתמשים בקסטת פלסטיק עם רצועה של נייר כרומטוגרפי.
רמות פלזמה טיפוליות של קרבמזפין נעות בין 6 ל-8 מ"ג/ליטר (25-34 מיקרומול/ליטר). בריכוזים העולה על 10 מ"ג/ליטר (42 מיקרומול/ליטר), עלולות להופיע אטקסיה וניסטגמוס.

עם מנת יתר, ריכוזי השיא בסרום נעו בין 18 ל-70 מיקרוגרם/מ"ל (78-285 מיקרומול/ליטר). ריכוזי קרבמזפין בסרום השווים או גבוהים מ-40 מיקרוגרם/מ"ל (170 מיקרומול/ליטר) מגבירים את הסיכון לסיבוכים חמורים כמו תרדמת, התקפים, אי ספיקת נשימה והפרעות בהולכה לבבית. הסיכון למחלה חמורה לאחר מנת יתר של קרבמזפין בילדים בגילאי שנה עד 12 מתרחש בריכוזים נמוכים יותר של התרופה בסרום בהשוואה למבוגרים.

- מחקר נלווה. במינוני יתר שיטתיים של קרבמזפין, האפשריים בחולים עם אפילפסיה, עשויה להיות עלייה במספר החריגות התקפיות. בשלב החריף של שיכרון לאחר מנת יתר של קרבמזפין, האלקטרואנצפלוגרמה (EEG) עשויה להיות נשלטת על ידי פעילות דלתא עורפית.

מנת יתר של Carbamazepine מובילה לתוצאות חמורות, שיכרון יכול להיות קטלני. לכן אסור ליטול את התרופה לבד. יש צורך לבצע אבחון ולעקוב אחר כל המלצות הרופא.

קוד ICD 10 T36-T50.

מאפייני התרופה

תרופה אנטי אפילפטית נפוצה בבתי המרקחת נמצאת גם בשמות Finlepsin (finlepsin), Carbamazepine Akri או Retard. נועד לחסל התקפים עוויתיים. השפעה חיובית מושגת על ידי פעולה על הורמונים. על ידי עיכובם, התרופה מפחיתה את מספר ביטויי הפתולוגיה, מסירה מצב רוח אגרסיבי, חרדה, עצבנות. עם neuralgia, זה עוזר לחסל את תחושות הכאב האופייניות.

החומר נספג בקרומים הריריים של מערכת העיכול בכמעט 85%, המינון המרבי בדם מתגלה 8-16 שעות לאחר הבליעה. מתפרק בכבד, מופרש בשתן.

אינדיקציות

Carbamazepine נקבע לבעיות הבריאות הבאות:

1. התקפים חלקיים.
2. תפוקת שתן מוגזמת בסוכרת אינסיפידוס.
3. נוירלגיה של עצב הלוע הגלוסי או הטריגמינלי, כמו גם בעלת אופי לא מוסבר.
4. תסמונת גמילה במקרה של טיפול באלכוהוליזם.
5. מצב מאניה חריף.
6. החמרה בחומרת הכאב בחולים עם סוכרת.

השימוש בתרופה מלווה בתופעות כאלה:

• מבטל התכווצויות.
• השפעה חיובית על מערכת העצבים המרכזית.
• משפר שינה, זיכרון, משפר מצב רוח.
• מסיר הזיות, דליריום.
• מקל על הפרשת שתן וריקון שלפוחית ​​השתן.

ספיגת התרופה אינה תלויה בצריכת מזון.

התוויות נגד

אסור ליטול בנוכחות:

• רגישות יתר למרכיבים;
• אֲנֶמִיָה;
• לויקופניה;
• חסימת AV;
• פורפיריה חריפה;
• כָּהֳלִיוּת;
• כשל בכבד;
• דיכוי זרימת הדם ברקמות המוח;
• היפרפלזיה של הערמונית;
• לחץ תוך עיני מוגבר.

השתמש בזהירות בחולים מבוגרים. קבלה משותפת אסורה עם מעכבי MAO.

זה לא מקובל לקחת אלכוהול במהלך הקורס. בנוסף, התרופה מפחיתה את תשומת הלב, ולכן לא רצוי לנהוג ברכב.

גורמים להרעלה

מנת יתר של Finlepsin או Carbamazepine מתרחשת כתוצאה מחריגה מהנורמה המותרת - אדם מבקש להיפטר במהירות מעוויתות או כאבים, ולכן הוא לוקח מספר משמעותי של טבליות. בנוסף, הגורמים הבאים תורמים לשיכרון:

• אי ציות להמלצות הרופא;
• מינוי עצמאי;
• שימוש מקרי על ידי ילד;
• ניסיון התאבדות.

בסימן הקטן ביותר של חולה, הם קוראים לטיפול חירום - הטיפול הוא בעל אופי מקצועי, אחרת צפוי מותו של הנפגע.

תמונה קלינית של מנת יתר

הרעלת קרבמזפין משפיעה לרעה, קודם כל, על מערכת העצבים, על מצב שריר הלב. תסמינים עיקריים:

• קפלגיה;
• סְחַרחוֹרֶת;
• נוּמָה;
• עייפות;
• בעיות בתיאום תנועות;
• תמונה מטושטשת, התפצלות אלכסונית של האובייקט;
• התכווצויות מהירות, קצביות ולא רצוניות של רקמת השריר;
• טיקים עצבניים;
• שיתוק חלקי;
• תנודות של גלגלי העיניים;
• לחבוט, להוציא את הלשון, ללקק את השפתיים;
• הפרעת טעם;
• ירידה או עלייה בלחץ הדם;
• האטה של ​​פעימות הלב.

מנת יתר משמעותית משפיעה לרעה על הנפש, גורמת להזיות, למצב הזוי. לעיתים קרובות מלווה באנורקסיה. חוסר טיפול מעורר קריסה, תרומבואמבוליזם.

נזק חריף מוביל להתפתחות של תסמינים כאלה:

• בחילה והקאה;
• יובש של רירית הפה או ריור מוגזם;
• צמא חזק;
• שלשול או שלשול.

אם אתה אלרגי למרכיבים, סביר להניח דרמטיטיס, זאבת מערכתית, אורטיקריה, אריתמה נודוסום, וסקוליטיס. לעתים קרובות, על רקע מנת יתר, דלקת לבלב, אי ספיקת כבד או דלקת כבד גרנולומטית, מתבטאת דלקת ריאות. שיער נושר, הזיעה גוברת.

הרעלה עם Finlepsin או Carbamazepine משבשת את חילוף החומרים, וכתוצאה מכך לאגירת נוזלים ובצקת. העצמות הופכות שבירות במיוחד ונשברות בקלות. אצל גברים, יש ירידה בעוצמה, הפרה של spermatogenesis.

לפעמים שיכרון מעורר דלקת של רירית המוח.

מנה קטלנית

ההוראות מפרטות בבירור את הנורמות של התרופה, גדלות רק באישור הרופא, בהדרגה, לעתים קרובות בשילוב של Carbamazepine עם תרופות הרגעה או היפנוטיות. במקרים מסוימים, מותר להשתמש עד 1600 מ"ג ליום ב-2-3 מנות. אי ציות לכללים כאלה מעורר הרעלה חמורה, סביר יותר להוביל למוות.

עזרה ראשונה

אם אתה חושד במנת יתר, התקשר לאמבולנס. לפני הגעת הרופאים מנסים להקל על מצבו של הנפגע:

1. להסרת שאריות קרבמזפין, שטיפת קיבה.
2. סורבנטים משמשים, למשל, פחם פעיל, הקושר את חלקיקי התרופה ומסיר אותם עם צואה.
3. ניתן לבצע ניקוי המעי הגס עם חוקן או לתת לאדם חומר משלשל.

הזמנת צוות אמבולנס היא הכרחית, מכיוון שאמצעי עזרה ראשונה מפחיתים את הסימפטומים ושיכרון נוסף מתפתח באופן בלתי מורגש, המתבטא 2-3 ימים לאחר מנת יתר.

תרופה נגד

אין תרופה שיכולה לנטרל את פעולת Carbamazepine.

אבחון

אם נרשמה תרופה, יש צורך לבדוק מעת לעת את הדם, לשלוט בריכוז החומר הפעיל ובפרמטרים הביוכימיים העיקריים. במקרה של מנת יתר, בדיקה מבוצעת במהלך הטיפול, דגימה טרייה נבדקת כל 4-5 שעות, וניטור א.ק.ג.

שיטות טיפול

אדם במצב קשה פונה ליחידה לטיפול נמרץ. ההליכים הבאים מומלצים:

1. עם הלם וירידה חדה בלחץ הדם, דופמין מנוהל.
2. התקפים מוקלים עם בנזודיאזפינים.
3. עבור הפרעות לב וכלי דם, סודיום ביקרבונט משמש.
4. לחסל כשל נשימתי עם אינטובציה של קנה הנשימה.
5. לבעיות בכליות משתמשים בדיאליזה.
6. במקרה של מנת יתר, ניתן לילד עירוי דם.
7. המודיאליזה ומשתן כפוי עם סוג זה של הרעלה אינם נותנים השפעה חיובית. אבל הספיגה עם פחם פעיל עוזרת.

אם התפתח מצב של הלם, אובחנה תרדמת, נעשה שימוש בקצב.

השלכות אפשריות

מנת יתר מלווה לרוב בסיבוכים בלתי הפיכים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית, הראייה, מערכת הלב וכלי הדם והכליות. לכן, יש צורך לעקוב אחר כל ההמלצות של הרופא, ואם מופיעים תסמינים, פנה מיד לעזרה מוסמכת.

מְנִיעָה

כדי למנוע הרעלה, אל תזניח מספר כללים:

1. לפני הנטילה, למד היטב את ההוראות.
2. אין להשאיר את Carbamazepine במקומות נגישים לילד.
3. אין ליטול תרופה שפג תוקפן.
4. בצע את המינון שנקבע.
5. אל תחרוג מהמשך של קורס הטיפול.
6. אין לרשום את התרופה בעצמך.
7. במהלך הטיפול, הלחץ התוך עיני מנוטר, כמו גם הביוכימיה של שתן ודם.

אפילו עם אישור להגדיל את מספר הטבליות, עשה זאת בהדרגה, תוך ביטול הסיכונים של שיכרון. זכרו, שימוש אנאלפביתי עלול להוביל למוות.

שמות מסחריים

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
שיוך קבוצתי

נוגד פרכוסים

תיאור החומר הפעיל (INN)

קרבמזפין
צורת מינון

סירופ, טבליות, טבליות לשחרור ממושך, טבליות מצופות סרט
השפעה פרמקולוגית

תרופה אנטי-אפילפטית (נגזרת של דיבנזזפין), שיש לה גם פעולה נורמוטימית, אנטי-מאנית, אנטי-דיורטית (במטופלים עם סוכרת אינסיפידוס) ומשכך כאבים (במטופלים עם נוירלגיה). מנגנון הפעולה קשור לחסימה של תעלות Na + תלויות מתח, מה שמוביל לייצוב של קרום הנוירון, עיכוב של התרחשות של פריקות סדרתיות של נוירונים וירידה בהולכה סינפטית של דחפים. מונע היווצרות מחדש של פוטנציאל פעולה תלוי Na+ בנוירונים מפוזרים. מפחית את שחרור המוליך העצבי המעורר חומצת אמינו גלוטמט, מגביר את סף ההתקפים המופחת וכו'. מפחית את הסיכון לפתח התקף אפילפטי. מגביר מוליכות עבור K+, מווסת תעלות Ca2+ תלויות מתח, מה שיכול גם לקבוע את ההשפעה נוגדת פרכוסים של התרופה. מתקן שינויים באישיות אפילפטיים ובסופו של דבר משפר את החברותיות של החולים, תורם לשיקומם החברתי. זה יכול להירשם כתרופה הטיפולית העיקרית ובשילוב עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות. יעיל בהתקפים אפילפטיים מוקדיים (חלקיים) (פשוטים ומורכבים), מלווים או לא מלווים בהכללה משנית, עם התקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים מוכללים, כמו גם שילוב של סוגים אלו (בדרך כלל לא יעיל בהתקפים קטנים - petit mal, absences ו התקפים מיוקלוניים). חולי אפילפסיה (במיוחד ילדים ובני נוער) הראו השפעה חיובית על תסמיני החרדה והדיכאון, כמו גם ירידה בעצבנות ובאגרסיביות. ההשפעה על תפקוד קוגניטיבי וביצועים פסיכומוטוריים תלויה במינון ומשתנה מאוד. הופעת ההשפעה נוגדת הפרכוסים משתנה בין מספר שעות למספר ימים (לפעמים עד חודש עקב אינדוקציה אוטומטית של חילוף חומרים). עם נוירלגיה טריגמינלית חיונית ומשנית, ברוב המקרים היא מונעת את התרחשותם של התקפי כאב. יעיל להקלה על כאבים נוירוגניים ביובש בעמוד השדרה, כאבי כאבים פוסט טראומטיים ונוירלגיה פוסט-הרפטית. הקלה בכאב בנוירלגיה טריגמינלית מצוינת לאחר 8-72 שעות. עם תסמונת גמילה מאלכוהול, היא מעלה את הסף למוכנות לעווית (שבדרך כלל מופחתת במצב זה) ומפחיתה את חומרת הביטויים הקליניים של התסמונת (עצבנות, רעד. , הפרעות בהליכה). בחולים עם סוכרת אינספידוס מוביל לפיצוי מהיר של מאזן המים, מפחית משתן וצמא. פעולה אנטי-פסיכוטית (אנטי-מאנית) מתפתחת לאחר 7-10 ימים, עשויה להיות עקב עיכוב חילוף החומרים של דופמין ונוראפינפרין. צורת המינון הממושכת מבטיחה שמירה על ריכוז יציב יותר של קרבמזפין בדם ללא "פסגות" ו"טבילות", מה שמאפשר להפחית את התדירות והחומרה של סיבוכים אפשריים של הטיפול, להגביר את יעילות הטיפול גם בשימוש יחסית מינונים נמוכים. ד"ר. יתרון חשוב של הצורה הממושכת הוא האפשרות לקחת 1-2 פעמים ביום.
אינדיקציות

אפילפסיה (למעט היעדרויות, התקפים מיוקלוניים או רפויים) - התקפים חלקיים עם תסמינים מורכבים ופשוטים, צורות כלליות ראשוניות ומשניות של התקפים עם פרכוסים טוניים-קלוניים, צורות מעורבות של התקפים (מונותרפיה או בשילוב עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות). נוירלגיה טריגמינלית אידיופטית, נוירלגיה טריגמינלית בטרשת נפוצה (טיפוסית ולא טיפוסית), נוירלגיה גלוסופית אידיופטית. מצבים מאניים חריפים (מונותרפיה ובשילוב עם Li+ ותרופות אנטי פסיכוטיות אחרות). הפרעות רגשיות בזרימת שלב (כולל דו-קוטבית) מניעה של החמרות, היחלשות של ביטויים קליניים במהלך החמרה. תסמונת גמילה מאלכוהול (חרדה, עוויתות, ריגוש יתר, הפרעות שינה). נוירופתיה סוכרתית עם תסמונת כאב. סוכרת אינסיפידוס ממקור מרכזי. פוליאוריה ופולידיפסיה בעלי אופי נוירו-הורמונלי. ניתן גם להשתמש (ההתוויות מבוססות על ניסיון קליני, לא נערכו מחקרים מבוקרים): - להפרעות פסיכוטיות (להפרעות רגשיות וסכיזואפקטיביות, פסיכוזות, הפרעות פאניקה, סכיזופרניה עמידה לטיפול, תפקוד לקוי של המערכת הלימבית) , - להתנהגות אגרסיבית של חולים עם נזק מוחי אורגני, דיכאון, כוריאה; - עם חרדה, דיספוריה, סומטיזציה, טינטון, דמנציה סנילי, תסמונת Kluver-Bucy (הרס דו-צדדי של קומפלקס האמיגדלה), הפרעות אובססיביות-קומפולסיביות, נסיגה של בנזודיאזפינים, קוקאין; - עם תסמונת כאב ממקור נוירוגני: עם תסמונת גב, טרשת נפוצה, דלקת עצב אידיופטית חריפה (תסמונת Guillain-Barré), פולינוירופתיה סוכרתית, כאבי פנטום, תסמונת "רגליים עייפות" (תסמונת אקבום), עווית המיפאציאלית, נוירופתיה פוסט-טראומטית ונוירלגי. , neuralgia postherpetic ; - למניעת מיגרנה.
התוויות נגד

רגישות יתר לקרבמזפין או לתרופות דומות מבחינה כימית (לדוגמה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) או לכל מרכיב אחר של התרופה; הפרעות של hematopoiesis של מח העצם (אנמיה, לויקופניה), פורפיריה חריפה "לסירוגין" (כולל היסטוריה), חסימת AV, שימוש במקביל במעכבי MAO. בזהירות. CHF מנותק, היפונתרמיה בדילול (תסמונת הפרשת יתר של ADH, hypopituitarism, תת פעילות של בלוטת התריס, אי ספיקת בלוטת יותרת הכליה), זקנה, אלכוהוליזם פעיל (דיכאון מוגבר של מערכת העצבים המרכזית, חילוף חומרים מוגבר של קרבמזפין), דיכוי של hematopoiesis של מח העצם בזמן נטילת תרופות (בהיסטוריה); אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות כרונית; היפרפלזיה של הערמונית, לחץ תוך עיני מוגבר.
תופעות לוואי

בעת הערכת תדירות ההתרחשות של תגובות שליליות שונות, נעשה שימוש בהדרגות הבאות: לעתים קרובות מאוד - 10% או יותר; לעתים קרובות - 1-10%; לפעמים - 0.1-1%; לעתים רחוקות - 0.01-0.1%; לעתים רחוקות מאוד - פחות מ-0.01%. תגובות לוואי תלויות מינון נעלמות בדרך כלל תוך מספר ימים, הן באופן ספונטני והן לאחר הפחתה זמנית במינון התרופה. התפתחות של תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית עשויה להיות תוצאה של מנת יתר יחסית של התרופה או תנודות משמעותיות בריכוזי הפלזמה של החומר הפעיל. במקרים כאלה, מומלץ לעקוב אחר ריכוז התרופות בפלזמה. מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות מאוד - סחרחורת, אטקסיה, נמנום, אסתניה; לעתים קרובות - כאב ראש, paresis של לינה; לפעמים - תנועות לא רצוניות חריגות (לדוגמה, רעד, רעד "מתנופף" - אסטריקסיס, דיסטוניה, טיקים); ניסטגמוס; לעיתים רחוקות - דיסקינזיה אורופציאלית, הפרעות אוקולומוטוריות, הפרעות בדיבור (כגון דיסארטריה), הפרעות כוריאוטטואידיות, דלקת עצב היקפית, פרסטזיה, מיאסטניה גרביס ותסמינים של פארזיס. תפקידו של קרבמזפין כתרופה הגורמת או תורמת להתפתחות תסמונת ממאירה נוירולפטית, במיוחד כאשר היא ניתנת בשילוב עם תרופות אנטי פסיכוטיות, עדיין לא ברור. מהתחום הנפשי: לעיתים רחוקות - הזיות (חזותיות או שמיעתיות), דיכאון, אובדן תיאבון, חרדה, התנהגות תוקפנית, תסיסה, חוסר התמצאות; לעתים רחוקות מאוד - הפעלה של פסיכוזה. תגובות אלרגיות: לעתים קרובות - אורטיקריה; לפעמים - אריתרודרמה; לעיתים רחוקות - תסמונת דמוית לופוס, גירוד בעור; לעיתים רחוקות מאוד - אריתמה מולטיפורמה exudative (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל), רגישות לאור. לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר של איברים מושהים עם חום, פריחות בעור, וסקוליטיס (כולל אריתמה נודוסום כביטוי של דלקת כלי דם עורית), לימפדנופתיה, סימנים הדומים ללימפומה, ארתרלגיה, לויקופניה, אאוזינופיליה, תפקוד הכבד ובדיקות משתנות ( שילובים שונים). איברים אחרים (למשל, ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב, מעי גס) עשויים להיות מעורבים אף הם. לעתים רחוקות מאוד - דלקת קרום המוח אספטית עם מיוקלונוס ואאוזינופיליה היקפית, תגובה אנפילקטואידית, אנגיואדמה, דלקת ריאות אלרגית או דלקת ריאות אאוזינופילית. אם מתרחשות התגובות האלרגיות לעיל, יש להפסיק את השימוש בתרופה. מצד האיברים ההמטופואטיים: לעתים קרובות מאוד - לויקופניה; לעתים קרובות - טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה; לעיתים רחוקות - לויקוציטוזיס, לימפדנופתיה, מחסור בחומצה פולית; לעיתים רחוקות מאוד - אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, אפלסיה אמיתית של אריתרוציטים, אנמיה מגלובלסטית, פורפיריה חריפה "לסירוגין", רטיקולוציטוזיס, אנמיה המוליטית. ממערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - בחילות, הקאות; לעתים קרובות - יובש בפה; לפעמים - שלשול או עצירות, כאבי בטן; לעתים רחוקות מאוד - גלוסיטיס, סטומטיטיס, דלקת לבלב. מצד הכבד: לעיתים קרובות מאוד - עלייה בפעילות GGT (עקב אינדוקציה של אנזים זה בכבד), שבדרך כלל לא משנה; לעתים קרובות - פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין; לפעמים - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד"; לעתים רחוקות - דלקת כבד מסוג כולסטטית, פרנכימלית (הפאטו-תאית) או מעורבת, צהבת; לעתים רחוקות מאוד - דלקת כבד גרנולומטית, אי ספיקת כבד. מהצד של ה-CCC: לעיתים רחוקות - הפרעות בהולכה תוך לבבית; ירידה או עלייה בלחץ הדם; לעתים רחוקות מאוד - ברדיקרדיה, הפרעות קצב, חסימת AV עם סינקופה, התמוטטות, החמרה או התפתחות של CHF, החמרה של מחלת עורקים כליליים (כולל הופעה או עלייה בהתקפי אנגינה), טרומבופלביטיס, תסמונת תרומבואמבולית. מצד המערכת האנדוקרינית ומטבוליזם: לעיתים קרובות - בצקת, אגירת נוזלים, עלייה במשקל, היפונתרמיה (ירידה באוסמולריות בפלסמה עקב השפעה דומה לפעולת ADH, אשר מובילה במקרים נדירים לדילול היפונתרמיה, המלווה באדישות, הקאות, כאבי ראש, חוסר התמצאות והפרעות נוירולוגיות) לעתים רחוקות מאוד - היפרפרולקטינמיה (עלולה להיות מלווה בגלקטוריה ובגינקומסטיה); ירידה בריכוז L-thyroxine (חופשי T4, T4, T3) ועלייה בריכוז TSH (לרוב לא מלווה בביטויים קליניים); הפרות של חילוף החומרים של סידן-זרחן ברקמת העצם (ירידה בריכוז Ca2 + ו-25-OH-colcalciferol בפלזמה): osteomalacia; היפרכולסטרולמיה (כולל כולסטרול HDL) והיפרטריגליצרידמיה. ממערכת גניטורינארית: לעיתים רחוקות מאוד - דלקת כליות אינטרסטיציאלית, אי ספיקת כליות, תפקוד כליות לקוי (לדוגמה, אלבומינוריה, המטוריה, אוליגוריה, אוריאה מוגברת/אזוטמיה), הטלת שתן תכופה, אצירת שתן, ירידה בעוצמה. ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות מאוד - ארתרלגיה, מיאלגיה או עוויתות. מהחושים: לעיתים רחוקות מאוד - הפרעות טעם, עכירות של העדשה, דלקת הלחמית; לקות שמיעה, כולל. טינטון, היפראקוזיס, היפואקוזיס, שינויים בתפיסת הגובה. אחר: הפרעות פיגמנטציה בעור, פורפורה, אקנה, הזעה מוגברת, התקרחות. מקרים נדירים של hirsutism דווחו, אך הקשר הסיבתי של סיבוך זה למתן קרבמזפין נותר לא ברור. תסמינים: בדרך כלל משקפים הפרעות במערכת העצבים המרכזית, מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה. מהצד של מערכת העצבים המרכזית ואיברי החישה - דיכאון של תפקודי מערכת העצבים המרכזית, חוסר התמצאות, נמנום, תסיסה, הזיות, עילפון, תרדמת; הפרעות ראייה ("ערפל" מול העיניים), דיסארטריה, ניסטגמוס, אטקסיה, דיסקינזיה, היפרפלקסיה (בהתחלה), היפו-רפלקסיה (מאוחר יותר); עוויתות, הפרעות פסיכומוטוריות, מיוקלונוס, היפותרמיה, מידריאזיס). מהצד של ה-CCC: טכיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, לעיתים עלייה בלחץ הדם, הפרעות בהולכה תוך-חדרית עם התרחבות של קומפלקס QRS; אִי סְפִיקַת הַלֵב. מצד מערכת הנשימה: דיכאון נשימתי, בצקת ריאות. ממערכת העיכול: בחילות והקאות, איחור בפינוי מזון מהקיבה, ירידה בתנועתיות המעי הגס. ממערכת השתן: אצירת שתן, אוליגוריה או אנוריה; אגירת נוזלים; היפונתרמיה רבייה. אינדיקטורים מעבדתיים: לויקוציטוזיס או לויקופניה, היפונתרמיה, חמצת מטבולית, היפרגליקמיה וגלוקוזוריה, עלייה בכמות השרירים של CPK. טיפול: אין תרופה ספציפית. הטיפול מבוסס על מצבו הקליני של המטופל; אשפוז, קביעת ריכוז הקרבמזפין בפלזמה (כדי לאשר הרעלה עם תרופה זו ולהעריך את מידת מנת היתר), שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל (פינוי מאוחר של תכולת הקיבה עלול להוביל לעיכוב בספיגה ביומיים ושלושה, הופעה חוזרת של סימפטומים של שיכרון במהלך תקופת ההחלמה). משתן כפוי, המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינם יעילים (דיאליזה מיועדת לשילוב של הרעלה חמורה ואי ספיקת כליות). ילדים קטנים עשויים להזדקק לעירוי חלופי. טיפול תומך סימפטומטי ביחידה לטיפול נמרץ, ניטור תפקוד הלב, טמפרטורת הגוף, רפלקסים של הקרנית, תפקוד כליות ושלפוחית ​​השתן, תיקון הפרעות אלקטרוליטים. עם ירידה בלחץ הדם: מיקום עם קצה ראש נמוך, תחליפי פלזמה, עם חוסר יעילות - דופמין תוך ורידי או דובוטמין; במקרה של הפרעות בקצב הלב - הטיפול נבחר בנפרד; עם פרכוסים - החדרת בנזודיאזפינים (לדוגמה, דיאזפאם), בזהירות (בשל עלייה אפשרית בדיכאון נשימתי), הכנסת אחרים. נוגדי פרכוסים (כגון פנוברביטל). עם התפתחות של דילול היפונתרמיה (הרעלת מים) - הגבלת החדרת נוזלים ועירוי תוך ורידי איטי של תמיסה של 0.9% NaCl (עשוי לסייע במניעת התפתחות בצקת מוחית). מומלץ לבצע ספיגה של דימום על סופחי פחם.
מינון ומתן

בפנים, ללא קשר לארוחה, יחד עם כמות קטנה של נוזלים. טבליות מפגר (טבליה שלמה או חצי) יש לבלוע שלמות, ללא לעיסה, עם כמות קטנה של נוזל, 2 פעמים ביום. בחלק מהחולים, בעת שימוש בטבליות פיגור, ייתכן שיהיה צורך להעלות את מינון התרופה. אֶפִּילֶפּסִיָה. במידת האפשר, יש לתת קרבמזפין כמונותרפיה. הטיפול מתחיל בשימוש במינון יומי קטן, אשר לאחר מכן גדל לאט עד להשגת האפקט האופטימלי. הוספת קרבמזפין לטיפול האנטי אפילפטי המתמשך כבר צריכה להתבצע בהדרגה, בעוד המינונים של התרופות המשמשות אינם משתנים או, במידת הצורך, מתקנים. למבוגרים, המינון הראשוני הוא 100-200 מ"ג 1-2 פעמים ביום. לאחר מכן המינון גדל באיטיות עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי (בדרך כלל 400 מ"ג 2-3 פעמים ביום, מקסימום 1.6-2 גרם ליום). ילדים מגיל 4 - במינון ראשוני של 20-60 מ"ג ליום, עלייה הדרגתית ב-20-60 מ"ג כל יומיים. בילדים מעל גיל 4 - במינון ראשוני של 100 מ"ג ליום, המינון גדל בהדרגה, כל שבוע ב-100 מ"ג. מינוני תחזוקה: 10-20 מ"ג/ק"ג ליום (במינונים מחולקים): ל-4-5 שנים - 200-400 מ"ג (ב-1-2 מנות), 6-10 שנים - 400-600 מ"ג (ב-2-3 מנות ) ), למשך 11-15 שנים - 600-1000 מ"ג (ב-2-3 מנות). עם נוירלגיה טריגמינלית, 200-400 מ"ג ליום נקבעים ביום הראשון, מוגברים בהדרגה ללא יותר מ-200 מ"ג ליום עד שהכאב מפסיק (בממוצע 400-800 מ"ג ליום), ולאחר מכן מופחת למינון היעיל המינימלי. . עם תסמונת כאב ממקור נוירוגני, המינון הראשוני הוא 100 מ"ג 2 פעמים ביום ביום הראשון, לאחר מכן גדל המינון בלא יותר מ-200 מ"ג ליום, במידת הצורך, הגדלתו ב-100 מ"ג כל 12 שעות עד לכאב. מוקל. מינון תחזוקה - 200-1200 מ"ג ליום במנות מחולקות. בטיפול בחולים קשישים ובמטופלים עם רגישות יתר, המינון הראשוני הוא 100 מ"ג 2 פעמים ביום. תסמונת גמילה מאלכוהול: המינון הממוצע הוא 200 מ"ג 3 פעמים ביום; במקרים חמורים, במהלך הימים הראשונים, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג 3 פעמים ביום. בתחילת הטיפול בתסמיני גמילה חמורים, מומלץ לרשום בשילוב עם תרופות הרגעה-היפנוטיות (קלומתיאזול, כלורדיאזפוקסיד). סוכרת אינסיפידוס: המינון הממוצע למבוגרים הוא 200 מ"ג 2-3 פעמים ביום. בילדים יש להפחית את המינון בהתאם לגיל ולמשקל הגוף של הילד. נוירופתיה סוכרתית מלווה בכאב: המינון הממוצע הוא 200 מ"ג 2-4 פעמים ביום. במניעת הישנות של פסיכוזות רגשיות וסכיזואפקטיביות - 600 מ"ג ליום ב-3-4 מנות. במצבים מאניים חריפים ובהפרעות רגשיות (ביפולריות), המינונים היומיים הם 400-1600 מ"ג. המינון היומי הממוצע הוא 400-600 מ"ג (ב-2-3 מנות). במצב מאני חריף, המינון גדל במהירות, תוך טיפול תחזוקה בהפרעות רגשיות - בהדרגה (לשיפור הסבילות).
הוראות מיוחדות

מונותרפיה באפילפסיה מתחילה במינוי מינונים קטנים, תוך הגדלתם בנפרד עד להשגת האפקט הטיפולי הרצוי. רצוי לקבוע את הריכוז בפלזמה על מנת לבחור את המינון האופטימלי, במיוחד בטיפול משולב. בעת העברת מטופל ל-carbamazepine, יש להפחית בהדרגה את המינון של התרופה האנטי-אפילפטית שנקבעה קודם לכן עד לביטול מוחלט. הפסקה פתאומית של קרבמזפין עלולה לעורר התקפים אפילפטיים. אם יש צורך להפסיק את הטיפול בפתאומיות, יש להעביר את החולה לתרופה אנטי אפילפטית אחרת מתחת לכיסוי התרופה המצוינת במקרים כאלה (לדוגמה, דיאזפאם במתן תוך ורידי או פי הטבעת, או פניטואין במתן תוך ורידי). תוארו מספר מקרים של הקאות, שלשולים ו/או תת תזונה, עוויתות ו/או דיכאון נשימתי בילודים שאמהותיהם נטלו קרבמזפין במקביל לתרופות נוגדות פרכוסים אחרות (ייתכן שתגובות אלו הן ביטויים של תסמונת ה"גמילה" בילודים). לפני מתן מרשם לקרבמזפין ובמהלך הטיפול, יש צורך לחקור את תפקודי הכבד, במיוחד בחולים עם היסטוריה של מחלת כבד, וכן בחולים מבוגרים. במקרה של עלייה בתפקוד לקוי של הכבד שכבר קיים או הופעת מחלת כבד פעילה, יש להפסיק מיד את התרופה. לפני תחילת הטיפול, יש צורך גם לבצע מחקר של תמונת הדם (כולל ספירת טסיות דם, רטיקולוציטים), ריכוז Fe בסרום הדם, בדיקת שתן כללית, ריכוז אוריאה בדם, EEG, הקביעה. של ריכוז האלקטרוליטים בסרום הדם (ומדי פעם במהלך הטיפול, בגלל התפתחות אפשרית של hyponatremia). לאחר מכן, יש לעקוב אחר אינדיקטורים אלו במהלך החודש הראשון לטיפול מדי שבוע, ולאחר מכן מדי חודש. יש להפסיק מיד את הטיפול ב-carbamazepine אם מופיעות תגובות אלרגיות או תסמינים, ככל הנראה המעידים על התפתחות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או תסמונת ליאל. תגובות עור קלות (אקסנטמה מקולרית או מקולופפולרית מבודדת) נעלמות בדרך כלל תוך מספר ימים או שבועות, אפילו עם המשך טיפול או לאחר הפחתת מינון (המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית צמודה בשלב זה). ל-Carbamazepine יש פעילות אנטי-כולינרגית חלשה; כאשר מרשם לחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר, יש צורך לנטר אותו כל הזמן. יש לקחת בחשבון אפשרות להפעלת פסיכוזות סמויות, ובמטופלים קשישים אפשרות לפתח חוסר התמצאות או עוררות. עד כה, נרשמו דיווחים בודדים על פגיעה בפוריות הגבר ו/או פגיעה בזרע (הקשר של הפרעות אלו עם נטילת קרבמזפין טרם הוכח). ישנם דיווחים על דימום בנשים בין הווסת במקרים בהם נעשה שימוש במקביל באמצעי מניעה דרך הפה. Carbamazepine עלול להשפיע לרעה על האמינות של תרופות למניעת הריון, ולכן נשים בגיל הפוריות במהלך תקופת הטיפול צריכות להשתמש באמצעי מניעה חלופיות. יש להשתמש ב-Carbamazepine רק תחת פיקוח רפואי. יש ליידע את המטופלים לגבי סימנים מוקדמים של רעילות הקשורים להפרעות המטולוגיות אפשריות, כמו גם תסמיני עור וכבד. המטופל מודיע על הצורך להתייעץ מיד עם רופא במקרה של תגובות שליליות כגון חום, כאב גרון, פריחה, כיב ברירית הפה, חבורות בלתי סבירות, שטפי דם בצורה של פטקיות או פורפורה. ברוב המקרים, ירידה חולפת או מתמשכת במספר הטסיות ו/או הלויקוציטים אינה מבשר על הופעת אנמיה אפלסטית או אגרנולוציטוזיס. עם זאת, לפני תחילת הטיפול, ומדי פעם במהלך הטיפול, יש לבצע בדיקות דם קליניות, לרבות ספירת מספר הטסיות ואולי גם רטיקולוציטים וכן קביעת ריכוז ה-Fe בסרום הדם. לוקופניה אסימפטומטית לא מתקדמת אינה מצריכה גמילה, אולם יש להפסיק את הטיפול אם מתרחשת לוקופניה מתקדמת או לויקופניה, המלווה בתסמינים קליניים של מחלה זיהומית. לפני תחילת הטיפול מומלצת בדיקת עיניים הכוללת בדיקת מנורת סדק של קרקעית העין ומדידה של לחץ תוך עיני במידת הצורך. במקרה של רישום התרופה לחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר, נדרש ניטור מתמיד של אינדיקטור זה. מומלץ להפסיק לשתות אתנול. ניתן ליטול את התרופה בצורה ממושכת פעם אחת, בלילה. הצורך להגדיל את המינון בעת ​​מעבר לטבליות מפגרות הוא נדיר ביותר. למרות שהקשר בין מינון הקרבמזפין, ריכוזו ויעילותו או סבילותו הקלינית קטן מאוד, בכל זאת, קביעה קבועה של ריכוז הקרבמזפין עשויה להועיל במצבים הבאים: עם עלייה חדה בתדירות ההתקפים; על מנת לבדוק האם החולה נוטל את התרופה כראוי; במהלך ההריון; בטיפול בילדים או מתבגרים; אם אתה חושד בהפרה של ספיגת התרופה; אם יש חשד להתפתחות תגובות רעילות אם החולה נוטל מספר תרופות. בנשים בגיל הפוריות, במידת האפשר, יש להשתמש בקרבמזפין כמונותרפיה (באמצעות המינון האפקטיבי הנמוך ביותר) - תדירות החריגות מולדות בילודים שנולדו לנשים שקיבלו טיפול משולב אנטי אפילפטי גבוהה יותר מאשר באלו שקיבלו כל אחת מהתרופות הללו. כמונותרפיה. כאשר מתרחש הריון (כאשר מחליטים אם לרשום קרבמזפין במהלך ההריון), יש צורך להשוות היטב את היתרונות הצפויים של הטיפול והסיבוכים האפשריים שלו, במיוחד ב-3 החודשים הראשונים של ההריון. ידוע שילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה נוטים להפרעות בהתפתחות תוך רחמית, לרבות מומים. קרבמזפין, כמו כל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, יכול להגביר את הסיכון להפרעות אלו. ישנם דיווחים בודדים על מקרים של מחלות ומומים מולדים, לרבות אי-איחוי של קשתות החוליות (שדרה ביפידה). יש לספק למטופלים מידע על אפשרות של סיכון מוגבר למומים והזדמנות לעבור אבחון טרום לידתי. תרופות אנטי אפילפטיות מחמירות את המחסור בחומצה פולית, הנצפה לעיתים קרובות במהלך ההריון, אשר עשוי לתרום לעלייה בתדירות המומים מולדים בילדים (מומלץ תוספת חומצה פולית לפני ובמהלך ההריון). על מנת למנוע דימום מוגבר בילודים, לנשים בשבועות האחרונים של ההריון, כמו גם לילודים, מומלץ לרשום ויטמין K1. קרבמזפין עובר לחלב אם, יש להשוות את היתרונות וההשלכות הלא רצויות האפשריות של הנקה בהקשר של טיפול מתמשך. אמהות הנוטלות קרבמזפין עשויות להניק את ילדיהן, בתנאי שהילד נמצא במעקב אחר תגובות שליליות אפשריות (כגון ישנוניות חמורה, תגובות עור אלרגיות). במהלך תקופת הטיפול, יש לנקוט זהירות בנהיגה ברכב ובעיסוק בפעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
אינטראקציה

ציטוכרום CYP3A4 הוא האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של קרבמזפין. מתן משותף של קרבמזפין עם מעכבי CYP3A4 עלול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה שלו ולגרום לתגובות שליליות. השימוש המשולב במשרצי CYP3A4 יכול להוביל להאצה של חילוף החומרים של קרבמזפין, ירידה בריכוז הפלזמה של קרבמזפין וירידה בהשפעה הטיפולית, להיפך, ביטולם יכול להפחית את קצב חילוף החומרים של קרבמזפין ולהוביל ל עלייה בריכוז שלו. הגדל את ריכוז הקרבמזפין בפלזמה: ורפמיל, דילטיאאזם, פלודיפין, דקסטרופרופוקסיפן, וילוקסזין, פלוקסטין, פלובוקמין, סימטידין, אצאזולמיד, דנזול, דזיפרמין, ניקוטינמיד (במבוגרים, רק במינונים גבוהים); מקרולידים (אריתרומיצין, ג'וסמיצין, קלריתרמיצין, טרולינדומיצין); אזולים (איטראקונאזול, קטוקונאזול, פלוקונאזול), טרפנדין, לורטדין, איזוניאזיד, פרופוקסיפן, מיץ אשכוליות, מעכבי פרוטאז נגיפי המשמשים בטיפול בזיהום HIV (למשל ritonavir) - נדרש תיקון של משטר המינון או ניטור ריכוזי קרבמזפין בפלזמה. פלבמאט מפחית את ריכוז הפלזפין בפלזמה ומעלה את ריכוז הקרבמזפין-10,11-אפוקסיד, כאשר תיתכן ירידה בו-זמנית בריכוז הסרום של פלבמאט. ריכוז הקרבמזפין מופחת על ידי פנוברביטל, פניטואין, פרימידון, מטסוקסימיד, פנסוקסימיד, תיאופילין, ריפמפיצין, ציספלטין, דוקסורוביצין, אולי: קלונאזפאם, ואלפרומיד, חומצה ולפרואית, אוקסקרבזפין ותרופות צמחיות המכילות סנטפורטום (Hypertum's). ישנם דיווחים על אפשרות של עקירה של קרבמזפין על ידי חומצה ולפרואית ופרימידון מהקשר שלו עם חלבוני פלזמה ועלייה בריכוז המטבוליט הפעיל תרופתית (קרבמזפין-10,11-אפוקסיד). איזוטרטינואין משנה את הזמינות הביולוגית ו/או הפינוי של קרבמזפין וקרבמזפין-10,11-אפוקסיד (יש צורך בשליטה על ריכוז הקרבמזפין בפלזמה). קרבמזפין עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה (להפחית או אפילו להעלים לחלוטין את ההשפעות) ולדרוש התאמת מינון של התרופות הבאות: קלובאזם, קלונאזפם, אתוסוקסימיד, פרימידון, חומצה ולפרואית, אלפרזולם, קורטיקוסטרואידים (פרדניזולון, דקסמתזון), ציקלוספורין, דוקסיציקלין, מטופידון, תרופות דרך הפה המכילות אסטרוגנים ו/או פרוגסטרון (יש צורך בבחירה של אמצעי מניעה אלטרנטיביים), תיאופילין, נוגדי קרישה דרך הפה (וורפרין, פנפרוקומון, דיקומרול), למוטריגין, טופירמט, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אימיפרמין, אמיטריפטילין, נורטריפטילין, קלומיזמין), , tiagabine, oxcarbazepine, מעכבי פרוטאז המשמשים בטיפול בזיהום ב-HIV (indinavir, ritonavir, saquinovir), BMKK (קבוצה של דיהידרופירידונים, כגון felodipine), itraconazole, levothyroxine, midazolam, olazapine, praziquantel, risperidone, trazipradone. ישנם דיווחים שבזמן נטילת קרבמזפין, רמת הפניטואין בפלסמה יכולה גם לעלות וגם לרדת, ורמת המפניטואין יכולה לעלות (במקרים נדירים). קרבמזפין, בשימוש יחד עם אקמול, מגביר את הסיכון להשפעותיו הרעילות על הכבד ומפחית את היעילות הטיפולית (האצת חילוף החומרים של אקמול). מתן בו זמנית של קרבמזפין עם phenothiazine, pimozide, thioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מוביל לעלייה בהשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית ולהחלשת ההשפעה נוגדת הפרכוסים של carbamazepine. מעכבי MAO מגבירים את הסיכון לפתח משברים יתר לחץ דם, משברים יתר לחץ דם, התקפים, מוות (לפני מתן מרשם לקרבמזפין, יש לבטל את מעכבי MAO לפחות שבועיים מראש או, אם המצב הקליני מאפשר, אפילו יותר). מתן סימולטני עם משתנים (הידרוכלורותיאזיד, פורוסמיד) יכול להוביל להיפונתרמיה, מלווה בביטויים קליניים. מחליש את ההשפעות של תרופות להרפיית שרירים ללא דה-פולריזציה (pancuronium). במקרה של שימוש בשילוב כזה, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון של מרפי השרירים, בעוד שיש צורך במעקב קפדני אחר המטופלים, שכן השפעתם עשויה להיפסק מהר יותר). מפחית את סבילות אתנול. מאיץ את חילוף החומרים של נוגדי קרישה עקיפים, תרופות למניעת הריון הורמונליות, חומצה פולית; praziquantel עשוי להגביר את סילוק הורמוני בלוטת התריס. מאיץ את חילוף החומרים של תרופות להרדמה כללית (enflurane, halothane, halothane) עם סיכון מוגבר להשפעות הפטוטוקסיות; משפר את היווצרותם של מטבוליטים נפרוטוקסיים של methoxyflurane. משפר את ההשפעה הפטוטוקסית של איזוניאזיד. תרופות מיאלוטוקסיות מגבירות את ביטויי ההמטוטוקסיות של התרופה.

נוסחה גסה

C 15 H 12 N 2 O

קבוצה פרמקולוגית של החומר Carbamazepine

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

298-46-4

מאפייני החומר Carbamazepine

אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס באתנול ובאצטון. משקל מולקולרי 236.27.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- משכך כאבים, אנטי פסיכוטי, אנטי אפילפטי, נוגד פרכוסים, נורמוטימי, תימולפטי.

זה חוסם את תעלות הנתרן של הממברנות של תאי עצב היפראקטיביים, מפחית את ההשפעה של חומצות אמינו של נוירוטרנסמיטר מעורר (גלוטמט, אספרטאט), משפר תהליכים מעכבים (GABAergic) ואינטראקציה עם קולטני אדנוזין מרכזיים. תכונות אנטי-מאניות נובעות מעיכוב חילוף החומרים של דופמין ונוראפינפרין. השפעה נוגדת פרכוסים מתבטאת בהתקפים חלקיים וכלליים (אפילפטי). יעיל (במיוחד בילדים ובני נוער) להקלה על תסמיני חרדה ודיכאון, כמו גם הפחתת עצבנות ואגרסיביות (אפילפסיה). מונע התקפות של עצביות טריגמינלית, מפחית את חומרת הביטויים הקליניים של גמילה מאלכוהול (כולל תסיסה, רעד, הפרעות בהליכה) ומפחית פעילות עוויתית. בסוכרת אינסיפידוס, זה מפחית משתן וצמא.

נספג במערכת העיכול, אמנם לאט, אבל כמעט לחלוטין; מזון אינו משפיע על קצב ומידת הספיגה. C max עם מנה בודדת של טבליה קונבנציונלית מושגת לאחר 12 שעות. במתן חד פעמי או חוזר של טבליות מפגר, C max (25% פחות מאשר לאחר טבליה קונבנציונלית) מצוין תוך 24 שעות. צורת הפיגור מפחיתה את התנודות היומיות ברמות פלזמה (נקבעות לאחר 1 -2 שבועות) מבלי לשנות את הערך המינימלי של ריכוז שיווי המשקל. הזמינות הביולוגית בעת נטילת טבליות בפיגור נמוכה ב-15% מאשר לאחר שימוש בצורות מינון אחרות. הקישור לחלבוני הדם הוא 70-80%. בנוזל השדרה וברוק נוצרים ריכוזים ביחס לשיעור החומר הפעיל שאינו קשור לחלבונים (20-30%). חודר לחלב אם (25-60% מרמות הפלזמה) ודרך מחסום השליה. נפח ההפצה לכאורה הוא 0.8-1.9 ליטר / ק"ג. הוא עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד (בעיקר לאורך מסלול האפוקסיד) עם היווצרות של מספר מטבוליטים - נגזרת 10,11-טרנס-דיול והצימודים שלה עם חומצה גלוקורונית, נגזרות מונו-הידרוקסיליות ו-N-גלוקורונידים. T 1 / 2 - 25-65 שעות, עם שימוש ממושך - 8-29 שעות (עקב אינדוקציה של אנזימים מטבוליים); בחולים הנוטלים ממריצים של מערכת המונואוקסיגנאז (פניטואין, פנוברביטל), T 1/2 הוא 8-10 שעות. לאחר מנה פומית אחת של 400 מ"ג, 72% מהמינון הנלקח מופרש על ידי הכליות ו-28% דרך המעיים . בשתן נקבעים 2% של קרבמזפין ללא שינוי, 1% מהפעיל (נגזרת 10,11-אפוקסי) וכ-30% ממטבוליטים אחרים. בילדים ההפרשה מואצת (ייתכן שיידרשו מינונים גבוהים יותר מבחינת משקל הגוף). תחילתה של פעולה נוגדת פרכוסים משתנה בין מספר שעות למספר ימים (לעיתים עד חודש). אפקט אנטי-נורלגי מתפתח לאחר 8-72 שעות, אנטי-מאניה - לאחר 7-10 ימים.

השימוש בחומר Carbamazepine

אפילפסיה (לא כולל petite mal), מצבים מאניים, מניעת הפרעות מאניה-דפרסיה, גמילה מאלכוהול, נוירלגיה טריגמינלית וגלוסופרינגיאלית, נוירופתיה סוכרתית.

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), חסימת AV, דיכוי מיאלוס או פורפיריה חריפה בהיסטוריה.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

תופעות לוואי של קרבמזפין

סחרחורת, תסיסה, הזיות, דיכאון, התנהגות אגרסיבית, הפעלת פסיכוזה, כאבי ראש, דיפלופיה, הפרעות בהתאמה, עכירות של העדשה, ניסטגמוס, דלקת הלחמית, טינטון, שינוי בתחושות הטעם, הפרעות דיבור (דיסארתריה, דיבור לא רצוני), לא רצוני חריג. תנועות, דלקת עצב היקפית, פרסתזיה, חולשת שרירים ותסמינים של פרזיס, חסימת AV, אי ספיקת לב, יתר או יתר לחץ דם, תרומבואמבוליזם, תפקוד לקוי של הכליות, דלקת כליות אינטרסטיציאלית, בחילות, הקאות, אנזימי כבד מוגברים, צהבת, הפטיטיס, אוסטאומלציה מינית. , לויקופניה בינונית, טרומבוציטופניה, הפרעות המטופואטיות, היפונתרמיה, תגובות רגישות יתר של איברים מושהים, דרמטיטיס פילינג, תסמונת דמוית לופוס (פריחה בעור, אורטיקריה, היפרתרמיה, כאב גרון, מפרקים, חולשה), תגובה של סטיבנס-ג'ונסון, תסמונת לייפלסון, תסמונת ליפוס. .

אינטראקציה

לא תואם עם מעכבי MAO. מגביר את רעילות הכבד של איזוניאזיד. מפחית את ההשפעות של נוגדי קרישה, נוגדי פרכוסים (נגזרות הידנטואין או סוצ'ינימידים), ברביטורטים, קלונאזפאם, פרימידון, חומצה ולפרואית. Phenothiazines, Pimozide, Thioxanthenes מגבירים דיכאון של מערכת העצבים המרכזית; cimetidine, clarithromycin, diltiazem, verapamil, erythromycin, propoxyphene מפחיתים את חילוף החומרים (הסיכון להשפעות רעילות עולה). מפחית את הפעילות של קורטיקוסטרואידים, אסטרוגנים ואמצעי מניעה אוראליים המכילים אסטרוגן, כינידין, גליקוזידים לבביים (אינדוקציה של חילוף חומרים). על רקע מעכבי פחמן אנהידראז, הסיכון להפרעות אוסטאוגנזה עולה.

מנת יתר

תסמינים:חוסר התמצאות, נמנום, תסיסה, הזיות ותרדמת, ראייה מטושטשת, דיסארטריה, ניסטגמוס, אטקסיה, דיסקינזיה, היפר/היפורפלקסיה, עוויתות, מיוקלונוס, היפותרמיה; דיכאון נשימתי, בצקת ריאות; טכיקרדיה, תת/יתר לחץ דם, דום לב, מלווה באובדן הכרה; הקאות, ירידה בתנועתיות של המעי הגס; אגירת נוזלים, אוליגוריה או אנוריה, שינויים בפרמטרים מעבדתיים: היפונתרמיה, חמצת מטבולית, היפרגליקמיה, עלייה בשבריר של קריאטינין פוספוקינאז.

יַחַס:זירוז הקאות או שטיפת קיבה, מינוי של פחם פעיל ומשלשל מלוח, משתן מאולץ. לשמירה על סבילות דרכי הנשימה - אינטובציה של קנה הנשימה, הנשמה מלאכותית ו/או שימוש בחמצן. עם תת לחץ דם או הלם - תחליפי פלזמה, דופמין או דובוטמין, עם הופעת עוויתות - החדרת בנזודיאזפינים (דיאזפאם) או נוגדי פרכוסים אחרים (אצל ילדים, דיכאון נשימתי עלול לעלות, עם התפתחות היפונתרמיה - הגבלת נוזלים, עירוי זהיר של תרופות IV. תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.כאשר הרעלה חמורה משולבת עם אי ספיקת כליות, יש לציין דיאליזה כלייתית.אין תרופה ספציפית.יש לצפות להגביר מחדש את הסימפטומים של מנת יתר ביום השני והשלישי לאחר הופעתו, כלומר קשור לספיגה איטית של התרופה.

מסלולי ניהול

בְּתוֹך.

אמצעי זהירות חומר Carbamazepine

לפני תחילת הטיפול ובמהלכו, מומלץ לבצע בדיקות דם סדירות (יסודות תאים) ושתן, מעקב אחר מדדי תפקודי כבד. זה נקבע בזהירות בנוכחות היסטוריה של מחלות לב, כבד או כליות, עם הפרעות המטולוגיות, לחץ תוך עיני מוגבר, פסיכוזה סמויה, תגובה לא מספקת לגירויים חיצוניים, תסיסה, מחלות המאופיינות בעוויתות בעלות אופי מעורב, ב. זקנה, נהגי רכב ואנשים המפעילים מנגנונים. אסור להפסיק את הטיפול פתאום. לנשים מומלץ להשלים עם חומצה פולית (לפני או במהלך ההריון); על מנת למנוע דימום מוגבר בשבועות האחרונים להריון ובילודים, ניתן להשתמש בוויטמין K.

אינטראקציות עם חומרים פעילים אחרים

שמות מסחריים

שֵׁם	הערך של מדד ווישקובסקי ®
	0.2141