Paspartinti karbamazepino pasišalinimą iš organizmo. Apsinuodijimas karbamazepinu

Perdozavimo atvejai karbamazepinas nedažnai, mirtis yra reta. Veiksminga palaikomoji terapija ir hemoperfuzija, naudojant aktyvintąją anglį. Perdozavus karbamazepino dėl lėtos jo absorbcijos, kvėpavimo nepakankamumo atveju gali ištikti koma.

Karbamazepino priešnuodžiai ne. Karbamazepinas, kaip ir meprobamatas, gali sukelti skrandžio neoplazmą. Dažniausiai praneštas toksinis poveikis yra neurologiniai sutrikimai (pvz., ataksija, traukuliai, koma), širdies ir kvėpavimo sistemos sutrikimai (pvz., aritmija, laidumo sutrikimai, kvėpavimo slopinimas) ir oftalmologinės komplikacijos, tokios kaip nistagmas ir oftalmoplegija.

a) Struktūra ir klasifikacija. Karbamazepinas (Tegretol) chemiškai ir erdviškai panašus į triciklius antidepresantus ir, be to, erdviniu požiūriu panašus į fenitoniną. Perdozavus, daugelis karbamazepino šalutinių poveikių yra panašūs į triciklių antidepresantų ir fenitoino poveikį.

b) Toksikokinetika:
- Laikas pasiekti didžiausią koncentraciją plazmoje: 6-24 valandos
- Pasiskirstymo tūris: 1-2 l/kg
- prisijungimas prie plazmos baltymų: 75-80 %
- Pusinės eliminacijos laikas: 8-13 valandų
– Rodoma nepakitusi: 23 %

in) Vaistų sąveika. Fluoksetinas gali slopinti karbamazepino ir jo epoksido metabolitų metabolizmą. Eritromicinas gali slopinti karbamazepino metabolizmą kepenyse ir taip sukelti apsinuodijimą karbamazepinu. Dekstropropoksifenas, izoniazidas ir kalcio kanalų blokatoriai padidina karbamazepino koncentraciją serume.

Karbamazepinas gali sumažinti tokių vaistų kaip fenitoinas, haloperidolis, klonazepamas ir alprazolamas, kuriuos metabolizuoja mikrosominė P450 oksidacinė sistema, kraujyje.

G) Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

- Teratogeninis poveikis. Aprašyti vystymosi defektų atvejai vaikams, kurių motinos vartojo tik karbamazepiną. Tarp šių defektų yra spina bifida (1% atvejų), įgimta širdies liga, diafragmos išvarža, pirštų hipoplazija ir hidronefrozė. Pastebėti augimo sulėtėjimo, veido anomalijų (pvz., iškili kakta, į apačią pasvirę voko plyšiai, plokščias nosies tiltelis, šnervės iškrypusios į priekį) ir vystymosi sulėtėjimo atvejai.

Karbamazepino metabolitas epoksidas gali turėti mutageninį poveikį. Retrospektyviniai ir perspektyviniai tyrimai, tiriantys karbamazepino poveikį gimdoje, atskleidė žinomus smulkių kaukolės ir veido defektų, nagų hipoplazijos ir neurologinio vystymosi vėlavimo modelius, apie kuriuos anksčiau buvo pranešta vartojant kitus prieštraukulinius vaistus. Šio tyrimo duomenis reikia patvirtinti. Atliekant darbą iškilo tam tikrų metodinių sunkumų.
Naujagimiai. Jei motina nėštumo ar žindymo laikotarpiu vartojo karbamazepino, jos vaikui gali išsivystyti cholestazinis hepatitas.

e) Klinikinis apsinuodijimo karbamazepinu vaizdas:

- Perdozavimas: Poveikis nervų sistemai. Remiantis daugelio karbamazepino perdozavimo atvejų tyrimu, buvo nustatytos 4 klinikinės stadijos:
I) koma, traukuliai (karbamazepino koncentracija > 25 µg/ml);
II) agresyvumas, haliucinacijos, choreo panašūs judesiai (15-25 mcg/ml);
III) mieguistumas, ataksija (11 - 15 mcg / ml);
iv) galimas katastrofiškas atkrytis (< 11 мкг/мл ).

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. Karbamazepinas pasižymi I klasės antiaritminėmis savybėmis Kasarskis ir kt. Yra 2 širdies funkcijos sutrikimo formos, kurias sukelia karbamazepino vartojimas. Vienai pacientų grupei dėl sunkaus karbamazepino perdozavimo išsivysto sinusinė tachikardija. Antroje grupėje, daugiausia vyresnio amžiaus moterims, išsivysto gyvybei pavojingos bradiaritmijos arba uždelstas atrioventrikulinis laidumas dėl gydomosios arba vidutiniškai padidėjusios karbamazepino koncentracijos serume.
Suaugusiam pacientui, nurijusiam 10 g karbamazepino, po 12 valandų pastebėtas T bangos išsilyginimas ir po 4 dienų T bangos inversija; pacientas išgyveno.

Poveikis kvėpavimo sistemai. Pirmąsias 24 valandas gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas, nereguliarus kvėpavimas arba apnėja. Galimas plaučių edema.

Mirtys. Mirtis gali įvykti dėl sunkių širdies ir kraujagyslių reakcijų, aspiracinio pneumonito, sunkaus hepatito ar hipoplastinės anemijos. Šios komplikacijos atsiranda ir po lėtinio terapinio vartojimo.

- Reguliarus naudojimas. Vartojant karbamazepiną, gali pasireikšti daugybė šalutinių poveikių, įskaitant neutropeniją, trombocitopeniją, odos bėrimus, apsinuodijimą vandeniu, sutrikusią antidiuretinio hormono sekreciją, hiponatremiją, ataksiją, vilkligę, hepatitą ir hipoplastinę anemiją, kurios gali būti mirtinos. Vartojant terapines dozes, karbamazepinas gali sustiprinti Tourette sindromą.

Poveikis inkstams. Buvo pranešta apie ūminės kanalėlių nekrozės atvejį. Karbamazepinas retais atvejais gali sukelti antinuklearinių antikūnų susidarymą ir sindromo, panašaus į sisteminę raudonąją vilkligę, išsivystymą.

pseudolimfomos sindromas. Vartojant karbamazepiną, gali išsivystyti pseudolimfomos sindromas, panašus į tą, kuris stebimas po fenitoino vartojimo. Klinikiniai sindromo požymiai yra limfadenopatija, karščiavimas, bėrimas, o retesniais atvejais – hepatosplenomegalija ir eozinofilija. Sindromas stebimas praėjus 4-30 dienų po pirmojo vaisto vartojimo. Remiantis turimais duomenimis, progresavimo į piktybinę limfomą atvejų nepastebėta.

e) Apsinuodijimo karbamazepinu laboratoriniai duomenys:

- Analizės metodai. Acculevel karbamazepino β stebėjimo testas yra nenaudojamas biuro testas, kurio jautrumo riba yra 2 µg/mL. Kraujas paimamas įduriant pirštu (12 µl) ir sumaišomas su reagentu. Karbamazepino kiekiui plazmoje nustatyti naudojama plastikinė kasetė su chromatografinio popieriaus juostele.
Terapinė karbamazepino koncentracija plazmoje svyruoja nuo 6 iki 8 mg/l (25-34 µmol/l). Kai koncentracija viršija 10 mg/l (42 µmol/l), gali pasireikšti ataksija ir nistagmas.

Perdozavus, didžiausia koncentracija serume svyravo nuo 18 iki 70 µg/ml (78-285 µmol/L). Karbamazepino koncentracija serume, lygi arba didesnė nei 40 μg/ml (170 μmol/l), padidina rimtų komplikacijų, tokių kaip koma, traukuliai, kvėpavimo nepakankamumas ir širdies laidumo sutrikimai, riziką. Sunkios ligos rizika po karbamazepino perdozavimo 1–12 metų vaikams atsiranda, kai vaisto koncentracija serume yra mažesnė nei suaugusiųjų.

- Pagalbiniai tyrimai. Sistemingai perdozavus karbamazepino, kuris gali būti epilepsija sergantiems pacientams, gali padidėti paroksizminių anomalijų skaičius. Ūminėje intoksikacijos fazėje po karbamazepino perdozavimo elektroencefalogramoje (EEG) gali vyrauti pakaušio delta aktyvumas.

Karbamazepino perdozavimas sukelia rimtų pasekmių, apsinuodijimas gali būti mirtinas. Todėl draudžiama vartoti vaistą savarankiškai. Būtina atlikti diagnozę ir laikytis visų gydytojo rekomendacijų.

ICD kodas 10 T36-T50.

Vaisto charakteristikos

Vaistinėse dažnas vaistas nuo epilepsijos taip pat randamas Finlepsin (finlepsin), Carbamazepine Akri arba Retard pavadinimais. Sukurta pašalinti traukulių priepuolius. Teigiamas poveikis pasiekiamas veikiant hormonams. Slopindamas juos, vaistas sumažina patologijos apraiškų skaičių, pašalina agresyvią nuotaiką, nerimą, dirglumą. Sergant neuralgija, padeda pašalinti būdingus skausmo pojūčius.

Medžiaga virškinamojo trakto gleivinėse absorbuojama beveik 85%, didžiausia dozė kraujyje nustatoma praėjus 8–16 valandų po nurijimo. Suyra kepenyse, išsiskiria su šlapimu.

Indikacijos

Karbamazepinas skiriamas esant šioms sveikatos problemoms:

1. Daliniai traukuliai.
2. Pernelyg didelis šlapimo išsiskyrimas sergant cukriniu diabetu.
3. Glosofaringinio ar trišakio nervo neuralgija, taip pat nepaaiškinamo pobūdžio.
4. Nutraukimo sindromas gydant alkoholizmą.
5. Ūminė manijos būsena.
6. Skausmo sunkumas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Vartojant vaistą, atsiranda toks poveikis:

• Pašalina mėšlungį.
• Teigiamas poveikis centrinei nervų sistemai.
• Gerina miegą, atmintį, gerina nuotaiką.
• Šalina haliucinacijas, kliedesį.
• Palengvina šlapimo išsiskyrimą ir šlapimo pūslės ištuštinimą.

Vaisto absorbcija nepriklauso nuo maisto vartojimo.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti esant:

• padidėjęs jautrumas sudedamosioms dalims;
• anemija;
• leukopenija;
• AV blokada;
• ūminė porfirija;
• alkoholizmas;
• kepenų nepakankamumas;
• kraujotakos slopinimas smegenų audiniuose;
• prostatos hiperplazija;
• padidėjęs akispūdis.

Senyviems pacientams vartoti atsargiai. Draudžiamas sąnarių vartojimas su MAO inhibitoriais.

Kurso metu nepriimtina vartoti alkoholį. Be to, vaistas mažina dėmesį, todėl nepageidautina vairuoti transporto priemonę.

Apsinuodijimo priežastys

Finlepsino ar karbamazepino perdozavimas atsiranda viršijus leistiną normą – žmogus siekia greitai atsikratyti traukulių ar skausmo, todėl išgeria nemažai tablečių. Be to, apsinuodijimą skatina šie veiksniai:

• gydytojo rekomendacijų nesilaikymas;
• nepriklausomas paskyrimas;
• netyčia panaudojo vaikas;
• bandymas nusižudyti.

Esant menkiausiam negalavimo požymiui, jie kviečia greitąją pagalbą – terapija yra profesionalaus pobūdžio, antraip tikėtina aukos mirtis.

Klinikinis perdozavimo vaizdas

Apsinuodijimas karbamazepinu neigiamai veikia visų pirma nervų sistemą, širdies raumens būklę. Pagrindiniai simptomai:

• cefalgija;
• galvos svaigimas;
• mieguistumas;
• nuovargis;
• judesių koordinavimo problemos;
• neryškus vaizdas, įstrižinė objekto bifurkacija;
• greiti, ritmiški ir nevalingi raumenų audinio susitraukimai;
• nerviniai tikai;
• dalinis paralyžius;
• akių obuolių svyravimai;
• smogti, iškišti liežuvį, laižyti lūpas;
• skonio sutrikimas;
• kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas;
• širdies plakimo sulėtėjimas.

Didelis perdozavimas neigiamai veikia psichiką, sukelia haliucinacijas, kliedesinę būseną. Dažnai kartu su anoreksija. Terapijos trūkumas provokuoja kolapsą, tromboemboliją.

Ūminis pažeidimas sukelia tokių simptomų atsiradimą:

• pykinimas ir vėmimas;
• burnos gleivinės sausumas arba per didelis seilėtekis;
• stiprus troškulys;
• viduriavimas ar viduriavimas.

Jei esate alergiškas sudedamosioms dalims, tikėtinas dermatitas, sisteminė vilkligė, dilgėlinė, mazginė eritema, vaskulitas. Dažnai perdozavimo, pankreatito, kepenų nepakankamumo ar granulomatinio hepatito fone pasireiškia pneumonija. Plaukai iškrenta, padaugėja prakaito.

Apsinuodijus finlepsinu ar karbamazepinu sutrinka medžiagų apykaita, todėl susilaiko skysčiai ir atsiranda edema. Kaulai tampa itin trapūs ir lengvai lūžta. Vyrams sumažėja potencija, pažeidžiama spermatogenezė.

Kartais apsinuodijimas išprovokuoja smegenų gleivinės uždegimą.

Mirtina dozė

Instrukcijose aiškiai nurodytos vaisto normos, didinamos tik gydytojo leidimu, palaipsniui, dažnai derinant karbamazepiną su raminamaisiais ar migdomaisiais vaistais. Kai kuriais atvejais leidžiama vartoti iki 1600 mg per parą 2-3 dozėmis. Tokių taisyklių nesilaikymas išprovokuoja sunkų apsinuodijimą, didesnę tikimybę baigtis mirtimi.

Pirmoji pagalba

Jei įtariate perdozavimą, kvieskite greitąją pagalbą. Prieš atvykstant gydytojams, jie bando palengvinti aukos būklę:

1. Norėdami pašalinti karbamazepino likučius, išplauti skrandį.
2. Naudojami sorbentai, pavyzdžiui, aktyvuota anglis, kuri suriša vaisto daleles ir pašalina jas su išmatomis.
3. Galite atlikti storosios žarnos valymą klizma arba duoti žmogui vidurius laisvinančių vaistų.

Kviesti greitąją medicinos pagalbą būtina, nes pirmosios pagalbos priemonės sumažina simptomus ir nepastebimai išsivysto tolesnis apsinuodijimas, pasireiškiantis praėjus 2–3 dienoms po perdozavimo.

Priešnuodis

Nėra vaisto, kuris galėtų neutralizuoti karbamazepino poveikį.

Diagnostika

Jei skiriamas vaistas, būtina periodiškai tikrinti kraują, kontroliuojant veikliosios medžiagos koncentraciją ir pagrindinius biocheminius parametrus. Perdozavus, terapijos metu atliekamas tyrimas, kas 4-5 valandas tiriamas naujas mėginys, nurodomas EKG stebėjimas.

Gydymo metodai

Sunkios būklės žmogus vežamas į reanimacijos skyrių. Rekomenduojamos šios procedūros:

1. Esant šokui ir smarkiai sumažėjus kraujospūdžiui, skiriamas dopaminas.
2. Priepuolius malšina benzodiazepinai.
3. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimams gydyti naudojamas natrio bikarbonatas.
4. Pašalinkite kvėpavimo nepakankamumą trachėjos intubacija.
5. Esant inkstų sutrikimams, taikoma dializė.
6. Perdozavus vaikui perpilamas kraujas.
7. Hemodializė ir priverstinė diurezė su tokiu apsinuodijimu neduoda teigiamo poveikio. Tačiau hemosorbcija su aktyvuota anglimi padeda.

Jei išsivystė šoko būsena, diagnozuota koma, naudojamas širdies stimuliavimas.

Galimos pasekmės

Perdozavus dažnai atsiranda negrįžtamų komplikacijų, kurios paveikia centrinę nervų sistemą, regėjimą, širdies ir kraujagyslių sistemą bei inkstus. Todėl būtina laikytis visų gydytojo rekomendacijų ir, atsiradus simptomams, nedelsiant kreiptis į kvalifikuotą pagalbą.

Prevencija

Kad išvengtumėte apsinuodijimo, nepamirškite kelių taisyklių:

1. Prieš pradėdami vartoti, atidžiai išstudijuokite instrukcijas.
2. Nepalikite karbamazepino vaikams prieinamose vietose.
3. Nevartokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.
4. Laikykitės nurodytos dozės.
5. Neviršykite gydymo kurso trukmės.
6. Nesiraskite vaisto patys.
7. Gydymo metu stebimas akispūdis, taip pat šlapimo ir kraujo biochemija.

Net ir turėdami leidimą padidinti tablečių skaičių, darykite tai palaipsniui, pašalindami apsinuodijimo riziką. Atminkite, kad neraštingas naudojimas gali sukelti mirtį.

Prekiniai pavadinimai

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Karbadak, Karbalepsin retard, Karbapin, Karbasan, Karbatol, Karzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Priklausymas grupei

Prieštraukulinis

Veikliosios medžiagos aprašymas (INN)

Karbamazepinas
Dozavimo forma

sirupas, tabletės, pailginto atpalaidavimo tabletės, plėvele dengtos tabletės
farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos (dibenzazepino darinys), kuris taip pat turi normotiminį, antimaninį, antidiurezinį (pacientams, sergantiems cukriniu diabetu) ir analgetiką (pacientams, sergantiems neuralgija). Veikimo mechanizmas yra susijęs su nuo įtampos priklausančių Na + kanalų blokavimu, dėl kurio stabilizuojasi neurono membrana, slopinamas nuoseklus neuronų iškrovimas ir sumažėja sinapsinis impulsų laidumas. Neleidžia iš naujo susidaryti nuo Na+ priklausomiems veikimo potencialams depoliarizuotuose neuronuose. Sumažina sužadinimo neurotransmiterio aminorūgšties glutamato išsiskyrimą, padidina sumažėjusį priepuolių slenkstį ir pan. sumažina epilepsijos priepuolio atsiradimo riziką. Padidina K + laidumą, moduliuoja nuo įtampos priklausomus Ca2 + kanalus, kurie taip pat gali nustatyti prieštraukulinį vaisto poveikį. Koreguoja epilepsija sergančius asmenybės pokyčius ir galiausiai gerina pacientų socialumą, prisideda prie jų socialinės reabilitacijos. Jis gali būti skiriamas kaip pagrindinis terapinis vaistas ir kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais. Veiksmingas esant židininiams (daliniams) epilepsijos priepuoliams (paprastiems ir sudėtingiems), kartu su antrine generalizacija arba be jo, su generalizuotais toniniais-kloniniais epilepsijos priepuoliais, taip pat šių tipų deriniams (paprastai neveiksmingi esant nedideliems priepuoliams – mažiems, absansams ir miokloniniai traukuliai). Epilepsija sergantiems pacientams (ypač vaikams ir paaugliams) buvo teigiamas poveikis nerimo ir depresijos simptomams, taip pat sumažėjo dirglumas ir agresyvumas. Poveikis pažinimo funkcijai ir psichomotorinei veiklai priklauso nuo dozės ir labai įvairus. Prieštraukulinis poveikis prasideda nuo kelių valandų iki kelių dienų (kartais iki 1 mėnesio dėl metabolizmo autoindukcijos). Esant pirminei ir antrinei trišakio nervo neuralgijai, daugeliu atvejų tai užkerta kelią skausmo priepuoliams. Veiksmingas neurogeniniam skausmui malšinti esant nugaros smegenų išsausėjimui, potrauminėms parestezijoms ir poherpetinei neuralgijai. Trišakio nervo neuralgijos skausmo palengvėjimas pastebimas po 8-72 valandų.Esant alkoholio abstinencijos sindromui padidina konvulsinio pasirengimo slenkstį (kuris šiuo atveju paprastai sumažėja) ir sumažina klinikinių sindromo apraiškų (dirglumas, tremoras) sunkumą. , eisenos sutrikimai). Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, insipidus greitai kompensuoja vandens balansą, mažina diurezę ir troškulį. Antipsichozinis (antimanijos) poveikis pasireiškia po 7-10 dienų, gali būti dėl dopamino ir norepinefrino metabolizmo slopinimo. Pailginta dozavimo forma užtikrina stabilesnės karbamazepino koncentracijos kraujyje palaikymą be „pikų“ ir „sukritimų“, o tai leidžia sumažinti galimų gydymo komplikacijų dažnumą ir sunkumą, padidinti gydymo efektyvumą net naudojant santykinai. mažos dozės. Dr. Svarbus pailgintos formos privalumas yra galimybė vartoti 1-2 kartus per dieną.
Indikacijos

Epilepsija (išskyrus absansus, miokloninius ar suglebusius priepuolius) – daliniai priepuoliai su sudėtingais ir paprastais simptomais, pirminės ir antrinės generalizuotos priepuolių formos su toniniais-kloniniais traukuliais, mišrios priepuolių formos (monoterapija arba kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais). Idiopatinė trišakio nervo neuralgija, trišakio nervo neuralgija sergant išsėtine skleroze (tipinė ir netipinė), idiopatinė glossopharyngeal neuralgija. Ūminės manijos būsenos (monoterapija ir kartu su Li + ir kitais antipsichoziniais vaistais). Faziniai afektiniai sutrikimai (įskaitant bipolinius) paūmėjimų prevencija, klinikinių apraiškų susilpnėjimas paūmėjimo metu. Alkoholio nutraukimo sindromas (nerimas, traukuliai, padidėjęs jaudrumas, miego sutrikimai). Diabetinė neuropatija su skausmo sindromu. Centrinės kilmės cukrinis diabetas. Neurohormoninio pobūdžio poliurija ir polidipsija. Taip pat galima vartoti (indikacijos pagrįstos klinikine patirtimi, kontroliuojami tyrimai neatlikti): - psichikos sutrikimams (afektiniams ir šizoafektiniams sutrikimams, psichozėms, panikos sutrikimams, gydymui atspariai šizofrenijai, limbinės sistemos disfunkcijai) gydyti. , - už agresyvų elgesį pacientams, sergantiems organiniais smegenų pažeidimais, depresija, chorėja; - su nerimu, disforija, somatizacija, spengimu ausyse, senatvine demencija, Kluver-Bucy sindromu (dvišalis migdolinio kūno komplekso destrukcija), obsesiniais-kompulsiniais sutrikimais, benzodiazepino, kokaino vartojimo nutraukimu; - su neurogeninės kilmės skausmo sindromu: su nugaros dantukais, išsėtine skleroze, ūminiu idiopatiniu neuritu (Guillain-Barré sindromas), diabetine polineuropatija, fantominiais skausmais, "pavargusių kojų" sindromu (Ekbomo sindromu), hemifacialiniu spazmu, potraumine neuropatija ir neuralgija , poherpinė neuralgija ; - migrenos profilaktikai.
Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas karbamazepinui ar chemiškai panašiems vaistams (pavyzdžiui, tricikliams antidepresantams) arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai; kaulų čiulpų kraujodaros sutrikimai (mažakraujystė, leukopenija), ūmi "protarpinė" porfirija (įskaitant anamnezę), AV blokada, kartu vartojami MAO inhibitoriai.Atsargiai. Dekompensuotas ŠN, skiedimo hiponatremija (ADH hipersekrecijos sindromas, hipopituitarizmas, hipotirozė, antinksčių nepakankamumas), senatvė, aktyvus alkoholizmas (padidėjęs CNS slopinimas, padidėjęs karbamazepino metabolizmas), kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas vartojant vaistus (anamnezėje); kepenų nepakankamumas, lėtinis inkstų nepakankamumas; prostatos hiperplazija, padidėjęs akispūdis.
Šalutiniai poveikiai

Vertinant įvairių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumą, buvo naudojamos šios gradacijos: labai dažnai - 10% ir dažniau; dažnai - 1-10%; kartais - 0,1-1%; retai - 0,01-0,1%; labai retai – mažiau nei 0,01 proc. Nuo dozės priklausomos nepageidaujamos reakcijos paprastai praeina per kelias dienas, tiek savaime, tiek laikinai sumažinus vaisto dozę. Nepageidaujamos reakcijos iš centrinės nervų sistemos gali atsirasti dėl santykinio vaisto perdozavimo arba reikšmingų veikliosios medžiagos koncentracijos plazmoje svyravimų. Tokiais atvejais rekomenduojama stebėti vaistų koncentraciją plazmoje. Iš centrinės nervų sistemos pusės: labai dažnai - galvos svaigimas, ataksija, mieguistumas, astenija; dažnai - galvos skausmas, akomodacijos parezė; kartais – nenormalūs nevalingi judesiai (pvz., drebulys, „plazdantis“ tremoras – asteriksė, distonija, tikas); nistagmas; retai - burnos ir veido diskinezija, okulomotoriniai sutrikimai, kalbos sutrikimai (pvz., dizartrija), choreoatetoidiniai sutrikimai, periferinis neuritas, parestezija, myasthenia gravis ir parezės simptomai. Karbamazepino, kaip vaisto, sukeliančio arba prisidedančio prie piktybinio neurolepsinio sindromo išsivystymo, vaidmuo, ypač kai jis vartojamas kartu su vaistais nuo psichozės, lieka neaiškus. Iš psichinės sferos: retai - haliucinacijos (regos ar klausos), depresija, apetito praradimas, nerimas, agresyvus elgesys, susijaudinimas, dezorientacija; labai retai - psichozės suaktyvėjimas. Alerginės reakcijos: dažnai - dilgėlinė; kartais - eritrodermija; retai - į vilkligę panašus sindromas, odos niežėjimas; labai retai - daugiaformė eksudacinė eritema (įskaitant Stevens-Johnson sindromą), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), padidėjęs jautrumas šviesai. Retai - uždelsto tipo daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijos su karščiavimu, odos bėrimais, vaskulitu (įskaitant mazginę eritemą kaip odos vaskulito pasireiškimą), limfadenopatija, limfomą primenančiais požymiais, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija ir pakitusiais kepenų funkcijos tyrimų rodmenimis. įvairūs deriniai). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai (pvz., plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, storoji žarna). Labai retai - aseptinis meningitas su mioklonija ir periferine eozinofilija, anafilaktoidinė reakcija, angioedema, alerginis pneumonitas arba eozinofilinė pneumonija. Jei atsiranda pirmiau minėtų alerginių reakcijų, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Iš kraujodaros organų: labai dažnai - leukopenija; dažnai - trombocitopenija, eozinofilija; retai - leukocitozė, limfadenopatija, folio rūgšties trūkumas; labai retai – agranulocitozė, aplazinė anemija, tikroji eritrocitų aplazija, megaloblastinė anemija, ūmi „protarpinė“ porfirija, retikulocitozė, hemolizinė anemija. Iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas; dažnai - burnos džiūvimas; kartais - viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas; labai retai - glositas, stomatitas, pankreatitas. Kepenų dalis: labai dažnai - GGT aktyvumo padidėjimas (dėl šio fermento indukcijos kepenyse), kuris paprastai neturi reikšmės; dažnai - padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas; kartais - padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas; retai - cholestazinis, parenchiminis (hepatoceliulinis) arba mišrus hepatitas, gelta; labai retai - granulomatinis hepatitas, kepenų nepakankamumas. Iš CCC pusės: retai - intrakardinio laidumo sutrikimai; kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas; labai retai - bradikardija, aritmijos, AV blokada su sinkope, kolapsas, ŠN paūmėjimas ar išsivystymas, vainikinių arterijų ligos paūmėjimas (įskaitant krūtinės anginos priepuolių atsiradimą ar padažnėjimą), tromboflebitas, tromboembolinis sindromas. Iš endokrininės sistemos ir medžiagų apykaitos: dažnai - edema, skysčių susilaikymas, svorio padidėjimas, hiponatremija (plazmos osmoliarumo sumažėjimas dėl panašaus į ADH poveikį, kuris retais atvejais sukelia skiedimo hiponatremiją, lydimą mieguistumo, vėmimas, galvos skausmas, dezorientacija ir neurologiniai sutrikimai). labai retai - hiperprolaktinemija (gali lydėti galaktorėja ir ginekomastija); L-tiroksino koncentracijos sumažėjimas (laisvas T4, T4, T3) ir TSH koncentracijos padidėjimas (dažniausiai be klinikinių apraiškų); kalcio-fosforo apykaitos pažeidimai kauliniame audinyje (sumažėjusi Ca2+ ir 25-OH-kolkalciferolio koncentracija plazmoje): osteomaliacija; hipercholesterolemija (įskaitant DTL cholesterolį) ir hipertrigliceridemija. Iš Urogenitalinės sistemos: labai retai - intersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas, sutrikusi inkstų funkcija (pavyzdžiui, albuminurija, hematurija, oligurija, padidėjęs šlapalas / azotemija), dažnas šlapinimasis, šlapimo susilaikymas, sumažėjusi potencija. Iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - artralgija, mialgija ar traukuliai. Iš pojūčių: labai retai - skonio sutrikimai, lęšiuko drumstis, konjunktyvitas; klausos sutrikimas, įskaitant. spengimas ausyse, hiperakūzija, hipoakuzija, aukščio suvokimo pokyčiai. Kita: odos pigmentacijos sutrikimai, purpura, spuogai, padidėjęs prakaitavimas, alopecija. Buvo pranešta apie retus hirsutizmo atvejus, tačiau priežastinis šios komplikacijos ryšys su karbamazepino vartojimu lieka neaiškus. Simptomai: dažniausiai atspindi centrinės nervų sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos bei kvėpavimo sistemos sutrikimus. Iš centrinės nervų sistemos ir jutimo organų pusės - centrinės nervų sistemos funkcijų slopinimas, dezorientacija, mieguistumas, susijaudinimas, haliucinacijos, alpimas, koma; regėjimo sutrikimai ("rūkas" prieš akis), dizartrija, nistagmas, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (pradžioje), hiporefleksija (vėliau); traukuliai, psichomotoriniai sutrikimai, mioklonija, hipotermija, midriazė). Iš CCC pusės: tachikardija, sumažėjęs kraujospūdis, kartais padidėjęs kraujospūdis, intraventrikulinio laidumo sutrikimai su QRS komplekso išsiplėtimu; širdies nepakankamumas. Iš kvėpavimo sistemos: kvėpavimo slopinimas, plaučių edema. Iš virškinimo sistemos: pykinimas ir vėmimas, uždelstas maisto pašalinimas iš skrandžio, sumažėjęs gaubtinės žarnos judrumas. Iš šlapimo sistemos: šlapimo susilaikymas, oligurija arba anurija; skysčių kaupimas; veisimosi hiponatremija. Laboratoriniai rodikliai: leukocitozė arba leukopenija, hiponatremija, metabolinė acidozė, hiperglikemija ir gliukozurija, padidėjusi CPK raumenų dalis. Gydymas: Specifinio priešnuodžio nėra. Gydymas priklauso nuo klinikinės paciento būklės; hospitalizacija, karbamazepino koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas (siekiant patvirtinti apsinuodijimą šiuo vaistu ir įvertinti perdozavimo laipsnį), skrandžio plovimas, aktyvintos anglies skyrimas (pavėluotai pašalinus skrandžio turinį, absorbcija gali sulėtėti 2 ir 3 dienomis ir apsinuodijimo simptomų pasikartojimas sveikimo laikotarpiu) . Forsuota diurezė, hemodializė ir peritoninė dializė yra neveiksmingos (dializės indikuotinos esant sunkiam apsinuodijimui ir inkstų nepakankamumui). Mažiems vaikams gali prireikti mainų perpylimo. Simptominis palaikomasis gydymas intensyviosios terapijos skyriuje, širdies veiklos, kūno temperatūros, ragenos refleksų, inkstų ir šlapimo pūslės veiklos stebėjimas, elektrolitų sutrikimų korekcija. Sumažėjus kraujospūdžiui: padėtis nuleista galva, plazmos pakaitalai, esant neefektyvumui - į veną dopaminas arba dobutaminas; sutrikus širdies ritmui – gydymas parenkamas individualiai; su traukuliais - benzodiazepinų (pavyzdžiui, diazepamo) įvedimas, atsargiai (dėl galimo kvėpavimo slopinimo padidėjimo), kitų įvedimas. antikonvulsantai (pvz., fenobarbitalis). Išsivysčius skiedimo hiponatremijai (intoksikacijai vandeniu) - ribojamas skysčių įvedimas ir lėta 0,9% NaCl tirpalo infuzija į veną (gali padėti išvengti smegenų edemos išsivystymo). Rekomenduojama atlikti anglies sorbentų hemosorbciją.
Dozavimas ir vartojimas

Viduje, nepriklausomai nuo valgio, kartu su nedideliu kiekiu skysčio. Retard tabletes (visą tabletę arba pusę) reikia nuryti visą, nekramtyti, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio, 2 kartus per dieną. Kai kuriems pacientams, vartojant retard tabletes, gali prireikti padidinti vaisto dozę. Epilepsija. Jei įmanoma, karbamazepinas turi būti skiriamas kaip monoterapija. Gydymas pradedamas naudojant mažą paros dozę, kuri vėliau lėtai didinama, kol pasiekiamas optimalus poveikis. Karbamazepino papildymas prie jau vykdomo antiepilepsinio gydymo turėtų būti atliekamas palaipsniui, o vartojamų vaistų dozės nesikeičia arba, jei reikia, koreguojamos. Suaugusiesiems pradinė dozė yra 100-200 mg 1-2 kartus per dieną. Tada dozė lėtai didinama, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis (dažniausiai 400 mg 2-3 kartus per dieną, daugiausia 1,6-2 g per parą). Vaikams nuo 4 metų - pradinė 20-60 mg per parą dozė, palaipsniui didinant 20-60 mg kas antrą dieną. Vyresniems nei 4 metų vaikams - pradinė 100 mg per parą dozė palaipsniui didinama kas savaitę po 100 mg. Palaikomosios dozės: 10-20 mg / kg per parą (padalintomis dozėmis): 4-5 metams - 200-400 mg (1-2 dozėmis), 6-10 metų - 400-600 mg (2-3 dozėmis). ) ), 11-15 metų - 600-1000 mg (2-3 dozėmis). Sergant trišakio nervo neuralgija, pirmąją dieną skiriama 200–400 mg per parą, palaipsniui didinant ne daugiau kaip 200 mg per parą, kol skausmas išnyks (vidutiniškai 400–800 mg per parą), o po to sumažinama iki minimalios veiksmingos dozės. . Esant neurogeninės kilmės skausmo sindromui, pradinė dozė yra 100 mg 2 kartus per dieną pirmąją dieną, tada dozė didinama ne daugiau kaip 200 mg per parą, jei reikia, didinant 100 mg kas 12 valandų iki skausmo. yra palengvėjęs. Palaikomoji dozė - 200-1200 mg per parą, padalinta į dozes. Gydant senyvus ir padidėjusio jautrumo pacientus, pradinė dozė yra 100 mg 2 kartus per parą. Alkoholio nutraukimo sindromas: vidutinė dozė yra 200 mg 3 kartus per dieną; sunkiais atvejais per pirmąsias kelias dienas dozę galima didinti iki 400 mg 3 kartus per parą. Sunkių abstinencijos simptomų gydymo pradžioje rekomenduojama skirti kartu su raminamaisiais-migdomaisiais vaistais (klometiazolu, chlordiazepoksidu). Cukrinis diabetas: vidutinė dozė suaugusiems yra 200 mg 2-3 kartus per dieną. Vaikams dozę reikia mažinti atsižvelgiant į vaiko amžių ir kūno svorį. Diabetinė neuropatija, kurią lydi skausmas: vidutinė dozė yra 200 mg 2-4 kartus per dieną. Afektinių ir šizoafektinių psichozių atkryčio profilaktikai - 600 mg per parą 3-4 dozėmis. Esant ūminėms manijos būsenoms ir afektiniams (bipoliniams) sutrikimams, paros dozė yra 400-1600 mg. Vidutinė paros dozė yra 400-600 mg (2-3 dozėmis). Esant ūminei manijos būsenai, dozė didinama greitai, palaikomoji afektinių sutrikimų terapija – palaipsniui (siekiant pagerinti toleranciją).
Specialios instrukcijos

Epilepsijos monoterapija pradedama skiriant mažas dozes, jas individualiai didinant, kol pasiekiamas norimas gydomasis poveikis. Patartina nustatyti koncentraciją plazmoje, kad būtų galima parinkti optimalią dozę, ypač taikant kombinuotą gydymą. Perkeliant pacientą į karbamazepiną, anksčiau paskirto vaisto nuo epilepsijos dozę reikia palaipsniui mažinti, kol ji visiškai atšaukiama. Staigus karbamazepino vartojimo nutraukimas gali išprovokuoti epilepsijos priepuolius. Prireikus staigiai nutraukti gydymą, pacientas turi būti perkeltas į kitą vaistą nuo epilepsijos, prisidengiant tokiais atvejais nurodytais vaistais (pavyzdžiui, į veną arba rektaliniu būdu leidžiamu diazepamu arba į veną leidžiamu fenitoinu). Buvo aprašyti keli vėmimo, viduriavimo ir (arba) netinkamos mitybos, traukulių ir (arba) kvėpavimo slopinimo atvejai naujagimiams, kurių motinos vartojo karbamazepiną kartu su kitais vaistais nuo traukulių (galbūt šios reakcijos yra naujagimių „nutraukimo“ sindromo pasireiškimas). Prieš skiriant karbamazepiną ir gydymo metu, būtina ištirti kepenų funkciją, ypač pacientams, kuriems yra buvusi kepenų liga, taip pat senyviems pacientams. Padidėjus jau esamam kepenų funkcijos sutrikimui arba pasireiškus aktyviai kepenų ligai, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Prieš pradedant gydymą, taip pat būtina atlikti kraujo tyrimą (įskaitant trombocitų, retikulocitų skaičiavimą), Fe koncentraciją kraujo serume, bendrą šlapimo tyrimą, karbamido koncentraciją kraujyje, EEG, nustatymą. elektrolitų koncentracijos kraujo serume (ir periodiškai gydymo metu, nes gali išsivystyti hiponatremija). Vėliau šiuos rodiklius reikia stebėti pirmą gydymo mėnesį kas savaitę, o vėliau – kas mėnesį. Karbamazepino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, jei atsiranda alerginių reakcijų ar simptomų, galinčių rodyti Stevens-Johnson sindromo arba Lyell sindromo išsivystymą. Lengvos odos reakcijos (izoliuota geltonosios dėmės ar makulopapulinė egzantema) paprastai išnyksta per kelias dienas ar savaites, net ir tęsiant gydymą arba sumažinus dozę (šiuo metu pacientą reikia atidžiai prižiūrėti). Karbamazepinas turi silpną anticholinerginį aktyvumą, skiriant pacientams, kurių akispūdis yra padidėjęs, būtina jį nuolat stebėti. Reikia atsižvelgti į latentinių psichozių suaktyvėjimo galimybę, o vyresnio amžiaus pacientams – į dezorientacijos ar susijaudinimo galimybę. Iki šiol buvo užregistruoti pavieniai pranešimai apie sutrikusią vyrų vaisingumą ir (arba) sutrikusią spermatogenezę (šių sutrikimų ryšys su karbamazepino vartojimu dar nenustatytas). Yra pranešimų apie kraujavimą moterims tarp menstruacijų tais atvejais, kai tuo pačiu metu buvo vartojami geriamieji kontraceptikai. Karbamazepinas gali neigiamai paveikti geriamųjų kontraceptikų patikimumą, todėl vaisingo amžiaus moterys gydymo laikotarpiu turi naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus. Karbamazepinas turi būti vartojamas tik prižiūrint gydytojui. Pacientus reikia informuoti apie ankstyvus toksiškumo požymius, susijusius su galimais hematologiniais sutrikimais, taip pat apie odos ir kepenų simptomus. Pacientas informuojamas apie būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda tokių nepageidaujamų reakcijų, kaip karščiavimas, gerklės skausmas, bėrimas, burnos gleivinės išopėjimas, nepagrįstos kraujosruvos, kraujavimai petechijų ar purpuros pavidalu. Daugeliu atvejų laikinas ar nuolatinis trombocitų ir (arba) leukocitų skaičiaus sumažėjimas nėra aplazinės anemijos ar agranulocitozės pradžios pranašas. Tačiau prieš pradedant gydymą ir periodiškai gydymo metu reikia atlikti klinikinius kraujo tyrimus, įskaitant trombocitų ir, galbūt, retikulocitų skaičių, taip pat Fe koncentracijos kraujo serume nustatymą. Neprogresuojančios besimptomės leukopenijos nutraukti nereikia, tačiau gydymą reikia nutraukti, jei pasireiškia progresuojanti leukopenija arba leukopenija, kurią lydi klinikiniai infekcinės ligos simptomai. Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama atlikti oftalmologinį tyrimą, įskaitant dugno apžiūrą plyšine lempa ir, jei reikia, akispūdžio matavimą. Skiriant vaistą pacientams, kuriems yra padidėjęs akispūdis, būtina nuolat stebėti šį rodiklį. Rekomenduojama nustoti gerti etanolį. Pailgintos formos vaistą galima vartoti vieną kartą, naktį. Perėjus prie retard tablečių reikia didinti dozę labai retai. Nors ryšys tarp karbamazepino dozės, jo koncentracijos ir klinikinio veiksmingumo ar toleravimo yra labai mažas, vis dėlto reguliarus karbamazepino koncentracijos nustatymas gali būti naudingas šiose situacijose: staigiai padažnėjus priepuoliams; siekiant patikrinti, ar pacientas tinkamai vartoja vaistą; nėštumo metu; gydant vaikus ar paauglius; jei įtariate, kad sutrikusi vaisto absorbcija; jei įtariamas toksinių reakcijų išsivystymas, jei pacientas vartoja kelis vaistus. Vaisingo amžiaus moterims, jei įmanoma, karbamazepinas turėtų būti skiriamas kaip monoterapija (naudojant mažiausią veiksmingą dozę) – įgimtų anomalijų dažnis naujagimiams, gimusiems moterims, kurioms buvo skirtas kombinuotas gydymas nuo epilepsijos, yra didesnis nei tų, kurios vartojo kiekvieną iš šių vaistų. kaip monoterapija. Pastojus (sprendžiant, ar skirti karbamazepino nėštumo metu), būtina atidžiai palyginti laukiamą gydymo naudą ir galimas jo komplikacijas, ypač pirmaisiais 3 nėštumo mėnesiais. Yra žinoma, kad vaikai, gimę epilepsija sergančių motinų, turi polinkį į gimdos vystymosi sutrikimus, įskaitant apsigimimus. Karbamazepinas, kaip ir visi kiti vaistai nuo epilepsijos, gali padidinti šių sutrikimų riziką. Yra pavienių pranešimų apie įgimtas ligas ir apsigimimus, įskaitant stuburo lankų nesusiliejimą (spina bifida). Pacientams turi būti suteikta informacija apie padidėjusią apsigimimų riziką ir galimybę atlikti prenatalinę diagnozę. Vaistai nuo epilepsijos padidina folio rūgšties trūkumą, dažnai stebimą nėštumo metu, o tai gali padidinti vaikų apsigimimų dažnį (folio rūgšties papildomai rekomenduojama vartoti prieš nėštumą ir nėštumo metu). Siekiant išvengti padidėjusio kraujavimo naujagimiams, moterims paskutinėmis nėštumo savaitėmis, taip pat naujagimiams, patariama skirti vitamino K1. Karbamazepino patenka į motinos pieną, todėl reikia palyginti žindymo naudą ir galimas nepageidaujamas pasekmes besitęsiančio gydymo kontekste. Karbamazepino vartojančios motinos gali žindyti savo vaikus, jei vaikas yra stebimas dėl galimų nepageidaujamų reakcijų (pvz., stiprus mieguistumas, alerginės odos reakcijos). Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.
Sąveika

Citochromas CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, dalyvaujantis karbamazepino metabolizme. Karbamazepino vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais, gali padidėti jo koncentracija plazmoje ir atsirasti nepageidaujamų reakcijų. Kartu vartojant CYP3A4 induktorius, gali paspartėti karbamazepino metabolizmas, sumažėti karbamazepino koncentracija plazmoje ir susilpnėti gydomasis poveikis, priešingai, jų panaikinimas gali sumažinti karbamazepino metabolizmo greitį ir sukelti jo koncentracijos padidėjimas. Padidinti karbamazepino koncentraciją plazmoje: verapamilis, diltiazemas, felodipinas, dekstropropoksifenas, viloksazinas, fluoksetinas, fluvoksaminas, cimetidinas, acetazolamidas, danazolas, desipraminas, nikotinamidas (suaugusiems, tik didelėmis dozėmis); makrolidai (eritromicinas, josamicinas, klaritromicinas, troleandomicinas); azolai (itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas), terfenadinas, loratadinas, izoniazidas, propoksifenas, greipfrutų sultys, virusinės proteazės inhibitoriai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti (pvz., ritonaviras) – reikia koreguoti dozavimo režimą arba stebėti karbamazepino koncentraciją plazmoje. Felbamatas sumažina karbamazepino koncentraciją plazmoje ir padidina karbamazepino-10,11-epoksido koncentraciją, tuo pat metu gali sumažėti felbamato koncentracija serume. Karbamazepino koncentraciją mažina fenobarbitalis, fenitoinas, primidonas, metsuksimidas, fenuksimidas, teofilinas, rifampicinas, cisplatina, doksorubicinas, galbūt: klonazepamas, valpromidas, valproinė rūgštis, okskarbazepinas ir vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių. Yra pranešimų apie galimybę karbamazepiną pakeisti valproine rūgštimi ir primidonu dėl jo ryšio su plazmos baltymais ir padidinti farmakologiškai aktyvaus metabolito (karbamazepino-10,11-epoksido) koncentraciją. Izotretinoinas keičia karbamazepino ir karbamazepino-10,11-epoksido biologinį prieinamumą ir (arba) klirensą (būtina kontroliuoti karbamazepino koncentraciją plazmoje). Karbamazepinas gali sumažinti koncentraciją plazmoje (sumažinti ar net visiškai panaikinti poveikį), todėl reikia koreguoti šių vaistų dozę: klobazamo, klonazepamo, etosuksimido, primidono, valproinės rūgšties, alprazolamo, kortikosteroidų (prednizolono, deksametazono), ciklosporino, doksiciklino, haloperidolio, methadonido, geriamieji vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų ir (arba) progesterono (būtina pasirinkti alternatyvius kontracepcijos metodus), teofilinas, geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, fenprokumonas, dikumarolis), lamotriginas, topiramatas, tricikliai antidepresantai (imipraminas, amitriptilinas, nortriptilinas, klomipraminas, felbazamatas). , tiagabinas, okskarbazepinas, proteazės inhibitoriai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti (indinaviras, ritonaviras, sakvinoviras), BMKK (dihidropiridonų grupė, pvz., felodipinas), itrakonazolas, levotiroksinas, midazolamas, olazapinas, prazikvantelis, risperidonas, trazimazonas. Yra pranešimų, kad vartojant karbamazepiną, fenitoino kiekis plazmoje gali padidėti ir mažėti, o mefenitoino kiekis gali padidėti (retais atvejais). Karbamazepinas, vartojamas kartu su paracetamoliu, padidina jo toksinio poveikio kepenims riziką ir sumažina terapinį veiksmingumą (pagreitėja paracetamolio metabolizmas). Kartu vartojant karbamazepiną su fenotiazinu, pimozidu, tioksantenais, molindonu, haloperidoliu, maprotilinu, klozapinu ir tricikliais antidepresantais, sustiprėja slopinamasis poveikis centrinei nervų sistemai ir susilpnėja karbamazepino prieštraukulinis poveikis. MAO inhibitoriai padidina hiperpiretinių krizių, hipertenzinių krizių, traukulių, mirties riziką (prieš skiriant karbamazepiną, MAO inhibitorių vartojimą reikia atšaukti ne vėliau kaip prieš 2 savaites arba, jei leidžia klinikinė situacija, dar ilgiau). Vartojant kartu su diuretikais (hidrochlorotiazidu, furosemidu), gali pasireikšti hiponatremija, kurią lydi klinikinės apraiškos. Silpnina nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų (pankuronio) poveikį. Vartojant tokį derinį, gali prireikti padidinti raumenų relaksantų dozę, tuo tarpu būtina atidžiai stebėti pacientus, nes jų poveikis gali nutrūkti greičiau. Sumažina etanolio toleranciją. Pagreitina netiesioginių antikoaguliantų, hormoninių kontraceptikų, folio rūgšties metabolizmą; prazikvantelis gali padidinti skydliaukės hormonų šalinimą. Pagreitina vaistų, skirtų bendrajai anestezijai (enfluranas, halotanas, halotanas), metabolizmą, padidinant hepatotoksinio poveikio riziką; padidina nefrotoksinių metoksiflurano metabolitų susidarymą. Stiprina hepatotoksinį izoniazido poveikį. Mielotoksiniai vaistai padidina vaisto hematotoksiškumo apraiškas.

Bruto formulė

C15H12N2O

Medžiagos karbamazepino farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

298-46-4

Medžiagos karbamazepinas charakteristikos

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Praktiškai netirpsta vandenyje, tirpsta etanolyje ir acetone. Molekulinė masė 236,27.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- analgetikai, antipsichoziniai, antiepilepsiniai, prieštraukuliniai, normotiminiai, timoleptikai.

Jis blokuoja hiperaktyvių nervų ląstelių membranų natrio kanalus, mažina sužadinamųjų neuromediatorių aminorūgščių (glutamato, aspartato) poveikį, sustiprina slopinamuosius (GABAerginius) procesus ir sąveiką su centriniais adenozino receptoriais. Antimanijos savybės atsiranda dėl dopamino ir norepinefrino metabolizmo slopinimo. Antikonvulsinis poveikis pasireiškia daliniais ir generalizuotais traukuliais (grand mal). Veiksmingas (ypač vaikams ir paaugliams) nerimo ir depresijos simptomams malšinti, taip pat dirglumui ir agresyvumui (epilepsijai) mažinti. Apsaugo nuo trišakio nervo neuralgijos priepuolių, sumažina klinikinių alkoholio vartojimo nutraukimo apraiškų (įskaitant susijaudinimą, tremorą, eisenos sutrikimus) sunkumą ir mažina traukulių aktyvumą. Sergant cukriniu diabetu, jis mažina diurezę ir troškulį.

Rezorbuojasi virškinimo trakte, nors ir lėtai, bet beveik visiškai; maistas neturi įtakos absorbcijos greičiui ir mastui. Vartojant vienkartinę įprastos tabletės dozę, C max pasiekiamas po 12 valandų Vieną ar pakartotinai vartojant retard tabletes, C max (25 % mažesnė nei išgėrus įprastos tabletės) pastebima per 24 valandas. Retarda forma sumažina paros svyravimus plazmoje (nustatoma po 1 -2 sav.), nekeičiant minimalios pusiausvyros koncentracijos reikšmės. Biologinis prieinamumas vartojant retard tabletes yra 15% mažesnis nei vartojant kitas dozavimo formas. Prisijungimas prie kraujo baltymų yra 70-80%. Smegenų skystyje ir seilėse koncentracijos susidaro proporcingai veikliosios medžiagos, nesusijusios su baltymais, proporcijai (20-30%). Prasiskverbia į motinos pieną (25-60% koncentracijos plazmoje) ir per placentos barjerą. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,8-1,9 l/kg. Jis biotransformuojamas kepenyse (daugiausia epoksido keliu), kai susidaro keli metabolitai – 10,11-trans-diolio darinys ir jo konjugatai su gliukurono rūgštimi, monohidroksilintais dariniais ir N-gliukuronidais. T 1 / 2 - 25-65 valandos, ilgai vartojant - 8-29 valandos (dėl metabolinių fermentų indukcijos); pacientams, vartojantiems monooksigenazės sistemos induktorių (fenitoiną, fenobarbitalį), T 1 / 2 yra 8-10 val. Išgėrus vienkartinę 400 mg dozę, 72% suvartotos dozės pašalinama per inkstus, o 28% - per žarnyną . Šlapime nustatoma 2 % nepakitusio karbamazepino, 1 % aktyvaus (10,11-epoksidinio darinio) ir apie 30 % kitų metabolitų. Vaikams išskyrimas pagreitėja (gali prireikti didesnių dozių, atsižvelgiant į kūno svorį). Prieštraukulinio poveikio pradžia svyruoja nuo kelių valandų iki kelių dienų (kartais iki 1 mėnesio). Antineuralginis poveikis išsivysto po 8-72 valandų, antimaninis - po 7-10 dienų.

Medžiagos karbamazepino naudojimas

epilepsija (išskyrus petite mal), manijos būsenos, manijos-depresijos sutrikimų prevencija, alkoholio vartojimo nutraukimas, trišakio ir glossopharyngeal neuralgija, diabetinė neuropatija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant triciklius antidepresantus), AV blokada, mielosupresija arba ūminė porfirija istorijoje.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Šalutinis karbamazepino poveikis

Galvos svaigimas, susijaudinimas, haliucinacijos, depresija, agresyvus elgesys, psichozės suaktyvėjimas, galvos skausmas, dvejinimasis akyse, akomodacijos sutrikimai, lęšiuko drumstimas, nistagmas, konjunktyvitas, spengimas ausyse, skonio pojūčių pokytis, kalbos sutrikimai (dizartrija, neaiški kalba), nenormalus veržimasis judesiai, periferinis neuritas, parestezijos, raumenų silpnumas ir parezės simptomai, AV blokada, stazinis širdies nepakankamumas, hipertenzija arba hipotenzija, tromboembolija, inkstų funkcijos sutrikimas, intersticinis nefritas, pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gelta, hepatitas, osteomaliacija, seksualinė disfunkcija , vidutinio sunkumo leukopenija, trombocitopenija, kraujodaros sutrikimai, hiponatremija, uždelsto tipo daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijos, eksfoliacinis dermatitas, į vilkligę panašus sindromas (odos bėrimas, dilgėlinė, hipertermija, gerklės skausmas, sąnarių skausmas, silpnumas), Stevens-Johnson sindromas, Lyell reakcija, anafilaksinė reakcija .

Sąveika

Nesuderinamas su MAO inhibitoriais. Padidina izoniazido hepatotoksiškumą. Sumažina antikoaguliantų, antikonvulsantų (hidantoino darinių arba sukcinimidų), barbitūratų, klonazepamo, primidono, valproinės rūgšties poveikį. Fenotiazinai, pimozidas, tioksantenai didina CNS slopinimą; cimetidinas, klaritromicinas, diltiazemas, verapamilis, eritromicinas, propoksifenas mažina medžiagų apykaitą (padidėja toksinio poveikio rizika). Sumažina kortikosteroidų, estrogenų ir estrogenų turinčių geriamųjų kontraceptikų, chinidino, širdies glikozidų aktyvumą (metabolizmo indukcija). Karboanhidrazės inhibitorių fone didėja osteogenezės sutrikimų rizika.

Perdozavimas

Simptomai: dezorientacija, mieguistumas, susijaudinimas, haliucinacijos ir koma, neryškus matymas, dizartrija, nistagmas, ataksija, diskinezija, hiper/hiporefleksija, traukuliai, mioklonija, hipotermija; kvėpavimo slopinimas, plaučių edema; tachikardija, hipo-/hipertenzija, širdies sustojimas kartu su sąmonės netekimu; vėmimas, sumažėjęs gaubtinės žarnos judrumas; skysčių susilaikymas, oligurija ar anurija, laboratorinių rodiklių pokyčiai: hiponatremija, metabolinė acidozė, hiperglikemija, padidėjusi kreatinino fosfokinazės frakcija raumenyse.

Gydymas: vėmimo sukėlimas arba skrandžio plovimas, aktyvintos anglies ir fiziologinio vidurius laisvinančio vaisto paskyrimas, priverstinė diurezė. Kvėpavimo takų praeinamumui palaikyti – trachėjos intubacija, dirbtinis kvėpavimas ir (ar) deguonies naudojimas. Esant hipotenzijai ar šokui - plazmos pakaitalai, dopaminas ar dobutaminas, atsiradus traukuliams - benzodiazepinų (diazepamo) ar kitų prieštraukulinių vaistų įvedimas (vaikams gali padidėti kvėpavimo slopinimas, išsivystant hiponatremijai - skysčių apribojimas, kruopšti intraveninė infuzija). izotoninis natrio chlorido tirpalas. Kai sunkus apsinuodijimas derinamas su inkstų nepakankamumu, nurodoma inkstų dializė. Specifinio priešnuodžio nėra. Reikia tikėtis, kad perdozavimo simptomai vėl sustiprės 2 ir 3 dieną nuo jo pradžios, o tai yra susijęs su lėta vaisto absorbcija.

Administravimo būdai

viduje.

Atsargumo priemonės Medžiaga Karbamazepinas

Prieš pradedant gydymą ir gydymo metu rekomenduojama reguliariai tirti kraują (ląstelių elementus) ir šlapimą, stebėti kepenų funkcijos rodiklius. Atsargiai jis skiriamas esant širdies, kepenų ar inkstų ligoms, turintiems hematologinių sutrikimų, padidėjusį akispūdį, latentinę psichozę, nepakankamą atsaką į išorinius dirgiklius, susijaudinimą, ligas, kurioms būdingi mišraus pobūdžio traukuliai, senatvės, transporto priemonių vairuotojų ir asmenų, valdančių mechanizmus. Neturėtumėte staiga nutraukti gydymo. Moterims patariama papildomai vartoti folio rūgšties (prieš nėštumą arba nėštumo metu); Siekiant išvengti padidėjusio kraujavimo paskutinėmis nėštumo savaitėmis ir naujagimiams, gali būti vartojamas vitaminas K.

Sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis

Prekiniai pavadinimai

vardas	Wyshkovsky indekso ® vertė
	0.2141